ЛЕКЦИЯ 11. ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА-2. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

НООТРОПНЫЕ. ОБЩЕТОНИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА. АНАЛЕПТИКИ.

Их эффект проявляется в улучшении настроения (эйфории не вызывают), повышении

поведенческих мотиваций, жизненного тонуса, волевой активности, снижении психической и физической заторможенности.


Депрессиями страдает около 5% населения в мире. По данным ВОЗ 20-25% женщин и 7-12% мужчин хотя бы 1 раз в жизни перенесли депрессивный эпизод и почти треть получила лечение.
Тяжелые депрессии в 10-20% случаев завершаются суицидом. 60% всех самоубийств совершают больные, страдающие депрессией.
90% депрессий являются маскированными и часто больные не обращаются к врачу или предъявляют соматические жалобы.
Эффективность А. при депрессиях составляет 60-70%.
В последнее время обнаружилась высокая эффективность А. при ряде психосоматических заболеваний (пептическая язва, нейродермит, анорексия, булимия, нарколепсия, мигрень, кардиалгия, онкологические боли, энурез, синдром дефицита внимания).

лечения психических больных. При выраженной психомоторной заторможенности применяли амфетамины, при

ажитированых формах - опиаты, бромиды, барбитураты.
В середине 50-х годов Bloch R. G. с соавт. была подмечена способность ипрониазида, применявшегося для лечения туберкулеза, повышать настроение и активизировать психомоторную сферу.
В 1956 году Crane, а в 1958 году Klein применили Ипрониазид и имипрамин, вначале предложенный как антипсихотик, как первые антидепрессанты. Открытие тимоаналептических свойств произошло случайно, но имело революционные последствия для лечения аффективных расстройств.
В 1958 году Battegay и соавт. предложили выделить новый класс лекарственных средств – антидепрессанты.
Сейчас применяется более 100 препаратов с тимоаналептической активностью. По оценкам специалистов объем потребления антидепрессантов в ближайшее десятилетие будет увеличиваться.

травмах, вследствие неудач в жизни (крушении надежд), непреодолимых трудностях.
Характерна

для умственного переутомления, злоупотребления НЛ, ТР, хронического алкоголизма, тяжелых соматических заболеваниях, что увеличивает риск летального исхода (при инфаркте миокарда в 3,5 раза).
Основным симптомом депрессии является немотивированная тоска, а также чувства скуки и грусти, ангедонии – невозможность получения удовольствия, ощущения безысходности. Появляются пессимизм в оценке своих способностей, мысли о неполноценности и идеи вины перед окружающими. Нередки суицидальные попытки.
Для астено-депрессивного синдрома характерны:
Депрессия, Апатия;
Ухудшение мыслительных способностей, двигательная заторможенность.
Тревожно-депрессивный синдром проявляется:
Депрессией на фоне ворчливости;
Эмоциональной взрывчатостью, злобой, страхом, тревогой.

адренергических и серотонинергических синапсах.
Потенцирование серотониновых структур мозга связывают с

тимоаналептическим действием антидепрессантов, а норадренергических - с общим активирующим действием.


НА поддерживает уровень бодрствования (вигилитет) и участвует в формировании когнитивных адаптационных реакций. НА нейроны находятся в голубом пятне, гиппокампе и коре ГМ.
СТ – контролирует импульсивные влечения, тревогу, половое поведение, агрессивность, аппетит, регуляцию циклов сна, циркадианных ритмов, чувствительность к боли и др., поэтому серотонин называют нейромедиатором «хорошего самочувствия».
СТ нейроны находятся в ядрах шва мозга, где пересекаются восходящие и нисходящие нервные пути.

стимулирующие НА, С, Д-р:



бета-адреномиметики - салбутамол, буспирон, бромкриптин,

амфетамины, сиднонимины;
антиконвульсант - карбамазепин,
некоторые транквилизаторы - оксилидин,
тимонейролептики - тизерцин, хлорпротиксен, сульпирид, карбидин, пимозид, френолон, рисперидон;
агонисты ГАМК-рецепторов - прогабид,
агонисты опиатных рецепторов - бупренорфин,
ингибиторы АПФ - каптоприл,
эстрогены, андрогены, окситоцин, вазопрессин, тиролиберин,
кетоконазол.

настроения, устранение тоски, безынициативности, заторможенности, тревоги и страха),
стимулирующий,

анксиолитический или седативный,
современные препараты улучшают когнитивную функцию.

Выделяют
АД - седатики: амитриптилин, азафен;
АД - стимуляторы: прозак, инказан, бефол, моклобемид, трансамин;
АД сбалансированного действия: мапротилин, сертралин, пиразидол, кломипрамин (стимулируют при заторможенных и седативное при ажитированных депрессиях).

недели.
Отменять АД нужно постепенно, плавно снижая дозу (до 2-3

дней в неделю), при резком прекращении приема на 50% увеличивается риск рецидива, появления «синдрома отмены» (тошнота, рвота, колебания АД, потливость, нарушения сна, кошмарные сновидения, ажитация, тревога).
АД хорошо всасываются в ЖКТ,
хорошо проникают в ткани, имеют большой объем распределения,
связываются с белками плазмы крови,
подвергаются биотрансформации в печени,
выводятся почками.
Могут кумулировать.

3 циклические антидепрессанты, т.к. резко повышается количество КА, что ведет

к повышению АД, t тела, развитию судорог. Перерыв между приемом ингибиторов МАО и трициклических АД 1-2 недели. Комбинировать АД можно внутри одной группы;
ингибиторы МАО нельзя сочетать с продуктами содержащими тирамин: сыр, селедка, копчености, какао, красное вино, пиво, арахис, кисломолочные продукты, кофе, шоколад, бобовые, дрожжи, бананы, печень птиц;
«сырный синдром» сопровождается:
возбуждением, тремором, головной болью, страхом,
рвотой, повышением температуры,
возможно повышение АД, гипертонический криз,
сердечная аритмия, стенокардия.
Легкие «сырные» реакции купируются введением нифедипина, пирроксана, фентоламина, пентамина;
с адреномиметиками непрямого действия – эфедрином, развивается состояние аналогичное «сырному» синдрому;
извращение гипотензивного действия резерпина;
АД ингибиторы МАО усиливают действие наркотических анальгетиков, средств для наркоза, алкоголя, барбитуратов, т.к. снижают активность ферментов печени, участвующих в их биотрансформации.
Пиразидол снижает токсичность кислорода и поэтому его назначают перед сеансами гипербарической оксигенации

АД - в начале терапии, ингибиторы МАО - на 2

неделе лечения, связано с уменьшением выделения НА.
2. Атропиноподобное действие:
сухость во рту - множественный кариес зубов, нарушение глотания,
мидриаз и повышение ВГД, нарушение аккомодации,
гиперпирексия,
тахикардия,
запор, задержка мочеиспускания и эякуляции,
в тяжелых случаях делирий.
Чаще взывают трициклические АД. Купируются введением АХЭС.
3. Кардиомиопатии. Нарушение АВ-проводимости (накапливаются в миокарде). Трициклические АД (имизин и амитриптилин) в высоких дозах обладают хинидиноподобным действием, нарушая проводимость и сократимость миокарда.
4. Лейкопения.
5. «серотониновый синдром» вызывают селективные ингибиторы захвата серотонина (особенно в комбинации с неселективными ингибиторами МАО):
тошнота, диарея, колики из-за способности накапливать С. в стенке кишки,
экстрапирамидные расстройства, тремор, гипертонус, миоклонические подергивания,
повышение АД,
при утяжелении состояния маниакальноподобное состояние, гиперактивность, нарушение сна,
в финальной стадии- профузный пот, повышение температуры, маскообразное лицо, сердечно-сосудистая недостаточность и смерть. Не обладают М-ХБ действием.
6. судороги;
7. гепатотоксичность (неселективные ингибиторы МАО);
8. аллергические реакции;
9.увеличение веса (имизин).

Показания к применению.



Депрессивные состояния разной

этиологии;
психосоматические заболевания (ИБС, хронический болевой синдром);
функциональный ночной энурез;
фобии;
анорексия;
булимия;
ночное апноэ;
мигрень (с бета-АБ);

умственную и физическую работоспособность, снижают потребность во сне и пище.

Препараты применяемые для взбадривания здоровых людей называют допинг (to dope-давать наркотики).

Классификация психостимуляторов
Производные фенилалкиламина:
Фенамин=амфетамин (снят с производства, т.к. вызывает зависимость),
первитин,
меридил=центедрин
Производные фенилалкилсиднонимина:
сиднокарб,
сиднофен
Производные фенилалкилпиперидина –
пиридрол
Производные 3-метилксантина
кофеин
производное бензимидазола
бемитил
Меридил, пиридрол, сиднокарб слабее амфетамина по ПС эффекту, не вызывают эйфории и зависимости, адреномиметический эффект не выражен.

орехе-кола, какао-бобах, семенах гуараны.


Открывателем ПС свойств кофе был настоятель монастыря

в Аравии, который узнал у пастухов, что козы, поедая плоды кофе, становятся возбудимыми и убегают в пустыню. Настоятель приготовил из кофе напиток и стал давать его монахам для придания бодрости во время ночных богослужений.
1819 г. - Рунге выделил кофеин, затем теофиллин и теобромин.
Вещества из группы фенилалкиламина содержатся в листьях катха (Эфиопия, Сомали, Аравия), из котрого бедуины готовят “арабский” чай, придающий бодрость.
1887 г. - Эделеано синтезировал аналог алкалоида катина амфетамин.
Первоначально применялся как сосудосуживающее средство при ринитах и гипотензии, затем было замечено психостимулирующее действие. В годы второй мировой войны применяли разведчики для повышения работоспособности в экстремальных условиях.

фенамин - непрямой адреномиметик


повышает выделение НА и Д из гранул пресинаптического аппарата;
снижает обратный нейрональный захват НА,
снижают активность МАО, увеличивая концентрацию медиатора в синапсе;
повышает чувствительность рецепторов к катехоламинам в ЦНС и на периферии;
оказывает прямое стимулирующее действие на адренорецепторы.

Точкой приложения ПС является:

кора больших полушарий головного мозга,
восходящая ретикулярная формация,
лимбическая система,
продолговатый мозг,
гипоталамус.

выше терапевтической) производное амфетамина – метилендиоксиметамфетамин - “экстази”.


Симптомы:

страх, тревога, агрессивность,

двигательное беспокойство с немотивированными действиями,
психоз,
широкие зрачки, влажная кожа, сухие слизистые оболочки,
гипертермия, аритмия, боль за грудиной, артериальная гипертензия,
судороги, стискивание зубов,
кома.

Лечение.
промывание желудка;
транквилизаторы, нейролептики;
БКК, нитраты, альфа- и бета-АБ;
ницерголин, нимодипин.
лидокаин

нейрометаболические процессы в головном мозге, влияют на высшие, когнитивные функции:

улучшают или повышают
внимание, способность к воспроизведению информации,
кратко- и долгосрочную память (мнестический эффект),
обучаемость, сокращают число ошибок при решении задач,
кортико-субкортикальный контроль,
межполушарный информационный обмен в мозге,
функции нейронов и нейроглии,
мозговой кровоток,
микроциркуляцию и реологию крови, обменные процессы,
устойчивость к гипоксии, токсикантам, повреждениям,
ускоряет восстановление ткани мозга после повреждений
оказывают энергизирующее действие.

процессами в головном мозге, приводящим к структурным перестройкам.


В основе краткосрочной

памяти лежат следовые явления - циркуляция нервных импульсов в цепи нейронов коры после прекращения действия раздражителя.
Долгосрочная память связана с химическим кодированием информации и активизацией работы синапсов.
Когда нейроны многократно и длительно возбуждаются, в их постсинаптической мембране возрастает концентрация кальция, который активирует кальцийзависимую протеинкиназу (каллин), расщепляющую мембранный белок (фодрин) с последующим повышением количества функционирующих рецепторов глутаминовой кислоты. Синапсы становятся более чувствительными и их проводимость повышается.

Первое ноотропное средство - пирацетам создан в 1980-х годах К. Джурджеа и В.Скондиа -сотрудниками фирмы UCB (Бельгия).

Аминалон=гаммалон;
Пирролидоновые производные: Пирацетам=ноотропил, ани-, окси-, этирацетам

Фенибут;
Пантогам - измененная молеула пантотеновой кислоты с остатком ГАМК;
Пикамилон - сочетание молекулы ГАМК и никотиновой кислоты;
оксибутират натрия;
бемитил
2. Влияющие на систему возбуждающих аминокислот
Мемантин,
глутаминовая кислота,
Глицин
3. Холинергические средства:
обратимые блокаторы холинэстеразы - аминостигмин, амиридин, донепизил;
прямые центральные холиномиметики - деманол;
агонисты холинорецепторов - оксотреморин;
усиливающие синтез и выделение АХ - холина хлорид, фосфатидил–серин
4. Нейропептиды и их аналоги
семакс (АКТГ1-10)
5. Антиоксиданты
Пиридитол - удвоенная молекула пиридоксина.
6. Вазотропные средства – улучшают гемодинамику и реологию крови.
Производные Барвинка малого: Кавинтон=винпоцетин, девинкан;
Блокаторы кальциевых каналов: Стугерон=циннаризин, нимодипин=нимотоп;
Производные алкалоидов спорыньи: сермион=ницерголин;
Метилксантины: инстенон;
7. Препараты животного и растительного происхождения:
Белковые гидролизаты: Церебролизин, актовегин, солкосерил;
Препараты Гинко Билоба: Билобил,Танакан.

фосфолипидов, нейромедиаторов ГМ:
повышают скорость оборота информационных молекул и глюкозы;

увеличивают синтез белка (П.стимулирует включение лейцина), АТФ и фосфолипидов;
усиливают гликолиз и аэробное дыхание, повышают активность аденилатциклазы;
уменьшают выброс пролина - амнестической аминокислоты;
увеличивают текучесть мембраны при старении или повреждении;
увеличивают количество ХР,
выброс и синтез АХ,
выброс глутамата.
Б. Антиоксидантное действие:
уменьшают перекисное окисление липидов и повреждение ФЛ клеточных мембран, что облегчает фиксацию следов памяти;
В. Улучшение мозгового кровотока:
расширяют мозговые сосуды, улучшают кровоток в зонах ишемии, препятствуют его отеку;
блокируют агрегацию тромбоцитов и тромбообразование;
улучшают эластичность эритроцитов и микроциркуляцию.
Г. Потенцирование мнемотропных эффектов нейропептидов памяти:
по химическому строению П. сходен с циклической формой концевой аминокислоты нейропептидов памяти (фрагменты АКТГ, вазопрессина, субстанции Р) – пироглутаматом и влияет на рецепторы как эндогенный лиганд;
наибольшее значение имеет активация АМРА -рецепторов глутаминовой кислоты.

зависимости;
истощения энергетических ресурсов мозга при повторном применении;
не имеет

вегетотропного действия
(а/миметического эффекта и влияния на ССС);
не повышает мышечный тонус;
ноотропное действие развивается спустя 6-8 недель регулярного
применения.

Об улучшении интегративной функции мозга
говорят следующие показатели ЭЭГ:
облегчение прохождения информации между полушариями;
повышение уровня бодрствования;
усиление абсолютной и относительной мощности спектра ЭЭГ
коры и гиппокампа;
увеличение доминирующего пика.

ДЦП, профилактика церебральных нарушений у детей из групп повышенного

риска;
церебральном атеросклерозе, головокружениях,
инсультах,
коматозных состояниях,
посттравматических поражениях мозга,
алкогольных, токсических, дисциркуляторных, дегенеративных энцефалопатиях,
деменции, астении и депрессии у пожилых людей,
снижении памяти,
абстинентном синдроме.

возрасте;
пиридитол активирует идеаторную и моторные сферы, увеличивает физическую

выносливость, оказывает нейропротективное действие;
бемитил– пробуждающее действие, повышает внимание, мозговой кровоток, антигипоксант и антиоксидант;
пирацетам + стресспротективное и противотревожное действие;
пикамилон+ противотревожное действие+антиатеросклеротическое,
их применяют при астенодепрессивных состояниях;

сбалансированный спектр действия имеет Пантогам;
седативное действие оказывают
Сермион= ницерголин
Фенибут +транквилизирующее+болеутоляющее+противосудорожное
пантогам +противосудорожное
обладают , противопаркинсоническим эффектом применяют при неврозоподобных и диссомнических расстройствах.

стимулирующим эффектом,
раздражающее действие на слизистую желудка (рацетамы).

ОБЩЕТОНИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

(адаптогены)
Суммарные биопрепараты животного или растительного происхождения обладают адаптогенным и мягким психостимулирующим действием, оптимизируют умственную и физическую работоспособность на фоне утомления, эффективны при длительном применении в малых дозах:

В качестве общетонизирующих средств используют:
галеновы препараты из растений
жень-шень, гинсана (содержит 8 гинсенозоидов жень-шеня)
элеутерококк колючий,
лимонник китайский,
родиола розовая (золотой корень),
аралия манчьжурская, сапарал (сумма аралозоидов),
левзея (маралий корень), экдистен (фитоэкдизоны левзеи),
заманиха;
животных –
пантокрин,
рантарин – вытяжки из неороговевших рогов – пантов - марала, изюбра, пятнистого или северного оленя.
Комбинированные препараты (витаминно-минерально-антиоксидантные комплексы).

работы и отодвигают наступление утомления, ускоряют восстановление сил после тяжелой

работы, улучшают координацию движений и выносливость мышц;
улучшают показатели умственной активности, краткосрочную и долговременную память, внимание, обучаемость, силу и подвижность процессов возбуждения и торможения (особенно на фоне утомления, у больных со слабостью процессов торможения);
стимулируют вегетативные центры гипоталамуса, гипофиза, ретикулярную формацию кору больших полушарий, снижают возбудимость синхронизирующей таламокортикальной системы;
повышают образование энергии, усиливают гликолиз и окисление липидов, способствуют раннему включению аэробных процессов окисления, стабилизируют структуру митохондрий, увеличивают сопряжение окисления и фосфорилирования, обогащают макроэргическими фосфатами мозг, сердце печень, скелетные мышцы;
увеличивают продукцию гликогена в печени и скелетных мышцах;
стимулируют синтез ДНК, РНК, белка, мембранных фосфолипидов;
препятствуют развитию стадии истощения общего адаптационного синдрома, стимулируют секрецию гормонов коры надпочечников и щитовидной железы;

неблагоприятных факторов. Препараты оказывают модулирующее действие - нормализуют функции независимо

от исходного патологического фона (гипо- и гипергликемию, лейкопению и лейкоцитоз, эффективны при анемии и эритроцитозе, повышают пониженное АД). Обеспечивается нормализующим действием на эндокринную систему (поджелудочную, половые железы, надпочечниками) и ЦНС.
Улучшают трофические процессы и регенерацию;
ослабляют симптомы интоксикации этанолом, ЛВНД;
повышают иммунитет.

Особенности действия общетонизирующих средств:

нет единого действующего начала,
не вызывают истощения энергетических ресурсов организма,
эйфории и зависимости,
действуют на соматические и нервные процессы неизбирательно,
восстанавливают сниженные функции до нормы,
эффективны на фоне утомления.

состояние после тяжелого соматического заболевания;
Артериальная гипотензия;
нарколепсия;
инфекционные заболевания

(профилактика гриппа);
анемия;
комплексная терапия сахарного диабета;
импотенция;
здоровым людям в период интенсивных нагрузок,
если невозможен полноценный отдых.


Побочные эффекты:
повышение АД,
возбуждение,
лихорадка,
кровоточивость
бессоница.

неизбирательные стимуляторы ЦНС, действуют на всех ее уровнях. Каждый

из аналептиков имеет тропность к отдельным структурам ЦНС: кора, продолговатый, спинной мозг.
Повышение дозы аналептиков приводит к генерализации процессов возбуждения, повышению рефлекторной возбудимости, в токсических дозах вызывают судороги, поэтому аналептики называют судорожными ядами.

Механизм действия:

облегчают межнейрональную передачу нервных импульсов и усиливают процессы возбуждения

или угнетают процессы торможения:

Пикротоксин, бемегрид, коразол угнетает пресинаптическое торможение, действуя на ГАМК-ергические структуры;

стрихнин – ослабляет постсинаптическое торможение, медиатором которого является глицин – препарат блокирует постсинаптические глициновые рецепторы.

головного мозга
кофеин
2.Продолговатый мозг
коразол,
бемегрид,
камфора,
кордиамин,
этимизол,
пикротоксин
3.Спинной мозг
Стрихнин

Б.Аналептики рефлекторного действия:
Н-холиномиметики – цитизин, лобелин;
карбоген;
пары аммиака;

и СДЦ, которая проявляется на фоне угнетения.
Стимуляция ДЦ,

повышает его чувствительность к СО2 и нервным импульсам, за счет прямого действия на центры продолговатого мозга, а кордиамин и камфора еще и рефлекторного действия.
Это ведет к повышению частоты и глубины дыхания.

Стимуляция СДЦ ведет к повышению тонуса сосудов и ОПСС в результате увеличивается АД, условием эффективности является снижение АД.

«пробуждающее» действие – способствуют выходу из наркоза
По аналептической активности А. располагаются:
бемегрид >коразол> кордиамин> камфора
Аналептики имеют малую ШТД, т.е. диапазон доз от тех, которые стимулирует Д и СДЦ, до доз, вызывающих судороги.

Выраженным судорожным действием обладает стрихнин (тонические судороги, связаны с влиянием на спинной мозг) >бемегрид>коразол (судороги клонические, связанные с влиянием на головной мозг и клонико-тонические ввысоких дозах), в меньшей степени кордиамин и камфора.
Кофеин вызывает судороги только в высоких дозах.
Не обладает судорожным действием этимизол.

Исключение – кофеин и камфора.
Камфора оказывают прямое доброкачественное кардиостимулирующее

действие, связано с возбуждением адренергической системы, усиливает выведение токсинов из кардиомиоцитов. Может применяться для лечения хронической сердечной недостаточности.

Кофеин оказывает прямое злокачественное кардиотоническое действие, повышая Ч и ССС, потребность миокарда в кислороде, но одновременно возбуждает вагус может снижать ЧСС, конечный результат зависит от преобладания прямого кардиотонического или возбуждения блуждающего нерва.

равномерного возбуждения всех отделов ЦНС (аналептическая смесь: пикротоксин, кофеин, стрихнин

и другие). Тяжелое отравление требует высоких доз, это может вызвать судороги и усилить гипоксию мозга, т.к. аналептики повышают потребность мозга в О2;
ускорение выхода из наркоза;
асфиксия новорожденных (препарат выбора – этимизол, поскольку он не обладает судорожным действием и, как исключение, вызывает седативный эффект, увеличивает выделение АКТГ, синтез сурфактанта)
гипотензия,
шок, СН,
импотенция парезы, параличи, снижение функции зрительного и слухового анализаторов (стрихнин)

ДЦ, продолжительность действия 20-30 минут, может вызывать клонико-тонические судороги, повышение

АД, рефлекторную брадикардию. Прямо на сосуды и сердце не влияет.
Кордиамин - алкилированный амид никотиновой кислоты. Прямо и рефлекторно (через рецепторы каротидного синуса) стимулирует Д и СДЦ, на сердце не влияет. Гепатопротектор. Действует 30-60 мин. Имеет большую широту терапевтического действия. Часто применяют при отравлении этанолом, меньше опасность судорог.
Бемегрид - химически является глютаримидом, имеет мощный аналептический эффект. Стимулирует в большей степени Д и меньше СДЦ, фармакологический антагонист барбитуратов, имеет слабое аналгетическое действие. Сильный судорожный яд. Применяют при легком отравлении барбитуратами, действует до 12ч.
Стрихнин - алколоид семян чилибухи (рвотный орех). Действует преимущественно на спинной мозг, меньше на центры продолговатого мозга, кору. В больших дозах вызывает тетанические судороги. Обостряет чувствительность зрительного, слухового, вкусового анализаторов, влияя на соответствующие зоны коры. Кумулирует. Угнетает процессы торможения в ЦНС, возбуждение становится генерализованным любое раздражение вызывает судороги (тетанус - одновременно сокращаются и сгибатели, и разгибатели)
Применение: парезы, параличи, миастения, импотенция.
Камфора – бициклический кетон, получают из пихтового масла. Слабый аналептик. Прямо и рефлекторно (с рецепторов подкожной клетчатки) стимулирует Д и СДЦ.
В воде не растворима, используют масляные растворы для подкожного введения и спиртовые для местного действия. Водорастворимый препарат камфоры- сульфокамфокаин.
Стимулирует работу сердца, активируя адренергические структуры и применяется для лечения острой и хронической СН, увеличивает мозговой и коронарный кровоток.
Оказывает местное раздражающее, анестезирующее, противовоспалительное, антимикробное действие,
Используется для лечения артритов, пролежней, компрессов и т. п., на месте подкожного введения гранулемы, инфильтраты, при попадании в сосуд масляная эмболия.

отделы ЦНС, усиливает процессы возбуждения в коре большого мозга.
Механизм

действия кофеина связан с
конкурентной блокадой аденозиновых (пуриновых) рецепторов нейронов мозга, что приводит к увеличению освобождения НА, Д, С и возбуждающих аминокислот (аспарагината и глутамата).
В высоких дозах кофеин блокирует фосфодиэстеразу, инактивирующую цАМФ.
При длительном применении эффект снижается, т.к. образовываются новые аденозиновые рецепторы.
Эффекты.
Обладает психостимулирующим и аналептическим действием. Действие зависит от дозы и состояния ЦНС, типа ВНД.
Как психостимулятор вызывает повышение умственной и физической работоспособности, двигательной активности, уменьшает время реакций, снижает сонливость, утомление.
В малых дозах оказывает стимулирующее действие, в больших – угнетающее.
Для слабого типа ВНД эффект возбуждения достигается введением малыз доз, для
сильного типа – больших.
Аналептическое действие – стимулирует Д и СДЦ продолговатого мозга, центр вагуса, повышает Ч и Глубину дыхания.
На спинной мозг действует только в высоких дозах, повышает спинномозговые рефлексы
Влияние на ССС – кофеин прямо влияет на миокард, оказывает злокачественное кардиотоническое действие. Одновременно возбуждает центр вагуса, конечные результаты будут зависеть от преобладания того или иного влияния. Изменения работы сердца невелики или не возникают вовсе. В больших дозах – тахикардия, аритмии Возбуждает СДЦ и повышает тонус сосудов и ОПСС.
При непосредственном действии на сосуды их тонус снижается. Сосуды разных областей по-разному реагируют на кофеин: коронарные – расширяются (если выброс увеличен). Мозговые – несколько тонизирует, при снижении их тонуса, это свойство используют при мигрени. Повышенный тонус мозговых сосудов снижает. Нормальное АД не изменяет или незначительно повышается, при гипотензии – повышение АД.
Гладкая мускулатура внутренних органов (жкт, бронхи) - миотропное спазмолитическое.
Скелетные мышцы – повышение тонуса, центр и периферическое.
Обмен – повышается основной обмен (повышается гликогенолиз –гипергликемия), липолиз – увеличивается количество свободных жирных кислот. Механизм: блокада ФД – увеличение цАМФ.
ЖКТ вызывают повышение секреции желудочного сока (используют для диагностики).
Почки –повышение диуреза (увеличивается фильтрация, уменьшается реабсорбция).
При повторном введении – привыкание, зависимость (теизм).
Побочные эффекты: беспокойство, возбуждение, тошнота, рвота, бессонница, сердечные аритмии, тахикардия.