ИНСУЛИН – действие на клетку Субстрат инс. рецептора Пр. киназы Пр

белка
АК
АК
АК
АК
Митогены
Синтез
белков
S
S
α
α
β
β
Связывание с рецептором
Конформация рецептора
Активация тирозинкиназы рецептора
Автофосфорилирование

тирозина
Повторное изменение конформации рецептора
Контакт с СИР
Фосфорилирование тирозинов на СИР
Активация Пр.киназ, пр. фосфотаз и ферментов, связанных с СИР

Очень быстрый ответ:
Встраивание Glut-4 в мембрану
Усиление транспорта глюкозы в 20 раз

Glut-4

Быстрый ответ
активирует:
Гликогенез
Гликолиз
Липогенез
Синтез белков

ингибирует :
Глюконеогенез
Гликогенолиз

Медленные ответы:
Стимулирует
деление клеток, рост тканей
синтез de novo метаболических ферментов
Связанные с СИР пр.киназы через ИЧЭ изменяют активность ядерных белков. Активация синтеза белков
Активация транспорта АК, ионов, воды

1

3

4

5

2

9

6

7

8

10

11

деградацию
своих рецепторов,
подавляет ферменты синтеза рецепторов
Чем < в плазме инсулина,

тем > рецепторов и > чувствительность к нему

Низкий инсулин – высокая чувствительность (спортсмены, подростки, после голода!!!!!),
Высокий инсулин – низкая чувствительность (ожиревшие или стареющие люди)

(Glut4) (1),
отложение гликогена (2),
гликолиз (3).
Подавляет: гликогенолиз

(4),
глюконеогенез (5),
накапливается АцКоА (6),
стимулирует синтез СЖК из АцКоА (7)

ПЕЧЕНЬ

СЖК

ТГ

ЦК

глюкоза

Гликоген

11

пируват

12

Активирует: захват глюкозы из крови (Glut4) (8),
отложение гликогена (9),
гликолиз, ЦК (10)
Подавляет: гликогенолиз (11),
глюконеогенез (12)

МЫШЦЫ

ЖИРОВАЯ ТКАНЬ

Активирует: захват глюкозы из крови (Glut4) (13),
образование глицерофосфата (14),
образование ТГ (15)

глюкоза

Глицерофосфат
+
СЖК

ТГ

2

3

5

4

6

7

8

9

10

13

14

15

1

ТГ

СЖК

СЖК

ТГ

кетокислоты

СЖК

Липогенное действие
стимулирует синтез СЖК из АцКоА
подавляет бета-окисление СЖК
активирует ферменты синтеза ТГ
подавляет синтез ЛПОНП
Антикетогенное действие
11. подавляет захват СЖК из крови

ПЕЧЕНЬ

Глюкоза

пируват

Гликоген

АцКоА

1

3

4

4

4

2

ЛПОНП

11

9

7

8

10

5

6

7

1

2

3

избытка АцетилКоА

Образуются при голодании или диабете, когда идет интенсивное окисление

СЖК

При диабете - кетоацидоз (в крови) и кетонурия ( моче) так как снижена чувствительность к инсулину.

ИНСУЛИН – метаболизм белков

ИНСУЛИН – (АНАБОЛИЧЕСКИЙ ГОРМОН) из семейства ростовых факторов (соматомедин, нервные, эпидермальные ростовые факторы)

Стимулирует:
Захват АК
Захват Mg, Ca++,P
Транскрипцию генов структурных белков
Синтез макромолекул

Подавляет:
Окисление АК
Протеолиз

системы и
выброс глюкозы из других
органов
секреции

глюкагона

Площадь треугольника зависит от продукта питания
Площадь треугольника после приема глюкозы = 100
Отношение площади этого треугольника для любых продуктов к площади тр. глюкозы - гликемический индекс (ГИ)
Чем больше ГИ, тем хуже для веса

Площадь тем больше, чем выше был уровень инсулина первый треугольник

Чем ниже уровень глюкозы, тем больше чувство голода.

Для снижения веса тела надо избегать:
Пика глюкозы (инсулина) через 30 мин
Падения глюкозы через 180 мин после еды

куски до начала основной еды
Не контролируем момент насыщения (читаем, смотрим

ТВ)
Имеем повышенный аппетит
А. из-за растянутого желудка
Б. после голода

Чувство голода:
усиливает пищевое поведение
снижает энергетические затраты
повышает чувствительность к инсулину

Факторы, которые повышают уровень глюкозы через 30 мин:
ПЕРЕЕДАНИЕ
Углеводы с высоким ГИ

Почему опасно чувство голода

ростовым факторам - важнейший регулятор углеводного, жирового, белкового метаболизма.
Глюкоза -

главный стимулятор секреции инсулина, запускает каскад реакций, направленных на экзоцитоз пузырьков, содержащих инсулин. СЖК, аминокислоты, ацетилхолин, ионы кальция и многие гормоны (глюкагон, эстрогены, прогестины и др.) также повышают секрецию инсулина.
Инсулин действует на клетки через рецептор ростовых факторов, связанный с тирозинкиназой. Фосфорилирование тирозиновых участков на рецепторе и субстрате инсулинового рецептора запускает каскад реакций фосфорилирования и дефосфорилирования ферментов метаболизма глюкозы, жиров, белков.
Влияние инсулина на углеводный обмен – запасание гликогена и окисление глюкозы в печени и мышцах; на жировой обмен – запасание ТГ в печени и жировой ткани; на белковый обмен – синтез белков и деление клеток.
Гликемический индекс - степень повышения инсулина после еды - зависит от состава пищи. Чем выше гликемический индекс продукта, тем выше вероятность отложения ТГ после его употребления.

и 2 типа)
Диабет 1 типа
Диабет – нарушение проведения сигнала от

инсулина.
1 типа – недостаточная продукция инсулина
2 типа – сниженная чувствительность клеток к инсулину

ПРИЧИНЫ
генетические средовые

СТРЕСС (эмоциональный)

Повышен уровень кортизола

Повышен выход глюкозы из клеток

Повышена стимуляция β-клеток

Истощение и частичная гибель β-клетки

Снижение уровня инсулина в крови

ПРИЗНАКИ
В КЛЕТКАХ: НИЗКИЙ УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ
В КРОВИ: ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ,
НИЗКИЙ УРОВЕНЬ ИНСУЛИНА

Мутации в генах синтеза инсулина

Диабетики среди детей:
Финляндия 45%

Китай 0.5%

Европа 2-5%

глюкозы в клетках печени стимулирует глюконеогенез
Предшественники поступают от распада белков

(лактат, аминокислоты) и жиров (глицерол)
Основным источником энергии становятся СЖК
Накапливаются кетоновые тела
Истощаются запасы жира и белков (невозможно двигаться, чтобы повысить чувствительность к инсулину), ионов:Mg, Ca++, P
Клетки не проводят сигналы
Больные теряют вес
Выведения избытков глюкозы вызывает потерю воды
Развивается жажда
Избыточное питье приводит к разбуханию хрусталиков - глоукома

1

1

2

4

2

Лечение – инъекции инсулина

3

3

Кетоновые тела

5

5

СЖК

В КРОВИ:
высокий уровень глюкозы,
высокий уровень инсулина,
высокий уровень жирных кислот
высокий

уровень лептина

повышено потребление воды,
повышен вес тела, ожирение

Метаболический
синдром

Мутация в генах:
Инсулинового рецептора
Тирозинкиназы
Транспортера глюкозы
Glut-4

ОЖИРЕНИЕ

Диабет 2 типа
Потеря чувствительности к инсулину

клеточными мембранами, меняют их текучесть,
Меняют свойства мембранных рецепторов
Проникают в

клетку,
Влияют на активность ферментов

нечувствительность к АК и СЖК
Лечение диабета 2 типа (ожирения):
физическая

активность, диета.

Почему снижен синтез инсулина при ожирении

заболевания, вызванные нарушением проведения сигнала инсулина. При диабете 1 типа

снижается секреция инсулина при диабете 2 типа – снижается чувствительность клеток к инсулину.
Основной признак диабета одинаков при 1 и 2 типе заболевания - снижено поступление глюкозы в клетку. Сопутствующие признаки могут быть как сходными, так и различными. Сходные - основным источником энергии становятся СЖК, развивается кетогенез, развивается жажда. Различные – при диабете 1 типа снижен вес тела и снижен уровень инсулина в крови, при диабете 2 типа развивается ожирение, и повышен уровень инсулина в крови.
Лечение диабета 1 типа – инъекции инсулина, диабета 2 типа – повышение чувствительности к инсулину: физические упражнения, диета.

(кг)/рост (м)2
< 25 - нормальный вес
от 25

до 30 - повышенный вес
> 30 - ОЖИРЕНИЕ

80% жира

2. Индекс абдоминального ожирения - обхват талии в см.
мужчины > 102 см ОЖИРЕНИЕ
женщины > 88 см

Дети в США 13%

функции:
встраивание в мембраны клетки (фосфолипиды)
синтез стероидных гормонов в н.п., яичнике
синтез

желчи в печени
сборка липопротеинов в печени
синтез витаминов

Основная причина смертности – тромбоз сосудов из-за избытка холестерола

При ожирении избыточный свободный холестерол токсичен для клеток

Избыточный свободный холестерол:
изменяет текучесть мембраны
нарушает проведении сигналов во внутрь клетки
формирует внутри клетки острые кристаллы
стимулирует активность каспаз
окисляется до токсичных оксистероидов

1

2

синтез рецепторов к ЛПНП,
усиливает активность фермента ХАТ (холестерол-ацил-трансфераза), который

образует эфиры холестерола с СЖК
усиливается выброс свободного холестерола из клетки.

Формирование бляшек при ожирении

макрофаги захватывают избыток холестерола
отравляются
теряют свои функции
превращаются в пенообразные клетки
формируют атеросклеротические бляшки
происходит тромбоз

3

4

циркуляцией избыточного холестерола, образованием тромбов, сужением сосудов, и продукцией ангиотензина

в жировых клетках.

Развитие заболеваний печени при ожирении обусловлено: стеатозом, воспалением гепатоцитов, желчекаменной болезнью, циррозом печени.

Ожирение не повышает риск смертности от других заболеваний, но препятствует быстрому выздоровлению.

фибробласты, остеоциты, лимфоциты)
Функции соединительной ткани: изоляция, каркас
1
2
3

при достижении критического размера адипоцитов,
у женщин гиперплазия чаще, чем у

мужчин
Адипоциты не исчезают

2

3

в адипоцит и ресинтезируют ТГ
4. В адипоцитах есть гормончувствительная липаза

(ГЧЛ), она гидролизует ТГ
5. Норадреналин, АКТГ стимулируют ГЧЛ (липолиз)
6. Инсулин: стимулирует: ЛПЛ, захват глюкозы и СЖК в адипоцитах, ингибирует ГЧЛ (липогенез)

1

2

3

4

5

6

6

1

1. Жиры транспортируются в крови в составе ЛПОНП и Хиломикронов
2. В клетках капилляров активируется липопротеинлипаза (ЛПЛ), которая гидролизует ТГ до СЖК и глицерола

ЛПОНП

тем < чувствительность к инсулину
Причины:
при ожирении частое потребление пищи, часто

повышен уровень инсулина
инсулин снижает число своих рецепторов

при ожирении повышен уровень СЖК в крови
СЖК снижает активность ферментов липогенеза в адипоците

Вывод:
Чем больше ожирение (размер адипоцитов), тем труднее терять и набирать вес

гиноидный грушеобразным
Типы ожирения
Абдоминальный жир:
подкожный, висцеральный,
за брюшинный
Абдоминальное ожирение опасно

для здоровья:
толерантность к глюкозе,
диабет 2 типа,
повышенный уровень СЖК в крови, гипертония

Стимулируют андрогены

активность ГЧЛ
липолиз
выход СЖК в кровь
захват СЖК печенью и синтез ЛПОНП

В

крови повышены:
уровень ЛПОНП
свободного холестерола

ПОВЫШЕНА ВЕРОЯТНОСТЬ АТЕРОСКЛЕРОЗА И ДИАБЕТА

Особенности абдоминальных адипоцитов

2

3

4

ЛПОНП св. хол.

Атеросклеротические бляшки

Снижена чувствительность к инсулину – диабет 2 типа

5

6

1

ТГ

ядро

сжк

Глиц.

СЖК, риск атеросклероза
и диабета.
Исключение – беременность
и лактация