Разделы презентаций


Клиническая фармакология: фармакокинетика и фармакодинамика презентация, доклад

Содержание

Почему КЛИНИЧЕСКАЯ фармакология?Не только исследование фармакокинетики и фармакодинамики лекарств у конкретного больного, но и: Применение на практике доклинических и клинических исследований новых ЛС, Изучение межлекарственных взаимодействий и взаимодействий ЛС с

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Клиническая фармакология: фармакокинетика и фармакодинамика
Доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики

внутренних болезней, к.м.н. Аникин Георгий Станиславович

Клиническая фармакология: фармакокинетика и фармакодинамикаДоцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, к.м.н. Аникин Георгий Станиславович

Слайд 2Почему КЛИНИЧЕСКАЯ фармакология?
Не только исследование фармакокинетики и фармакодинамики лекарств у

конкретного больного, но и:

Применение на практике доклинических и клинических

исследований новых ЛС,
Изучение межлекарственных взаимодействий и взаимодействий ЛС с пищей.
Изучение индивидуальных, половых и возрастных различий в реакции на ЛС,
Изучение реакции новых лекарств в организме человека.
Почему  КЛИНИЧЕСКАЯ фармакология?Не только исследование фармакокинетики и фармакодинамики лекарств у конкретного больного, но и: Применение на

Слайд 3Основные понятия
Лекарство
Концентрация ЛС в плазме крови
Концентрация ЛС в месте действия
Распределение

ЛС в тканях
Метаболизм и выведение ЛС
Фармакологический эффект
Клинический эффект
Безопасность
Эффективность
ФК
ФД

Основные понятияЛекарствоКонцентрация ЛС в плазме кровиКонцентрация ЛС в месте действияРаспределение ЛС в тканяхМетаболизм и выведение ЛСФармакологический эффектКлинический

Слайд 4Основные понятия для
Фармакодинамика
Фармакокинетика

Основные понятия для ФармакодинамикаФармакокинетика

Слайд 5Фармакокинетика
Введение ЛС (Путь введения)
Высвобождение из лекарственной формы
Абсорбция (всасывание)
Эффект первого прохождения

лекарства (пресистемный метаболизм в ЖКТ, печени)
Распределение по организму в жидкостях

(межклеточной, клеточной и интерстициальной) и достижение органа или системы ―мишени‖
Связывание с белками
Элиминация выведение (экскреция –печень,почки)
ФармакокинетикаВведение ЛС (Путь введения)Высвобождение из лекарственной формыАбсорбция (всасывание)Эффект первого прохождения лекарства (пресистемный метаболизм в ЖКТ, печени)Распределение по

Слайд 6Биодуступность - показывает какая часть ЛС (%) при внесосудистом введении достигает

системного кровотока и скорость, с которой этот процесс происходит
Относительная биодоступность

– это сравнение биодоступности двух различных лекарственных форм одного препарата.

Абсолютная биодоступность определяется как отношение AUC препарата, введенного исследуемым методом (перорально, внутримышечно), к AUC при внутривенном его введении.

Общая биодоступность отражает часть дозы препарата, которая при приёме внутрь достигла системного кровотока как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания («эффект первичного прохождения», пресистемный метаболизм).

Биодуступность - показывает какая часть ЛС (%) при внесосудистом введении достигает системного кровотока и скорость, с которой

Слайд 7Фармакокинетические показатели
Cmax
t1/2
tmax
t1/2

Фармакокинетические показателиCmaxt1/2tmaxt1/2

Слайд 8AUC
Cmax
AUC

AUC CmaxAUC

Слайд 9ФК показатели
Объем распределения (Vd) - условный показатель, отражающий степень выхода

препарата из плазмы или сыворотки крови в ткани.

Vd=
Концентрация ЛС

в плазме крови

Общее количество ЛС веденного в организм

АСК – 8 литров
Диазепам 210 литров
Дигоксин – 600 литров

ФК показателиОбъем распределения (Vd) - условный показатель, отражающий степень выхода препарата из плазмы или сыворотки крови в

Слайд 10ФК показатели
Клиренс (CL)— скорость «очищения» организма от лекарственного вещества.

ФК показателиКлиренс (CL)— скорость «очищения» организма от лекарственного вещества.

Слайд 11Пути введения ЛС

Пути введения ЛС

Слайд 12Пути введения

Пути введения

Слайд 13Зависимость скорости высвобождения от формы ЛП
раствор
суспензия
капсула
таблетки
таблетки в оболочке
таблетки с контролируемым

(пролонгированным – напр. микрокапсулирование) высвобождением

Зависимость скорости высвобождения от формы ЛПрастворсуспензиякапсулатаблеткитаблетки в оболочкетаблетки с контролируемым (пролонгированным – напр. микрокапсулирование) высвобождением

Слайд 14Преимущества диспергируемых таблеток
Активный ингредиент
Cortvriendt WR, Verschoor JS, Hespe W. Bioavailability

study of a new amoxicillin tablet designed for several modes

of oral administration. Arzneimittelforschung. 1987 Aug;37(8):977-9.

Контролируемая дезинтеграция в 2 фазы:

Макроуровень
Равномерное расщепление до микрочастиц за 10-30 секунд
Наполнитель препятствует поступлению воды в центр микрочастицы
Нет дезинтеграции в полости рта


Микроуровень
Отсроченное поступление воды в каждую микрочастицу
Замедленное высвобождение микрочастиц в верхних отделах ЖКТ
Последующее быстрое отделение активных ингредиентов от наполнителя в 12-перстной кишке (непосредственно в «окне всасывания»)
Устойчивая биодоступность независимо от способа приема
Маскировка вкуса

Преимущества диспергируемых таблетокАктивный ингредиентCortvriendt WR, Verschoor JS, Hespe W. Bioavailability study of a new amoxicillin tablet designed

Слайд 17Достижение равновесной концентрации

Достижение равновесной концентрации

Слайд 18Кратность применения

Кратность применения

Слайд 19Факторы, влияющие на скорость и объем всасывания
Условия всасывания
рН среды, из

которой происходит всасывание (время приема пищи)
скорость кровотока в месте всасывания
состояние

слизистой (воспаление, атрофия)
моторика ЖКТ (для приема внутрь)
характер пищи (сорбент, растворитель)
одновременный прием других ЛС (взаимодействие)
Факторы, влияющие на скорость и объем всасыванияУсловия всасываниярН среды, из которой происходит всасывание (время приема пищи)скорость кровотока

Слайд 20Связь с белками плазмы

Связь с белками плазмы

Слайд 21Метаболизм ЛС
Ксенобиотик
Промежуточный продукт
Коньюгат
I фаза
II фаза
Окисление
Восстановление
Гидролиз
Ацетилирование
Сульфатирование
Глюкуронирование
Связывание с глутатионом
И т.д.

Метаболизм ЛСКсенобиотикПромежуточный продуктКоньюгатI фазаII фазаОкислениеВосстановление ГидролизАцетилированиеСульфатированиеГлюкуронированиеСвязывание с глутатиономИ т.д.

Слайд 22Ферменты I фазы метаболизма
Гидролиз
Карбоксилэстераза
Ацетилхолинэстераза
Псевдохолинэстераза
Парооксаназа
Пептидаза,
Эпоксидная гидролаза
Восстановление и окисление
CYP450
Альдегиддегидрогеназа
Дигидродиолдегидрогеназа
Молибденовые

гидроксилазы
Ксантиндегидрогеназа и ксантиноксидаза
…….

Ферменты I фазы метаболизмаГидролизКарбоксилэстераза Ацетилхолинэстераза Псевдохолинэстераза ПарооксаназаПептидаза,Эпоксидная гидролазаВосстановление и окислениеCYP450АльдегиддегидрогеназаДигидродиолдегидрогеназаМолибденовые гидроксилазыКсантиндегидрогеназа и ксантиноксидаза…….

Слайд 23CYP450 – основной фермент фазы I

CYP450 – основной фермент фазы I

Слайд 24Номенклатура
Цитохром P450,
семейство 2,
субсемейство C,
полипептид 9


CYP2C9 C430T (Arg144Cys)


Возможные генотипы
*1/*1
*1/*2
*2/*2

НоменклатураЦитохром P450, семейство 2, субсемейство C, полипептид 9    CYP2C9 C430T (Arg144Cys) Возможные генотипы*1/*1*1/*2*2/*2

Слайд 26Вклад в окисление ЛС изоферментов цитохрома Р-450

Вклад в окисление ЛС изоферментов цитохрома Р-450

Слайд 27CYP1A1 и 1A2
Играют роль в активации канцерогенов.
Interdiscip Toxicol. 2008 Sep;

1(2): 160–168.
doi: 10.2478/V10102-010-0033-z

CYP1A1 и 1A2Играют роль в активации канцерогенов.Interdiscip Toxicol. 2008 Sep; 1(2): 160–168. doi: 10.2478/V10102-010-0033-z

Слайд 28Снижена функция CYP1A2 у жителей Южной азии
Потребление зиры и куркумы

– ингибирует активность CYP1A2,
Потребление курение, капуста, брокколи и цветная капуста,

эхинацеи, инсулина активируют данный фермент,
Субстраты – антидепрессанты (амитриптиллин, кломипрамин), галоперидол, клозапин, оланзапин, кофеин, теофиллин, парацетамол.
Снижена функция CYP1A2 у жителей Южной азииПотребление зиры и куркумы – ингибирует активность CYP1A2,Потребление курение, капуста, брокколи

Слайд 29Метаболизм кофеина
Курение и наличие «медленного» генотипа замедляет метаболизм кофеина

Метаболизм кофеинаКурение и наличие «медленного» генотипа замедляет метаболизм кофеина

Слайд 30CYP2A6
4% - активности из всех ферментов P450,
Эксрессируется в легких, трахее,

слизистой носа, тканях молочной железы,
Играет ключевую роль в метаболизме никотина

и его метаболита котинина, кофеина и некоторых химиопрепаратов.
CYP2A64% - активности из всех ферментов P450,Эксрессируется в легких, трахее, слизистой носа, тканях молочной железы,Играет ключевую роль

Слайд 31Метаболизм никотина
Биомаркер воздействия табачного дыма, антидепрессант

Метаболизм никотинаБиомаркер воздействия табачного дыма, антидепрессант

Слайд 32Быстрые и медленные метаболизаторы 2A6
Быстрые
Медленные
*2,*4,*12,*1D-Y351H,*1A(51A) и *9
Большая потребность в

сигаретах,
Раннее начало курения,
Высокий риск никотиновой зависимости
Низкий риск начала курения,
Наименьшая потребность

в сигаретах,
Высокая эффективность заместительной терапии.
Быстрые и медленные метаболизаторы 2A6БыстрыеМедленные *2,*4,*12,*1D-Y351H,*1A(51A) и *9Большая потребность в сигаретах,Раннее начало курения,Высокий риск никотиновой зависимостиНизкий риск

Слайд 33CYP2А6

CYP2А6

Слайд 34СYP2C9

СYP2C9

Слайд 35Риск гипогликемии при лечении глимепиридом
мг/дл
Indian J Pharm Sci. 2014 Jan;76(1):72-7.
Наличие

аллельного варианта *2 или *3
Снижение активности CYP2C9
Снижение метаболизма глимепирида
Повышение его

концентрации

Гипогликемия

Снижение уровня глюкозы на мг глимепирида

Риск гипогликемии при лечении глимепиридоммг/длIndian J Pharm Sci. 2014 Jan;76(1):72-7.Наличие аллельного варианта *2 или *3Снижение активности CYP2C9Снижение

Слайд 36Диапазоны возможных колебаний поддерживающей дозы варфарина в зависимости от результатов

ФГ тестирования
(инструкция, утвержденная FDA)

Диапазоны возможных колебаний поддерживающей дозы варфарина в зависимости от результатов ФГ тестирования(инструкция, утвержденная FDA)

Слайд 37ЕЩЕ пример.. Лозартан…
Активный
метаболит

ЕЩЕ пример.. Лозартан…Активный метаболит

Слайд 38Лозартан
E-3174
Acta Pharmacol Sin. 2011 Oct;32(10):1303-8
Изменение концентрации активного метаболита в зависимости

от генотипа CYP2C9/

ЛозартанE-3174Acta Pharmacol Sin. 2011 Oct;32(10):1303-8Изменение концентрации активного метаболита в зависимости от генотипа CYP2C9/

Слайд 39Различия в активности CYP2C9 в моче здоровых добровольцев (по метаболическому

отношению С лозартана/С E-3174 ) в зависимости от генотипа CYP2C9
CYP2C9*1/1
CYP2C9*1/3+3/3
Лоз
Лоз
+
сок
Лоз
+
флюк
Лоз
Лоз
+
флюк
p=0,007
Сычев

Д.А., Аникин Г.С. Раменская Г.В. 2011
Различия в активности CYP2C9 в моче здоровых добровольцев (по метаболическому отношению  С лозартана/С E-3174 ) в

Слайд 40CYP2С19
Синтезируется преимущественно в печени, есть в тонкой кишке.
Наиболее изучен полиморфизм

*2, *3, *17
3–5% европейцев и 15–20% азиатов – медленные метаболизаторы.

CYP2С19Синтезируется преимущественно в печени, есть в тонкой кишке.Наиболее изучен полиморфизм *2, *3, *173–5% европейцев и 15–20% азиатов

Слайд 41CYP2C19

CYP2C19

Слайд 42КЛОПИДОГРЕЛ
КЛОПИДОГРЕЛ
2-оксаклопидогрел
АКТИВНЫЙ МЕТАБОЛИТ
Связывание с P2Y12 рецепторами на тромбоцитах
ТРОМБОЦИТЫ
ГЕПАТОЦИТ
ЭПИТЕЛИОЦИТЫ
КИШЕЧНИКА
Не активные метаболиты 85%
Механизм

образования
активного метаболита
клопидогрела

КЛОПИДОГРЕЛКЛОПИДОГРЕЛ2-оксаклопидогрелАКТИВНЫЙ МЕТАБОЛИТСвязывание с P2Y12 рецепторами на тромбоцитахТРОМБОЦИТЫГЕПАТОЦИТЭПИТЕЛИОЦИТЫКИШЕЧНИКАНе активные метаболиты 85%Механизм образованияактивного метаболитаклопидогрела

Слайд 43Влияние CYP2D6 на эффект морфина в постоперационном периоде
102 пациента

Влияние CYP2D6 на эффект морфина в постоперационном периоде102 пациента

Слайд 44CYP3A4
Преимущественно расположен в печени и тонкой кишке,
Изучение полиморфизмов клинического значения

не имеет.

CYP3A4Преимущественно расположен в печени и тонкой кишке,Изучение полиморфизмов клинического значения не имеет.

Слайд 45Клиренс
Скорость элиминации ЛС из организма.
CL=
Скорость элиминации
С
CLпоч=
Скорость элиминациипоч
С
CLпеч=
Скорость элиминациипеч
С
CLдр=
Скорость элиминациидр
С
CLобщ=CLпоч+CLпеч+CLдр

КлиренсСкорость элиминации ЛС из организма.CL=Скорость элиминацииСCLпоч=Скорость элиминациипочСCLпеч=Скорость элиминациипечСCLдр=Скорость элиминациидрСCLобщ=CLпоч+CLпеч+CLдр

Слайд 46Расчет клиренса креатинина

Расчет клиренса креатинина

Слайд 47Доза ЛС в зависимости от клиренса

Доза ЛС в зависимости от клиренса

Слайд 48Применение НОАК при неклапанной ФП

Применение НОАК при неклапанной ФП

Слайд 49Клиренс
Скорость элиминации ЛС из организма.
CL=
Скорость элиминации
С
CLпоч=
Скорость элиминациипоч
С
CLпеч=
Скорость элиминациипеч
С
CLдр=
Скорость элиминациидр
С
CLобщ=CLпоч+CLпеч+CLдр

КлиренсСкорость элиминации ЛС из организма.CL=Скорость элиминацииСCLпоч=Скорость элиминациипочСCLпеч=Скорость элиминациипечСCLдр=Скорость элиминациидрСCLобщ=CLпоч+CLпеч+CLдр

Слайд 50ФАРМАКОДИНАМИКА
Молекулы мишени ЛС
Рецепторы
Мембранные (I, II и III типы)
Внутриклеточные
Иммуноглобулины,
Ферменты
Неорганические соединения
Молекулы мишени

чужеродных организмов
Нерецепторные молекулы мишени
Цитоплазматические ионные каналы
Неспецифические белки и липиды ЦПМ.


ФАРМАКОДИНАМИКАМолекулы мишени ЛСРецепторыМембранные (I, II и III типы)ВнутриклеточныеИммуноглобулины,ФерментыНеорганические соединенияМолекулы мишени чужеродных организмовНерецепторные молекулы мишениЦитоплазматические ионные каналыНеспецифические белки

Слайд 52Виды действия лекарств
Местное действие – изменения (анестезия, гиперемия, отек), вызываемые

на месте применения лекарства.

Резорбтивное действие – эффекты (анальгезия, гипотензия, противокашлевое

действие), вызываемые после всасывания лекарства в кровь и проникновение к циторецепторам.

Прямое (первичное) действие – эффекты, вызванные действием лекарства на клетки органов (мочегонный, кардиотонический эффекты).

Косвенные (вторичные) эффекты – изменение функций органа через действие на другие органы, функционально связанные с первым. Сердечные гликозиды, усиливая работу сердца, оказывают мочегонное действие. Рефлекторное действие – изменение функции органа при действии на чувствительные нейроны (рвотный, желчегонный, слабительный эффекты).

20

Виды действия лекарствМестное действие – изменения (анестезия, гиперемия, отек), вызываемые на месте применения лекарства.Резорбтивное действие – эффекты

Слайд 53Типы рецепторов
17
Время эффекта: мс
Пример:
N-холинорецепторы
ГАМКА-рецепторы
Глутаматные рец.
Глициновые рец.
Время эффекта: секунды
Пример:
Альфа, бета-адренорецепторы,
М-холинорецепторы
Опиатные, аденозиновые,

гистаминовые рец. И др.

Время эффекта:часы
Пример:
Рецепторы инсулина, ФР тромбоцитов
Время эффекта: часы
Пример:
Рецепторы

глюкокортикоидных и тиреоидных гормонов
Типы рецепторов17Время эффекта: мсПример:N-холинорецепторыГАМКА-рецепторыГлутаматные рец.Глициновые рец.Время эффекта: секундыПример:Альфа, бета-адренорецепторы,М-холинорецепторыОпиатные, аденозиновые, гистаминовые рец. И др.Время эффекта:часыПример:Рецепторы инсулина, ФР

Слайд 54Ферменты
Ангиотензиноген
Гуморальная РАС
Нерениновый путь
t-PA
Катепсин G
Тонин
Путь не через АПФ
Химазы
CAGE
Катепсин G
Ренин
АПФ
Ангиотензин I
Ангиотензин II
Тканевые

РАС
Ингибиторы АПФ

БРА
Адаптировано по McConnaughey et al. J.Clin Pharmacol 1999, 39,

547-59

Блокаторы рецепторов АТ-II (БРА)

ФерментыАнгиотензиногенГуморальная РАСНерениновый путьt-PAКатепсин GТонинПуть не через АПФХимазыCAGEКатепсин GРенинАПФАнгиотензин IАнгиотензин IIТканевые РАСИнгибиторы АПФБРААдаптировано по McConnaughey et al. J.Clin

Слайд 55Ферменты
нс - НПВП
ЦОГ-2 -ингибиторы
Слизистая ЖКТ
Тромбоциты
Простагландины, участвующие в возникновении
боли и

воспаления

Тромбоксаны
Простагландины
Гемореология
Защита слизистой
оболочки ЖКТ
Арахидоновая кислота
ЦОГ-1
физиологическая
ЦОГ-2
индуцируемая

Уменьшение боли и воспаления

Простагландины, отвечающие

за физиологические реакции;
Не играют значимой роли в воспалительной реакции


Основные нежелательные явления НПВП

Поражение ЖКТ

Ферментынс - НПВПЦОГ-2 -ингибиторыСлизистая ЖКТТромбоцитыПростагландины, участвующие в возникновении боли и воспаления ТромбоксаныПростагландиныГемореологияЗащита слизистой оболочки ЖКТАрахидоновая кислотаЦОГ-1физиологическаяЦОГ-2индуцируемаяУменьшение боли

Слайд 56Неорганические соединения
Антациды
Комплексоны (ЭДТА)

Неорганические соединенияАнтацидыКомплексоны (ЭДТА)

Слайд 57Нерецепторные молекулы-мишени
Ингибиторы ионных каналов:
Дигидропиридины
Фенилалкиламины
Бензодиазепины

Нерецепторные молекулы-мишениИнгибиторы ионных каналов:ДигидропиридиныФенилалкиламиныБензодиазепины

Слайд 58Иммуноглобулины
Антитела,
Гликопротеины MHC I и MHC II,
И др..

Иммуноглобулины Антитела,Гликопротеины MHC I и MHC II,И др..

Слайд 59Молекулы-мишени чужеродных организмов
30S- и 50S-субъединицs рибосомы бактерий,
Топоизмераза II и IV.
….

Молекулы-мишени чужеродных организмов30S- и 50S-субъединицs рибосомы бактерий,Топоизмераза II и IV.….

Слайд 60Реакция организма на введение ЛС
Ожидаемый фармакологический эффект,
Гиперреактивность,
Толерантность,
Идиосинкразия,
Тахифилаксия.

Реакция организма на введение ЛСОжидаемый фармакологический эффект,Гиперреактивность,Толерантность,Идиосинкразия,Тахифилаксия.

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика