ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КАФЕДРА ПАТОФИЗИОЛОГИИ
Лекция 34, 35 Патофизиология
эндокринной системы

2012 г.

эндокринных железах или в компактных группах клеток (островковые клетки поджелудочной

железы, гормонпродуцирующие клетки ЖКТ и др.), переносятся кровью к различным органам, где оказывают свое специфическое действие. Биологическая роль эндокринной системы тесно связана с нервной системой. Совместно они обеспечивают гомеостаз и адаптацию организма, взаимно дополняя друг друга.

функционально связаны друг с другом. Гипоталамус выполняет свою связывающую роль

с помощью релизинг факторов. Одни, из которых (либерины стимулируют, другие (статины) подавляют секрецию гипофизом гормонов, а некоторые посылают свои аксоны в гипофиз и через них выделяют свои секреты в общий кровоток.

или их количества в клетках-мишенях и опосредуется через активацию соответствующих

рецепторов.

принципе отрицательной обратной связи. Это означает, что повышение концентрации самого

гормона или сигналов о результатах реакции на него со стороны «ткани-мишени», оказывает тормозящее или ослабляет стимулирующее действие на синтез или секрецию данного гормона. Уменьшение концентрации гормона или ослабление сигналов о реализации его действия вызывает противоположный эффект.

окружающей среды: концентрация определенных электролитов (например, ионы калия и натрия

— на клубочковую зону коры надпочечников, кальция — на паращитовидные железы), концентрация глюкозы (на бета-клетки островков поджелудочной железы) и др.

также положительная обратная связь.
Выделившиеся из желез гормоны

в той или иной степени связываются в крови с определенными белками и циркулируют в двух формах — связанной и свободной. Специфической активностью обладает лишь свободная форма гормона.

эндокринных заболеваний
В зависимости от

уровня повреждения эндокринной системы различают следующие механизмы эндокринных заболеваний:
1).Нарушения центральной регуляции
эндокринных функции
2).Нарушения биосинтеза и секреции
гормонов
3).Нарушения транспорта, метаболизма и
реализации биологического действия
гормонов (периферический или
внежелезистый).

уровне гипоталамуса и гипофиза выражаются в недостаточном или избыточном образовании

либеринов, статинов, тропных гормонов и соответствующих нарушениях функции периферических эндокринных желез. При этом нарушается механизм обратной связи, и изменения концентрации гормонов периферических желез, которые не будут влиять на секрецию релизинг-факторов и тропинов.

гормонов.

Местные патологические процессы в эндокринных железах изменяют их функциональную активность и могут вызвать:
Гипофункция развивается вследствие: 1).Уменьшения массы паренхимы
железы(атрофия, некроз).
2).Недостаточности ферментных систем и
кофакторов биосинтеза гормонов.
3).Блокады механизмов депонирования и
секреции.
Гиперфункция развивается вследствие:
1).Увеличении массы железистого эпителия
(гиперплазия, гипертрофия, опухоли).
2).Активизация ферментов биосинтеза
гормонов

Это формирует внежелезистый механизм эндокринных расстройств, который возникает

на фоне нормальной их секреции.
Распространенным механизмом нарушения активности гормонов является:
- Инактивация их аутоантителами
- Нарушения процессов метаболизма гормонов (цирроз, гепатит, низкая или высокая активность ферментов метаболизма).
- Нарушение активности генов, ответственных за синтез тех или иных гормонов.
- Нарушение гормональной рецепции в клетках органов-мишеней

системы. Нарушение функции гипофиза.
Пангипопитуитаризм - полная недостаточность

функции гипофиза.
По этиологии:
1). Врожденная
2). Приобретенная
1). Поражение железы в эмбриональном или
в препубертатном периоде (ведет к
карликовости и половому недоразвитию, ослаблению функций щитовидной железы, эндокринным нарушениям, снижению реактивности).

железы) способствуют развитию гипофизарной кахексии или болезни Симмондса, которая характеризуется

сильнейшим истощением, атрофией щитовидной, надпочечных и половых желез, атрофией мышечной ткани, висцеральных органов, разрушением костной ткани, выпадением зубов и волос, расстройством вегетативной нервной системы, гипогликемией, повышением чувствительности к инсулину.

выработки того или иного гормона

различают: 1). Гипопродукцию соматотропного гормона. Заболевание характеризуется резкой задержкой роста, а также половым недоразвитием (в раннем возрасте ведет к гипофизарной карликовости).
2).Парциальную гонадотропную недостаточность, которая ведет к инфантилизму и проявляется:
У девочек – отсутствием менструации,
бесплодием.
У мальчиков – половым недоразвитием.

Гиперпродукция соматотропина.

Проявляется в зависимости от возраста.
Если в молодом возрасте (до закрытия эпифизарных хрящей), то возникает гипофизарный гигантизм, который характеризуется большим ростом. Известны случаи, когда больные к 18 годам достигали 250 и более см. Наряду с быстрым удлинением трубчатых костей происходит усиленный рост мягких тканей и внутренних органов.
Если гиперфункция возникает в более позднем возрастном периоде (при эозинофильной аденоме гипофиза), то развивается акромегалия.

черты лица укрупняются. Одновременно развивается спланхномегалия (увеличение печени, селезенки, сердца

и др.). Эти изменения обусловлены усилением периостального роста и разрастанием мягких тканей, так как соматотропин повышает проницаемость клеточных мембран для аминокислот, ускоряет синтез белка и тормозит его распад. При этом усиливается липолиз, тормозится образование жира и увеличивается продукция кетоновых тел, часто наблюдается гипергликемия.

при доброкачественной
опухоли аденогипофиза.

Вызывает гиперпролактинемию, которая
ведет:
1). У женщин к аменореи.
2). У мужчин к бесплодию.
Гиперсекреция меланотропина.
Возникает при поражении промежуточной
доли гипофиза и приводит к
потемнению кожи.

Нарушения функций нейрогипофиз .Гипосекреция АДГ.
Проявлением дефицита АДГ

является несахарный диабет. Выделяют несколько различных по этиологии и патогенезу форм несахарного диабета.
1). Первичная (опухоль гипоталамуса, воздействие на гипоталамус различных повреждающих факторов или дегенерация гипоталамических ядер).
2). Семейная (наследственная форма).

к АДГ).
Недостаточность вазопрессина нарушает
реабсорбцию воды в

канальцах нефронов, что приводит к полиурии (20 л мочи в сутки), с низкой плотностью (гипостенурия) и с сопровождавшейся ее жаждой (полидипсия).

гипоталамуса.
2).Повышение внутричерепного

давления.
3).После инфекционных заболеваний.
4). Эктопическая продукция АДГ.
Заболевание проявляется олигурией,
гипергидратацией и связанной с
гемодилюцией гипонатриурией.

- тироксин (тетрайодтиронин, Т4) и трийодтиронин (Т3). Кроме этих йодированных

гормонов щитовидная железа синтезирует кальцитонин – не содержащий йода – белковый гормон образуемый парафолликулярными клеткми.
Гипофункция щитовидной железы
Различают первичные – периферические,
Вторичные – центральные гипофизарные и
Третичные – центрально – гипоталямические гипотиреозы.

и аплазия ЩЖ
2.Повреждение ткани железы каким – либо

патогенным фактором;
3.Отсутствие или блокировка ферментов
необходимых для синтеза гормонов;
4. Недостаток специфических субстратов (йода).
Внежелезистые причины (транспортная связь, инактивация гормона, дефицит или блокада ядерных рецепторов)
Причинами центральных гипотиреозов могут быть патологические изменения в гипоталамусе и гипофизе.

порок развития атиреоз или гипоплазия щитовидной железы, связанная с неблагоприятными

воздействиями на организм матери во время беременности. Кроме того, могут быть врожденные ферментопатии или периферическая ареактивность.
В результате возникает тиреопривный кретинизм. Такие больные медленно развиваются, отличаются малым (нередко карликовым) ростом, короткой шеей, короткими руками и ногами, выпяченным животом. Голова у них относительно большая с «квадратным» носом, спинка носа западает, лицо одутловатое с бессмысленным выражением, язык увеличен и высовывается изо рта.

вторичные половые признаки. Особенно ярко выражены расстройства со стороны психики

– вплоть до идиотии и полного отсутствия какой – либо интеллектуальной деятельности.
Эндемический кретинизм.
Заболевание является врожденным и наблюдается в нескольких поколениях, проживающих в основном в горной местности с недостатком йода. Дефицит йода ведет к снижению синтеза гормонов (тироксина и трийодтиронина) вследствие чего усиливается выработка тиротропина, что в свою очередь приводит к гиперплазии щитовидной железы.

Микседема взрослых.
Заболевание может возникать в результате различных патогенных

воздействий, приводящих к повреждению железы. Особенно значительное повреждение вызывают радиоактивные изотопы йода, которые образуются при аварии атомных объектов, испытаниях ядерного оружия, избыточная резекция железы, передозировка тиреотоксических препаратов, чрезмерные дозы терапевтического облучения и др.

возникновения микседемы.
Внешние проявления микседемы характерны: больные вялые,

сонливые, апатичные. Отмечается медлительность мышления, ослабление памяти. Речь невнятная, глухая, рефлексы и поведенческие реакции на внешние раздражители также замедлены. Умственная и физическая работоспособность значительно понижена. Кожа сухая, холодная, волосы ломкие, легко выпадают, наблюдается гиперкератоз и другие трофические расстройства.

отек. Со стороны сердечно - сосудистой системы отмечается: редкий пульс,

ослабление сократительной способности миокарда. Со стороны пищеварительной системы: гипосекреция желудочного сока и ахлоргидрия, затруднение всасывания, снижение аппетита, тошнота, метеоризм, запоры, парезы и параличи кишечника. Основной обмен понижен, в крови повышено содержание холестерина.

1.Повышение продукции тиреоидных гормонов (гипертиреоз),
2.ослабление прочности связи

тироксина с тироксинсвязывающим глобулином,
3. нарушение метаболизма гормонов щитовидной железы или
4. повышение чувствительности тканей-мишеней к их действию
Наиболее частым проявлением его является диффузный токсический зоб (базедова болезнь, болезнь Гревса).

основного обмена, усилением теплопродукции, тахикардией, дрожанием пальцев рук, повышением психической

возбудимости

Базедова болезнь

Клиническим проявлением является:

Триада симптомов:
Струма, тахикардия, экзофтальм.
Отмечается:
1). Повышение основного обмена.
2). Умеренная гипертермия.
3). Отрицательный азотистый баланс.
4). Уменьшение запасов жира в депо.

Острая тотальная недостаточность.
Этиология:
1.двусторонне грубое повреждение коры

НП в результате травмы;
2. кровоизлияния, при тромбозе сосудов (вен);
3. ДВС – синдром;
4.тяжелые инфекции (особенно менингококковый сепсис).
При отсутствии лечения быстро развиваются прогрессирующая мышечная слабость, тяжелая артериальная гипотензия, диспепсические явления и наступает смерть от острой недостаточности кровообращения.

Этиология:
1. двусторонний туберкулезный процесс;

2. метастазы опухолей; 3. токсические поражения НП (хроническая интоксикация некоторыми инсектицидами - ДДТ и др.);
4. атрофия НП аутоиммунного происхождения.

вследствие повреждения аденогипофиза или (редко) гипоталамуса.

Хронический гипокортицизм проявляется:
1. адинамией (вследствие нарушения электролитного обмена из-за дефицита альдостерона),
2. снижением ОЦК (за счет потери натрия и воды),
3. артериальной гипотонией

пигментации кожи ( усиление образования меланотропина)
6. кроме того, головокружением,

болями в области живота, похуданием.
В зависимости от причины и эффективности лечения 'хронические формы недостаточности НП могут продолжаться длительное время или переходить в острую форму (так называемый аддисоновские кризы).

встречается редко.
Проявления связаны с недостаточной продукцией альдостерона

на фоне нормальной или повышенной секреции других гормонов, в частности глюкокортикоидов.
Отмечаются: быстрая утомляемость, мышечная слабость, артериальная гипотензия, периодические обморочные состояния, брадикардия до полной атриовентрикулярной блокады (приступы Адамса — Стокса), гипонатриемия и гиперкалиемия.

Различают две формы гиперальдостеронизма:
1)первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна), связанный

с гормонально-активной опухолью, происходящей из клубочковой зоны.
Проявления сводятся к трем основным группам симптомов: сердечно-сосудистым, почечным, нервно-мышечным. Избыточное выделение альдостерона ведет к почечной задержке натрия и потере калия. Накопление натрия в клетках стенок со­судов приводит к их гипергидратации, сужению просвета и повышению артериального давления.

изменения глазного дна, приводящие к нарушению зрения вплоть до слепоты.

Нередко наблюдаются нарушения ритма сердца, характерные для гипокалиемии и соответствующим изменениям ЭКГ.
В начальный период заболевания суточный диурез понижен, а затем сменяется стойкой полиурией, которая обусловлена дегенерацией эпителия почечных канальцев и снижением их чувствительности к АДГ. Из-за полиурии отеки возникают довольно редко. Как правило, имеются нарушения в нервно-мышечной системе: мышечная слабость, парестезии, судороги, иногда вялые параличи.

( физическое напряжение, менструации, беременность, лактация, интенсивное потоотделение);
2). Патологический

фактор:(заболевания, сопровождающиеся гиповолемией, ишемией почек и при циррозе печени).
Заболевание характеризуется: задержкой натрия, артериальной гипертензией, гипергидратацией. В отличие от синдрома Конна в крови имеется высокий уровень ренина, ангиотензина и развиваются отеки.

связан с избытком АКТГ, или с избытком кортиколиберина и первично

гландулярным — связан непосредственно с корой надпочечников.
Болезнь Иценко—Кушинга это центральный гиперкортицизм. Причиной является гормонопродуцирующая опухоль передней доли гипофиза — базофильная аденома. В результате образуются избыток АКТГ, идет чрезмерная стимуляция пучковой и сетчатой зон НП с гиперпродукцией глюкокортикоидов,андрогенов и минералокортикоидов.

возраста и характеризуется общим недомоганием, повышенной утомляемостью, головной болью, жаждой.

Характерен внешний вид больного: круглое, «лунообразное», багрово-красное лицо, ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, шеи, верхней половины туловища при непропорционально худых конечностях. Характерны багрово-красные или фиолетовые «полосы растяжения» («стрии») на коже живота, плеч, молочных желез, внутренней поверхности бедер.

стойким повышением АД с расстройством мозгового кровообращения, ретинопатией, сморщенной почкой,

перегрузочной формой сердечной недостаточности.
При болезни И-К имеется снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям, связанное с иммунодепрессивным действием избытка ГК. Часто наблюдается гипергликемия и нередко сахарный диабет, или склонность к диабету.

Данная форма может быть вызвана кортикостеромой - гормонально-активной

опухолью коры НП, исходящей из пучковой зоны и продуцирующей кортизол, или злокачественной опухолью.
Внешние проявления синдрома сходны с симптомами болезни И-К. Принципиальное различие заключается в том, что для болезни И-К характерно сочетание гиперкортицизма с высоким уровнем АКТГ и двусторонней гиперплазией НП. При синдроме И-К продукция АКТГ по механизму обратной связи подавлена первичным избытком ГК.

НП, а при синдроме И - К - одностороннее увеличение

с атрофией другого НП.
Гиперпродукция гормонов сетчатой зоны коры надпочечников. Адреногениталъный (кортикогенитальный) синдром (КГС) встречается в двух основных формах:
1) Врожденная форма кортикогенитального синдрома связана с нарушениями синтеза гормонов в коре НП с поступлением избыточного количество стероидов с андрогенными свойствами.

носит «семейный» характер и особенно часто проявляется у однояйцевых близнецов.

При этом нарушается синтез кортизола, кортикостерона и альдостерона, что сопровождается накоплением андрогенных предшественников и увеличением образования гипофизарного АКТГ. Избыток АКТГ дополнительно стимулирует сетчатую зону, усиливая образование андрогенов и вызывает гиперплазию НП.

и в большинстве случаев обнаруживаются сразу после рождения. Дети крупные

в результате анаболического действия андрогенов.
Если гиперпродукция андрогенов возникла на раннем этапе развития плода изменения наружных половых органов у девочек выражены настолько резко, что бывает трудно установить пол ребенка (женский псевдогермафродитизм).

развивается вирилизация (появление и усиление признаков мужского пола), у девочек

в возрасте 2 — 5 лет наблюдается гирсутизм (избыточное оволосение).
В более поздние сроки в связи с усилением анаболизма отмечается быстрый рост, который вскоре прекращается в результате преждевременного окостенения эпифизов и в результате – низкорослость.

сила. У взрослых женщин наблюдается аменорея, атрофия матки и молочных

желез, телосложение приближается к мужскому типу, часто появляется облысение. Имеются также определенные отклонения в поведенческих особенностях.

нормальной дифференциацией наружных половых органов. В дальнейшем происходит раннее ложное

половое созревание: преждевременно развиваются вторичные половые признаки и наружные половые органы. В то же время из-за торможения избытком андро­генов образования гипофизарных гонадотропинов половые железы остаются недоразвитыми и сперматогенез может полностью отсутствовать.

гормона адреналин и норадреналин, из них больше адреналина (около 80

%).
Недостаточность мозгового вещества НП как самостоятельная форма почти не встречается.
Гиперсекреция мозгового вещества надпочечников:
Этиология:
1. феохромоцитома и другие (редкие) опухоли хромаффинной ткани;
2. психическая или физическая нагрузка;
3. различные «стрессорные» факторы.

сосудов, резкое повышение А.Д. При пароксизмальной форме больные ощущают тревогу,

страх, резкие пульсирующие головные боли, боли в подложечной области; возникают обильное потоотделение, мышечная дрожь, возможны тошнота, рвота, нарушения дыхания, временное прекращение выделения мочи. В крови отмечается гипергликемия с последующей глюкозурией.

может быть обусловлена удалением их хирургическим путем (кастрация), разрушением

воспалительным процессом, токсинами, ионизирующей радиацией, расстройствами гипоталамо-гипофизарной регуляции. Отдельную группу составляют врожденные нарушения полового развития, вызванные хромосомными аномалиями или мутацией генов. Неопущение яичек в мошонку (крипторхизм), гипоплазия яичек и яичников, врожденное отсутствие половых желез, псевдогермафродитизм — все эти аномалии развития сопровождаются гипогонадизмом.

обмене веществ и функции половых желез, вызывая их атрофию, исчезновение

половых инстинктов, прекращение циклических процессов в матке, влагалище и маточных трубах, инволюцию вторичных половых признаков. Рано появляются признаки атеросклероза, изменяется соотношение возбудительного и тормозного процессов в коре большого мозга. Соответствующий клинический синдром называется евнухоидизмом.
Уменьшение выработки прогестерона вследствие гормональной недостаточности желтого тела может быть причиной спонтанных абортов.

основе климакса женщин и мужчин.

Гиперфункция половых желез
возникает при усилении гонадотропной функции гипофиза или гормонально-активной опухоли семенников и яичников в раннем возрасте, что обусловливает раннее половое созревание. Под влиянием избытка андрогенов мальчики превращаются в "маленьких геркулесов" с короткими конечностями и сильными мышцами, в семенных канальцах яичка находят зрелые сперматозоиды.

признаки - низкий голос, оволосение лобка, лица, подмышечных впадин и

др. У девочек под влиянием избытка эстрогенов очень рано появляются менструации, наблюдаются рост молочных желез, оволосение лобка, отложение жира в области таза и бедер.
Повышенная секреция гормонов яичника у взрослых женщин вызывает нарушения менструального цикла с аменореей, увеличение объема матки и молочных желез.

связано с увеличением тимуса в претубертатном периоде и ослаблением его

инволюции при достижении половой зрелости
Патогенез: Наблюдается гиперплазия лимфоидной ткани, лимфоцитоз, гипоплазия надпочечников и полового аппарата.
Отмечается: Повышенная чувствительность к инфекционным факторам, снижение иммунной защиты.
Особенность: Чрезвычайная чувствительность организма к воздействию физического, химического и биологического характера.

утомляемостью мускулатуры. Заболевание начинается с нарушением деятельности глотательных, жевательных, речевых

и глазодвигательных мышц. В тяжелых случаях поражаются дыхательные мышцы, что может привести к асфиксии.
Патогенез: Повышение активности в организме холинэстеразы приводит к снижению количества ацетилхолина. Этот процесс связан с эндокринной системой, который опосредуется тимусом.

функций
околощитовидных желез

Околощитовидные железы продуцируют паратгормон (паратирин), он является главным фактором, поддерживающим в нормальных пределах концентрацию кальция во внеклеточной жидкости.
Гипофункция околощитовидных желез возникает в результате удаления, гипофункции (при воспалении, инфекциях, интоксикации), что приводит к гипокальциемии и гиперфосфатемии. Это ведет к развитию паратиреопривной тетании – приступообразно возникающего судорожного симптомокомплекса в результате резкого повышения нервно-мышечной возбудимости. Судорожные сокращения могут распространяться и на внутренние органы и вызывать пилороспазм или ларингоспазм.

при интенсивном росте, беременности, лактации и других состояниях, при которых

повышена потребность организма в солях кальция. У детей на первом-втором году жизни, обычно в сочетании с рахитом, нередко наблюдается спазмофилия - периодические судороги мышц, возникающие при повышении окружающей температуры и других неблагоприятных воздействиях. Большую опасность при этом представляет ларингоспазм, который может вызвать асфиксию и смерть.

аденомах или гиперплазии паращитовидных желез, вследствие чего может возникнуть генерализованная

фиброзно- кистовая остеодистрофия (болезнь Реклигаузена)
При повышенной секреции паратгормона усиливается образование и активность остеокластов, которые начинают выделять лимонную кислоту. В результате этого возникает местный ацидоз, способствующий переходу кальция и фосфатов из кости в кровь. Это приводит к обеднению костей кальцием и фосфором и возникновению кистозно-фибринозных изменений. В результате костная ткань размягчается и возникают деформации скелета и переломы костей.