Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Клиническая фармакология: фармакокинетика и фармакодинамика
Содержание
- 1. Клиническая фармакология: фармакокинетика и фармакодинамика
- 2. Почему КЛИНИЧЕСКАЯ фармакология?Не только исследование фармакокинетики
- 3. Основные понятияЛекарствоКонцентрация ЛС в плазме кровиКонцентрация ЛС
- 4. Основные понятия для ФармакодинамикаФармакокинетика
- 5. ФармакокинетикаВведение ЛС (Путь введения)Высвобождение из лекарственной формыАбсорбция
- 6. Биодуступность - показывает какая часть ЛС (%)
- 7. Фармакокинетические показателиCmaxt1/2tmaxt1/2
- 8. AUC CmaxAUC
- 9. ФК показателиОбъем распределения (Vd) - условный показатель,
- 10. ФК показателиКлиренс (CL)— скорость «очищения» организма от лекарственного вещества.
- 11. Пути введения ЛС
- 12. Пути введения
- 13. Зависимость скорости высвобождения от формы ЛПрастворсуспензиякапсулатаблеткитаблетки в оболочкетаблетки с контролируемым (пролонгированным – напр. микрокапсулирование) высвобождением
- 14. Преимущества диспергируемых таблетокАктивный ингредиентCortvriendt WR, Verschoor JS,
- 15. Слайд 15
- 16. Слайд 16
- 17. Достижение равновесной концентрации
- 18. Кратность применения
- 19. Факторы, влияющие на скорость и объем всасыванияУсловия
- 20. Связь с белками плазмы
- 21. Метаболизм ЛСКсенобиотикПромежуточный продуктКоньюгатI фазаII фазаОкислениеВосстановление ГидролизАцетилированиеСульфатированиеГлюкуронированиеСвязывание с глутатиономИ т.д.
- 22. Ферменты I фазы метаболизмаГидролизКарбоксилэстераза Ацетилхолинэстераза Псевдохолинэстераза ПарооксаназаПептидаза,Эпоксидная гидролазаВосстановление и окислениеCYP450АльдегиддегидрогеназаДигидродиолдегидрогеназаМолибденовые гидроксилазыКсантиндегидрогеназа и ксантиноксидаза…….
- 23. CYP450 – основной фермент фазы I
- 24. НоменклатураЦитохром P450, семейство 2, субсемейство C, полипептид 9 CYP2C9 C430T (Arg144Cys) Возможные генотипы*1/*1*1/*2*2/*2
- 25. Слайд 25
- 26. Вклад в окисление ЛС изоферментов цитохрома Р-450
- 27. CYP1A1 и 1A2Играют роль в активации канцерогенов.Interdiscip Toxicol. 2008 Sep; 1(2): 160–168. doi: 10.2478/V10102-010-0033-z
- 28. Снижена функция CYP1A2 у жителей Южной азииПотребление
- 29. Метаболизм кофеинаКурение и наличие «медленного» генотипа замедляет метаболизм кофеина
- 30. CYP2A64% - активности из всех ферментов P450,Эксрессируется
- 31. Метаболизм никотинаБиомаркер воздействия табачного дыма, антидепрессант
- 32. Быстрые и медленные метаболизаторы 2A6БыстрыеМедленные *2,*4,*12,*1D-Y351H,*1A(51A) и
- 33. CYP2А6
- 34. СYP2C9
- 35. Риск гипогликемии при лечении глимепиридоммг/длIndian J Pharm
- 36. Диапазоны возможных колебаний поддерживающей дозы варфарина в зависимости от результатов ФГ тестирования(инструкция, утвержденная FDA)
- 37. ЕЩЕ пример.. Лозартан…Активный метаболит
- 38. ЛозартанE-3174Acta Pharmacol Sin. 2011 Oct;32(10):1303-8Изменение концентрации активного метаболита в зависимости от генотипа CYP2C9/
- 39. Различия в активности CYP2C9 в моче здоровых
- 40. CYP2С19Синтезируется преимущественно в печени, есть в тонкой
- 41. CYP2C19
- 42. КЛОПИДОГРЕЛКЛОПИДОГРЕЛ2-оксаклопидогрелАКТИВНЫЙ МЕТАБОЛИТСвязывание с P2Y12 рецепторами на тромбоцитахТРОМБОЦИТЫГЕПАТОЦИТЭПИТЕЛИОЦИТЫКИШЕЧНИКАНе активные метаболиты 85%Механизм образованияактивного метаболитаклопидогрела
- 43. Влияние CYP2D6 на эффект морфина в постоперационном периоде102 пациента
- 44. CYP3A4Преимущественно расположен в печени и тонкой кишке,Изучение полиморфизмов клинического значения не имеет.
- 45. КлиренсСкорость элиминации ЛС из организма.CL=Скорость элиминацииСCLпоч=Скорость элиминациипочСCLпеч=Скорость элиминациипечСCLдр=Скорость элиминациидрСCLобщ=CLпоч+CLпеч+CLдр
- 46. Расчет клиренса креатинина
- 47. Доза ЛС в зависимости от клиренса
- 48. Применение НОАК при неклапанной ФП
- 49. КлиренсСкорость элиминации ЛС из организма.CL=Скорость элиминацииСCLпоч=Скорость элиминациипочСCLпеч=Скорость элиминациипечСCLдр=Скорость элиминациидрСCLобщ=CLпоч+CLпеч+CLдр
- 50. ФАРМАКОДИНАМИКАМолекулы мишени ЛСРецепторыМембранные (I, II и III
- 51. Слайд 51
- 52. Виды действия лекарствМестное действие – изменения (анестезия,
- 53. Типы рецепторов17Время эффекта: мсПример:N-холинорецепторыГАМКА-рецепторыГлутаматные рец.Глициновые рец.Время эффекта:
- 54. ФерментыАнгиотензиногенГуморальная РАСНерениновый путьt-PAКатепсин GТонинПуть не через АПФХимазыCAGEКатепсин
- 55. Ферментынс - НПВПЦОГ-2 -ингибиторыСлизистая ЖКТТромбоцитыПростагландины, участвующие в
- 56. Неорганические соединенияАнтацидыКомплексоны (ЭДТА)
- 57. Нерецепторные молекулы-мишениИнгибиторы ионных каналов:ДигидропиридиныФенилалкиламиныБензодиазепины
- 58. Иммуноглобулины Антитела,Гликопротеины MHC I и MHC II,И др..
- 59. Молекулы-мишени чужеродных организмов30S- и 50S-субъединицs рибосомы бактерий,Топоизмераза II и IV.….
- 60. Реакция организма на введение ЛСОжидаемый фармакологический эффект,Гиперреактивность,Толерантность,Идиосинкразия,Тахифилаксия.
- 61. Скачать презентанцию
Почему КЛИНИЧЕСКАЯ фармакология?Не только исследование фармакокинетики и фармакодинамики лекарств у конкретного больного, но и: Применение на практике доклинических и клинических исследований новых ЛС, Изучение межлекарственных взаимодействий и взаимодействий ЛС с
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1Клиническая фармакология: фармакокинетика и фармакодинамика
Доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики
внутренних болезней, к.м.н. Аникин Георгий Станиславович
Слайд 2Почему
КЛИНИЧЕСКАЯ фармакология?
Не только исследование фармакокинетики и фармакодинамики лекарств у
конкретного больного, но и:
Применение на практике доклинических и клинических
исследований новых ЛС, Изучение межлекарственных взаимодействий и взаимодействий ЛС с пищей.
Изучение индивидуальных, половых и возрастных различий в реакции на ЛС,
Изучение реакции новых лекарств в организме человека.
Слайд 3Основные понятия
Лекарство
Концентрация ЛС в плазме крови
Концентрация ЛС в месте действия
Распределение
ЛС в тканях
Метаболизм и выведение ЛС
Фармакологический эффект
Клинический эффект
Безопасность
Эффективность
ФК
ФД
Слайд 5Фармакокинетика
Введение ЛС (Путь введения)
Высвобождение из лекарственной формы
Абсорбция (всасывание)
Эффект первого прохождения
лекарства (пресистемный метаболизм в ЖКТ, печени)
Распределение по организму в жидкостях
(межклеточной, клеточной и интерстициальной) и достижение органа или системы ―мишени‖Связывание с белками
Элиминация выведение (экскреция –печень,почки)
Слайд 6Биодуступность - показывает какая часть ЛС (%) при внесосудистом введении достигает
системного кровотока и скорость, с которой этот процесс происходит
Относительная биодоступность
– это сравнение биодоступности двух различных лекарственных форм одного препарата.Абсолютная биодоступность определяется как отношение AUC препарата, введенного исследуемым методом (перорально, внутримышечно), к AUC при внутривенном его введении.
Общая биодоступность отражает часть дозы препарата, которая при приёме внутрь достигла системного кровотока как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания («эффект первичного прохождения», пресистемный метаболизм).
Слайд 9ФК показатели
Объем распределения (Vd) - условный показатель, отражающий степень выхода
препарата из плазмы или сыворотки крови в ткани.
Vd=
Концентрация ЛС
в плазме кровиОбщее количество ЛС веденного в организм
АСК – 8 литров
Диазепам 210 литров
Дигоксин – 600 литров
Слайд 13Зависимость скорости высвобождения от формы ЛП
раствор
суспензия
капсула
таблетки
таблетки в оболочке
таблетки с контролируемым
(пролонгированным – напр. микрокапсулирование) высвобождением
Слайд 14Преимущества диспергируемых таблеток
Активный ингредиент
Cortvriendt WR, Verschoor JS, Hespe W. Bioavailability
study of a new amoxicillin tablet designed for several modes
of oral administration. Arzneimittelforschung. 1987 Aug;37(8):977-9.Контролируемая дезинтеграция в 2 фазы:
Макроуровень
Равномерное расщепление
до микрочастиц за 10-30 секунд
Наполнитель препятствует поступлению
воды в центр микрочастицы
Нет дезинтеграции в полости рта
Микроуровень
Отсроченное поступление воды в каждую микрочастицу
Замедленное высвобождение микрочастиц в верхних отделах ЖКТ
Последующее быстрое отделение активных ингредиентов от наполнителя в 12-перстной кишке (непосредственно в «окне всасывания»)
Устойчивая биодоступность независимо от способа приема
Маскировка вкуса
Слайд 19Факторы, влияющие на скорость и объем всасывания
Условия всасывания
рН среды, из
которой происходит всасывание (время приема пищи)
скорость кровотока в месте всасывания
состояние
слизистой (воспаление, атрофия)моторика ЖКТ (для приема внутрь)
характер пищи (сорбент, растворитель)
одновременный прием других ЛС (взаимодействие)
Слайд 21Метаболизм ЛС
Ксенобиотик
Промежуточный продукт
Коньюгат
I фаза
II фаза
Окисление
Восстановление
Гидролиз
Ацетилирование
Сульфатирование
Глюкуронирование
Связывание с глутатионом
И т.д.
Слайд 22Ферменты I фазы метаболизма
Гидролиз
Карбоксилэстераза
Ацетилхолинэстераза
Псевдохолинэстераза
Парооксаназа
Пептидаза,
Эпоксидная гидролаза
Восстановление и окисление
CYP450
Альдегиддегидрогеназа
Дигидродиолдегидрогеназа
Молибденовые
гидроксилазы
Ксантиндегидрогеназа и ксантиноксидаза
…….
Слайд 24Номенклатура
Цитохром P450,
семейство 2,
субсемейство C,
полипептид 9
CYP2C9 C430T (Arg144Cys)
Возможные генотипы
*1/*1
*1/*2
*2/*2
Слайд 27CYP1A1 и 1A2
Играют роль в активации канцерогенов.
Interdiscip Toxicol. 2008 Sep;
1(2): 160–168.
doi: 10.2478/V10102-010-0033-z
Слайд 28Снижена функция CYP1A2 у жителей Южной азии
Потребление зиры и куркумы
– ингибирует активность CYP1A2,
Потребление курение, капуста, брокколи и цветная капуста,
эхинацеи, инсулина активируют данный фермент,Субстраты – антидепрессанты (амитриптиллин, кломипрамин), галоперидол, клозапин, оланзапин, кофеин, теофиллин, парацетамол.
Слайд 30CYP2A6
4% - активности из всех ферментов P450,
Эксрессируется в легких, трахее,
слизистой носа, тканях молочной железы,
Играет ключевую роль в метаболизме никотина
и его метаболита котинина, кофеина и некоторых химиопрепаратов.
Слайд 32Быстрые и медленные метаболизаторы 2A6
Быстрые
Медленные
*2,*4,*12,*1D-Y351H,*1A(51A) и *9
Большая потребность в
сигаретах,
Раннее начало курения,
Высокий риск никотиновой зависимости
Низкий риск начала курения,
Наименьшая потребность
в сигаретах,Высокая эффективность заместительной терапии.
Слайд 35Риск гипогликемии при лечении глимепиридом
мг/дл
Indian J Pharm Sci. 2014 Jan;76(1):72-7.
Наличие
аллельного варианта *2 или *3
Снижение активности CYP2C9
Снижение метаболизма глимепирида
Повышение его
концентрацииГипогликемия
Снижение уровня глюкозы на мг глимепирида
Слайд 36Диапазоны возможных колебаний поддерживающей дозы варфарина в зависимости от результатов
ФГ тестирования
(инструкция, утвержденная FDA)
Слайд 38Лозартан
E-3174
Acta Pharmacol Sin. 2011 Oct;32(10):1303-8
Изменение концентрации активного метаболита в зависимости
от генотипа CYP2C9/
Слайд 39Различия в активности CYP2C9 в моче здоровых добровольцев (по метаболическому
отношению
С лозартана/С E-3174 ) в зависимости от генотипа CYP2C9
CYP2C9*1/1
CYP2C9*1/3+3/3
Лоз
Лоз
+
сок
Лоз
+
флюк
Лоз
Лоз
+
флюк
p=0,007
Сычев
Д.А., Аникин Г.С. Раменская Г.В. 2011
Слайд 40CYP2С19
Синтезируется преимущественно в печени, есть в тонкой кишке.
Наиболее изучен полиморфизм
*2, *3, *17
3–5% европейцев и 15–20% азиатов – медленные метаболизаторы.
Слайд 42КЛОПИДОГРЕЛ
КЛОПИДОГРЕЛ
2-оксаклопидогрел
АКТИВНЫЙ МЕТАБОЛИТ
Связывание с P2Y12 рецепторами на тромбоцитах
ТРОМБОЦИТЫ
ГЕПАТОЦИТ
ЭПИТЕЛИОЦИТЫ
КИШЕЧНИКА
Не активные метаболиты 85%
Механизм
образования
активного метаболита
клопидогрела
Слайд 44CYP3A4
Преимущественно расположен в печени и тонкой кишке,
Изучение полиморфизмов клинического значения
не имеет.
Слайд 45Клиренс
Скорость элиминации ЛС из организма.
CL=
Скорость элиминации
С
CLпоч=
Скорость элиминациипоч
С
CLпеч=
Скорость элиминациипеч
С
CLдр=
Скорость элиминациидр
С
CLобщ=CLпоч+CLпеч+CLдр
Слайд 49Клиренс
Скорость элиминации ЛС из организма.
CL=
Скорость элиминации
С
CLпоч=
Скорость элиминациипоч
С
CLпеч=
Скорость элиминациипеч
С
CLдр=
Скорость элиминациидр
С
CLобщ=CLпоч+CLпеч+CLдр
Слайд 50ФАРМАКОДИНАМИКА
Молекулы мишени ЛС
Рецепторы
Мембранные (I, II и III типы)
Внутриклеточные
Иммуноглобулины,
Ферменты
Неорганические соединения
Молекулы мишени
чужеродных организмов
Нерецепторные молекулы мишени
Цитоплазматические ионные каналы
Неспецифические белки и липиды ЦПМ.
Слайд 52Виды действия лекарств
Местное действие – изменения (анестезия, гиперемия, отек), вызываемые
на месте применения лекарства.
Резорбтивное действие – эффекты (анальгезия, гипотензия, противокашлевое
действие), вызываемые после всасывания лекарства в кровь и проникновение к циторецепторам.Прямое (первичное) действие – эффекты, вызванные действием лекарства на клетки органов (мочегонный, кардиотонический эффекты).
Косвенные (вторичные) эффекты – изменение функций органа через действие на другие органы, функционально связанные с первым. Сердечные гликозиды, усиливая работу сердца, оказывают мочегонное действие. Рефлекторное действие – изменение функции органа при действии на чувствительные нейроны (рвотный, желчегонный, слабительный эффекты).
20
Слайд 53Типы рецепторов
17
Время эффекта: мс
Пример:
N-холинорецепторы
ГАМКА-рецепторы
Глутаматные рец.
Глициновые рец.
Время эффекта: секунды
Пример:
Альфа, бета-адренорецепторы,
М-холинорецепторы
Опиатные, аденозиновые,
гистаминовые рец. И др.
Время эффекта:часы
Пример:
Рецепторы инсулина, ФР тромбоцитов
Время эффекта: часы
Пример:
Рецепторы
глюкокортикоидных и тиреоидных гормонов
Слайд 54Ферменты
Ангиотензиноген
Гуморальная РАС
Нерениновый путь
t-PA
Катепсин G
Тонин
Путь не через АПФ
Химазы
CAGE
Катепсин G
Ренин
АПФ
Ангиотензин I
Ангиотензин II
Тканевые
РАС
Ингибиторы АПФ
БРА
Адаптировано по McConnaughey et al. J.Clin Pharmacol 1999, 39,
547-59Блокаторы рецепторов АТ-II (БРА)
Слайд 55Ферменты
нс - НПВП
ЦОГ-2 -ингибиторы
Слизистая ЖКТ
Тромбоциты
Простагландины, участвующие в возникновении
боли и
воспаления
Тромбоксаны
Простагландины
Гемореология
Защита слизистой
оболочки ЖКТ
Арахидоновая кислота
ЦОГ-1
физиологическая
ЦОГ-2
индуцируемая
Уменьшение боли и воспаления
Простагландины, отвечающие
за физиологические реакции;Не играют значимой роли в воспалительной реакции
Основные нежелательные явления НПВП
Поражение ЖКТ
Слайд 57Нерецепторные молекулы-мишени
Ингибиторы ионных каналов:
Дигидропиридины
Фенилалкиламины
Бензодиазепины
Слайд 59Молекулы-мишени чужеродных организмов
30S- и 50S-субъединицs рибосомы бактерий,
Топоизмераза II и IV.
….
Слайд 60Реакция организма на введение ЛС
Ожидаемый фармакологический эффект,
Гиперреактивность,
Толерантность,
Идиосинкразия,
Тахифилаксия.
