Карциноидный синдром

эндокринологии, к.м.н. Моргунова Татьяна Борисовна ассистент кафедры эндокринологии, к.м.н.  Рунова Гюзель Евгеньевна 
Карциноидный синдром

Э. А. Антух, Т. Г. Горлина. Москва, «Практика», 1999
Amine — амин,

Precursor — предшественник,
Uptake — поглощение, утилизация,
Decarboxylation — декарбоксилирование

Все клетки системы АПУД способны накапливать триптофан, гистидин и тирозин и превращать их путем декарбоксилирования в медиаторы — серотонин, гистамин и дофамин.

английского: В. И. Кандрор, Э. А. Антух, Т. Г. Горлина.

Москва, «Практика», 1999

1. Центральные и периферические нейроэндокринные органы (гипоталамус, гипофиз, периферические ганглии автономной нервной системы, мозговое вещество надпочечников, параганглии).
2. ЦНС и периферическая нервная система (глиальные клетки и нейробласты).
3. Нейроэктодермальные клетки в составе эндокринных желез энтодермального происхождения (C-клетки щитовидной железы).
4. Эндокринные железы энтодермального происхождения (паращитовидные железы, островки поджелудочной железы, одиночные эндокринные клетки в стенках протоков поджелудочной железы).
5. Слизистая ЖКТ (энтерохромаффинные клетки).
6. Слизистая дыхательных путей (нейроэндокринные клетки легких).
7. Кожа (меланоциты).

с английского: В. И. Кандрор, Э. А. Антух, Т. Г.

Горлина. Москва, «Практика», 1999

Медиаторы и гормоны, секретируемые клетками системы АПУД, регулируют обменные процессы в организме
Каждая клетка системы АПУД секретирует какой-либо один медиатор или гормон. Однако некоторые клетки одновременно секретируют и медиатор, и гормон.
В норме БАВ секретируются не постоянно, а в ответ на внешние стимулы. При опухолевой трансформации секреция нерегулируемая.
Первичная опухоль (АПУДома) и ее метастазы могут секретировать разные медиаторы и гормоны.

Кандрор, Э. А. Антух, Т. Г. Горлина. Москва, «Практика», 1999
1.

Ортоэндокринные. Опухолевые клетки локализуются на своем обычном месте и секретируют избыточные количества медиаторов или гормонов, свойственных нормальным клеткам с той же локализацией
2. Параэндокринные
а. Опухолевые клетки локализуются на своем обычном месте, но секретируют медиаторы или гормоны, не свойственные нормальным клеткам с той же локализацией.
б. Опухолевые клетки секретируют «нормальные» медиаторы или гормоны, но локализуются не на своем месте

превышающее 2 см в диаметре.
Опухоль бывает одиночной или множественной
Встречаемость 1

случай на 100 000 населения в год
Потенциально злокачественные опухоли (Метастазирование в печень)
У больных с этими опухолями развивается карциноидный синдром.

Кандрор, Э. А. Антух, Т. Г. Горлина. Москва, «Практика», 1999

Карциноидный

синдром – симптомокомплекс, возникающий при наличии нейроэндокринных опухолей в организме.
Характеризуется выбросом в кровь продуктов секреции карциноидов – БАВ, к которым относится серотонин, простагландины, брадикинин, дофамин, гистамин , 5-гидрокситриптофан .
Чем больше гормонов выбрасывает карциноид, тем ярче проявления синдрома.
Основным маркером карциноидных опухолей является метаболит серотонина — 5-ГИУК

происходящие из переднего, среднего и заднего отделов первичной эмбриональной кишки.

Э. А. Антух, Т. Г. Горлина. Москва, «Практика», 1999

Приливы,

гиперемия кожных покровов - 90% (брадикинин, 5-гидрокситриптофан, простагландины)

опухоли // Москва «Гаэотар-Медиа».- 2010. 
• первый тип - эритематозный, подвержены лицо

и шея, длится только 1-2 минуты;
• второй тип - на лице больного сохраняется постоянный цианотический оттенок, и во время приступа нос становится пурпурно-красным;
• третий тип - длится часами и днями с образованием глубоких морщин на лбу, сосуды коньюктивы расширены, слезотечение, гипотония и диарея;
• четвертый тип - ярко-красные пятна неправильной формы, расположенных вокруг основания шеи и на руках.

старший научный сотрудник ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» Минздрава России 2016

Диарея

– 70% (высокий уровень серотонина крови )
Боли в животе – 40%
Тахикардия - 35% (высокий уровень дофамина)
Телеангиэктазии – 25% ( высокий уровень брадикинина)
Одышка, бронхоспазм – 15% (избыток брадикинина, гистамина и простагландинов)
  Пеллагра, «Пеллагроподобные» симптомы – 5% (дефицит триптофана)
Общая симптоматика (кишечная непроходимость, лихорадка, лейкоцитоз)

КАРЦИНОИДНЫЙ СИНДРОМ

Карциноидная болезнь сердца (Фиброэластоз эндокарда и клапанов правых отделов

сердца )
Метастазы
Печень
Кости
Легкие
Поджелудочная железа
Яичники

современной диагностике нейроэндокринных опухолей. Фарматека. 2010;
Хромогранин А (ХгА) плазмы крови

Пределы определения: 12,5 мкг/л - 700 мкг/л.
До 90% НЭО, вне зависимости от симптомов, секретируют Хромогранин А
Определение ХгА позволяет получить информацию о тенденции течения болезни
Повышение ХгА в сыворотке крови может указывать на возможную прогрессию опухоли
По некоторым данным ХгА более чувствителен для оценки прогрессирования, чем методы лучевой диагностики (чувствительность 85%)
Ложно положительнымй результат: хронический гастрит, нарушение функции почек, применение ингибиторов протонной помпы.

КАРЦИНОИДНЫЙ СИНДРОМ
5-ГИУК в суточной моче
в норме не должна превышать

9 мг/сут.
Диагноз карциноидного синдрома ставится, если с мочой его экскретируется более 25 мг/сут. 
5-ГИУК > 75 мкмоль/сутки, увеличивает вероятность поражения сердца и развития КБС
Ложно-положительные результаты при употреблении в пищу грецких орехов, авокадо или бананов.
А так же лекарственные препараты, такие как сиропы против кашля, содержащие гваяколат, парацетамол, и некоторые фенотиазины.
Ложноотрицательный результат могут вызвать препараты: Аспирин и Леводопа

старший научный сотрудник ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» Минздрава России 2016
Топическая

диагностика опухоли
(Сцинтиграфия соматостатиновых рецепторов)
Применяется
Гормоноподобное вещество
– аналог соматостатина,
меченное радиоактивным
индием-111
Сканирование не позволяет
выявлять опухоли менее 1 см.

к.м.н., старший научный сотрудникФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» Минздрава России 2016
Основным

скрининговым методом для диагностики КБС является ЭХОКГ (желательно проводить каждые 6 месяцев)

Трансторакальная ЭХОКГ – метод, позволяющий выявить специфическую картину КБС у подавляющего числа пациентов.
Специфичность > 70%
Чрезпищеводная ЭХОКГ – дополнительный метод, применяется для визуализации клапана легочной артерии и определения выраженности легочного стеноза

печени.
- УЗИ или КТ печени (при ее увеличении или биохимических

нарушениях).
- КТ грудной клетки - для исключения карциноида легкого.
- Рентгеноконтрастное исследование верхних отделов ЖКТ.
- Морфологическая верификация диагноза путем биопсии наиболее доступного опухолевого очага, выявленного неинвазивными методами.

приливами (постменопаузальный синдром, цирроз печени, идиопатические приливы). 
При наличии в

клинической картине выраженного симпатоадреналового компонента необходим дифференциальный диагноз с феохромоцитомой. 
Метастазы в печень опухоли неизвестной первичной локализации.

М. И. Давыдов, Ш. Х. Ганцев. 2010. - 920 с.
Оперативное

вмешательство
Хемоэмболизация и алкогольная абляция печеночных метастазов. 
Антипролиферативная и симптоматическая терапия:
препарат выбора — октреотид.(начальная доза составляет 50 мкг три раза в день, затем ее увеличивают до 200 мк)
Кроме того, эффективны препараты α-интерферона, полихимиотерапия (стрептозотоцин, 5-фторурацил и доксорубицин)