Слайд 2Герпесвирусы (семейство Herpesviridae)
3 п/сем:
Alphaherpesvirinae
Betaherpesvirinae
Gammaherpesvirinae
Слайд 3Alphaherpesvirinae
вирус простого герпеса - ВПГ тип 1 (Herpes simplex
virus тип 1; HSV-1), или герпесвирус человека ГВЧ-1 →
Оральный герпес, энцефалит,
вирус простого герпеса - ВПГ тип 2 (Herpes simplex virus тип 2; HSV-2), или герпесвирус человека - ГВЧ-2 →
Генитальный герпес, менингоэнцефалит, карцинома шейки матки,
вирус ветряной оспы-опоясывающего лишая (Varicella-zoster virus; VZV), герпесвирус человека - ГВЧ-3 →
Ветрянная оспа, опоясывающий лишай (герпес)
Слайд 4Betaherpesvirinae
Цитомегаловирус (Cytomegalovirus) - ГВЧ-5 =Цитомегалия, рак предстательной
железы
Herpes lymphotropic virus - ГВЧ-6 = Экзантема младенцов (до 2
лет), синдром хронической усталости
Герпесвирус человека – 7 = ГВЧ-7
Слайд 5Gammaherpesvirinae
вирус Эпштейна-Барр - ВЭБ - (Epstein-Barr virus; EBV),
или герпесвирус человека -ГВЧ-4 = Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта,
назофарингеальная карцинома
Слайд 7Структура герпесвируса
Герпесвирусы имеют овальную форму.
ГЕНОМ - двунитевая линейная ДНК,
окруженная икосаэдрическим капсидом, состоящим из162 капсомеров.
Снаружи вирус окружают оболочка
с гликопротеиновыми шипами, сформированными из внутреннего слоя ядерной мембраны.
Пространство между капсидом и оболочкой называется тегумент (содержит вирусные белки и ферменты, необходимые для репликации).
Слайд 9Вирус простого герпеса
относится к роду Simplexvirus.
Вызывает простой герпес (herpes
simplex), характеризующийся везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением центральной
нервной системы и внутренних органов, а также пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни.
существует в организме в латентной форме до момента реактивации.
Вирус простого герпеса включает два типа:
- ВПГ-1 поражает область рта, глаз, ЦНС ,
- ВПГ-2 — гениталии.
Слайд 10Герпетический стоматит
рецидивирующее воспаление слизистой оболочки полости рта,
проявляется быстроразвивающимися везикулезными
элементами (пузырьками),
сопровождает общую герпетическую инфекцию организма.
Причина заболевания – вирус
простого герпеса = Herpes simplex virus 1,2
Слайд 11Герпетический стоматит
Клинически проявляется в 2-х формах: острой и хронической.
Острый герпретический
стоматит – первые элементы поражения напоминают афты (=небольшие поверхностные изъязвления
слизистых оболочек), которые возникают на фоне отечной гиперемированной воспаленной СО,
заболевание контагиозно для неинфицированных ВПГ
Слайд 12Герпетический стоматит
Хронический рецидивирующий герпес:
одиночные или группа тесно расположенных высыпаний на
красной кайме губ, СО неба, коже губ, крыльев носа,
сопровождаются чувством
жжения,
затем они сливаются→ эрозивные поверхности,
при приеме пищи - боль
Слайд 13Микробиологическая диагностика простого герпеса
Исследуют содержимое герпетических везикул, слюну, соскобы с
роговой оболочки глаз, кровь, сперму, мочу, цереброспинальную жидкость и мозг
при летальном исходе.
1. В мазках, окрашенных по Романовскому—Гимзе, наблюдают синцитий — гигантские многоядерные клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядерными включениями Каудри.
2. Заражают культуру клеток HeLa, Нер-2, человеческих эмбриональных фибробластов. Проводят внутри- мозговое заражение куриных эмбрионов или мышей-сосунков, у которых развивается энцефалит.
Идентификация вируса: РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител; ПЦР.
3. Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и РН по нарастанию титра антител (IgM,IgG).
Слайд 14Химиотерапия инфекций, вызываемых ВПГ
ациклавир (зовиракс)
фамциклавир
другие модифицированные нуклеозиды
интерферон
индукторы интерферона
токсичны
вырабатывается устойчивость
Слайд 15Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса
Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса осуществляется в период
ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины
снижение частоты возникновения
рецидивов.
Слайд 16Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus; VZV)
относится к
роду Varicellovirus;
имеет самый малый геном среди герпесвирусов.
Слайд 17Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus; VZV)
вызывает
две болезни: ветряную оспу и опоясывающий герпес (лишай).
Ветряная оспа (varicella)
встречается главным образом у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым. Вирус передается воздушно-капельным путем.
Опоясывающий герпес (herpes zoster), или опоясывающий лишай, — эндогенная инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Болезнь сопровождается везикулезной сыпью по ходу нервов, лихорадкой и неврологическими нарушениями. Опоясывающим герпесом болеют в основном взрослые; болезнь развивается в результате реактивации вируса, персистирующего в организме, т. е. вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.
Слайд 19Ветряная оспа: иммунитет
пожизненный
не предотвращает развития опоясывающего герпеса
сопровождается увеличением супрессорной активности
(во время заболевания) транзиторный иммунодефицит
Слайд 20Патогенез опоясывающего герпеса
ветряная оспа
персистенция вируса в ганглиях задних корешков спинного
мозга
активация
везикулёзные высыпания по ходу межрёберных нервов
Слайд 21Микробиологическая диагностика ветряной оспы и опоясывающего герпеса
Исследуют содержимое высыпаний,
отделяемое носоглотки и кровь.
Вирус выявляют в мазках-отпечатках, окрашенных по
Романовскому—Гимзе, по образованию синцития и внутриядерных включений.
Вирус растет (после длительного инкубационного периода) в человеческих диплоидных фибробластах.
Идентифицируется вирус в РИФ, РСК, ИФА и реакции нейтрализации.
При серодиагностике применяют ИФА, РСК и реакцию нейтрализации.
Слайд 22Химиотерапия инфекций, вызываемых ВПГ
ациклавир (зовиракс)
фамциклавир
другие модифицированные нуклеозиды
интерферон
индукторы интерферона
токсичны
вырабатывается устойчивость
Слайд 23Специфическая профилактика ветряной оспы и опоясывающего герпеса
Разработана живая вакцина для
VZV, но не применяется, т.к. может вызвать в дальнейшем нарушения
иммунного статуса.
В очагах ветряной оспы ослабленным детям можно вводить препараты иммуноглобулина.
Слайд 24Пикорнавирусы:
классификация семейства
Семейство Picornaviridae
Род:
Enterovirus
Aphtovirus
Rhinovirus
Hepatovirus
Слайд 25Вирусы, вызывающие эпидемические гепатиты
Слайд 26
Вирус гепатита А
семейство Picornaviridae
род Hepatovirus
Слайд 27
Вирус гепатита А
Механизм передачи - фекально-оральный.
Обладает гепатотропизмом, медленным и
нецитолитическим циклом репликации.
Повреждение гепатоцитов возникает не за счет прямого
цитопатического действия, а в результате иммунопатологических механизмов.
После инфекции возникает пожизненный иммунитет.
Слайд 28
Структура вируса гепатита А
Геном - однонитевая плюс РНК, окруженная икосаэдрическим
капсидом.
Геном имеет белок VPg.
По антигенным свойствам - один
серотип.
Выращивают в культурах клеток. ЦПД не выражено.
Вирус отличается большей, чем у энтеровирусов, устойчивостью к нагреванию. Относительно устойчив во внешней среде (в воде, выделениях больных).
Слайд 29Схема строения вируса гепатита А
Слайд 30 Микробиологическая диагностика
1) РНК вируса (HAV RNA) выявляют (амплификация) в
сыворотке крови, фекалиях, воде и пищевых продуктах.
2) Антиген вируса
(HAV Ag) выявляют в экстрактах фекалий с помощью ИФА; проводят иммунную электронную микроскопию.
3) Ig M-антитела (анти-HAV Ig M) и Ig G-антитела (анти-HAV Ig G) выявляют в сыворотке крови с помощью ИФА, РИА.
Дифференциация проводится с учетом маркеров других возбудителей вирусных гепатитов.
Слайд 31Профилактика
Специфическая профилактика - Вакцина гепатита А
«Хаврикс» 720 (для
детей),
«Хаврикс» 1440 (для взрослых) – ПР-ВО
Смит ГлаксоСмит Кляйн, Англия.
Неспецифическая профилактика:
повышение санитарной культуры населения,
улучшение водоснабжения.
Слайд 32Профилактика
Препарат содержит инактивированный формальдегидом вирус гепатита А (штамм HM 175
вируса гепатита А), адсорбированный на алюминия гидроксиде.
Слайд 33Вирус гепатита Е человека (HEV)
Семейство Caliciviridae
Род Hepacivirus
Вызывает
гепатит E = антропонозную инфекцию с фекально-оральным
механизмом передачи возбудителя и преимущественным поражением печени.
Слайд 34
Структура вируса гепатита Е
Вирион безоболочечный;
имеет икосаэдрический капсид с 32
чашеобразными углублениями (ямками).
форма — сферическая, с неровным профилем.
На
поверхности вириона различают 10 выступов, сформированных краями чашеобразных углублений.
Вирионы имеют один главный полипептид и два минорных белка.
Геном — линейная, однонитевая плюс-РНК, с которой ковалентно связан небольшой полипептид (VPg).
Слайд 36Гепатит Е: общая характеристика заболевания
основной путь передачи – водный,
Течение в
основном – доброкачественное,
у беременных отмечают тяжёлые формы со смертельным исходом
до 15-20% (особенно при инфицированности в третьем триместре беременности).
Слайд 37Вирус гепатита Е человека (HEV)
В соответствии с решениями
7 Международного Конгресса по таксономии вирусовс 1 января 2002 г.
вступила в силу новая классификация, по которой вирус гепатита Е переведен из семейства Caliciviridae в группу гепатит Е-подобных вирусов.
Слайд 38Строение вируса гепатита Е человека (HEV)
Вирионы безоболочечные, имеют размер
27-34 нм.
Геном - однонитевая плюс РНК, которая кодирует РНК-зависимую
РНК-полимеразу, РНК-хеликазу, метилтрансферазу, папаиноподобную протеазу и трансмембранный белок, обеспечивающий внедрение вируса в клетку.
Слайд 39Микробиологическая диагностика гепатита Е
1) серологический метод - в сыворотке, плазме
крови с помощью ИФА определяют: антиген вируса (HЕVAg); антитела к
вирусу (анти-HЕV IgM, анти-HЕV IgG);
2) молекулярно-генетический метод: ПЦР применяют для определения РНК (HЕV RNA) вируса в кале и в сыворотках крови больных в острой фазе инфекции.
Дифференциация проводится с учетом маркеров других возбудителей вирусных гепатитов.
Слайд 40Профилактика гепатита Е
Неспецифическая профилактика направлена на улучшение санитарно-гигиенических условий
и снабжение качественной питьевой водой.
Специфическая = созданы цельновирионные
вакцины, разрабатываются рекомбинантные и живые вакцины.
Слайд 41Вирусы, вызывающие парентеральные гепатиты
Слайд 42Классификация вирусов парентеральных гепатитов
Слайд 43Вирус гепатита В
сем. Hepadnaviridae
род Ortohepadnavirus
вирус гепатита B (HBV)
инфицирует только человека и шимпанзе, поражая печень, в меньшей мере
почки и поджелудочную железу.
Вирус гепатита B характеризуется парентеральным механизмом передачи.
Слайд 45HBV: структура
икосаэдральный капсид - 180 капсомеров,
кольцевая неполная двунитевая ДНК, образованная
минус-нитью и более короткой неполной плюс-нитью. Каждая нить имеет разрывы.
Геном кодирует обратную транскриптазу и реплицируется через промежуточное звено РНК
Вирион включает ДНК-полимеразу и протеин Р, прикрепленные к геному, который окружен сердцевинным (core) антигеном HBcAg.
Слайд 46HBV: структура
Снаружи вирион имеет оболочку с гликопротеиновым поверхностным (surface) антигеном-HBsAg,
состоящим из S, preS1, preS2 полипептидов.
Антиген e (HBeAg) находится в
сердцевине вириона и вместе с HBcAg представлен в основном общим полипептидом. HBeAg в отличие от HBcAg выделяется в кровь из гепатоцитов при репликации HBV.
Наименее изучен HBxAg (трансактиватор = регуляторный белок), который возможно в результате нарушения механизма деления, приводит к развитию первичного рака печени.
Слайд 47Схема строения вируса гепатита В
Слайд 49Гепатит В:
пути передачи инфекции
контакт с заражённой кровью (достаточно парентерального
попадания даже следов инфицированной крови в организм здорового человека)
половой контакт
трансплацентарное
заражение плода
заражение новорождённого при прохождении через инфицированные родовые пути матери
Слайд 50Гепатит В: патогенез
место первичной репликации неизвестно
гепатоциты (ч/з 2 нед. после
инфицирования)
репликация
экспрессия вирусных антигенов на мембране гепатоцитов
иммуноопосредованный цитолиз
осложнения
цирроз печени
карцинома печени
Слайд 51Гепатит В: ятрогенный характер заболевания
высокая термоустойчивость вируса (выдерживает кипячение до
20 минут)
сохранение вируса при УФ-облучении плазмы крови
передача с донорской кровью
высокая
частота передачи HBV при медицинских манипуляциях
Слайд 52Гепатит В: иммунитет
напряжённый и длительный (повторные заболевания встречаются редко)
гуморальный
при нормальном
развитии иммунного ответа
Слайд 53Гепатит В: методы вирусологической диагностики
1.Выявление вирусных антигенов (биоптат, сыворотка) –
ИФА, РИА, РНГА
2. Выявление иммуноглобулинов к вирусным антигенам (сыворотка) –
ИФА, РИА, РНГА:
-антитела к поверхностному антигену (анти-HВsAg);
- антитела к сердцевинному антигену (анти-HВсAg IgM, антиHВcAg IgG);
- антитела к “антигену инфекционности” (анти-HВеAg);
антитела к антигену Х (HВхAg).
3. Выявление ДНК вируса (плазма крови) – ПЦР
Слайд 54Гепатит В: специфическая профилактика
Вакцинация, 4 вакцины:
«Комбиотех» - рекомбинантная дрожжевая жидкая,
-
«Регевак» - рекомбинантная дрожжевая жидкая,
- «Эувакс В» - рекомбинантная жидкая,
- «Энджерикс В» - рекомбинантная дрожжевая жидкая;
предохраняет и от гепатита D.
2. Специфический иммуноглобулин
Слайд 55Гепатит В: неспецифическая профилактика
Пресечение путей передачи:
одноразовый медицинский инструментарий,
стерилизация медицинского инструментария
автоклавированием или сухим жаром,
тщательный контроль за донорской кровью,
использование презерватива.
Слайд 56Вирус гепатита С (HCV)
семейство Flaviviridae
род Hepacivirus
Вызывает гепатит С -
антропонозную инфекцию с парентеральным механизмом передачи возбудителя и преимущественным поражением
печени.
Слайд 57Структура вируса гепатита С
Вирион HCV окружен оболочкой, имеет сферическую форму
Геном - линейная однонитевая плюс (+) РНК, которая связана с
белком C (капсидным белком).
Различают гликопротеины (Е1, Е2) оболочки, белок М, а также неструктурные белки (NS1-NS5), регулирующие репродукцию вируса.
Слайд 58Схема строения вируса гепатита С
Слайд 59Гепатит С: исходы заболевания
до 90 % инфицированных – хроническая форма
у
20% хронических больных через 15-20 лет – цирроз печени
может перейти
в гепатоклеточную карциному
коинфекция HCV и HBV
алкоголизм
Слайд 60Микробиологическая диагностика гепатита С
В сыворотке, плазме крови определяют:
РНК вируса
(HCV RNA) - с помощью гибридизации, ПЦР;
Антитела к вирусу
(анти-HCV IgM, анти-HCV IgG) - в ИФА, иммуноблотинге.
Дифференциация проводится с учетом маркеров других возбудителей вирусных гепатитов.
Слайд 61
Специфическая профилактика гепатита С
отсутствует
Слайд 62Вирус гепатита D (HDV)
один из возбудителей парентеральных вирусных гепатитов (гепатит
D, или дельта)
таксономическое положение не определено
Слайд 63Структура вируса гепатита D (HDV)
HDV имеет сферическую форму,
РНК-содержащий,
одноцепочечная кольцевая
РНК,
мелкий (36 нм),
вирус-хелпер: HBV,
Геном заключен в дельта-антигенную сердцевину, снаружи которой
имеется HBsAg-содержащая оболочка, кодируемая вирусом гепатита B (HBV Вирионы HDV образуются с помощью HBsAg.
Слайд 64Структура вируса гепатита D (HDV)
прямое цитопатическое действие на гепатоцит
Сердцевинный дельта-антиген
представлен малой (24кД) или большой (27кД) формой; преобладает малая форма.
Различают три генотипа HDV.
Слайд 65Структура вируса гепатита D (HDV)
Слайд 66Гепатит D: общая характеристика заболевания
Присоединение дельта-инфекции к гепатиту В:
развитие тяжёлых
злокачественных форм болезни,
развитие хронических форм болезни,
раннее формирование цирроза печени.
Слайд 67Микробиологическая диагностика
В сыворотке, плазме крови определяют РНК и антигены вируса,
а также антитела к вирусу.
РНК вируса (HDV RNA) выявляют
с помощью молекулярной гибридизации, ПЦР.
Антиген вируса (HDV Ag) выявляют в ИФА, РИА, иммуноблотинге.
Антитела к вирусу (анти-HDV IgM, анти-HDV IgG) выявляют в ИФА.
Дифференциация проводится с учетом маркеров других возбудителей вирусных гепатитов.
Слайд 68Специфическая профилактика
Вакцина против гепатита В защищает против гепатита дельта из-за
общности HвsAg
