ЛЕКЦИЯ 22. ХИМИОТЕРАПИЯ. ПРИНЦИПЫ. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ХИНОЛОНЫ. НИТРОФУРАНЫ.

заболеваемости приходится около 40-50%, однако в структуре смертности их роль

невелика и это связано с широким применением противомикробных средств.

Противомикробные средства делят на 3 класса:
1.Дезинфицирующие средства применяются для уничтожения микроорганизмов в окружающей среде
2.Антисептические средства предназначены для ликвидации микроорганизмов на поверхности кожи и слизистых, а некоторые - в ЖКТ и мочевыводящих путях (уротропин, производные нитрофурана).
Часто это одни и те же вещества, используемые в разных концентрациях.
Требования:
широкий спектр противомикробного действия;
отсутствие латентного периода действия;
бактерицидное действие в т.ч. биологических субстратах, отсутствие повреждающего действия на предметы обработки (дс);
отсутствие местнораздражающего, аллергического действия, низкая токсичность для макроорганизма (ас)

(церигель)
Нитрофураны (фурацилин)
Фенолы (фенол, резорцин, деготь березовый)
Красители

(бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат)
Галогенсодержащие (хлорамин, раствор йода)
Соединения металлов (ртути дихлорид, серебра нитрат, меди сульфат, цинка сульфат и окись)
Окислители (перманганат калия, перекись водорода)
Альдегиды и спирты (формальдегид, этанол)
Кислоты и щелочи (кислота борная и раствор аммиака).


Механизм действия
АС и ДС связан
с денатурацией белка и нарушением проницаемости плазматической мембраны,
ингибированием ферментных систем микробных клеток.

внутренних средах макроорганизма.
К ним относят:
Синтетические противомикробные

средства (сульфаниламды, хинолоны, нитрофураны)
антибиотики
противотуберкулезные средства
противоспирохетозные средства
противомалярийные средства
противоглистные средства
противовирусные
противогрибковые
противоопухолевые средства и другие.

Требования, предъявляемые к ХТС
избирательное действие (действовать на микроорганизмы, не влияя на макроорганизм);
безопасность, показатель безопасности - химиотерапевтический индекс
Ихт = ЛД50 : ЕД50 > 3;
бактерицидное или бактериостатическое действие.

Обнаружил противомикробное действие метиленовой сини.
Получил первое эффективное противосифилитическое средство

- сальварсан (органическое соединение мышьяка).

Пауль ЭРЛИХ (1854-1915)

терапевтическом действии белого стрептоцида при стрептококковых инфекциях.

СА - первые ХТС широкого спектра
действия, они берут свое начало от
шерстяного красителя – красного
стрептоцида (пронтозил).

1935 год – Г. Домагк открыл антибактериальные свойства первого СА - пронтозила (красный стрептоцид) показал, что его действующим началом является амид сульфаниловой кислоты (белый стрептоцид).

в соответствии с
клинико-бактериологическим диагнозом, с этой целью проводят

определение чувствительности микроорганизмов к ХТС (если нет возможности определить чувствительность, назначают препараты широкого спектра действия), а также
состоянием больного,
возрастом,
сопутствующими заболеваниями.

2. Раннее начало лечения дает возможность
эффективно подавлять размножающиеся микроорганизмы и использовать препараты бактерицидного и бактериостатического действия;
предупреждать возникновение органических изменений, что обеспечивает более быстрое выздоровление.

локализацию инфекционного процесса;
фармакокинетику препарата (стрептомицин плохо проникает через

гемаэнцефалический барьер, поэтому при менингитах его вводят эндолюмбально).

4. Обеспечение на протяжении всего заболевания эффективной концентрации ХТС
лечение начинают с ударной дозы, затем переходят на поддерживающие;
правильный выбор ритма введения препарата с учетом Т1/2 (периода полувыведения)

должно прекращаться при появлении первых признаков выздоровления. При раннем прекращении

лечения микроорганизмы вновь начинают размножаться и ведет к рецидиву заболевания.

6. Комбинирование химиотерапевтических средств проводится с целью
повышения эффективности противомикробного действия;
для снижения опасности формирования резистентных форм микроорганизмов;
нерациональна комбинация препаратов бактерицидного и бактериостатического действия, ХТС имеющих сходные нежелательные побочные эффекты.

7. Стимуляция защитных сил организма
иммуномодуляторы
витаминотерапия
диетотерапия
физиотерапия, бальнеолечение

кислоты (ПАБК);
для противомикробного действия обязательно наличие свободной NH2- группы

в пара-положении (4);
при замещении Н+ в пара-положении (4) на R (остаток фталевой кислоты у фталазола) снижается их противомикробная активность, растворимость, способность всасываться в ЖКТ. После отщепления R в ЖКТ, NH2-группа (4) освобождается и противомикробная активность восстанавливается;
присоединение R в 1-м положении повышает эффективность и снижает токсичность СА.

R

фталазол

действия
короткого действия (4-6 часов, назначают 4-6 раз в

день)
сульфадимезин, этазол, норсульфазол, сульфацил-натрий, уросульфан;
средней длительности действия (8 – 16 часов, назначают - 3-4 раза в день): сульфаметоксазол;
длительного действия (24-48 часов, назначают 1 раз в сутки)
сульфапирадазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин;
сверхдлительного действия с периодом полувыведения более 100 час, циркулирует около 9 дней, можно назначать 1 раз в неделю при хронических инфекциях: келфизин= сульфален, фаназил
Б. СА, действующие в просвете кишечника – «утяжеленные» СА, плохо всасываются в ЖКТ, применяют при кишечных инфекциях, неспецефическом язвенном колите.
Сульгин, фтазин, фталазол (с остатком фталевой кислоты),
салазосульфапиридазин, салазопиридазин, салазодиметоксин (с остатком аминосалициловой кислоты, салицилаты отщепляясь оказывают противовоспалительное действие, СА- противомикробное).
В. СА Препараты для местного применения:
Сульфацил – натрия, Сульфадиазин серебра; Ингалипт;
С. СА Комбинированные с триметопримом
Ко-тримоксазол=Бактрим=Бисептол (Т +сульфометоксазол),
потесептил (+сульфодимезин), сульфатон (+сульфомонометоксин)

белка


рост и размножение МО.

МЕХАНИЗМ противомикробного ДЕЙСТВИЯ СА
Микроорганизмы из ПАБК и

дигидроптеридина с помощью дегидроптероатсинтетазы синтезируют дигидроптероевую кислоту, из которой после присоединения глутаминовой кислоты образовывается ДГФК, которая, превращается в ТГДФК и идет на синтез пуриновых,
пиримидиновых оснований, которые входят в ДНК, РНК, необходимых для синтеза белка и определяет интенсивность
роста и размножения МО

Х

ПАБК

сродству) и ингибируют дигидроптероатсинтетазу, нарушают синтез ДГФК, ТГФК, пуриновых, пиримидиновых

оснований, ДНК, РНК и синтез белка, что приводит к задержке роста и размножения МК (бактериостатическое действие);

бактерии имеют большее средство к ПАБК, для ПМД концентрация СА должна быть значительно выше ПАБК.
В присутствии гноя, продуктов тканевого распада, содержащих высокие концентрации ПАБК, СА неэффективны (действуют в чистых ранах).
Эффективность СА снижают ЛС - производные ПАБК ( новокаин, анестезин);

СА имеют высокую избирательность действия:
в макроорганизме используется уже готовая фолиевая кислота (поступает с растительной пищей), а микроорганизмы синтезирует ДГФК.

в ТГФК, т.о. нарушается еще один этап синтеза пуриновых и

пиримидиновых оснований и синтеза белка.

ТР, как и СА, оказывает бактериостатическое действие и только сочетание СА с триметопримом ведет к возникновению бактерицидного эффекта.

NB!!! Комбинированные препараты ТР имеет меньшую избирательность действия, поскольку нарушает использование фолиевой кислоты макроорганизмом и ведет к ее дефициту в организме.

Широкое распространение получили комбинированные препараты, в состав которых входит триметоприм.

КСА
более эффективны,
применяются в меньшей дозе,
к ним реже развивается резистентность.

ДФР-аза

ДПС-азы

Влияют на рост и размножение
гр+ и гр-кокков (менингококки,

стрептококки, пневмоккоки, гонококки),
кишечную палочку,
протей,
клебсиеллы,
возбудителя дизентерии,
трахомы,
сибирской язвы,
дифтерии,
чумы

кишечнике.
Плохо всасываются средства, действующие в просвете кишечника.

В крови связываются с белками (12-99%) и могут вытеснять из связи с ними билирубин, вызывая желтуху у новорожденных;
ЛС: неодикумарин, увеличивая его противосвертывающий эффект, антидиабетические СА, усиливая гипогликемию.

Хорошо проникают во все ткани и цереброспинальную жидкость (сульфапиридазин).

В неизменном виде активно экспретируются печенью, в желчи их концентрация может быть в 2-6 раз выше, чем в крови (например: сульфален, сульфадиметоксин), это препараты выбора при инфекциях желчевыводящих путей.

Сульфадимезин, норсульфазол подвергаются ацетилированию (сульфацил-натрий и этазол - в меньшей степени):
Ацетиллированные СА
- не имеют противомикробного действия,
- малорастворимы,
- не реабсорбируются в почечных канальцах и вызывают кристаллурию при снижении РН мочи в кислую сторону (выпадение осадка в мочевых путях вызывает закупорку почечных канальцев). - для предотвращения этих осложнений назначают обильное щелочное питье до 2-3 л. в сутки.

Уросульфан выводятся в неизменном виде и поэтому не вызывает кристаллурии и применяется при заболеваниях почек.

Сульфадиметоксин подвергается глюкуронидации, глюкурониды хорошо растворимы и кристаллурии не вызывают.

Скорость элиминации СА зависит от интенсивности реабсорбции в почечных канальцах. При нарушении функции почек могут кумулировать.

АБ или устойчивости к ним микрофлоры.

инфекции дыхательных путей (пневмонии,

бронхиты, фарингит, тонзиллит) – применяют препараты хорошо всасывающиеся в ЖКТ;
Инфекции мочевыводящих путей (уросульфан);
Кишечные инфекции, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит – применяют препараты плохо всасывающиеся в кишечнике- (фталазол, фтазин, салозо-соединения, сульгин);
Глазные инфекции – применяют хорошо растворимые препараты (сульфацил- натрия);
септические состояния – требуют внутривенного введения – это натриевые соли норсульфазола, этазола;
местно при рините – мазь «сунореф», фарингите- «ингалипт», кожные инфекции - линимент стрептоцида, сульфазин серебра;
Триметоприм – дает терапевтический эффект при бронхо-легочной патологии.


Тактика дозирования.
Конкурентный механизм действия СА препаратов требует создания высокой концентрации, поэтому

на 1-ый прием следует назначать ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую,

через определенные интервалы в зависимости от Т1/2 назначают поддерживающие дозы.

острый гепатит
недоношенные, новорожденные,
дети раннего возраста
беременные

(рекомендуется прекращать применение СА препаратов комбинированных с триметопримом за 6 месяцев до планируемой беременности )

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Диспептические явления

кристаллурия

аллергические сыпи
гемолитическая анемия

парестезии

тромбоцитопения, агранулоцитоз

лекарственная лихорадка, головная боль, головокружение

цианоз носогубного треугольника (образование MetHb)

дисбактериоз, гиповитаминоз В


Триметоприм нарушает использование фолиевой кислоты и вызывает угнетение кроветворения, регенерации, трофики тканей и функции ЖКТ

тератогенное действие

интестопан - не всасываются в ЖКТ, при приеме внутрь действуют

в просвете кишечника; Комбинированные препараты:
мексаформ (энтеросептол+фанхинон с противомикробным и противоамебным действием +оксифеноний бромид – М-ХЛ)
мексаза (энтеросептол+фанхинон+желчные кислоты +панкреатин+бромелаин-протеолитический фермент из ананаса)
нитроксолин (5-НОК= 5-нитро-8-оксихинлин)- производное 8-оксихинолина всасывается в ЖКТ, плохо проникает в ткани организма, выделяется почками в неизменном виде окрашивая мочу в шафранно-желтый цвет.
ХЛ 2 поколения:
кислота налидиксовая (невиграмон, неграм),
кислоты пипемидиевая (палин), оксолиниевая, пиромидиевая,
циноксацин (цинобак)

и бактериостатическое - в зависимости от концентрации.

Механизм антимикробного действия ХЛ

образуют неактивные комплексы с железом (активатор ферментов) и вызывают ингибирование металлозависимых ферментных систем;
содержат галогены (энтеросептол и хиниофон - I, энтеросептол и - Cl, интестопан - Br), которые вызывают денатурацию белка.

Спектр противомикробного действия – узкий
грам(-)МО: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, протей индол-непрдуцирующий),
простейшие (амебы, лямблии),
грибы рода кандида.

Вторичная резистентность развивается быстро, применяются коротким курсами. Повторное применение перспективно через длительное время.

эффектов у ХЛ- 2 меньше, чем при приеме ХЛ- 1.

периферические полиневриты, неврит зрительного нерва, приводящий к слепоте (энтеросептол)
диспепсические явления,
аллергические реакции,
явления йодизма (энтеросептол)- насморк, кашель, боли в суставах, кожные сыпи и бромизма (интестопан) – слюно-, слезотечение, уменьшение секреции желудочного сока, снижение памяти и внимания, раздражение кожи. С целью уменьшения побочных эффектов рекомендуется гипернатриевая диета (хлор ускоряет выведение бромидов), ежедневные ванны;
Мексаформ, содержащий М-холиноблокатор, вызывает тахикардию, повышение ВГД, сухость во рту, задержку мочеиспускания;
диспепсические явления, фотодерматоз, головная боль, головокружение, инсомния,
Наибольшую опасность представляет гепатотоксическое действие.

в ЖКТ).
Если больного беспокоят спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ, то

лучше назначить мексаформ, содержащий М-холинолитик. При усилении бродильных процессов, метеоризме лучше назначить мексазу, содержащую ферменты.
Нитроксолин и кислота налидиксовая (невиграмон) применяют при нетяжелых инфекциях мочевыводящих путей, для повышения эффективности рекомендуют подкислять мочу.

ХЛ- 2 являются пролекарствами, после гидроксилирования в печени происходит образование

активного метаболита гидроксиналидиксовой кислота).
Плохо проникают в ткани и жидкости организма.
Экскретируются в основном почками и 5% печенью.
Терапевтическая концентрация препаратов сохраняется в моче 4-6 часов, кратность введения –4 раза в сутки.
При почечной недостаточности Т1/2 увеличивается с 8 до 20 часов, могут кумулировать.
Взаимодействие
ХЛ- 1 и 2 поколений не назначают
с антацидами и сукралфатом, содержащими металлы;
препаратами железа, уменьшается всасывание ХЛ;
нитрофуранами (антагонисты).
Хорошо сочетаются
с левомицетином,
тетрациклиновыми и полиеновыми антибиотиками
сульфаниламидами.

Хинолоны 3 поколения
(фторхинолоны= 4-оксихинолины=«системные» хинолоны)
Преимушества ФХ
ультраширокий антимикробный

спектр
выраженный постантибиотический эффект
высокая биодоступность при приеме внутрь
хорошие фармакокинетические свойства: быстрое всасывание из ЖКТ, длительное пребывание в организме, хорошее проникновение в органы, ткани и клетки, элиминация почечным и внепочечным путем
применение внутрь и парентерально
широкие показания к применению: бактериальные инфекции различной локализации, хламидиозы, микобактериозы, риккетсиозы, боррелиоз
системное действие при генерализованных инфекциях
относительно низкая токсичность и хорошая переносимость больными
привлекательная фармэкономика: коэффициент стоимость - эффективность для ФХ (спарфло) в 1,5-2 раза ниже, чем у цефаклора, амоксиклава, эритромицина, что делает их применение высокорентабельным.

В структуру ФХ введен атом F и пиперазиновый радикал, которые существенно изменили клинико-фармакологические параметры препаратов.

1
норфлоксацин=флоксацин=баразан 1
Эноксацин=гирамид 1
Пефлоксацин=пефлацин=абактал
офлоксацин=таривид 1

Дифторхинолоны:
спарфлоксацин=спарфло=загам 2

ломефлоксацин=максаквин 1

Трифторхинолоны:
тосуфлоксацин
флероксацин=хинодикс 1

3 поколение ФХ:
тровафлоксацин=трован,
моксифлоксацин=авелокс,
клинафлоксацин=рапзид,
гемифлоксацин=фактив,
гатифлоксацин=текваин

разрыв связей в молекуле ДНК с образованием свободных концов;
- раскручивание

нитей ДНК для считывания информации;
- сшивку разрезанных концов ДНК и окончательную «укладку» (топологию) хромосомной ДНК в суперспираль вокруг ядерной РНК.
NB!!! ДНК-гираза бактерий (прокариотов) по структуре, количеству субъединиц, функции отличается от ДНК-гиразы человека (эукариотов). Это определяет высокую избирательность в действии ФХ против микроорганизмов и минимальную токсичность для человека.
блокируют топоизомеразу IV, обеспечивает:
- синтез белков SOS-системы, защищающих микробную клетку от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды;
- образование филаментных форм палочковидных бактерий, что является обязательным условием деления клеток.
нарушают синтез ДНК, рост и деление бактерий, изменяют морфологические свойства мембран бактерий и приводит к их гибели (бактерицидный эффект).
действуют в период роста и покоя (на быстроделящиеся клетки действуют через несколько часов, а медленноделящиеся через 1-2 дня).
высокая активность (минимальные подавляющие концентрации ФХ для большинства возбудителей близки к средним терапевтическим концентрациям).
подавляют индукцию эндотоксинов микроорганизмами, выраженный постантибиотический эффект (5-11 часов) против грамположительных и грамотрицательных бактерий.

бактерии, микобактерии, микоплазмы, хламидии, риккетсии, боррелии):
нейссерии,
гемофильные

палочки,
моракселлы, аэромонады,
холерный вибрион, эшерихии, протей, шигеллы, сальмонеллы,
цитобактер, клебсиеллы, серации, ацинетобактер,
легионеллы, псевдомонады, бордетеллы, иерсинии,
кампилобактер, бруцеллы, коринебактерии,
стафилококки (метициллинрезистентные), стрептококки,
энтерококки, пневмококки,
листерии, хламидии, микоплазмы.

Первичная (природная) устойчивость к ФХ имеется у
бледной трепонемы,
грибов,
вирусов,
простейших,
метициллинрезистентных стафилококков.
Вторичная устойчивость развивается медленно, ФХ имеют несколько точек приложения действия (уровень резистентности - 6-10%, распространяется на ХЛ 1 и 2 поколения, АБ - тетрациклины, левомицетин, бета-лактамы и другие).

составляет 60-92%;

можно вводить внутривенно, применять местно в качестве глазных

капель;

максимум эффекта при первоначальном приеме достигается в среднем через 3-6 часов;

связываются с белками плазмы крови на 40%;

хорошо проникают во все ткани и жидкости, внутрь клеток, через плаценту и в женское молоко, поэтому одно из названий ФХ – «системные» хинолоны;

подвергается биотрансформации в печени на 50-80%, элиминируется печенью и почками.

время сохранения терапевтической концентрации в крови 12 часов для ципролета (назначают 2 раза в сутки) и 24 часа для спарфло (назначают 1 раз в сутки).

мастоидит),
органов дыхания (пневмония, хронический обструктивный бронхит - клиническая

эффективность – 89%),
малого таза, костей и суставов (остеомиелит 1- 2 месяца),
венерические заболевания (гонорея 1-3 дня, мягкий шанкр, хламидиоз);
кишечные инфекции (дизентерия, энтероколиты, холера 3-5 дней, брюшной тиф, салмонеллез 7-14 дней и салмонеллоносительство, компилобактериоз);
кожные инфекции (эффективность - 90% инфицированные раны, язвы, ожоги, абсцессы, инфекция наружного слухового прохода);
инфекционно-воспалительные заболевания глаз (местно);
неосложненные (5-7 дней) и осложненные инфекции мочевыводящих путей (7-14 дней), вызванные полиризистентной флорой (синегнойная палочка). Клиническая эффективность - 92%.
тяжелая гнойная хирургическая инфекция, вызванная полиризистентной грамотрицательной флорой и золотистым стафилококком,
эмпирическая антибактериальная терапия больных в реанимации (сепсис, менингит, перитонит),
длительная терапия хронических бактериальных инфекций (туберкулез, муковисцидоз 2-3 месяца);

Профилактика и лечение бактериальных инфекций у больных с нейтропенией, онкозаболеваниями и иммунодефицитом.

возраст (период роста и формирования костно-суставной системы, установлена артротоксичность в

эксперименте для неполовозрелых животных в определенные возрастные периоды)
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
с осторожностью назначают при эпилепсии,
тяжелом атеросклерозе,
нарушении функции печени и почек,
людям, занимающимся операторской деятельностью (снижают скорость реакций, особенно на фоне этанола).
следует избегать УФО и тяжелых физических нагрузок,
следить за РН мочи (в щелочной среде снижается растворимость).

действия:
после попадания в клетку под действием редуктаз превращаются в

токсичные метаболиты, разрушающие ДНК.
Спектр действия:
трихомонады, амебы, лямблии;
бактероиды, грам (+) и грам(-) бактерии, анаэробы.
Фармакокинетика
хорошо всасываются в ЖКТ, назначают внутрь, местно, в/в
метаболиты выводятся почками, окрашивают мочу в темный цвет
проникают в молоко, секрет слюнных и желудочных желез,
Т1/2- 6-10 часов.
Показания к применению (системное или местное действие)
Протозойные инфекции:
внекишечный и кишечный амебиаз
трихомониаз, трихомонадный вагинит, уретрит
балантидиаз
лямблиоз
кожный лейшманиоз
инфекции, вызванные бактероидами (ЦНС, пневмонии, брюшной полости, кожи)
ЯБЖ и ДПК, связанные с Helicobacter pilori

привкус во рту (1-25%),
токсическое действие на ЦНС, нарушение координации

движений, атаксия
кандидоз 3-12%,
гиперчувствительность 1-3%
периферическая нейропатия, судороги (высокие дозы);
лейкопения, тромбоцитопения,
панкреатит
Противопоказания
гиперчувствительность
лейкопения
поражение ЦНС
беременность, кормление грудью
токсическое действие на ЦНС
Оксазолидиноны – линезолид (зивокс)
Спектр действия широкий
грам (+) и грам(-) бактерии,
анаэробы, в т.ч. устойчивые к другим ХТС.
Механизм действия: нарушает синтез белка, действует бактерицидно.
Применяют при тяжелых инфекциях, вызванных грам(+) бактериями.

Механизм действия

Являются акцепторами О2 и нарушают дыхание бактерий;

нарушают репликацию и синтез ДНК;

Оказывают цитотоксическое действие

Препараты
фурацилин,
фуразолидон,
фуразолин,
фурадонин,
фурагин

применяют наружно (промывание гнойных ран, пролежней, плевральной полости, среднего уха),

внутрь при бактериальной дизентерии.

Фуразолидон
эффективен в отношении грам(-) МО (шигеллы, салмонеллы, компилобактер, холерный вибрион, энтеробактер) трихомонад и лямблий.
более активен и менее токсичен по сравнению с фурацилином,
медленнее развивается резистентность,
применяют при дизентерии, паратифе, пищевых токсикоинфекциях по 2 табл. 4 раза в день в течение 5 дней, не более 10 дней. Трихомонадных кольпитах, уретритах, ляблиозе.


Фуразолин
более эффективен в отношении грам(+)микроорганизмов, влияет и на грам(-)
применяют раневой инфекции, роже, остеомиелите, септицемии.

Фурадонин, фурагин
действует на грам(+) и грам(-) бактерии
эффективны при инфекциях мочевыводящих путей

количеством воды);

гипречувствительность (сыпь, зуд, боль в суставах) - 0,6%,

для уменьшения снизить дозу;

лейкопения – 0,2%,

головная боль - 1-10%;

повреждение почек, темно-желтое окрашивание мочи – более 10%;

при передозировке: тошнота, рвота, серотониновые кризы.

Являются ингибиторами МАО, увеличивают содержание КА (ограничить потребление пищевых продуктов, содержащих тирамин в течение 2-х недель после окончания лечения);
Сенсибилизирует организм к алкоголю – тетурамоподобное действие (боль в животе, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия, тахикардия, одышка, потливость (не применяется в сочетании с алкоголем);
с появлением препаратов хинолонового ряда применяются редко

активность связана с наличием 2-х NO групп, которые в условиях

анаэробиоза
активируют свободнорадикальные реакции;
нарушают синтез ДНК и деление клеток.

спектр действия - широкий,
назначают только взрослым при тяжелых инфекциях, когда лечение другими препаратами неэффективно под тщательным врачебным контролем, перед введением определяют переносимость
по активности уступает ЦСIII-IV, карбопенемам, ФХ.


Показания к применению
Инфекции нижних дыхательных путей
Интраабдоминальные инфекции
Кожные инфекции
Раневая и ожоговая инфекции



Побочные эффекты:
диспепсические яяления
судорожные сокращения икроножных мышц
головная боль, озноб, повышение температуры тела
кандидоз
повреждение коры надпочечников
тератогенное, мутагенное, эмбриотоксическое действие.