Слайд 2Жалобы при поступлении:
На наличие объемного образования на левой боковой поверхности
шеи, умеренно кровоточащее, безболезненное;
Лихорадку до 38оС без озноба;
Осиплость голоса, затруднения
при глотании твердой пищи;
Потливость, общую слабость, утомляемость;
Похудание на 20 кг в течение месяца;
Периодически - тошнота, рвота желчью.
Слайд 3Анамнез заболевания:
С середины августа стал отмечать появление безболезненного образования на
боковой поверхности шеи слева. Наблюдался в поликлинике по месту жительства,
получал физиотерапев-тическое лечение, рост образования продолжался.
Через 2 недели был экстренно госпитализирован в отделение ЧЛХ с клиническим диагнозом – аденофлегмона шеи, получал антибактериальную терапию. Трижды проводилось вскрытие образования, было получено гнойное отделяемое объемом до 20 мл.
По данным гистологического исследования от аденофлегмона левой боковой поверхности шеи.
В анализах крови – без значимых отклонений от нормы.
Продолжался интенсивный рост образования.
Слайд 4КТ шеи
Образование между пучками мышц шеи слева, размером 10,8х6,8х10 см,
состоящее из сливных групп увеличенных и уплотненных лимфоузлов, трахея смещена
вправо на 1 см.
Слайд 5КТ органов брюшной полости
Новообразование головки поджелудочной железы 8,7х7,3х5,0 см, увеличения
л/у не выявлено.
Слайд 6пересмотр гистологических препаратов - высказано предположение о лимфопролиферативном заболевании. Материал
отправлен на ИГХ-исследование.
стал отмечать поперхивание при глотании, осиплость голоса, невозможность
проглотить твердую пищу.
тошнота, рвота желчью однократно, после этого подъем температуры до 38оС, эпизод потери сознания с судорожным синдромом (без непроизвольного мочеиспускания, прикуса языка).
Анамнез заболевания:
Слайд 7Результаты гистологического исследования:
Среди опухолевых клеток рассеяны гистиоциты, содержащие ядерный детрит
в цитоплазме, присутствие которых придает опухоли вид «звездного неба».
Слайд 10Одной из наиболее драматических областей медицины является онкология.
Сегодня отмечается
тенденция к росту заболеваемостью злокачественными
новообразованиями.
Слайд 12 Хронические лейкозы
- группа опухолевых заболеваний, возникающих из
гемопоэтической (стволовой) клетки, основным морфологическим субстратом которых являются более зрелые,
чем при острых лейкозах, клетки гранулоцитарного или миелоидного рядов кроветворения.
Слайд 13Классификация ХЛ.
Лимфоидные (ХЛЛ, лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, парапро-теинемические гемобластозы: множественная
миелома, б-нь Вальденстрема, б-нь тяжелых цепей);
Миелоидные (ХМЛ, МДС, миелопроли-феративные
заболевания).
Слайд 14 Лимфопролиферативные
заболевания-
опухоли лимфатической системы, происходящие из Т- и В- лимфоцитов, а также лимфоцитарные новообразова-ния вне костномозгового происхождения.
Слайд 15 Классификация лимфоидных новообразований.
1. В-клеточный вариант ХЛЛ (В-клеточный
хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома из малых лимфоцитов, ) пролимфоцитарный лейкоз);
2. Т-клеточного
происхождения (Т-хр. лимфолейкоз/Т-хр. пролимфоцитарный лейкоз, Т-хр. лимфолейкоз/Т-клеточный лимфолейкоз из лимфоцитов с гранулами, Т-хр. лимфолейкоз/Агрессивный НК-клеточный лимфолейкоз);
3. Лимфомы (Т- и В-клеточные (неходжкинские лимфомы -НХЛ), лимфогранулематоз-ЛГМ);
4. Волосатоклеточный лейкоз.
5. Парапротеинемические гемобластозы (ММ, БВ. БТЦ)
Слайд 16Морфологический субстрат опухоли- зрелые лимфоциты,
которые накапливаются в лимфоузлах,
селезенке, печени, костном
мозге.
Слайд 17Хронический лимфолейкоз
— опухоль, возникающая из зрелых лимфоцитов, прошедших этап
созревания в костном мозге.
Впервые описано Рудольфом Вирховым в ХIХ
в.
Слайд 18Эпидемиология
заболеваемость ХЛЛ составляет 3 случая на 100 000
населения в год. Средний возраст пациентов в России 57 лет.
Мужчины заболевают вдвое чаще женщин.
Лица тюркского происхождения очень редко болеют ХЛЛ
Слайд 19Этиология
При ХЛЛ выявлены разнообразные цитогенетические отклонения (более чем у 80%
больных). К наиболее частым нарушениям относят del(13ql4); del(11q22-q23); трисомию 12
хромосомы; del(17pl3).
Слайд 21Патогенез
мутация клетки-предшественицы
лимфопоэза
Лимфопролиферация
в костном мозге
лимфоузлы
печень
селезенка
Периферическая кровь
Слайд 22 В отличие от острых лейкозов, каждая ранняя опухолевая
клетка способна, кроме неуправляемого размножения, к дальнейшему созреванию, дифференцировке до
зрелых клеток, зрелых лимфоцитов. Опухолевые лимфоциты несут на поверхности иммуноглобулин одного класса и подкласса. Некомпетентность лимфоцитов ведет к нарушению антителообразования, к иммунным конфликтам и развитию пониженной резистентности к инфекциям.
Слайд 23Международная классификация стадий ХЛЛ по Rai (0—IV)
Слайд 24Международная классификация стадий ХЛЛ по Binet (A—C)
Слайд 25Клинические проявления
Главными клиническими признаками являются генерализованное увеличение лимфоузлов,
спленомегалия.
0. Органные поражения не проявляются, но выявляется лимфоцитоз.
I.
Начальная стадия — только лимфаденопатия. Уже в этот период наблюдается склонность к инфекциям.
Слайд 26II. Развернутая стадия — потливость, слабость, в 50 % случаев
— увеличение селезенки и печени. Часто развивается опоясывающий лишай, возможны
иммунные конфликты — гемолитическая анемия, тромбоцитопения (геморрагии).
III. Терминальная стадия —признаки метаплазии костного мозга: анемия, нейтропения, тромбоцитопения с соответствующими клиническими синдромами. Встречаются экссудативные плевриты. У большинства больных — рецидивирующие гнойные инфекции (эмпиема плевры, пневмонии и т. п.).
Слайд 27 Хронический лимфолейкоз: двустороннее увеличение подмышечных лимфоузлов.
Слайд 28 Диагностические критерии.
Клиника, увеличение лимфоузлов и селезенки;
Гемограмма- абсолютный лимфоцитоз;
Миелограмма-
лимфоцитоз более 30%;
Диффузная лимфатическая гиперплазия в трепанате костного мозга;
Иммунные нарушения
(аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоимммунная тромбоцитопения, антитела против нейтрофиллов);
Парциальная красноклеточная аплазия (отсутствие эритрокариоцитов в костном мозге).
Слайд 30Лечение
1. В начальном периоде — специфическая терапия может не проводиться
(принцип «наблюдай и жди»). В этот период проводится общеукрепля-ющая терапия
(поливитамины), санация очагов инфекции. Противопоказаны вакцинации, электрофизиопроцедуры (УВЧ, электрофорез).
2. В стадии В при нарастающей прогрессии болезни — монотерапия цитостатиками (лейкеран при высоком уровне лейкоцитов на фоне умеренной лимфоаденопатии, циклофосфан при выраженной лимфоаденопатии на фоне умеренного лейкоцитоза). Преднизолон короткими курсами только при иммунных конфликтах (гемолитическая анемия или тромбоцитопения).
Слайд 31Лечение (продолжение)
3. В стадии С — моно- либо полихимиотерапия, трансфузии
эритроцитарной массы. Лечение осложнений. При прогрессии — полихимиотерапия: программы СОР
(циклофосфан, онковин, преднизолон), СОРР (СОР + прокарбазин), СНОР (СОР + адриабластин
Слайд 36Диспансеризация
Наблюдение по «Д»группе у гематолога.
Продолжительность жизни:
стадия А- 12—14 лет,
стадия В
— 6—10 лет,
стадия С — 2—3 года.
Слайд 37Миелопролиферативные лейкозы-
- группа заболеваний, морфологическим субстратом которых являются зрелые клетки
миелоидного ряда, т.е. эритроцитарного, гранулоцитарного, моноцитарного, мегакариоцитарного ростков кроветворения.
Слайд 38ХМПЗ: частота трансформации в ОЛ
Стволовая клетка
Предш.
грануло-
цитов
Предш.
эритро-
цитов
Мегака-
риоциты
ХМЛ
ОМЛ
Эритремия
Тромбоците-
мия
Миело-
Фиброз
Суб-
лейке-
мический
миелоз
Слайд 39Эпидемиология ХМЛ
--Заболеваемость - 1-1,5 : 100 000
населения;
-15-20% случаев у взрослых и < 5% случаев у детей
среди вновь диагностированных лейкозов;
-В странах Европы и Северной Америки - 3 место среди лейкозов (после о.лейкозов и ХЛЛ), в странах Азии – 2 место (после о.лейкозов);
-Соотношение Мужчины : Женщины - 1,4-2,2 : 1;
-Пик заболеваемости 50-60 лет( более 30% больных старше 60 лет).
Слайд 40Классификация хронических
миелопролиферативных заболеваний
по ВОЗ (2001г.)
1.Хр.миелолейкоз (ХМЛ);
2.Хр.нейтрофильный лейкоз
(ХНЛ);
3.Хр.эозинофильный лейкоз/гиперэозинофильный синдром (ХЭС/ГЭС);
4.Истинная полицитемия (ИП);
5.Хр.идиопатический миелофиброз; 6.Эссенциальная тромбоцитемия(ЭТ);
7.Неклассифицируемые ХМПЗ.
Слайд 41Хр.миелолейкоз –это:
-клональное заболевание гемопоэтических стволовых клеток(ГСК) с усиленной пролиферацией и
сниженным апоптозом в гемопоэтических предшественниках с 2-х или 3-х фазным
течением ( хроническая фаза, фаза акселерации и фаза бластного криза);
возникшее как следствие транслокации t(9;22) и образования химерного гена BCR-ABL
Слайд 42Эпидемиология
Заболеваемость составляет 1-1,5 случая на 100 тыс. населения в год.
Болеют люди, преимущественно среднего возраста, пик заболеваемости приходится на 50-60
лет.
У детей ХМЛ встречается редко.
Слайд 43Патогенез
Специфический цитогенетическйм маркер ХМЛ -филадельфийская (Ph) хромосома. В результате транслокации
происходит обмен генетическим материалом между хромосомами 9 и 22 и
образуется слитный ген BCR-ABL. Появление ВСR-АВL-тирозинкиназы приводит к нарушению нормального функционирования стволовой клетки, его опухолевой трансформации.
Слайд 45Клиническая картина
3 стадии:
- Хроническая фаза,
Фаза акселерации (переходная, прогрессирования),
Терминальная – фаза бластной трансформации или бластного криза.
Слайд 46Дебют ХМЛ по фазам
Фаза ХМЛ
частота(%)
Хроническая 80-85
Фаза акселерации 10-15
Фаза бластного криза 5
Слайд 47Клинические проявления.
Хроническая фаза –бессимптомная- случайная находка.
Фаза акселерации: астенический синдром (общая
слабость, потливость, субфебрилитет, оссалгии); гипер-пластический синдром (гепато-спленомегалия); изменения в периферической
крови;
Фаза бластного криза (проявления по типу острого лейкоза)
Слайд 48Обследование больного с хроническим миелолейкозом
Оценка общего статуса больного;
ОАК с подсчетом тромбоцитов и лейкоцитарной формулы;
- Морфологическое исследование костного
мозга (аспират+трепанобиопсия);
- Цитогенетическое/FISH исследование;
- Полимеразная цепная реакция;
-Выявление экстрамедуллярных очагов кроветворения
(спленомегалия гепатомегалия, в л/узлах, коже и слизистых);
-Щелочная фосфатаза нейтрофилов.
Слайд 49Диагностика.
Гемограмма:
-лейкоцитоз до 200-800 тыс. и более,
-увеличение содержания гранулоцитов
до 85-95%,
-появление незрелых гранулоцитов- метамиелоцитов и миелоцитов, промиелоциты и
бластов;
-базофильно-эозинофильная ассоциация (повышен % эозинофилов и базофилов);
-относительная лимфопения и моноцитопения;
-тромбоцитоз, переходящий постепенно в тромбоцитопению.
Слайд 50В БАК – увеличение содержания вит. В12, мочевой кислоты, ЛДГ;
В
миелограмме – увеличение числа миелокариоцитов и незрелых гранулоцитов;
В трепанате- выраженная
гиперплазия миелоидного ростка, резкое уменьшение жира;
Цитогенетически – обнаружение Ph- хромосомы в периферической крови и костном мозге.
Слайд 51ХМЛ, хроническая фаза, мазок периф.крови. Бласты, промиелоциты, миелоциты
Слайд 52ХМЛ, мазок крови, клетки гранулоцитарного ряда на разных стадиях созревания
Слайд 53ХМЛ, бластный криз,большое количество миелобластов
Слайд 54Ген BCR-синий сигнал
Ген ABL-красный сигнал
Ген BCR/ABL-белый сигнал
Слайд 55Количественная ПЦР
Поиск и многократное увеличение количества bcr-abl
Выделение bcr-abl,
Чувствительность
1·104 … 1·106
Слайд 56Диагноз хронического миелолейкоза
можно поставить только при обнаружении в клетках
Ph хромосомы или гена
BCR-ABL
Цитогенетика
ПЦР
FISH
Слайд 58Лечение
Основные принципы:
-начинается сразу после постановки диагноза.
-выбор терапии в
зависимости от фазы заболеванияи и уровня лейкоцитов:
при гиперлейкоциозе - химиотерапия
гидроксимочевиной в комбинации с аллопуринолом.
если лейкоцитоза нет или он нормализован с помощью гидроксимочевины, то показан гливек.
в случае прогрессирования заболевания, в том числе на фоне приема достаточных доз гливека, показана трансплантация костного мозга.
Слайд 59Идиопатический миелофиброз
(сублейкемический миелоз)
Это хроническое миелопролиферативное заболевание с ранним и
значительным развитием фиброза костного мозга, характерной клинической чертой которого является
прогрессирующая спленомегалия.
Болеют чаще мужчины, лица пожилого и старческого возраста.
Слайд 60Клинические проявления
Течение хроническое, медленно прогрессирующее.
Симптомы
Ассоциированные со
спленомегалией
Обусловленные
клеточным
катаболизмом
Недостато-
чностью костного
мозга
Слайд 61I - чувство тяжести в животе, неустойчивый стул, периодические острые
боли в животе, вызыанные инфарктами селезенки, гепатомегалия, синдром портальной гипертензии.
II – повышение температуры тела, снижение массы тела, гиперурекемия.
III – анемия, тромбоцитопения с сосудистыми осложнениями – микроциркуляторные расстройства, геморрагический синдром, тромбозы артерий и вен, ДВС- синдром.
Слайд 62Диагностика
Спленомегалия, обусловленная миелоидной метаплазией;
Коллагеновый миелофиброз, выявляемый при гистоморфологическом исследовании костного
мозга;
Лейкоэритробластическая картина периферической крови с каплевидными эритроцитами;
Слайд 63Отсутствие заболеваний, которые могут быть причиной развития миелофиброза (острый мегакариобластный
лейкоз, острый миелобластный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, ХМЛ, истинная полицитемия,
волосатоклеточный лейкоз, гиперпаратиреоз, гипопаратиреоз, СКВ, системная склеродермия, воздействие бензола, лучевое воздействие, остеопороз, дефицит вит. D, ренальная остеодистрофия).
Слайд 65Истинная полицитемия
(эритремия, болезнь Вакеза)
- хроническое миелопролиферативное заболевание с поражением стволовой
клетки, пролиферацией трех ростков кроветворения, повышенным образованием эритроцитов и в
меньшей степени, лейкоцитов и тромбоцитов.
Слайд 66Клинические проявления
симптомы
Обусловленные
увеличением массы
циркулирующих
эритроцитов, т.е. плеторой
Миелопролиферативные
симптомы
Слайд 67Стадии
I стадия – малосимптомная, продолжительность болезни до 5 лет;
II А
стадия – эритремическая, без миелоидной метаплазии селезенки, продолжительность 10-20 лет;
II
Б стадия – эритремическая с миелоидной метаплазией селезенки;
III стадия - постэритремическая миелоидная метаплазия с миелофиброзом или без него.
Слайд 68Диагностика
Клинические проявления (плеторический синдром с эритроцианозом, чувство плохо переносимого жара,
кожный зуд, связанный с приемом водных процедур, спленомегалия, артериальная гипертензия,
уратовый диатез, почечная колика, подагра, склонность к тромбозам и кровотечениям);
Слайд 69В гемограмме – увеличение эритроцитов( мужчины >6 млн, Hb –
177г/л, Ht>48%, у женщин эритроцитов > 5,7 млн, Hb>172г/л, Ht>
48%); тромбоцитоз свыше 400 тыс; лейкоцитоз > 12 тыс;
БАК – щелочная фосфатаза (>100ед), низкий уровень эритропоэтина (в N у мужчин – 5,6-28,9 Ед/л, у женщин- 8,0-30,0 Ед/л).
Слайд 70В костном мозге – панмиелоз: тотальная гиперплазия трех ростков кроветворения
с выраженным мегакариоцитозом, крупных размеров, или гиперплазия эритроидного и гранулоцитарного
ростков кроветворения с небольшой степенью мегакариоцитоза, или гиперплазия эритроидного и мегакариоцитарного ростков, или пролиферацией одного эритроидного ростка + клиническая картина.
Слайд 72Сосудистые осложнения ИП
I –Микрососудистые трмбофилические осложнения в виде эритромелалгии, головные
боли, преходящие нарушения зрения, стенокардии идр;
Тромбозы артериальных и венозных сосудов
(локальные и множественные);
Геморрагии и кровотечения спонтанные и спровоцированные любым оперативными вмешательствами;
ДВС-синдром с клиническими проявлениями в виде локальных и множественных тромбозов и кровотечений.
