Лекция 10

железа)- лимфо-эпителиальный орган - расположен у млекопитающих в грудной полости

над сердцем. Он состоит из двух основных долей, которые делятся на мелкие дольки, основа которых образована переплетением эпителиальных клеток. Орган в целом и отдельные дольки (фолликулы)заключены в соединительнотканную капсулу, внутренняя полость которой включает эпителиальную сеть, заполненную лимфоцитами (другое название лимфоцитов тимуса - тимоциты). В каждой дольке ясно выявляются два слоя: кора с плотной упаковкой малых тимоцитов (кортекс) и мозговое вещество (медулла), где количество тимоцитов снижено. Тимоциты медуллярного слоя относятся, в основном, к бластным формам.

скрепленных вместе тонкой оболочкой ( очаговой тканью); весь орган помещён

в капсулу, из аналогичной, но более плотной ткани. Главные (первичные) доли варьируют в размерах от булавочной головки до небольшой горошины и состоят из множества маленьких узелков, или фолликул. Фоликулы имеют нерегулярные формы и размеры и в большей или меньшей степени связаны вместе, особенно во внутренней части тимуса.Каждый фолликул имеет размеры 1-2 мм в диаметре и состоит из «могового» и «коркового» слоёв. Эти слои различаются рядом существенных особенностей и свойств.

(корой) и центральной медуллой.
Кора состоит из плотно упакованных незрелых

малых тимоцитов, локально окруженных разветвленными эпителиальными клетками энтодермального происхождения. Между тимоцитами коры и эпителиальными клетками наблюдается тесный контакт. Среди скоплений тимоцитов встречаются отдельные макрофаги. Как тимоциты, так и макрофаги имеют костномозговое происхождение. Тимоциты, окружающие их эпителиальные клетки и макрофаги образуют фолликул Кларка.
Медулла состоит из зрелых бластных форм тимоцитов, макрофагов и дендритных клеток. Все эти типы клеток имеют мезенхимальное костномозговое происхождение. В то же время эпителиоциты медуллы относятся к клеткам энтодермального источника. В медуллярном слое наблюдаются обнаженные, практически свободные от тимоцитов участки с округлыми скоплениями эпителиальных клеток - тельца Гассаля, функция которых пока неизвестна.

составлено главным образом из лимфоидных клеток, поддерживаемых хорошо разветвлённой сетью

эпителиальных ретикулярных клеток, которая продолжается в аналогичную сеть клеток мозгового вещества. Эта часть сети формируется за счёт адвентиции кровеносных сосудов тимуса.
Кора – место локализации ранних тимоцитов, в которых происходит перестройка генов Т-клеточных рецепторов и так называемая «позитивная селекция».

единица органа, представляющая собой плотное скопление лимфоцитов (Л), окруженных вытянутыми

эпителиальными клетками (Э). Среди лимфоцитов фолликула имеются и макрофаги (М).

клеточная сеть более крупная и число лимфоидных клеток сравнительно меньше,

чем в корковом веществе.
Здесь обнаруживаются особые гнездо-подобные тельца – концентрические частицы Гассаля. Центральная часть такой концентрической частицы – состоит из одной или более гранулярных клеток, которые окружены капсулой в виде эпителиоидных клеток. Фактически – это остатки эпителиальных трубок, растущих от третьей пары жаберных карманов зародыша, для того, чтобы сформировать тимус.
Каждый фолликул окружен сосудистым сплетением, из которого сосуды направляются внутрь и формируют вторичную зону сплетения, как раз на границе мозгового вещества. В центре мозгового слоя также присутствует несколько мелких сосудов.

ответвляются от internal mammary и от superior и interior thyroid.

Вены оканчиваются в левой innominate вене и в thyroid венах .
Нервные окончания чрезвычайно мелкие и происходят от блуждающего нерва и от нервов симпатической нервной системы. Ответвления от нисходящего подъязычного и грудобрюшного нервов подходят к соединительно-тканной капсуле, но не проникают далее в фолликулы.

из различных зачатков.Первым формируется эпителий тимуса (лобных долей), за счёт

двух колбообразных закладок, выростов энтодермы, по обе стороны от промежуточного зачатка – третьего жаберного кармана (глоточного выроста). Затем они разрастаются по бокам и назад и окружаются клетками мезодермы и мезенхимальными клетками нервного гребня (по бокам и вперед от брюшной аорты).
Тимусные доли почти срастаются друг с другом, но соединены только соединительной тканью. Глоточные протоки каждого выроста вскоре облитерируют, хотя основные зачатки тимуса некоторое время существуют как плотные тяжи. Затем клетки этих зачатков пролиферируют, окружаются клетками мезодермы и образуют изолированнные дольки. Иногда образуются дополнительные участки тимуса, за счёт клеток 4-го жаберного кармана.

(Gilbert,2003)

клетки костного мозга , агрегируют и образуют лимфоидные фолликулы.
Тимус продолжает

развиваться после рождения до полового созревания, а затем начинает атрофировать под действием высокого уровня половых гормонов. Тимическая активность (продукция Т-клеток) прямо пропорциональна размерам тимуса и максимальна до начала полового созревания. Активность тимуса и его размеры затем начинают резко уменьшаться, а его структуры замещаются жировой тканью. (инволюция органа). Атрофия связана с высоким уровнем половых стероидов. Химическая или физическая кастрация вызывает увеличение размеров тимуса и его активацию.

cell receptors occurs within the thymus, and can be conceptually

divided into three phases:
1. A rare population of hematopoietic progenitor cells enter the thymus from the bone marrow and expands by cell division to generate a large population of immature thymocytes.
2.Immature thymocytes each make distinct T cell receptors by a process of gene rearrangement. This process is error-prone, and some thymocytes fail to make functional T cell receptors, whereas other thymocytes make T cell receptors that are autoreactive. Growth factors include thymopoietin and thymosin.
3. Immature thymocytes undergo a process of selection, based on the specificity of their T cell receptors. This involves selection of T cells that are functional (positive selection), and elimination of T cells that are autoreactive (negative selection).

провзаимодействовать с рядом молекул клеточной поверхности (MHC/HLA), чтобы приобрести реактивность

и специфичность.
В ходе позитивной селекции удаляются (апоптозом) клетки, слабо взаимодействующие с этими молекулами, и сохраняются только активно взаимодействующие (проверяется способность рецепторов T-клеток активно связываться либо с молекулами MHC I/II, либо с пептидами).

эффективностью 100%. Некоторые аутореактивные Т-клетки избегают цензурирования в тимусе и

попадают в кровь.
На периферии существуют дополнительные механизмы толерантности, выключающие малоээфективные, дефектные и регуляторные Т-клетки.
Если эти механизмы периферийной толерантости не действенны, могут появиться аутоиммунные заболевания.

узнаваться как аутоантигены (например инсулина). Их экспрессия осуществляется под контролем

транскрипционного фактора AIRE

The medulla is the location of the latter events in thymocyte development. Thymocytes that reach the medulla have already successfully undergone T cell receptor gene rearrangement and positive selection, and have been exposed to a limited degree of negative selection. The medulla is specialised to allow thymocytes to undergo additional rounds of negative selection to remove auto-reactive T cells from the mature repertoire. The gene AIRE is expressed in the medulla, and drives the transcription of organ-specific genes such as insulin to allow maturing thymocytes to be exposed to a more complex set of self-antigens than is present in the cortex