Слайд 1Как возникла жизнь.
Что представляли собой самые первые живые организмы?
Какие химические
реакции могли породить жизнь?
Слайд 2Об одной распространённой неточности в изложении свойств живых систем
Часто говорят
о самовоспроизведении живых систем.
Точнее говорить о репликации носителей наследственной
информациии, приводящей к воспроизведению живых систем.
Слайд 3Самая фундаментальная черта живых систем – их способность сохранять организованное
и упорядочённое состояние за счёт процессов запрограммированной репликации и самовоспроизведения
Эволюция
путём естественного отбора является автоматическим следствием этого.
Слайд 4Свободные органические вещества подобного уровня сложности образуются в неживых системах
крайне редко
Слайд 5Сейчас признаётся, что устойчивая организация биологических систем основана на двух
отнюдь не таинственных чертах:
Организмы запрограммированы
Этим программам подчинены системы, которые открыты
для поступления вещества и энергии
Слайд 6Основа жизни – метаболизм.
Метаболизм – это набор химических реакций, протекающих
в живом организме для поддержания жизни
Основа метаболизма – катализаторы (ферменты)
– вещества, ускоряющие химические реакции.
Чтобы понять, как возник метаболизм, надо знать, как он устроен.
Слайд 7Как геохимические круговороты могли закрутить биохимический ротор?
Слайд 8Если представить, что в некоторых тёплых лужах с различными солями
аммония и фосфорной кислоты, с помощью света, тепла, электричества и
т.п. образовались белки и более сложные структуры, то в настоящее время они практически сразу же были бы поглощены ныне живущими организмами ещё до того, как живые существа были
Ch. Darwin, 1871
Слайд 9Что было первым – метаболизм или ген?
Если первым был ген
(репликатор), то нужно предположить абиогенный синтез сложной полимерной молекулы (например,
РНК) из богатого первичного бульона.
Если первым был метаболизм, то ситуация существенно упрощается
Слайд 10Происхождение жизни с точки зрения первичности репликатора (слева) или метаболизма
(справа). Все научные теории происхождения жизни относятся к одной из
двух категорий, утверждающих первичность репликатора или метаболизма. В обоих случаях все начинается с малых молекул (шарики с символами), образующихся абиогенным путем.
Слайд 11Первичный бульон – богатая органикой колыбель жизни?
В
1921 году А.И. Опарин выдвинул предположение о возникновении жизни на
Земле через превращение, в ходе постепенной химической эволюции углеродсодержащих молекул в первичный бульон, который состоял из аминокислот, сахаров, полипептидов, азотистых оснований, нуклеотидов. Он образовался под воздействием вулканической деятельности, электрических разрядов, высокой температуры и солнечного излучения. При этом атмосфера Земли в то время не содержала кислорода.
Александр Иванович Опарин (1894 – 1980)
Слайд 12А.И. Опарин, Дж. Холдейн,
Г. Юри, С. Фокс
Происхождение
жизни из
первичного
бульона
Образование первичного бульона
Слайд 13На самом деле проблема оказалась очень сложной и далека от
решения
Что Вы думаете о происхождении жизни?
Я тогда был очень маленький
и потому ничего не помню, спросите-ка лучше академика Опарина.
Никола́й Влади́мирович Тимофе́ев-Ресо́вский (1900-1981).
Слайд 14Условия, которые попытался смоделировать
С. Миллер
Слайд 15Эксперименты по моделированию абиогенного синтеза
В многочисленных экспериментах компоненты жизни –
аминокислоты, нуклеотиды, сахара, липиды действительно синтезируются.
Однако:
1. Концентрации органических веществ
очень низкие
2. Реально синтезируется смесь из сотен разных, как правило нестабильных веществ.
3. В живых организмах используются оптические изомеры, в опытах по синтезу – смеси всевозможных оптических изомеров, не дающих возможность синтезировать даже короткие молекулы РНК, способные быть генами.
Слайд 16Стэнли Миллер:
«Химическое происхождение жизни более сложно, чем мы первоначально представляли».
National
Geographic 1998
Слайд 17Хиральные и ахиральные объекты.
Во всех живых организмах большинство
молекул являются гомохиральными, то есть состоят из оптических изомеров одного
типа и не совпадают со своим зеркальным отражением.
Оптические изомеры
Слайд 19Как же могли отобраться оптические изомеры только одного вида?
Молекула
РНК не может матрично синтезироваться, если рибоза представлена разными хиральными
изомерами.
Слайд 20Оптические изомеры могут накапливаться только, если они порождают изомеры своего
же вида
Это возможно только, если химические реакции замкнуты в циклы.
Слайд 21Гипотеза
Мир РНК не мог возникнуть непосредственно из первичного
бульона. Ему должен был предшествовать сформировавшийся метаболизм
Факт. Молекулы РНК очень
нестабильны. Должны были быстро разрушаться. Возникает проблема их абиогенного синтеза из первичного бульона.
Слайд 22Биохимические циклы могли возникнуть из геохимических
Гипотеза первичного бульона подразумевает НАКОПЛЕНИЕ
органических веществ в результате их абиогенного синтеза
Первые организмы – гетеротрофы.
Возможна
альтернатива:
Вещества НЕ накапливались, а воспроизводились в результате циклических химических реакций.
Первые организмы могли быть автотрофными циклическими химическими реакциями.
Слайд 23Катализаторы: роль переходных металлов
"Мы привыкли думать, что если бы мы
могли понять, какова была роль углерода, водорода, азота, кислорода, фосфора
и серы, мы сразу же могли бы понять всю биологию. Но теперь, когда мы обнаруживаем, что эти и другие довольно редкие элементы, переходные металлы, необходимы для биологии, мы спрашиваем, какова была их роль в происхождении жизни".
Morowitz H. J., Srinivasan V., Smith E. 2010.
Слайд 24Железо-серные комплексы в современных белках
Сys – аминокислота цистеин, содержащая серу
В
FeS-белках сера может содержаться в цистеине или как неорганический компонент,
связанный с железом.
Слайд 25Активные центры многих ферментов очень похожи на железо-серные кристаллы
Слайд 26Активные центры многих ферментов очень похожи на железо-серные кристаллы
Слайд 27Явление катализа – основа существования живой клетки и имело ключевое
значение в процессе возникновения жизни.
В современных организмах два типа ферментов
– белки и РНК.
Однако эти ферменты синтезируются ферментами. Откуда взялись первые ферменты?
Могли ли сами кристаллы и быть первыми ферментами?
Слайд 28Cходство природных кристаллов макинавита и грейгита с активными центрами ферментов.
Слайд 29Пирит FeS2 – возможно один из минералов, породивших метаболизм
Слайд 30Могли ли первые организмы возникнуть как автотрофы без первичного бульона?
Одна
из ключевых функций железо-серных белков – связывание углекислого газа с
образованием органических соединений.
Этот процесс типичен для автотрофных микроорганизмов, то есть связан с фотосинтезом и хемосинтезом.
Слайд 31Что является наиболее древней частью метаболизма?
" Если эволюция
метаболических путей шла путем последовательного добавления новых ферментативных реакций к
существовавшим ранее, то, подобно самым старым годовым кольцам на срезе ствола, наиболее древние реакции должны находиться ближе всего к центру "метаболического древа" — там, где синтезируются наиболее существенные молекулярные "кирпичики"".
Б. Албертс, Д. Брей, Дж. Льюис, М. Рэфф, К. Робертс, Дж. Уотсон. "Молекулярная биология клетки", 1994)
Слайд 32Гипотеза. Самая древняя часть современного метаболизма – промежуточный метаболизм.
Промежуточный метаболизм представлен метаболическими интермедиатами.
Слайд 33В большинстве эвкариот и многих прокариотах промежуточный метаболизм представлен циклом
Кребса (или цитратным циклом).
Ацетил-S-CoA ↔ HS-CoA
Кофермент А (HS-СоА) – универсальный
переносчик
ацильной группы CH3CO –
реликт рибонуклеотидного мира.
Слайд 34Промежуточный метаболизм – интерфейс между неорганическим и биоорганическим миром
Только промежуточные
метаболиты являются непосредственными реагентами, участвующими в связывании СО2 и синтезе
АТФ
Слайд 35Так цикл Кребса вращается у большинства эвкариот.
Слайд 36У многих автотрофов - эвкариот и прокариот цитратный цикл может
вращаться в противоположную сторону.
Тогда он называется
восстановительным циклом Кребса (восстановительным
циклом трикарбоновых кислот, ВЦТК).
Слайд 37Биохимический ротор может вращаться в обе стороны
Окислительный цикл Кребса происходит
с высвобождением энергии в виде АТР (или его энергетических эквивалентов)
Восстановительный
цикл Кребса происходит с поглощением энергии в виде АТР или его эквивалентов
цитрат + 6СО2 + 9Н2 → 2 цитрат + 5Н2О
Слайд 38Фиксация углерода в восстановительном цикле трикарбоновых кислот происходит с участием
железо-серных ферментов
Связывание углекислого газа в восстановительном цикле Кребса
Происходит с участием
FeS-белков
Слайд 39Роль Fe3S4-кластера в обратимом превращении цитрата в изоцитрат
в цикле Кребса.
Слайд 40Как мог выглядеть архаичный вариант восстановительного ЦК?
Катализ мог осуществляться минералами,
например, железо-серными кристаллами.
Некоторые углеродные группы могли быть заменены серой
Слайд 41Есть ли экспериментальные подтверждения?
В присутствии металло-серных катализаторов возможны:
Абиогенная фиксация углекислого газа и протекание некоторых реакций ВЦТК
Обратимая замена
углерода на серу
Слайд 42Восстановительный ЦК – единственный способ архаичной фиксации углерода?
Существуют ещё три
цикла фиксации углерода, удивительнм образом похожие на восстановительный цикл Кребса.
Все
они начинаются с ацетил-СоА и заканчиваются сукцинил-СоА, то есть зависят от наличия рибонуклеотидного кофактора
Слайд 453-гидроксипропионатный-4-гидроксибутуратный цикл
Слайд 46 Восстановительный дикарбоксилатный/4-гидроксибитуратный цикл
Слайд 47А ведь эти циклы имеют общие части
Слайд 48Эти 4 цикла имеют общие части.
Попробуем соединить общие части.
Возникает метаболическая
сеть
Ключевой особенностью этой сети является обязательное наличие в ней нуклеотидных
кофакторов
Возможно такая сеть уже была на стадии рибонуклеотидного мира
Слайд 50Метаболическая сеть – основа существования рибонуклеотидного мира.
"Помню, в детстве я
завороженно следил, как вода из прохудившегося шланга, стекая под уклон,
продвигается к ближайшему сточному колодцу. Если возникала преграда, струя терпеливо искала обходные маршруты. Точно так же, если колебание кислотности среды или какие-то другие обстоятельства «перекроют дорогу» от В к А, то поток вещества будет изменять направление, пока не отыщется другой путь к цели. Последовательно вводя аналогичные изменения, мы получим не замкнутый цикл, а сеть. Такое освоение химического ландшафта методом проб и ошибок может привести к появлению веществ, катализирующих важные этапы цикла, благодаря чему повысится эффективность использования энергии" [Шапиро Р. 2007].
Слайд 51Существует ли более простой путь фиксации углерода?
Ацетилкоэнзимный путь -
единственный способ фиксации без затрат АТФ в прямой реакции СО
или СO2 и H2.
Methanosarcina acetivorans, возможно, демонстрирует унаследованную от ранних существ одну из самых древних и простых реакций обмена веществ
Слайд 52Ацетилкоэнзимный путь катализируется металло-серными белками.
Его абиогенный аналог в горячих источниках
катализируется металло-серными кристаллами
Слайд 53Существующие в бактерии Methanosarcina acetivorans ферменты (в частности — ацетат киназа) могли служить
важным кирпичиком в метаболизме гипотетической древней протоклетки. Ацетат мог реагировать вне
неё с сульфидом железа, создавая тиоэфир, который использовался бы самой протоклеткой, в ходе ряда реакций преобразовывавшей тиоэфир обратно в ацетат.
Главное же, что в ходе этих превращений в протоклетке синтезировался бы аденозинтрифосфат — эффективная молекула-энергоноситель.
Производящая ацетат разновидность — это прямой потомок одного из самых ранних микробов, считают исследователи, а ацетат киназа — один из самых древних на Земле ферментов. Авторы работы представляют свою версию эволюции: они пишут, как минеральная протоклетка эволюционировала в свободно живущую клетку, и какие ещё биохимические реакции могли развиться из описанной выше химической цепочки.
Слайд 54Почему мы плохо представляем архаичные метаболические сети в дорибонуклеотидном мире?
Потому
что все современные варианты промежуточного метаболизма содержат рибонуклеотидные кофакторы.
Мы лишь
можем предполагать, что первые архаичне варианты отдалённо напоминали современные варинаты промежуточного метаболизма – были их биомиметические варианты.
Слайд 55Биомиметическая фиксация углерода
в ацетилкоэнзимном пути
CH3-SСоА
+ CO
+ HSCoA
CH3COSCoA
Фермент, связывающий
углерод
в ацетилкоэнзимном пути
CH3SH
+ CO
CH3COSCH3 +
CH3COOH
NiS, FeS,
H2O,100oC
Слайд 56Присоединение водорода при ацетилкоэнзимном пути
Ключевую роль играют FeS и Fe,Ni,S
активные центры.
Получены искусственные железо-серные и Fe,Ni,S-комалексы, способные осуществлять аналогичную реакцию
Слайд 57Промежуточный метаболизм должен был существовать на стадии рибонуклеотидного мира, так
как:
Именно промежуточный метаболизм мог обеспечить снабжение рибонуклеотидного мира «кирпичиками»
для построения новых катализаторов, нуклеотидов, аминокислот.
Однако его существование в современной форме возможно лишь при наличии рибонуклеотидов
Слайд 58Как мог выглядеть архаичный промежуточный метаболизм до появления рибонуклеотидов.
Какие могут
быть кандидаты на роль архаичного предка для рибонуклеотидной метаболической сети:
1.
Вариант первый: архаичный аналог ацетилкоэнзимного пути
2. Вариант второй: архаичный аналог восстановительного цикла Кребса или сходных путей, рассмотренных выше
Слайд 59Абиогенный синтез органики в горячих источниках
Слайд 60Первый живой организм – автотрофная метаболическая сеть, катализируемая минералами
Катализ минералами
аналогов промежуточного метаболизма дал начало второму поколению катализаторов – соединениям
металло-серных и ионов металлов с продуктами промежуточного метаболизма
Слайд 61Последовательная смена первых катализаторов, предшествовавших РНК-миру
Продукты архаичного аналога цикла Кребса
могли служить катализаторами:
Цитрат железа – потенциальный кандидат на роль древнего
катализатора.
Слайд 62В чём мы можем быть уверены?
В рибонуклеотидном мире уже существовали
современные варианты промежуточного метаболизма – восстановительный цикл Кребса и (или)
другие варианты.
Слайд 63Резюме
1. Первые организмы представляли собой cвязывающие СО2 сети
из циклических химических реакций, катализируемые металлосерными кристаллами.
Слайд 642. Первые метаболиты - низкомолекулярные органические молекулы, такие, как уксусная,
лимонная, яблочная, щавелевоуксусная и др. кислоты, обеспечили частичное растворение твёрдых
металло-серных осадков и переход их в виде координационных соединений в настоящий или коллоидных раствор, служивший как принципиально новые типы катализаторов.
Новый тип катализаторов
Слайд 653. Особенно важную роль среди этих химических реакций играли прообразы
современных восстановительного цитратного цикла и ацетил-коэнзимного пути, в которых FeS-
и Fe-NiS-кристаллы играли ключевую роль в катализе реакций, ставшими основой универсального предкового метаболического комплекса.
Слайд 664. Продукты промежуточного метаболизма дали начало рибонуклеотидному миру.
Рибонуклеотидные кофакторы и РНК переняли эстафету каталитической активности и сосуществовали
с минеральным катализом
Рибонуклеотидные кофакторы – новые участники метаболических циклов и новый тип катализаторов, играющие ключевую роль в катализе и в современных организмах
Кофермент А
Слайд 675. Из метаболических циклов с рибонуклеотидами возникли полимерные молекулы РНК.
Появление РНК
Источник энергии – окисление неорганических веществ
(H2, Fe2+,S, SO2 и др.).
Слайд 68 6. Молекулы РНК стали новым хранилищем наследственной информации
и новым типом катализаторов.
Молекулы РНК дали начало
белковому синтезу и далее – ДНКовым организмам
Молекулы РНК взяли под контроль часть метаболизма и собственное воспроизведение.
На основе РНК-метаболизма и РНК-репликции сформировался кодируемый белковый синтез.
РНК-белковый мир обеспечил возможность более сложного синтеза ДНК.
РНК
ДНК
Белки