Слайд 1ГОУ ВПО УГМА
Кафедра патологической анатомии
Опухоли.
Общие положения.
Гисто- и
морфогенез опухолей.
Гринберг Л.М., д.м.н., профессор
Валамина И.Е.,
к.м.н.,
доцент
Часть иллюстраций из архивов проф. Г.Г.Фрейнд, из атласа Робин А.Кук и Брайен Стеварт.
Слайд 2Основные вопросы
Дефиниции и терминология.
Теории канцерогенеза.
Эпидемиология опухолей.
Морфогенез опухолей
Классификации опухолей.
Виды роста опухолей.
Метастазирование.
Влияние опухоли на организм.
Слайд 3Дефиниции и терминология
Опухоль (tumor, neoplasma, blastoma)
– патологический процесс, характеризующийся безудержным ростом атипичных клеток, развившихся из-за
патологии их генетического аппарата.
Справедливо в отношении злокачественных опухолей.
Добавляется суффикс – ОМА :фиброма, карцинома, и пр.
Слайд 4Опухоль
Опухоль – это «+» ткань и «-»
дифферецировка.
Онкология – наука, изучающая закономерности опухолевого процесса.
Онкоморфология
- раздел патоморфологии.
Иммунофенотипирование опухолей – революция в онкоморфологии.
Слайд 5Основные теории канцерогенеза.
Физико-химическая теория канцерогенеза.
Вирусная теория канцерогенеза (Лев Зильбер).
Дизонтогенетическая
теория (Ю. Конгейм) – опухоли возникают из эмбриональных смещений (дети).
Теория
опухолевого поля.
Теория опухолевой прогрессии.
Полиэтиологическая теория канцерогенеза:
- к развитию опухоли ведет комплекс факторов;
- в клетке развивается генетическая мутация;
образуется опухолевый клон;
развивается опухолевый узел.
Слайд 6Теория опухолевой прогрессии
По мере роста опухоли
происходят дополнительные мутации и появляются новые клоны опухолевых клеток, хотя
некоторые общие генетические маркеры с клеткой-предшественницей сохраняются.
Опухолевая прогрессия – это вся сумма качественных изменений, приобретенных опухолью в процессе своего развития.
Фулдс , 1976
Слайд 7Этиопатогенез. Канцерогены.
Канцерогены – факторы, обладающие способностью вызывать развитие опухолей.
Виды канцерогенов:
Физические
факторы (УФО, рентгеновские лучи, гамма-излучение.
Химические вещества.
Вирусы (ВПЧ, Эпштейна-Барр – лимфома
Беркитта, и др).
Эндогенные канцерогены (стероидные гормоны и др.).
Слайд 8Химический канцерогенез
В 1770-х гг. сэр Персиваль Потт - рак мошонки
у трубочистов в Лондоне.
1915 г. (Ямагива и Ичикава, Япония) -
каменноугольная смола вызывает рак кожи у кроликов.
Конец ХХ века – молекулярная биология: ПАУ+ДНК клетки=мутация и опухолевая трансформация.
Слайд 9Физический канцерогенез
Рак кожи при действии рентгеновских и др. ионизирующих излучений.
Рак
щитовидной железы (Хиросима, Чернобыль и пр.).
Остеогенная саркома у часовщиков, наносивших
радиоактивный фосфор.
Рак легкого у рабочих урановых шахт.
Слайд 10Наиболее частые ЗН
в структуре заболеваемости(по Greenlee R.T. et al., Cancer
statistic 2001, США).
Рак предстательной железы и рак молочной железы (31%).
Рак
легких (13-14%).
Рак желудка (10-11%).
Рак толстой кишки (10-11%)
Рак мочевого пузыря (муж), рак тела матки (по 6%) и др.
Неходжкинские лимфомы (5%).
Меланома кожи (4-5%).
Слайд 11Факторы риска развития опухолей (триггерные факторы)
Старение
Влияние факторов окружающей среды и
географических зон: солнечная радиация, образ жизни (курение, питание и
др.),Казахстан – рак пищевода Япония- рак желудка, США рак легкого и др.
Наследственность(5-10% онкологических больных имеют наследственную предрасположенность).
Хронические, в т.ч. пролиферативные заболевания -хр. язва желудка, гиперплазия и метаплазия эпителия бронхов у курильщиков, и др.
Слайд 12Патогенез злокачественной опухоли. Схема. (R.P.)
Слайд 13Морфогенез опухоли - процесс развития опухоли от начальной стадии опухолевого
зачатка до терминальной стадии.
Слайд 14Понятие опухолевого клона и генез опухоли.
Опухолевый клон -
это популяция однопрофильных опухолевых клеток, являющихся потомками одной клетки-предшественницы, в
которой произошла опухолевая трансформация (мутация).
Цитогенез опухоли.
Гистогенез опухоли.
Морфогенез опухоли.
Слайд 15 Стадии морфогенеза опухоли
Стадия предопухолевых изменений (метаплазия, дисплазия)
или без них – рост опухоли «de novo» («с места
в карьер»).
Стадия неинвазивного роста(t-r in situ).
Стадия инвазивного роста.
4. Стадия генерализации опухоли.
Слайд 16Предопухолевые изменения
Фоновые изменения – это процессы, которые приводят к нарушению
регенерации: дистрофия, атрофия, гиперплазия, метаплазия.
Факультативный и облигатный предрак.
Облигатный предрак -
тяжелая дисплазия (Ш степень), лейкоплакия, полипоз кишечника и пр.
Слайд 17Лейкоплакия слизистой полости рта - облигатный предрак
Слайд 18Свойства опухоли
Автономный, безудержный рост опухоли.
Атипизм опухоли – новые свойства опухоли,
которые отличают ее от нормальной ткани.
Анаплазия (лат. anaplаzo –
преобразовывать) процесс появления новых свойств.
Катаплазия – «движение вниз», т.е. упрощение, снижение дифференцировки клетки.
Слайд 19Виды опухолевого атипизма
Морфологический (тканевой и клеточный) атипизм.
Энергетический атипизм –
усиление гликолиза и анаэробный путь гликолиза.
Биохимический атипизм - изменение метаболизма
опухолевых клеток.
Антигенный атипизм – мутация , но сохранение антигенов клетки- предшественницы
Физико-химический атипизм – повышение недоокисленных продуктов, холестерина.
Функциональный атипизм – продукция опухолевыми клетками веществ, отличных от нормальных + выработка гиалуроновой кислоты для разрушения окружающих тканей и роста опухоли.
Слайд 20Морфологический атипизм.
Тканевой атипизм - нарушение формы и величины морфологических структур,
соотношения стромы и паренхимы, беспорядочное расположение волокнистых структур.
Клеточный атипизм -
клеточный полиморфизм, гиперхромия ядер, нарушение соотношения между ядром и цитоплазмой, патология митозов.
Для зрелых, доброкачественных опухолей: только тканевый атипизм (!).
Для злокачественных , незрелых опухолей: тканевой и клеточный атипизм (!).
Слайд 21Аденоматозный полип желудка с признаками дисплазии. Тканевый атипизм.
Слайд 22Низкодифференцированная аденокарцнинома. Клеточный полиморфизм.
Слайд 23Макроскопический вид опухоли
Форма опухоли : узел, бляшка, грибовидная, «цветная капуста»
, язва и пр.
Поверхность: гладкая, бугристая, сосочковая, капсула.
Поверхность разреза:
пестрая (кровоизлияния, некрозы), вид «рыбьего мяса».
Формы роста опухоли:
уницентрический и мультицентрический рост
Слайд 24Мультицентрический рост опухоли при нейрофиброматозе (б-нь Реклингаузена) .
Слайд 25Уницентрический рост опухоли (фиброма).
Слайд 26Вид роста опухоли по отношению к окружающим тканям
ЭКСПАНСИВНЫЙ РОСТ
(доброкачественные, зрелые опухоли) – отодвигают и сдавливают окружающие ткани без
их разрушения.
Окружающая ткань атрофируются, формируется псевдокапсула.
Границы опухоли четкие, рост медленный.
Слайд 28Вид роста опухоли по отношению к окружающим тканям
Инфильтрирующий рост (злокачественные,
незрелые опухоли) - прорастание клеток в ткани.
Рост быстрый.
Границы опухоли
нечеткие (по типу «клешней рака»).
Слайд 29Рак легкого. Инфильтрирующий рост.
Слайд 30Рак нижней трети пищевода - аденокарцинома
Слайд 31Вид роста опухоли по отношению к окружающим тканям
Аппозиционный рост -
за счет превращения нормальных клеток в опухолевые в пределах опухолевого
поля ( чаще - в начальной стадии роста злокачественных опухолей).
Слайд 32Экзофитный и эндофитный рост
Экзофитный рост – опухоль растет на поверхности
органа или в просвет полого органа.
Эндофитный рост – опухоль растет
в толщу органа или в стенку полого органа.
Слайд 33Экзофитный и эндофитный рост рака желудка (полипозная форма и пластический
линит).
Слайд 34Клинико-морфологическая классификация опухолей
Опухоли делят на:
Доброкачественные =
зрелые
Злокачественные = незрелые
Опухоли с местнодеструирующим ростом - занимают
промежуточное положение между зло- и доброкачественными опухолями. Рост инвазивный, но метастазирования нет.
По наличию паренхимы и стромы в опухоли
1) Органоидные опухоли (есть паренхима и строма)
2) Гистиоидные опухоли .
Паренхима - опухолевые клетки.
Строма – соединительная ткань с сосудами и нервами
Слайд 35Органоидное строение опухоли: низкодифференцированная аденокарцинома - паренхима + строма опухоли.
Слайд 38Морфологические отличия злокачественной и доброкачественной опухоли
Доброкачественная опухоль
Экспансивный рост
Есть
псевдокапсула
Рост медленный
Только тканевый атипизм
Зрелая, дифференцированная
Не метастазирует, не рецидивирует при полноценном
удалении
Местное влияние на организм
Злокачественная опухоль
1.Инфильтративный рост
2.Нет капсулы
3.Рост быстрый
4.Тканевый и клеточный атипизм
5. Незрелая, недифферецированная
6.Метастазирует, рецидивирует
7. Общее и местное влияние на организм.
Слайд 41Аденокарцинома. Клеточный полиморфизм, митозы. Вторичные изменения в опухоли.
Слайд 42Клеточный атипизм: мономорфность опухолевых клеток. ИГХ – реакция на десмин.
Слайд 43Вторичные изменения в опухоли
Некроз.
Распад опухоли.
Кровоизлияния.
Ослизнение.
Петрификация.
В злокачественной опухоли
- диссонанс между быстрым ростом опухоли и ангиогенезом.
Слайд 44Рак пищевода с распадом (изъязвления и участки некроза)
Слайд 45Изъязвление при раке грудной железы. Болезнь Педжета у мужчины.
Слайд 46Некоторые эпонимы (именные термины) опухолей
Болезнь Педжета – рак соска молочной
железы.
Болезнь Ходжкина – группа лимфом.
Лимфома Беркитта – В - клеточная
лимфома.
Саркома Юинга – злокачественная опухоль костной ткани (дети).
Саркома Капоши.
Опухоль Вильмса – нефробластома (дети).
Бластома – опухоль, состоящая из незрелых клеток, подобных эмбриональным (нефробластома, гепатобластома, ретинобластома). Часто развивается у детей.
Слайд 47Метастазирование
Метастазирование (каскадный процесс) – процесс переноса опухолевых клеток различными
путями из первичного очага в другие участки организма с развитием
новых опухолевых очагов – метастазов.
Метастаз – дочерний очаг опухоли.
Стадии метастазирования:
1. Формирование опухолевого (тканевый) эмбола (субпопуляция опухолевого клона).
2. Инвазия в кровеносный или лимфатический сосуд.
3. Циркуляция в лимфе или крови.
4. Приживление в новом месте (формирование путей питания, микроокружения).
Слайд 48Метастатический каскад. Схема. (R.P.)
Слайд 49Пути метастазирования
Лимфогенный.
Гематогенный
Контактный
Периневральный
С током спиномозговой жидкости
Имплантационный
Аэрогенный (бронхогенный)
Смешанный
Слайд 51Мезотелиома плевры с метастазами
Слайд 53Ортоградное и ретроградное метастазирование
Ортоградное– метастазирование по току жидкости.
Ретроградное –
метастазирование против тока жидкости (способствует венозный застой или блокирование лимфооттока).
Слайд 54Отличие метастазов от первичной опухоли
Множественные
«Штампованные»
Втяжение в центре («раковый пупок»)
Метастазы
обычно растут быстрее первичной опухоли.
Маленькая опухоль и большие метастазы.
Заболевание может
быть выявлено по метастазам.
Слайд 55Некоторые понятия
Рецидив опухоли – появление ее на том же
месте после хирургического удаления.
Линия резекции + теория опухолевого поля.
Клинический
рак – опухоль , при которой диагноз поставлен клинически и не подтвержден гистологически.
Скрытый рак – новообразование, которое манифесцирует метастазами до обнаружение первичной опухоли.
Случайный=субклинический рак – опухоль, обнаруженная случайно при микроскопическом исследовании.
Слайд 56классификация опухолей
интернационального противоракового объединения
(в основе - гистогенетический принцип)
Эпителиальные органонеспецифические
опухоли.
Эпителиальные органоспецифические опухоли.
Мезенхимальные опухоли.
Опухоли меланинобразующей ткани.
Опухоли нервной системы и оболочек
мозга.
Опухоли системы крови.
Тератомы.
Слайд 57Что такое система TNM?
Международная система TNM служит для
определения распространенности опухолевого процесса.
Категория Т (tumor) – указывает на размер
опухоли (могут быть значения Х, IS,1-4).
Категория N- указывает на вовлеченность в опухолевый процесс регионарных и отдаленных лимфатических узлов (значения – Х, 0, 1-3)
Категория М (distans metastases)-отдаленные метастазы в другие органы (Х,0,1-3).
Слайд 58Меланома кожи – T1N3M3
Тератобластома -T4N3M0
Слайд 59 Влияние злокачественной опухоли на организм
Местное (сдавление, кровотечение и
пр.)и общее влияние:
Неспецифические симптомы (потеря аппетита, повышенная утомляемость,слабость)
Потеря массы
тела вплоть до кахексии (ФНО, кахектин и пр.).
Лихорадка, ночные поты.
Паранеопластические синдромы – изменения в других органах и системах, ассоциированнные с опухолью.
Слайд 60Основные паранеопластические синдромы
Эндокринные (синдром Кушинга при нейроэндокринном мелкоклеточном раке легкого
и др.).
Нейромышечные (миастения при тимоме).
Гематологические (анемия, повышение СОЭ, гипогликемия, гипопротеинемия,
мигрирующий тромбофлебит и др.).
Кожные (черный акантоз при раке желудка).
Почечные (вторичная мембранозная нефропатия).
Прочие
