Лектор: Торланова Б.О., зав.каф. ТФП, к.фарм.н., и.о.профессора Упаковки и

дозирования жидких и вязких лекарственных препаратов. Машины и автоматы для

фасовки жидких и вязких лекарственных препаратов

ЛФ
Жидкие и густые ЛФ, благодаря ряду свойственных им преимуществ,

составляют более 60 % от общей номенклатуры выпускаемой лекарственной продукции.
Для правильной организации их фасовочно-упаковочных работ необходимо знать следующие классификации жидких и густых ЛФ:
а) по природе дисперсионной среды (растворителя) жидкие и густые ЛФ делятся на спиртовые, водные, масляные и др. Природа дисперсионной среды (растворителя) влияет на вязкость, стабильность и другие свойства приготовляемого раствора;
б) по медицинскому назначению жидкие и густые ЛФ делятся на следующие группы:
ЛФ для внутреннего применения (через ЖКТ);
ЛФ для наружного (энтерального) применения, то есть для нанесения на кожу и слизистые (полоскания, растворы для нанесения на кожу, клизмы, капли для носа, капли для глаз и др.);
ЛФ для парентерального применения, то есть с повреждением целостности кожных покровов (инъекции и инфузии).
Вторая классификация определяет технологию и условия приготовления лекарства, выбор материала и вида (конструкции) упаковки для этой группы ЛФ.

ГЛФ
Жидкие и вязкие ЛФ для внутреннего и наружного (глазные

капли, капли для носа и др.) применения, выпускаемые в настоящее время в промышленности, требуют использования упаковок, обеспечивающих отмеривание точной дозы.
Жидкие и густые ЛФ для внутреннего и наружного применения могут дозироваться по объему и каплями.

Капельное дозирование.
Устройства для капельного дозирования лекарств
Как правило, метод капельного дозирования применяется для доз, величина которых не превышает 1 мл; для больших доз целесообразно использовать принцип объемного дозирования. При этом особое значение приобретает точность дозирования при использовании сильнодействующих сердечных препаратов, глазных капель, детских капель для носа, ушей и других подобных средств.
Капельная доза жидких медицинских препаратов, то есть количество капель в 1 мл препарата, и масса одной капли, как правило, строго регламентированы. Таким образом, упаковки для лекарств, применяемых каплями, должны снабжаться устройствами для капельного дозирования – капельницами.

создание необходимой разности гидростатического давления;
б) учет влияния вязкости жидкости на

скорость образования капель;
в) учет зависимости скорости откапывания жидкости от диаметров отверстий.

а) Вытекание жидкости из сосуда возможно только при замещении ее воздухом, то есть из сосуда вытекает жидкости ровно столько, сколько в нее вошло воздуха. Следовательно, капельница должна иметь, как минимум, два отверстия, по одному из которых вытекает жидкость, а по другому – внутрь сосуда попадает воздух. Для нормальной работы капельницы должно быть соблюдено условие создания необходимой разности гидростатического давления во флаконе между отверстиями для вытекания жидкости и для прохождения воздуха.

Рис. Образование гидростатического давления во флаконе
при откапывании: h - величина смещения воздухопроводного
отверстия; dk - диаметр плоскости налива

по высоте и плотностью жидкости (рис.):

p1 – p2 = Δp = h · r ;
где Δp – разность гидростатического давления во флаконе, кг/ м2;
h – величина смещения отверстий по высоте, м;
r – плотность жидкости, кг/м3.
Таким образом, разность гидростатического давления обусловливает истечение жидкости из флакона.

Б) Прохождению воздуха в сосуд препятствует вязкость жидкости. При этом вязкость жидкости оказывает влияние (обратное) только на скорость образования капель: чем больше вязкость жидкости, тем медленнее воздух проникает в сосуд.
Следует помнить, что поверхностное натяжение жидкости влияет только на величину объема капли.

В) Если диаметр воздушного канала слишком мал и заполняется жидкостью, то может возникнуть капиллярное давление, которое тоже будет противодействовать прохождению воздуха внутрь сосуда. Поэтому для уменьшения воздействия капиллярного давления воздушный канал обычно делают достаточно большого диаметра (D) с дном, в котором формируют отверстие с малым диаметром (d) для прохода воздуха.
Наиболее благоприятная скорость откапывания - две капли в секунду, при большей скорости затруднен отсчет капель потребителем.

давления между отверстиями.
При капельном отмеривании жидких ЛФ на точность дозирования

влияет не только количество капель лекарства, но и их величина. Величина капли зависит: - от поверхности откапывания;
- от поверхностного натяжения жидкости.

В практике обычно максимальный диаметр в плоскости откапывания делают не более 7 мм из-за ухудшения его смачиваемости, а диаметр проходного отверстия выполняют в пределах 0,4-0,8 мм.
Фактически масса упавшей капли несколько меньше расчетной массы из-за того, что часть жидкости при отрыве капли от капельницы остается на поверхности откапывания в виде влаги смачивания.
Отклонения от точности дозирования лекарства при капельном способе не должны превышать +5%.

сравнению со стеклянными капельницами и пипетками.

Благодаря меньшей адгезии пластмасс к жидкостям, чем стекла, более высокой точности изготовления и конструктивным особенностям полимерные капельницы обеспечивают:
высокую точность дозирования лекарственного препарата;
при правильном выборе полимера – индифферентность
к дозируемому препарату;
безопасность и удобство применения для потребителя.

Устройства для капельного дозирования делятся на два вида:
Устройства для свободного капельного
дозирования, в которых лекарственное
средство самопроизвольно вытекает
в виде капель;
Устройства для принудительного капельного
дозирования, в которых лекарственное
средство вытекает в виде капель при нажатии
пальцами на эластичный корпус капельницы.

следующие виды:
1. Капельницы с боковым каплеобразованием, в которых капли стекают

с фланца корпуса капельницы. Эти капельницы из-за ряда существенных недостатков могут быть использованы только для препаратов, не требующих точного дозирования.




Рис. Усовершенствованная капельница с боковым каплеобразованием
1 - отверстие для истечения жидкости;
2 - воздуховодное отверстие;
3 - скос для стекания жидкости;
4 - выступ на фланце.

следующие виды:
Капельница с центральным каплеобразованием фирмы «Стелла» (ФРГ)
1 - каплеобразующая

трубка; 2 - отверстие для истечения жидкости;
3 - воздушный канал; 4 - воздухопроводное отверстие:
а – капельница в диаметральном сечении;
б – вид сверху;
в – вариант исполнения дна воздухопроводного канала.

2. Капельницы с центральным каплеобразованием, в которых капли вытекают из центральной трубки капельницы. Такие капельницы обеспечивают высокую точность дозирования, равномерную скорость истечения и оптимальную скорость откапывания. Это обусловлено тем, что такие капельницы хорошо работают только при вертикальном положении флакона.

отверстие для истечения жидкости; 3- воздушный канал.
Конструкция капельницы обеспечивает получение

количества капель в 1 мл раствора, близкое к требованиям ГФ СССР ХI издания.

Такая конструкция пробки капельницы обеспечивает
ей ряд преимуществ:
наличие определенной поверхности каплеообразования на торце жидкостной трубки и четкое вертикальное положение флакона при откапывании позволяют достичь высокой точности дозирования;
капельница достаточно удобна в использовании;
простота изготовления благодаря несложности конструкции;
благодаря отсутствию выступающей трубки легкая ориентирование в вибробункере

5 капель) лекарства, например, глазных капель или капель для носа,

широко применяются капельницы с принудительным откапыванием вместо капельниц (в виде стеклянных флаконов различного объема от 5 до 10 мл) с прикладываемыми к упаковке пипетками.

Они обладают следующими достоинствами:
а) удешевляется продукция, так как потребность в дополнительных пипетках отпадает;
б) предотвращается попадание с пипеткой посторонних загрязнений в лекарственный препарат, что особенно важно для глазных капель;
в) использование капельницы становится более удобным для потребителя;
г) в отличие от стеклянных упаковок они не бьются и более удобны для ношения в кармане или сумке;
д) легкость нанесения на поверхность упаковки необходимых данных (наименование препарата, его концентрацию, срок годности и др.).
Все надписи делаются на поверхности полимера выпуклыми (на стеклянные флаконы либо наклеивается этикетка, либо флаконы маркируются быстросохнущей краской, которая может стираться).

- эластичный баллон капельницы;
2 -

герметизирующий фланец;
3 - обрезной кончик для вскрытия;
4 - колпачок для закрытия вскрытого конца.

Комбинированная капельница для глазных капель:
а – капельница, простерилизованная, в состоянии поставки;
б – капельница, вставленная во флакон и закрытая после вскрытия колпачком;
1 – эластичный баллон капельницы;
2 – колпачок защитный;
3 – обрезаемый кончик капельницы при вскрытии

глазных капель содержат в себе однодневную дозу препарата. Это объясняется

тем, что после откапывания одной дозы лекарства эластичный корпус возвращается в исходное состояние и засасывает воздух внутрь упаковки, нарушая стерильность препарата, поэтому его нужно использовать в течение одного дня.

Тюбик-капельница состоит из емкости для препарата, баллона для откапывания и винтовой крышки, предназначенной для вскрытия тюбика и последующей герметизации после откапывания части препарата. Однако тюбики-капельницы ограниченно применяются для глазных капель, так как водные и масляные растворы некоторых препаратов несовместимы с ПЭ в.д. Поэтому научные исследования в этом направлении продолжаются.
Упаковывают такие тюбик-капельницы в одноместные футляры, картонные коробки или в контурно-ячейковую полихлорвиниловую пленку с фольгой.

Если отмериваемая доза превышает 20 капель, целесообразно применять объемные

дозирующие средства:
- прикладываемые дополнительно к упаковке (дозирующие
ложечки, мензурки, стаканчики с делениями и др.);
- совмещенные с пробкой различные автоматические дозаторы.

Укупорка с дозирующей мензуркой
а – укупорка для резьбового горла диаметром 20 мм;
б – укупорка для флаконов с резьбовым горлом диаметром 28 мм;
в – укупорка для резьбового горла диаметром 40 мм;
1 – мензурка; 2, 3, 4 – крышки.

камера; 2 – затворная камера; 3 - воздухопроводная трубка.

Для обеспечения точного дозирования жидкостей с различной вязкостью в таких дозаторах делают различные по размеру отверстия для прохода жидкости в выпускную камеру. При наклоне флакона на угол менее 25 градусов к горизонту затворная камера не работает и, следовательно, будет происходить недозированное истечение жидкости. Однако при использовании этого дозатора для жидкостей различной вязкости (водных, водно-спиртовых, спиртовых, масляных), каковыми являются лекарственные средства, отмечается значительное отклонение в дозах.

ЛЕКАРСТВ
Фасовка жидких и густых (вязких) ЛФ полностью механизирована.
Механизмы для

фасовки жидкостей делятся на следующие:

Наливные разливочные машины.
Они бывают двух типов:

а) наливная разливочная машина
1-го типа с гидравлическим затвором

б) наливная разливочная машина
2-го типа с дозирующим стаканом

помощью поршня (1), двигающегося в цилиндре (2). Жидкость из бака

(3) через всасывающий клапан (5) поступает в цилиндр, занимая объем, освобожденный поршнем, а при обратном его движении через нагнетательный клапан (6) выталкивается во флакон. Вместо клапана может иметься трехходовой кран, движение которого синхронизировано с движением поршня.

промышленного фармацевтического предприятия обычно создаются поточно-автоматические линии разлива

жидких и густых (вязких) ЛФ.

флаконов
Линия фасовки вязких продуктов в банки