Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального

МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ имени академика И.П. Павлова» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Российской федерАции
Кафедра

иммунологии

недостаточность.
 Назовите основные клетки врожденного иммунитета и их основные функции.
Назовите основные

рецепторы врожденного иммунитета.
Назовите основные гуморальные факторы врожденного иммунитета.
Какие процессы происходят в тимусе?
Какие процессы происходят в костном мозге?
Какие классы иммуноглобулинов вам известны?
Какие цитокины вам известны?
Что такое сигнал-проводящие пути?
Объясните, почему, ПИД более часто проявляются у мальчиков, если генетические дефекты сцеплены с Х-хромосомой?

недостаточность (ОВИН).
Селективный иммунодефицит IgA.
Транзиторная агаммаглобулинемия.
Синдром Луи-Барр.
Синдром Ди-Джорджи.
Синдром Вискотт-Олдриджа
Гипер-IgE-синдром.
Хронический кожно-слизистый кандидоз.
Врожденные

дефекты фагоцитоза.
Хроническая гранулематозная болезнь.
Дефекты рецепторов и сигнальных компонентов врожденного иммунитета.
Аутовоспалительные синдромы.
Дефициты системы комплемента.
Особенности проявления симптомов ПИД.

дефект: выявлено 93 патогенных точечных мутаций, из них 60% картированы

в Xq13. Мутации генов, кодирующих общую часть рецепторов ИЛ-2,4,7,9,15,21.
Наследование: аутосомно-рецессивное. Заболевают и мальчики и девочки (мальчики-до 75%).
Клиника: тяжелые потенциально смертельные инфекции с первых недель жизни.
Характерна триада: пневмония, диарея, распространенный микоз слизистых оболочек.
Патогены: низковирулентная флора.
Прогноз: дети с ТКИД умирают в течение первых 2-х лет жизни, если не попадают в условия строго стерильного режима ( в котором проводится адекватная терапия) и не подвергаются трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или терапии, замещающей дефектный ген или его продукт.

РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА
ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ
ГРИБКОВЫЕ ИНФЕКЦИИ СЛИЗИТЫХ И КОЖИ
ЛОКАЛЬНАЯ И ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ

БЦЖ ИНФЕКЦИЯ
ОТСТАВАНИЕ В РАЗВИТИИ

мозга.
При наличии HLA-идентичного родственного донора – трансплантация костного мозга, профилактика

реакции трансплантат против хозяина ( РТПХ).
Перед трансплантацией костного мозга проводится заместительная терапия (внутривенное введение иммуноглобулинов), атибиотикотерапия, противогрибковая терапия, противотуберкулезная терапия(в случае вакцинации БЦЖ, противовирусная терапия.

первого полугодия жизни (когда заканчивается действие материнских иммуноглобулинов).
Генетичекий дефект: Х

–сцепленная форма вызвана мутацией в гене, кодирующем специфическую для В-лимфоцитов протеинкиназу (названную в честь Брутона Btk –брутоновская тирозинкиназа).
Результат генетического дефекта: задержка созревания В лимфоцитов на уровне пре-В лимфоцитов. Выраженность ПИД может варьировать от полного отсутствия иммуноглобулинов в крови до сниженной их концентрации. Распространенность 1:50 000 -1 000 000.
Наследование: Х-сцепленный вариант встречается в 85% случаев. Заболевают мальчики.
Клиника: тяжелые бактериальные инфекции с первого полугодия.
Характерны: повторные инфекционные заболевания бронхолегочной системы, желудочно-кишечного тракта.
Патогены:Streptococcus, Staphylococcus, Haemophilus.
Прогноз: при своевременной диагностике и назначении пожизненной заместительной терапии иммуноглобулинами- относительно благоприятный.

кожи, минфекции – ЭНТЕРОВИРУС (менингоэнцефалит, энцефаломиелит)
Менингиты, артриты, остеомиелиты
Вирусные
НЕИНФЕКЦИОННЫЕ
Гипоплазия лимфоузлов и

миндалин (не у всех)
Аутоиммунные проявления: склеродема, ревматоидный артрит, синдромы, клинически сходные с дерматомиозитом и склередемой, поражения ЖКТ

В.,2014)
Пациенты: однояйцевые сибсы Ш.А. и Ш.В., 2008 г.р.
Предварительный диагноз

установлен 07.2013 г.
Клиническая картина:

Данные лабораторного обследования:

г.р.

с последующим секвенированием фрагментов (19 экзонов).
Выявлена точечная мутация в 17

экзоне в положении 1877 C->T.
Данная мутация представляет собой миссенс-мутацию с заменой кодона CGG->TGG (Arg->Trp).

4 недели,
Далее – поддерживающая доза (1 раз в 3-4 недели).
На

фоне терапии:
Купирование клинической симптоматики артрита ,
Отсутствие пневмоний.
Нормальное развитие.
Посещение общеобразовательной школы.

2-х лет. Плохой ответ на вакцинацию.
Генетичекий дефект: мутации в генах

6 хромосомы, кодирующих белки, вовлеченные в В-лимфопоэз и гомеостаз В-клеток (включая CD 19 и др.). Результат генетического дефекта: снижение в сыворотке крови уровней иммуноглобулинов как минимум 2 изотипов (IgA,IgG и/или IgM) в 2 раза и более по сравнению с возрастными нормами.
Распространенность 1:7 000-200 000.
Клиника: рецидивирующие инфекции респираторного и пищеварительного трактов, вызванные бактериями, вирусами, грибами и паразитами.
Характерно: повышение вероятности развития аутоиммунных и онкологических заболеваний.
Прогноз: при своевременной диагностике и назначении пожизненной заместительной терапии иммуноглобулинами- относительно благоприятный.

и гомеостаз В-клеток (включая CD 19 и др.).

результат генетического дефекта: снижение концентрации IgA менее 0.07 г/л при

нормальных уровнях IgM и IgG в сыворотке крови и при допустимом поствакцинальном синтезе IgG.
Распространенность: 1:300-700.
Клиника: бактериальные инфекции.
Характерны: предрасположенность к инфекционным заболеваниям бронхолегочной системы, желудочно-кишечного тракта.
Патогены:Streptococcus, Staphylococcus и др.
Прогноз: при своевременной диагностике и назначении адекватной благоприятный.

аномалии строения лицевого скелета.
Генетичекий дефект: предполагают роль гомозиготных делеций в

гене TYK2, кодирующем тирозинкиназу человека.
Результат генного дефекта: дефект сигнального пути цитокинов, включая интерфероны 1 типа. ИЛ-6,10,12,23. нарушение ответа Th1 лимфоцитов. Аутосомно-рецессивная форма наследования.
Описаны также мутации в гене, кодирующем STAT 3 (аутосомно-доминантное наследование). Результат –полиорганная патология.
Характерны: повторные абсцессы кожи и подкожной клетчатки, пневмонии, атопические дерматиты.
Лечение : заместительная терапия иммуноглобулинами; гормонами тимуса. Лечение антибиотиками, противогрибковыми препаратами.

до 2-3 лет. Генетичекий дефект: результат генетического дефекта: снижение концентрации

IgG не менее, в 2 раза по сравнению с возрастной нормой при нормальных или сниженных показателях IgА и IgМ в сыворотке крови.
Клиника: бактериальные инфекции.
Характерны: предрасположенность к инфекционным заболеваниям ЛОР-органов, бронхолегочной системы, желудочно-кишечного тракта.
Патогены:Streptococcus, Staphylococcus и др.
Прогноз: при своевременной диагностике и назначении адекватной терапии - благоприятный.
Купирование транзиторной гипогаммаглобулинемии у детей раннего возраста происходит в период между 18 – и 36 –м месяцем жизни (т.е. к 3-м годам).В большинстве случаев прогноз-благоприятный.
Дифференциальная диагностика: с патологической гипогаммаглобулинемией.

дефекты артериального ствола, гипопаратиреоз; с 1,5 лет –появляется шаткая походка

(атаксия), к 6 годам развивается расширение капилляров (телеангиоэктазия).
Генетичекий дефект: гомозиготная делеция хромосомы 22q 11.2 , выявляемая у 90 % больных с синдромом Джорджи, ломкость и разрывы в 7 и 14 хромосомах.
Результат генетического дефекта: стволовые клетки не дифференцируются в Т-лимфоциты.
Т-иммунодефицит: число и активность Т –лимфоцитов резко снижены.
Способность к синтезу антител сохранена, но на более низком уровне. У 70% больных –недостаток иммуноглобулинов класса А.
Наследование: аутосомно-доминантное.
Клиника: тяжелые рецидивирующие инфекции.
Характерны: предрасположенность к инфекционным ЛОР – заболеваниям и заболеваниям бронхолегочной системы.

или аплазия тимуса)

роста и отсутствием иммуноглобулинов классов А и М.
Возраст: проявляется у

пациентов от 2 до 6 лет (появляются телеангиоэктазии на конъюктиве, открытых участках тела,слизистых оболочках).
Генетичекий дефект: гена, расположенного на длинном плече 11 хромосомы. Результат генетического дефекта: нарушение синтеза белка АТМ, ответственного за контроль клеточного роста, распознавание клеткой поврежденных участков ДНК и репарации поврежденных участков ДНК или блокирование клеточного цикла в таких клетках.
В крови повышено число циркулирующих Т-лимфоцитов с преобладанием незрелых Т-лимфоцитов.
Распространенность: 1:500 000 – 1000 000 (с одинаковой частотой у мальчиков и девочек).
Характерны: предрасположенность к инфекционным заболеваниям бронхолегочной системы, желудочно-кишечного тракта.
Лечение: заместительная терапия иммуноглобулинами; гормонами тимуса, лечение антибиотиками, противогрибковыми препаратами.

изменение морфологии тромбоцитов и существенно сниженное их число.
Генетический дефект: сцеплен

с Х-хромосмой. Страдают мальчики.
Результат генного дефекта: склонность к кровоточивости из-з сниженного абсолютного числа тромбоцитов, нарушение морфологии Т-лимфоцитов, нарушение процессов кооперации Т- и В-лимфоцитов, сниженные уровни иммуноглобулинов класса М.
Характерны: экзема, гнойные и оппортунистические инфекции.
Возможно развитие злокачественных новообразований.
Лечение : заместительная терапия иммуноглобулинами.
Лечение антибиотиками, противогрибковыми препаратами.

Albicans кожи и слизистых оболочек.

В 50% случаев обнаруживают сочетание с

аутоиммунной полиэндокринопатией в виде патологии паращитовидных, щитовидной, половых желез, гипофиза.

Лечение: заместительная терапия иммуноглобулинами; антибиотики, противогрибковые препараты.

ним относятся дефекты числа и функций нейтрофилов, в частности:
Нарушение

хемотаксиса.
Нарушения адгезии.
Нарушение эндоцитоза.
Нарушение киллинга.
Нарушения деградации фагоцитированных частиц.
Нарушение секреции цитокинов и др.

Примеры –синдром «ленивых» лейкоцитов (синдром Шварцмана) -дефекты генов мембранных молекул адгезии вследствие чего развивается дефект хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов.

нарушена способность к «кислородному взрыву».
Возраст: проявляется у пациентов практически

с рождения (1 месяц).
Генетичекий дефект: генов, кодирующих любой из компонентов NADFH, состоящей из 4 субъединиц: gp 91 phox; p22 phox, составляющих цитохром b 558 и двух цитозольных компонгентов - p47 phox и p 67 phox.
Наследование: в 70-85% случаев сцеплено с Х-хромосомой (болеют мальчики); в остальных случаях –аутосомно-рецессивное.
Характерны: рецидивирующие инфекционные заболевания бронхолегочной системы, поражающие также кожу, лимфатические узлы, печень, почки. Характерно возникновение лимфаденита, BCG, абсцессов с гигантоклеточными гранулемами, гепатоспленомегалия.
Лечение: пожизненная антибактериальная терапия, с включением иммунотерапии (в ряде случаев- препараты интерферона гамма), терапия противогрибковыми препаратами.
Генная терапия- введение в стволовые клетки гена gp 91 phox.

г.р. Ребенок от четвертой беременности с токсикозом второй половины (отеки

беременных). 1Б- Мальчик 8 лет, здоров. 2Б- мед. аборт, 3Б- мед. аборт. Роды срочные. По Апгар 8/9 баллов. Закричал сразу.
Масса тела при рождении 3250 г.
В 1месяц перенес везикулопустелез.
В 3,5 месяца - вскрывшийся парапроктит. Внутренний ректальный свищ. Дисбактериоз. Анемия легкой степени.
В 4,5 месяца (декабрь 2010 г.)- гнойный лимфаденит подчелюстной области. Хирургическое лечение.
В 7 меяцев - правосторонняя пневмония.

год – пневмония.
В 1 год 2 месяца – постпневмонический

пневмофиброз S5 справа. Локальные бронхоэктазы.
В 1 год 7 месяцев – правосторонняя н/долевая (S8-9) пневмония.
В 1год 8 месяцев - хронический парапроктит.
В 1 год месяцев - аденофлегмона подбородочной области. Аденофлегмона правой подчелюстной области.
В 2 года 3 месяца – бронхит (при поступлении в стационар СПбГПМУ)
В 2 года 4 месяца – положительный квантифероновый тест QuantiFERON-TB test (QFT)

в TLR-сигнальной системе, вызванные дефектами:
Киназы IRAK 4 (повышается чувствительность

к пневмококковой инфекции).
Трансмембранного белка эндоплазматического ретикулума UNC-93B, участвующего в процессе проведения сигналов с TLR3,7,8,9, вовлеченных в ответ на вирусную инфекцию(повышается чувствительность к герпесвирусной и другим типам инфекции).
Дефицит TLR3 (повышается чувствительность к герпесвирусной инфекции).

в системе NOD-подобных рецепторов
Группа заболеваний, в основе которых лежит генетически

детерминированная активация врожденного иммунитета, и в первую очередь, NOD - подробных рецепторов (NOD - LR).
Основные клинические проявления:
Эпизоды гектической лихорадки, сопровождающиеся высыпаниями, миалгиями, артралгиями.
При некоторых синдромах возможно тяжелое поражение опорно-двигательного аппарата, центральной нервной системы (ЦНС), желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Следствием этих нарушений является повышенный риск амилоидоза.
(Амилоидоз характеризуется нарушением обмена веществ, в результате чего образуется новое для организма вещество (амилоид), которое откладывается вокруг ретикулярных и коллагеновых волокон и вызывает нарушение функций внутренних органов).

системы комплемента являются вторичными).
В клинической практике наблюдаются рецидивирующие пиогенные

инфекции, вплоть до сепсиса
Наследование –по аутосомно-рецессивному типу.
Проявления: нарушение опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизмов.
Наиболее тяжело протекает ПИД с дефектом ингибитора компонента системы комплемента С1.
Наследование - по аутосомно-доминантному типу.
Развитие при такой форме ПИД ангиогенных отека связано с накоплением избыточных количеств С3а и С5а компонентов, которые вызывают повышение проницаемости капилляров.

при:
ТКИД.
Транзиторной гипогаммаглобулинемии.
Общей вариабельной иммунной недостаточности.
Селективном дефиците IgA.
Атаксии-телеангиоэктазии.
_________________________________________________________________
Генетические дефекты в TLR

–сигнальной системе характерны для:
ТКИД.
Дефектов врожденного иммунитета.
Общей вариабельной иммунной недостаточности.
Селективном дефиците IgA
Атаксии-телеангиоэктазии.

3 лет.
С рождения до 6 месяцев.
С 3 до 5 лет.
В

подростковом возрасте.
У взрослых.
_________________________________________________________________
Врожденное отсутствие тимуса (синдром Ди Джорджи) сопровождается:
Отсутствием стволовых клеток.
Отсутствием антител в сыворотке крови.
Отсутствием зрелых Т-лимфоцитов.
Отсутствием В-лимфоцитов.
Отсутствием естественных киллеров (NK).

за счет изменения в системе NOD-подобных рецепторов. Клинически следствием это

является:
Онкопатология.
Повышенная ломкость костей.
Хронический пиелонефрит.
Аллергия.
5. Развитие амилоидоза.
_________________________________________________________
Задержка созревания В–лимфоцитов на уровне пре-В клеток за счет генетических нарушений в системе тирозинкиназы имеет место при:
Х-сцепленной агаммаглобулинемии (болезнь Брутона).
Селективном дефиците IgA.
Дефектах врожденного иммунитета.
Общей вариабельной иммунной недостаточности.
Атаксии-телеангиоэктазии.

вариабельная иммунная недостаточность
Селективный дефицит IgA.
Атаксия-телеангиоэктазия.
_________________________________________________________________
Для ПИД с преимущественным поражением В

лимфоцитов характерным является:
Редкая заболеваемость грибковыми и вирусными инфекциями (за исключением энтеровирусов).
Частая заболеваемость грибковыми и вирусными заболеваниями.
Гельминтозы.
Онкопатология.
Ангиогенные отеки.

эндоцитоза.
Нарушение киллинга.
Нарушения деградации фагоцитированных частиц.

_________________________________________________________________
Фагоциты не способны генерировать радикалы кислорода,

нарушена способность к «кислородному взрыву» при:
ТКИД.
Общей вариабельной иммунной недостаточности.
Селективном дефиците IgA
Атаксии-телеангиоэктазии.
Хронической гранулематозной болезни (ХГБ).

с возможными причинами ВИД.
Ознакомиться с наиболее общими проявлениями ВИД.
Вспомнить материал

практического занятия из цикла «Общая иммунология», посвященного методам иммунного анализа.
Уметь проводить анализ возможного последствия того или иного дефекта в иммунной защите: при дефекте какого звена иммунной системы - какие инфекции и какие клинические проявления ИД наиболее вероятны.