Клинико-генеалогический метод исследования в медицинской генетики человека

5 группы

в семье с указанием родственных связей между членами семьи. В медицинской генетике этот

метод можно назвать клинико-генеалогическим, поскольку речь идёт о наблюдении патологических признаков с помощью приёмов клинического обследования.

особенности взаимодействия генов
устанавливать сцепленное наследование и проводить картирование хромосом
определять пенетрантность

гена
изучать закономерности мутирования отдельных генов
устанавливать носительство мутантного гена тем или иным членом семьи
определять вероятность генетически обусловленных событий и рассчитывать риск наследования патологического гена (признака) при медико-генетическом консультировании

сцепления генов
Невозможность стандартизации среды
В некоторых случаях невозможность сбора необходимой информации

(малодетность семей, потеря связи между поколениями и/или родственниками)

о пробанде — анамнез заболевания, включающий начальные признаки и возраст

их манифестации, последующее течение болезни; если это ребенок - сведения о раннем психомоторном и последующем умственном и физическом развитии.
2. Данные о сибсах (братьях и сестрах) и родителях пробанда — возраст, здоровы или больны, проведение аналогии с заболеванием пробанда в случае болезни.
3. Сведения о родственниках со стороны матери (родители, их дети, внуки).
4. Сведения о родственниках со стороны отца (родители, их дети, внуки).

структура родословной.

Пробанд – лицо, с которого начинается составление родословной.
Сибсы –

все дети одной супружеской пары.
Полусибсы – братья и сестры, у которых общий только один из родителей.

носителей мутантного гена.
Установление генотипа пробанда.
Расчет генетического риска для потомства

родословной несколько раз;

Исключить фенокопию - признаки, болезни, врождённые пороки развития,

формирующиеся под воздействием факторов внешней среды и лишь фенотипически копирующие состояния, возникающие в результате мутаций (например, действие одних и тех же патогенных факторов на женщину во время всех беременностей или одни и те же профессиональные вредности);

среди членов родословной встречается признак.
Одинакова ли частота признака у обоих

полов и если нет, то у какого пола встречается чаще.
Детям какого пола передается признак от больного отца и от больной матери.
Есть ли семьи, в которых от больных родителей рождаются здоровые дети, или наоборот, от здоровых родителей рождаются больные дети.
Какая часть потомства имеет наследуемый признак в семьях, где болен один из родителей.

родителей
Болезнь в каждом поколении семьи (передача по вертикали)
Соотношение

больных и здоровых 1:1
Нормальные дети больных родителей имеют своих нормальных детей
Число больных мальчиков и девочек равное
Больные мужчины и женщины с равной вероятностью передают болезнь своим дочерям и сыновьям
Чем больше болезнь отражается на репродукции, тем больше доля спорадических случаев (новые мутации)
Гомозиготы могут рождаться от двух больных родителей. Болезнь у них протекает обычно тяжелее, чем у гетерозигот.

здоровы
Чем больше детей в семье, тем чаще бывает более

одного больного ребенка
Если больны оба родителя, то все дети будут больными
В браке больного со здоровым рождаются нормальные дети (если здоровый не гетерозиготен)
В браке больного с носителем мутантного аллеля рождается 50% больных детей, что имитирует доминантный тип наследования (псевдодоминирование)
Оба пола поражаются одинаково
В родословной часто есть близкородственный брак

проявляться как в гомозиготном (ХАХА), в гетерозиготном (ХАХа), так и

в гемизиготном (хАу) состоянии
Болеют как мужчины, так и женщины, однако больных женщин вдвое больше, чем мужчин
Заболевание проявляется в каждом поколении
Если болен отец, то все его дочери будут больны, а сыновья здоровы
Если мать гетерозиготна, то вероятность рождения больного ребенка 50%, независимо от пола
У здоровых родителей все дети будут здоровы

потомков одного поколения и не проявляется у другого (наследование «по

горизонтали»)
Признак значительно чаще встречается у лиц мужского пола (женщины с Х-сцепленным рецессивным признаком могут родиться только в семьях, где отец имеет признак, а мать является гетерозиготной носительницей)
У родителей, не имеющих признака, могут родиться дети с наследственным признаком (если мать является гетерозиготной носительницей)

никогда не наследуют признак от отца.
«Вертикальный» характер наследования признака.

Вероятность наследования для лиц мужского пола равна 100%

передает заболевание большинству своих детей.
У больных мужского пола все дети

будут свободны от данного заболевания.

генетической информации. Пенетрантность выражается в процентах особей, у которых анализируемый

аллель фенотипические проявляется. Пенетрантность может быть полной (100%) и неполной ( 100%).
Фенотипическое проявление наследственной информации характеризуется показателем, который называется экспрессивность. Экспрессивность характеризует степень выраженности признака и зависит как от дозы соответствующего аллеля гена, так и от факторов среды.