Слайд 1Коррекция дефицита магния
в практике врача
Мельник Мария Валерьевна
Д.м.н., профессор кафедры
неотложных состояний в клинике внутренних болезней ФППОВ
Первый МГМУ им.И.М. Сеченова
Слайд 2Магний впервые был выделен английским химиком Гефри Дэви в 1808
году, является главным двухвалентным металлом (Mg++) второй группы таблицы Менделеева,
одним из наиболее распространенных на Земле элементом (занимает 8 место)
Магний по концентрации занимает четвертое место в организме среди других катионов (Натрий, Калий, Кальций), а в клетке – второе.
Особенно много Магния в морской воде, которая по электролитному составу близка к сыворотке крови
Магний: общие сведения
Слайд 3Суточная потребность в магнии
Мужчины: 350 мг
Женщины: 280 мг
Спортсмены: 450-500 мг
Беременные и кормящие женщины: 450-500 мг
Слайд 4Магний: биологическая роль
Магний – регулятор биохимических процессов
установлено наличие более
290 генов и белковых соединений, которые способны связывать Mg++ как
ко-фактор множества ферментов, участвующих в более чем 300 внутриклеточных биохимических реакциях (гидролиз АТФ, регуляция гликолиза, уменьшение накопления лактата, фиксация К+ в клетке)
Слайд 5Магний – антагонист кальция
на всех субклеточных структурах миоцита (сарколемма,
саркоплазматический ретикулум, митохондрии, сократительные элементы) и оказывает противоположные ему воздействия
Магний: биологическая роль
Слайд 6Магний: биологическая роль
Магний – регулятор внутриклеточных репаративных процессов
Ионы Mg++ стабилизируют
структуру транспортной РНК, контролирующей общую скорость ресинтеза белков
Магний – регулятор
физиологических функций: мембранного транспорта и электролитного баланса, требующих больших энергозатрат
Обеспечение нормальной структуры и функции нервных клеток, что позволяет ему контролировать деятельность центральной и периферической нервной системы, включая психо-эмоциональную сферу
Поддержание нормального липидного спектра
Участие в обеспечении ответа тканей на инсулин
Торможение гормона паращитовидной железы
Слайд 7Всасывание магния осуществляется во всем кишечнике, однако главной зоной абсорбции
служит 12-перстная кишка
Усвояемость магния из пищевых продуктов составляет
30 –
35%
Вещества, препятствующие всасыванию магния: пища с высоким содержанием кальция, белков, жиров, фосфора
Препараты магния лучше принимать натощак
Обмен магния
Слайд 8Регуляция содержания магния
Зависит от почечной экскреции
Избыток плазменного кальция и магния
активирует кальциевый рецептор в почках и усиливает тем самым диурез
с целью удаления избытка обоих ионов
Таким образом, при нормальной функции почек магний приводит к усилению собственного клиренса
Выведение магния из организма осуществляется почками и через потовые железы
При напряженной физической или тепловой нагрузках потери магния с потом увеличиваются
Слайд 9Дефицит магния
Дефицит магния – синдром, обусловленный снижением внутриклеточного содержания магния
в различных органах и системах
С 1995 года ВОЗ классифицирует «недостаточность
магния» как заболевание, имеющее свой код (Е 61.3).
По данным различных европейских исследований установлено, что дефицитом магния страдают от 25% до 40% населения*
*Whang R., Ryder KW. Frequency of hypomagnesemia and hypermagnesemia
Requested vs. routine. J Am Med Assoc 263, 3063-3064 (1990)
Слайд 10Дефицит магния - распространение
Слайд 11Причины «Дефицита магния»
Первичный (конституциональный, латентный) дефицит магния – обусловлен
дефектами в генах ответственных за трансмембранный обмен магния в организме
клинически проявляется судорожным синдромом (спазмофилия), «конституционной тетанией» или «нормокальциевой тетанией» на фоне нормального содержания Mg++ в сыворотке крови
Вторичный дефицит магния – обусловлен социальными условиями жизни, заболеваниями и стрессом
Слайд 12Причины «магниевого дефицита», связанные с условиями жизни
Стресс - острый и
хронический (особенно!!!)1
Напряженная физическая работа и физическое перенапряжение, занятие спортом
Гиподинамия
Злоупотребление алкоголем
Воздействие
высоких температур (жаркий климат, горячие цеха, избыточное посещение парных бань)
Беременность и лактация (суточная потребность в магнии возрастает в 1,5-2 раза)
Гормональная контрацепция и ЗГТ
1 По данным Министерства здравоохранения и социального развития около 80% населения РФ проживают в условиях хронического стресса
Слайд 13Причины «магниевого дефицита», связанные с питанием
Потребление продуктов с ограниченным
содержанием магния (мясо, птица, картофель, молоко и молочные продукты)
Потребление продуктов
с высоким содержанием животных жиров и белков, фосфора, кальция, которые препятствуют абсорбции Mg ++ в ЖКТ
Слайд 14Причины «магниевого дефицита»,
связанные с патологическими процессами:
Нарушения абсорбции в ЖКТ
в связи с заболеваниями или возрастными изменениями (синдром малабсорбции, хронический
дуоденит, дисбактериоз, и т.д.)
Сахарный диабет (инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, гипергликемия, диабетическая нефропатия)
Гиперкатехоламинемия
Гиперальдостеронизм
Гиперкортицизм
Гипертиреоз
Гиперпаратиреоз
Острый коронарный синдром
ХСН
Ожирение и метаболический синдром
Слайд 15Ятрогенные причины
«магниевого дефицита»
Передозировка сердечных гликозидов
Злоупотребление диуретиками
Гормональная котрацепция
Применение глюкокортикоидов
Цитостатическая
терапия
Слайд 16«Дефицит Магния»
клинические проявления
Сердечно-сосудистая система – тахикардия, аритмия, удлинение интервала QT,
ощущение «каменного сердца», боли стенокардитического характера
Нервная система – раздражительность, эмоциональная
лабильность, ощущение тревоги, плохой сон, нарушение концентрации внимания
Скелетная мускулатура – судороги, подергивания, тяжесть и боль в икроножных и шейных мышцах
Гладкая мускулатура внутренних органов – вазоспазм (повышение АД), бронхоспазм, кишечная колика, запоры, повышенный тонус матки (выкидыши), стенок желчного пузыря
Мочеполовая система – учащенное мочеиспускание, снижение либидо, нарушение эректильной функции
Слайд 17МАГНЕРОТ®
500 мг оротата магния 32,8 мг
Показания к применению
Инфаркт миокарда
Хроническая сердечная недостаточность
Магний-зависимые аритмии сердца
Спастические состояния
Атеросклероз
Дислипидемии
Слайд 19Магнерот (оротат магния)
Оротат магния служит предшественником пиримидиновых оснований
– ДНК
и РНК
Оротат магния является кардиопротектором: ускоряет регенерацию миокарда, увеличивает устойчивость к
ишемии и выживаемость при инфаркте
Оротат магния оказывает защитное действие на ЦНС при гипоксии, травме, интоксикации, облегчает обучение и обработку информации, восстанавливает нормальный ответ на допамин
Оротат магния снижает количества общего холестерина и улучшает метаболические показатели, что тормозит развитие атеросклероза
Соединение – магниевая соль оротовой кислоты дает дополнительные преимущества: обеспечивает доставку ионов магния непосредственно в клетку, поскольку ее диссоциация происходит только внутри клетки
Оротат магния хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта
Слайд 20МАГНЕРОТ®
в кардиологии и терапии
Слайд 21Участие Mg в функционировании кардиомиоцита
Слайд 22МАГНЕРОТ®
в кардиологии и терапии
Инфаркт миокарда
Хроническая сердечная недостаточность
Магний-зависимые
аритмии сердца
Атеросклероз
Дисплазия соединительной ткани
Слайд 23МАГНЕРОТ® при инфаркте
миокарда
Гипомагниемия с уменьшением внутриклеточного содержания Mg++ отмечается
в 92% среди больных ОИМ, поступивших в стационар в 1-е
сутки заболевания1
Потеря Mg++ у больных с ОКС вызвана:
Выбросом катехоламинов в кровь (что всегда имеет место при ОИМ), влекущим за собой потерю клеточного Mg++ (особенно много Mg++ теряет миокард) и выведение его с мочой за счет снижения реабсорбции Mg++ в тубулярном аппарате
Усилением липолиза, в связи с чем повышается содержание свободных жирных кислот, связывающих ионизированный магний плазмы. Связывание магния плазмы еще более активирует выход внутриклеточного Mg++
Последствия дефицита магния при ИМ
Изменение Са++/Mg++ соотношения в клетках коры надпочечников, что вызывает усиление секреции минералокортикоидов и еще более усугубляет потерю Mg++ организмом.
Нарушение сократительной функции кардиомиоцитах ( Mg++ контролирует циклические колебания Са++ в цитоплазме): развивается диастолическая дисфункция, снижается сократительная способность миокарда, суммарно ухудшается насосная деятельность сердца
1Шилов А.М., Мельник М.В., 1998г.
Слайд 24Клинические признаки
гипомагнезиемии у больных ОИМ
тревожное состояние пациента
нарушение ритма
сердечной деятельности
появление признаков сердечной недостаточности в результате нарушения насосной деятельности
сердца
удлинение QT интервала на ЭКГ
свидетельствующее об электрической гетерогенности миокарда, нередко заканчивающееся развитием пароксизмов желудочковых тахикардий
фибрилляцией миокарда и внезапной смертью
Слайд 25Схема назначения
препаратов магния при ОИМ
Больным в остром периоде ИМ
рекомендуется внутривенное введение 20,0 мл 25% раствора сернокислой магнезии в
течение 30 мин на 100 мл 5% глюкозо-инсулинового раствора с последующим суточным введением из расчета 0,5-0,6 г/час
Переход на пероральный прием Магнерота после стабилизации состояния (доза 3 г/сут)
Введение сернокислой магнезии противопоказано больным с почечной недостаточностью, AV блокадой высокой степени.
Учитывая высокую частоту развития нарушений AV проводимости при нижне-задних инфарктах миокарда, у больных с этой локализацией рекомендуется уменьшение суточной дозы сернокислой магнезии вдвое.
Слайд 26МАГНЕРОТ® при ХСН
При ХСН недостаток магния в организме возникает в
результате
Нарушения нейрогуморальных взаимосвязей (активация
симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем)
Застоя в ЖКТ,
снижающего абсорбцию магния
Усугубляется приемом диуретических препаратов и сердечных
гликозидов, способствующих усиленному выведению Mg++ из клеток
У больных ХСН с «дефицитом магния» отмечается двукратное увеличение летальности от нарушений ритма сердечной деятельности и нарастания сердечной недостаточности.1
Гипомагнезиемия среди этих пациентов ассоциируется с латентной формой бронхообструкции, повышенной агрегацией тромбоцитов, сниженной подвижностью эритроцитов, что сопровождается увеличением работы дыхания, повышенным риском тромбозов и эмболий.2
1 Степура О.Б., Мартынов А.И., 2008
2 Шилов А.М., Бабченко П.К., 2004
Слайд 27МАГНЕРОТ® при аритмии
Антиаритмическая активность магния обусловлена электрической стабилизацией мембраны путем
Возвращения калия в клетку, вызванное или непосредственным действием на калиевые
каналы, или реактивацией Мg++-зависимой К+-Na+-АТФазы (Seller, 1991)
Антагонизм с кальцием (Iseri, 1984; Levine & Coburn, 1984)
Уменьшение супернормальной фазы возбудимости и повышение порога потенциала (Critelli et al., 1979)
Вазодилятирующее и антиишемическое действие
Метаболическое действие - восстановление концентрации магния при гипомагнезиемии
Слайд 28Динамика индекса объема холестериновых бляшек у животных при воздействии различных
препаратов магния
Индекс объема холестериновых бляшек
МАГНЕРОТ® при атеросклерозе
112-дневный «холестериновый стресс»
привел к атеросклеротическим изменениям стенок сосудов.
Воздействие магния оротата (Магнерота) показало отличные результаты в снижении индекса холестериновой бляшки
*Jellinek H., Takacs, 1995
Срез сосудов
Магнерот 3 г/сут в течение 1-1,5 месяцев, затем переход на поддерживающую дозу 1 г/сут
Слайд 29При «дефиците магния» замедляется синтез белков в соединительной ткани, увеличивается
активность матриксных металлопротеаз, деградирует внеклеточная матрица, так как структурная поддержка
ткани (коллагеновые волокна) разрушаются быстрее, чем ресинтезируются
Конституционный тип контролируется алеллем Bw35 системы HLA и указывает на повышенную потребность организма в Mg++
МАГНЕРОТ® при дисплазии
соединительной ткани
Магнерот 3 г/сут в течение 1-1,5 месяцев,
затем переход на поддерживающую дозу 1 г/сут
Слайд 30МАГНЕРОТ®
в акушерстве и гинекологии
Слайд 31Причины дефицита витаминов
и микроэлементов у беременных
Первичные причины
Сохранение прежнего (до беременности)
уровня потребления витаминов и МЭ
Несбалансированное питание
Недостаточное поступление витаминов и МЭ
с пищей из-за однообразного лечебного питания
Вторичные причины
Рвота беременных
Патология желудочно-кишечного тракта
Нарушения функции печени
Повышенная экскреция витаминов и МЭ с мочой (увеличенный диурез)
Дисбактериоз и глистная инвазия у беременной (нарушение синтеза витаминов К и группы В в кишечнике), дефицит Со, Fe, Zn и т.д.
Терапия антибактериальными препаратами (дефицит витаминов группы В и МЭ)
Повышение потребности при обычном уровне поступления в период роста плода
Слайд 32Клинические проявления гипомагнеземии, присущие беременным
Угроза выкидышей на протяжении всей
беременности
Высокая
частота формирования гестозов
Преждевременная родовая деятельность
Нарушение раскрытия шейки матки в родах
и нарушение периода
изгнания в родах
Боли в спине, пояснице, в области костномышечного апоневроза в
тазовом отделе
Эклампсия
Слайд 33Показания для магниевой терапии беременных
Гестоз
Угроза прерывания беременности
Плацентарная недостаточность
Гипотрофия плода
Гиповитаминоз
D
Юные первородящие
Частые (менее двух лет) и многократные роды
Стресс
Антифосфолипидный синдром
Проведение диуретической
терапии Кошелева Н.Г. , 2000 г
Слайд 34Магний и беременность
Изучалось в крупнейшем мета-анализе, обобщившем результаты 7 РКИ
с участием 2689 беременных женщин
Пероральное применение препаратов магния, начиная с
25 недели беременности
Результат: снижению частоты преждевременных родов,
случаев рождения детей с низким весом, а также меньшей
потребности в госпитализации во время беременности в
сравнении с плацебо
Слайд 35Применение Магнерота
в акушерской практике
Слайд 36Применение Магнерота
в акушерской практике
Письмо В.И. Кулакова: цитаты
Применение Магнерота при угрозе
прерывания беременности
Токалитическая активность магния
Конкурентный антагонизм
магния и
кальция -
Способность магния блокировать медленные кальцивые каналы
Ослабление сокращений матки
Слайд 37Применение Магнерота
в акушерской практике
Письмо В.И. Кулакова: цитаты
2. Применение Магнерота
при гестозе
Ослабление процессов
возбуждения в коре головного
мозга +
Блокада
нервномышечной
передачи импульсов
Эндотелина-1 и тромбоксана А2 (природные вазоконстрикторы) + Простоциклина, цГМФ (вазодилататоры)+ дезагрегационное влияние на тромбоциты и эритроциты
Противосудорожная активность
Улучшение фето- и маточно-плацентарного кровотока
Улучшение церебрального кровообращения
Слайд 38Клинические рекомендации
Диагностика и лечение артериальной гипертензии у беременных, 2010
В России
АГ встречается у 5-30% беременных, и на протяжении последних десятилетий
отмечается тенденция к увеличению этого показателя
По данным ВОЗ в структуре материнской смертности доля гипертензивного синдрома составляет 20-30% , ежегодно во всем мире более 50 000 женщин погибает в период беременности из-за осложнений, связанных с АГ
Классификация АГ в период беременности
Хроническая АГ
Гипертоническая болезнь
Вторичная (симптоматическая) АГ
Гестационная АГ
Преэклампсия/эклампсия
Преэклампсия/эклампсия на фоне
хронической АГ
Среди беременных с АГ хроническая АГ выявляется примерно у 30%,гестационная АГ и ПЭ - у 70% пациенток
Слайд 39Применение Магнерота
в акушерской практике
Письмо В.И. Кулакова: цитаты
3. Применение Магнерота
при артериальной гипертензии у беременных
Доказана отрицательная корреляционная связь между уровнем
магния в эритроцитах и величиной АД в III триместре беременности
По гипотензивной активности препараты магния оказались сопоставимы с метилдопой (средство 1 линии лечения АГ у беременных) и находят широкое применение при гестационной АГ
Гипотензивный эффект препаратов магния связан со снижением периферического сосудистого сопротивления и уменьшением сократительной способности миокарда, опосредованным действием ионов магния на кальциевые каналы
Предполагается также, что снижение АД может быть реализовано через влияние магния на баланс простагландина I2 и тромбоксана A2
Терапия Магнеротом в течение 2 недель (по 2 таблетки 3 раза в день) при гестационной АГ оказывает отчетливый гипотензивный эффект и обеспечивает профилактику АГ и развития гестоза
Слайд 40Применение Магнерота
в акушерской практике
Письмо В.И. Кулакова: цитаты
4. Применение Магнерота
при эпизодических судорогах икроножных мышц у беременных
Слайд 41Применение Магнерота
в акушерской практике
Письмо В.И. Кулакова: заключение
Слайд 42Магний и предменструальный
синдром
Предменструальный синдром (ПМС) – сложный патологический симптомокомплекс,
возникающий за несколько дней до менструации и проявляющийся различными нервно-психическими,
вегетососудистыми, обменными и эндокринными нарушениями.
ПМС считают отражением дисфункции различных отделов ЦНС, возникающей в результате воздействия неблагоприятных факторов у женщин с врожденной либо приобретенной неполноценностью гипоталамо-гипофизарной системы.
Частота ПМС достигает у женщин репродуктивного возраста от 30 до 60%.
плацебо-контролируемое исследование, направленное на оценку эффективности препарата магния оротата у женщин с ПМС. Обследовано 76 женщин репродуктивного возраста с различными формами ПМС.1
Доказана эффективность применения Магнерота® и комбинированных оральных контрацептивов для лечения предменструального синдрома по сравнению с плацебо.
Продолжительность терапии Магнеротом® должна составлять не менее 2–3 менструальных циклов и может быть продолжена в течение значительно большего времени.
1Буданов П.В., 2012
Слайд 43Клинические эффекты Магнерота
(Schmidt, 1998)