Клиническая фармакология лекарственных средств, влияющих на сосудистый тонус

-

гипертензивные
Ослабляющие:
-вазодилятаторы
- антигипертензивные

мидодрин
ф.в. табл. 0,005 №30, 50 1т.х2 р/д;

фл. 10, 20, 25 ml-1% р-р., в/в 0,005 х 2 р/д.
ампул. 2 ml-0,25% р-р,
-допамин
ф.в. конц. д/п инф. р-ра 50 мг амп. 5 мл,№5.
низкая доза - 1,5-3,5 мкг/кг в 1 мин.
средняя доза 4-10 мкг/кг в 1 мин.
высокая доза 10,5-50 мкг/кг в 1 мин.

гипертензии.
Уменьшая приток к левому желудочку эти препараты сглаживают пред (и

пост) нагрузку на миокард, улучшают функциональную деятельность сердца, уменьшают потребность миокарда в кислороде, снижают давление в легочной артерии.
NB! Все вазодилятаторы должны применяться под тщательным гемодинамическим контролем при строгом соблюдении доз.

% р-ра.
Винпоцетин т.5 мг. по 1-2 т. х 3 р.д.,

амп. р-р 0,5% 2 мл. в/в кап. 8-10 мг/кг/с.
Дротаверин (но-шпа) внутрь по 0,04-0,08 г (1-2 табл.) 203 раза в день
Миноксидил т. 0,005 №30, 100 (0,005-0,01 х1-2/д)
Натрия нитропруссид амп. по 0,025 г, 0,05 г. (содержимое амп. растворяют в 5 мл 5% р-ра глюкозы.
Папаверин т.0,04 №10 (1-2 т. х3-4/д), а. 2 мл.-2%р-р №10 (п/к, в/м, в/в)

ингибиторы АПФ
5. антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ

Препараты второй линии:

1. альфа

1- адреноблокаторы
2. алкалоиды раувольфии
3. центральные альфа2-агонисты
4. прямые вазодилататоры

Новые препараты:
1. агонисты имидазолиновых рецепторов

Средства, применяющиеся для коррекции АД

натрия и воды, а при длительном применении – уменьшают общее

периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что способствует снижению АД

Диуретики

гиперволемии (отеки, пастозность)
Сопутствующая сердечная недостаточность (петлевые диуретики)
Сопутствующая почечная недостаточность (петлевые

диуретики)
Остеопороз
Гиперальдостеронизм (спиронолактон)

(гидрохлортиазид)
анемия и гиповолемия (петлевые диуретики)
гиперкалиемия (калийсберегающие диуретики)

Недопустимо совместное

применение нескольких калийсберегающих препаратов

натрия и хлора на всем протяжении петли Генле, особенно в

ее восходящей части
Начало действия - через 30 мин — 1 ч после приема внутрь, при в/в введении — через 5 мин
Продолжительность действия 4-8 ч при приеме внутрь и 2-3 ч при в/в введении
Форма выпуска: таблетки по 40 мг, ампулы по 2 мл 1% раствора (0,02 г в ампуле)
Препарат назначают по 40-120 мг/сутки внутрь утром, внутривенно. Максимальная доза — 240 мг/сутки

Фуросемид (лазикс)

начинается через 30 мин после приема внутрь и через 15

мин после в/в
Максимальный эффект развивается через 2 ч (при приеме внутрь) и 45 мин (при в/в введении)
Продолжительность действия 6-8 ч (при приеме внутрь) и 3 ч (при в/в введении)
Форма выпуска: таблетки по 50 мг и ампулы, содержащие по 0,05 г натриевой соли этакриновой кислоты, которую перед введением растворяют в изотоническом растворе хлорида натрия или глюкозы
Назначают по 50 мг утром после еды, при необходимости дозу можно увеличивать

Петлевые диуретики

Этакриновая кислота (урегит)

воды Абсорбируется из ЖКТ. Аккумулируется в эритроцитах, где его в 3,5

раза больше, чем в плазме крови Диуретическое действие препарата наступает через 1-2 ч и продолжается 6-12 ч. Период полувыведения быстрой фазы равен 1,5 ч, а медленной — 13 ч. Продолжительность гипотензивного эффекта составляет 12-18 ч. Экскретируется на 95% в неизмененном виде с мочой Форма выпуска: таблетки по 25 и 100 мг. Назначают внутрь во время или после еды по 12,5-25 мг/сутки однократно утром У больных с ХПН при клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин не применяют вследствие его неэффективности. При заболеваниях почек препарат не стоит комбинировать с калийсберегающими диуретиками и препаратами K+

Тиазидные диуретики

Гидрохлортиазид, гипотиазид

изменения сердечного выброса и ЧСС. Не влияет на функцию почек.
Фармакокинетика

- всасывается при приеме внутрь и через 2 ч определяется его максимальная концентрация в крови. На 70-79% связывается с белками плазмы, обратимо может связываться с эритроцитами. Период полувыведения препарата около 14 ч. 70% индапамида экскретируется в неизмененном виде почками и 23% — кишечником.
Применяют в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, реже при более тяжелых формах артериальной гипертонии и отечном синдроме по 2,5 мг 2 раза в сутки.
Ретардная форма – 1,5 мг 1 раз в сутки

Тиазидоподобные диуретики

Индапамид,
(арифон)

(препятствует развитию фиброза), действуя на дистальные сегменты нефрона.
Диуретический эффект

проявляется со 2—5-го дня лечения и продолжается в течение 2-3 дней после его прекращения.
Оказывает слабое и непостоянное гипотензивное действие, которое проявляется на 2-3-й неделе лечения, не влияя на почечный кровоток и клубочковую фильтрацию.
Форма выпуска: таблетки по 25 мг.
Назначают внутрь по 25 мг/сутки в 1 прием.

Спиронолактон, (верошпирон)

Калийсберегающие диуретики

выброса и угнетения секреции ренина

пульсовое давление)
сопутствующая ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда)
сопутствующая предсердная и желудочковая

экстрасистолия и тахикардии
гипертиреоз
мигрень
сердечная недостаточность

гипотония
синдром слабости синусового узла
Атрио-вентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени, синоаурикулярная

блокада
Декомпенсированная сердечная недостаточность
Выраженные хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма

Относительные:

Поздние стадии болезни Рейно и облитерирующих заболеваний сосудов
Декомпенсированный сахарный диабет (опасность гипогликемии)
Беременность и лактация
Вазоспастическая стенокардия
Дислипидемия
Депрессия

отмены»
периферические вазоспастические реакции (синдром Рейно)
бронхоспазм
нарушение углеводного, липидного обмена
желудочно-кишечные нарушения

- запоры
депрессия, нарушение сна, галлюцинации, возбуждение, агрессивность, спутанность сознания
сыпь, крапивница, светобоязнь
снижение эректильной функции

прием
Бисопролол 2,5 – 10 мг/сутки в 1 прием
Метопролол 50 -

100 мг/сутки в 2 приема
Небиволол 2,5 – 5 мг/сутки 1 в прием
Целипролол 200 - 400 мг/сутки в 1 прием
Карведилол 12,5 – 50 мг/сутки в 1-2 приема

обусловленного уменьшением концентрации кальция в гладкой мускулатуре сосудов


Антагонисты
кальция

– нифедипин длительного действия, фелодипин, исрадипин

ІІІ

поколение – амлодипин, лацидипин, лекарнидипин

2. Производные бензотиазепина: (дилтиазем)

3. Фенилалкиламины: (верапамил)

Антагонисты кальция

классификация

артериальная гипертензия
Сахарный диабет
Дислипидемия
Поражение паренхимы почек
Стабильная стенокардия
Вазоспастическая стенокардия (Принцметала)
Суправентрикулярная тахикардия и

экстрасистолия (верапамил, дилтиазем)
Нарушение периферического кровообращения

(кроме амлодипина, лекарнидипина)
Гемодинамически значимый аортальный стеноз
Беременность, период лактации
Гиперчувствительность

шеи (дигидропиридины), головная боль, шум в ушах
Брадиаритмия (синусовая брадикардия, атрио-вентрикулярная

блокада, синоатриальная блокада) – верапамил, дилтиазем
Синусовая тахикардия, наджелудочковые тахиаритмии (дигидропиридины)
Мерцательная аритмия и желудочковая тахикардия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW)
Прогрессирование сердечной недостаточности – верапамил, дилтиазем
Пастозность и отеки лодыжек (дигидропиридины)
Парадоксальные эффекты – усугубление стенокардии напряжения, учащение эпизодов безболевой ишемии миокарда при нагрузке (редко)

другие проявления:
Депрессия,

нервозность, сонливость, бессонница, парестезии
Гепатоксичность ( повышение трансаминаз, желтуха, рвота, анорексия и др.)
Аллергические реакции (лихорадка, сыпь,кожный зуд, лимфаденопатия, миалгии)
Ухудшение функции почек

раза в сутки
Фелодипин 2,5 -20 мг, 1 раз в сутки
Исрадипин

2,5 – 10 мг, 1-2 раза в сутки
Лацидипин 2-4 мг, 1 раз в сутки
Амлодипин 2,5 – 10 мг, 1 раз в сутки
Лерканидипин 10-20 мг, 1 раз в сутки
Верапамил длит. действия 120-480 мг, 1-2 раза в сутки
Дилтиазем длит. действия 120-540 мг, 1-2 раза в сутки

счет ингибирования АПФ, увеличение содержания брадикинина, за счет чего снижается

тонус сосудов и артериальное давление

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)

ингибиторы АПФ
II класс
липофильные
пролекарства
III класс
гидрофильные
препараты


Активный препарат, метаболизируется в

печени
(каптоприл)

Активизируются
после
метаболической
трансформа-
ции в печени
и других органах:
(моэксиприл,
фозиноприл,
эналаприл)

Активная
лекарственная
форма,
не метаболизируется
в организме и
выводится
почками
(лизиноприл)

желудочка
Минутный объём кровообращения (МОК) существенно не меняется
ЧСС не изменяется
Усиление почечного

и коронарного кровотока
Церебральный кровоток не изменяется

мочевой кислоты в плазме крови при исходной гиперурикемии
Улучшается метаболизм глюкозы

(повышается чувствительность периферических тканей к действию инсулина)
При нормальной функции почек концентрация К+ в плазме крови не изменяется
Снижается активность перекисного окисления липидов (антиоксидантное действие)

миокарда
Перенесенный инсульт

почки
Тяжелая почечная недостаточность
Гиперкалиемия
Гемодинамически выраженный стеноз аортального или

митрального клапана
Констриктивный перикардит
Декомпенсированное хроническое легочное сердце

коже
«синдром обожженного языка» (жжение языка, губ, горла, неба)
Афтозный стоматит и

язвы языка
Дисгезия (потеря вкуса, металлический или сладковатый привкус, извращение вкуса)
Нейтропения, агранулоцитоз, снижение гемоглобина и гематокрита
Гепатотоксичность (холестаз, желтуха, повышение щелочной фосфатазы и трансаминаз) – особенно эналаприл

сутки
Эналаприл 5-40 мг, 1-2 раза в сутки
Лизиноприл 10-40 мг, 1-2

раза в сутки
Моэксиприл 7,5-30 мг, 1 раз в сутки
Периндоприл 4-8 мг, 1 раз в сутки
Фозиноприл 10-40 мг, 1-2 раза в сутки

гипотензивными средствами в случае:

Диабетической нефропатии
Наличии побочных эффектов (кашля) – при

применении ИАПФ
Сердечной недостаточности (применяются наравне с ИАПФ)

Антагонисты
рецепторов
ангиотензина ІІ

АТ1-рецепторов, которая предотвращает констрикторное воздействие ангиотензина ІІ

по механизму действия близки

с ИАПФ

в отличии от ИАПФ не вызывают кашель и ангионевротический отек

80-320 мг в сутки, 1 раз в день
Ирбесартан 150-300 мг

в сутки, 1 раз в день
Кандесартан 8-32 мг сутки, 1 раз в день
Лозартан 50-100 мг в сутки, 1 раз в день
Телмисартан 20-80 мг в сутки, 1 раз в день
olmesartan

ортостатическая гипотензия
Отдается предпочтение в случае сопутствующей аденомы предстательной железы (уменьшают

степень обструкции мочевыводящих путей)
Доксазозин 1-16 мг в сутки, 1 раз в день
Празозин 1-20 мг в сутки 2-3 раза в день

эффекты, которые ухудшают состояние больного
Седативное действие, сухость во рту
Комбинация с

диуретиками и вазодилататорами уменьшает выраженность побочных явлений
Гуанфацин 0.5 -2.0 мг в сутки. 1 раз в день
Клонидин 0.1 – 0.8 мг в сутки 2-4 раза в день
Метилдопа 250-1000 мг в сутки, 2 раза в день

носа, раздражение слизистой желудка.
Раунатин 0.002 - 0.012 мг в сутки,

2-3 раза в день
Резерпин 0.05 - 0.25 мг в сутки, 1 раз в день

Прямые вазодилататоры

Кроме гипотензивного эффекта вызывают рефлекторную тахикардию, задерживают жидкость в организме
Гидралазин 25-100 мг в сутки, 2-4 раза в день
Миноксидил 2.5 - 80 мг в сутки, 1-2 раза в день

в ЦНС
Хорошо сочетаются с тиазидными диуретиками, антагонистами кальция
Агонисты имидазолиновых рецепторов
механизм

действия

противопоказания

синдром слабости синусового узла
синоаурикулярная или атриовентрикулярная

блокада II-III ст.
Брадикардия
ХСН (IV ст. по классификации NYHA)
нестабильная стенокардия

дозировка

моксонидин 0,2 – 0,4 мг утром