Разделы презентаций


Лекция 3

Содержание

АнтителаАнтитела (АТ) - это γ-глобулины (Ig) (растворимые белки), которые присутствуют в сыворотке крови и других биологических жидкостях, способные специфически связываться с антигеном и участвовать во многих иммунологических реакциях. Они синтезируются В-лимфоцитами

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Лекция 3
Антитела. Клеточный и гуморальный иммунитет.

Лекция 3 Антитела. Клеточный и гуморальный иммунитет.

Слайд 2Антитела
Антитела (АТ) - это γ-глобулины (Ig) (растворимые белки), которые присутствуют

в сыворотке крови и других биологических жидкостях, способные специфически связываться

с антигеном и участвовать во многих иммунологических реакциях. Они синтезируются В-лимфоцитами и их потомками - плазматическими клетками. Составляют 15-25% белкового содержания сыворотки крови.

АнтителаАнтитела (АТ) - это γ-глобулины (Ig) (растворимые белки), которые присутствуют в сыворотке крови и других биологических жидкостях,

Слайд 3Свойства АТ:
Аффинность – сила специфического взаимодействия АТ с АГ.

Зависит от комплементарности (степени сродства) антигенсвязывающего центра (паратопа) и эпитопа.
Авидность

– прочность связывания АТ и АГ. Зависит от аффинности АТ и от количества паратопов.
Свойства АТ: Аффинность – сила специфического взаимодействия АТ с АГ. Зависит от комплементарности (степени сродства) антигенсвязывающего центра

Слайд 4Выделяют АТ:
1. а)Циркулирующие: сывороточные и секреторные (sIgA)

б) Рецепторные (мономеры IgM, IgD)

2. а) специфические
б)

нормальные - базальный уровень АТ, против АГ групп крови, против бактерий кишечной группы и др. Функции: первая линия обороны против инфекций, удаление из организма отживших клеток (врожденный иммунитет, В1-лимфоциты).

3. а) полные – имеют два или более паратота
б) неполные – имеют только один функционирующий паратоп



Выделяют АТ:1. а)Циркулирующие: сывороточные и секреторные   (sIgA)  б) Рецепторные (мономеры IgM, IgD)2. а) специфические

Слайд 5 Моноклональные АТ
(АТ, полученные от одного клона лимфоцитов)
В ответ

на поступление АГ в организме активи-руется несколько В-лимфоцитов, продуцирующих АТ

с разной степенью сродства к эпитопу АГ (поликлональные АТ). Кроме этого один АГ может иметь множество эпитопов. Поэтому моноклональные АТ получают искусственно. Животным вводят АГ, затем выделяют антитело-продуцирующую клетку, сливают ее с опухолевой и получают гибридомы. Они продуцируют АТ строго определенной специфичности и при этом «бессмертны».
Моноклональные АТ (АТ, полученные от одного клона лимфоцитов)В ответ на поступление АГ в организме активи-руется несколько

Слайд 6 Получение моноклональных антител

Получение моноклональных антител

Слайд 7 Антиглобулиновые антитела
Ig, как белки, обладают антигенными свойствами и при попадании

в чужеродный организм индуцируют выработку против себя АТ.
При

некоторых условиях в организме могут образовываться антитела к собственным Ig. Так при ревматоидном артрите в крови появляются антитела класса М к собственным Ig G (ревматоидный фактор).

Антиглобулиновые антителаIg, как белки, обладают антигенными свойствами и при попадании в чужеродный организм индуцируют выработку против себя

Слайд 8 Структура иммуноглобулинов
Является белком с определенной биохимической структурой. Состоит из

2 пар: легких (L) и тяжелых (H) цепей. Цепи L

и H связаны между собой дисульфидными связями, между тяжелыми цепями также есть дисульфидная связь (шарнирный участок). Вторичная структура полипептидных цепей имеет доменное строение (глобулы). В каждой тяжелой цепи выделяют 4-5 доменов, в легкой – 2. Домены с постоянным аминокислотным составом – константные (С), с переменной структурой – вариабельные (V) с гипервариабельной областью. Вариабельные домены легкой и тяжелой цепи образуют антигенсвязывающий центр – паратоп.
Структура иммуноглобулиновЯвляется белком с определенной биохимической структурой. Состоит из 2 пар: легких (L) и тяжелых (H)

Слайд 9Легкие цепи бывают 2 типов: каппа (κ) и лямбда (λ).

Тяжелые 5 типов: альфа (α), гамма (γ), мю (μ), эпсилон

(ε), дельта (δ). Тип тяжелой цепи определяет класс Ig.
Дополнительные полипептидные цепи в структуре : J – пептид (соединяет мономеры), S – пептид (предохраняет секреторный Ig от ферментативного расщепления) и М–пептид (удерживает рецепторный Ig в мембране В-лимфоцита).
При обработке молекулы Ig ферментом папаином она расщепляется на 2 Fab фрагмента ( связываются с антигеном) и 1 Fc фрагмент (связывается с рецепторами на мембране клеток макроорганизма).
Легкие цепи бывают 2 типов: каппа (κ) и лямбда (λ). Тяжелые 5 типов: альфа (α), гамма (γ),

Слайд 10Структура иммуноглобулинов

Структура иммуноглобулинов

Слайд 11Классы и типы иммуноглобулинов
Выделяют 5 классов Ig:
Иммуноглобулин класса G.
70-80%

всех сывороточных Ig. Период полураспада 21 день. Мономер, имеет 2

антигенсвязывающих центра, подтипы G1, G2, G3, G4. Связывает комплемент, единственный проходит через плацентарный барьер, может выделяться в молоко. Определяется в сыворотке на пике первичного и при вторичном иммунном ответе. После взаимодействия IgG с АГ его Fc фрагмент может связываться с макрофагами, нейтрофилами и NК-клетками.

Классы и типы иммуноглобулиновВыделяют 5 классов Ig:Иммуноглобулин класса G. 70-80% всех сывороточных Ig. Период полураспада 21 день.

Слайд 12Иммуноглобулин класса М.
5-10% всех сывороточных белков. Период полураспада 5

дней. Пентамер, имеет 10 антигенсвязывающих центров. Синтезируется первым при превичном

контакте с АГ (первичный иммунный ответ). Обладает высокой авидностью, активирует комплемент по классическому пути. Может выделятся в секрет слизистых, в молоко.
Мономеры имеются на
поверхности В-лимфоцита
в виде рецептора.

Иммуноглобулин класса М. 5-10% всех сывороточных белков. Период полураспада 5 дней. Пентамер, имеет 10 антигенсвязывающих центров. Синтезируется

Слайд 13Иммуноглобулин класса А.
1) Сывороточный Ig A. 10-15% всех сывороточных

белков. Период полураспада 6 дней. Мономер, имеет 2 паратопа. Определяется

в сыворотке на пике первичного и при вторичном иммунном ответе. Не связывает комплемент.
2) Секреторный Ig A (SIgA). Ди- или тример. Его пул считается самым многочислен-
ным в организме. Имеет S пептид,
который присоединяется к моле-
куле при прохождении ее через
эпителиальную клетку и защища-
ет ее от ферментов. Обеспечивает
местный иммунитет на слизистых.

Иммуноглобулин класса А. 1) Сывороточный Ig A. 10-15% всех сывороточных белков. Период полураспада 6 дней. Мономер, имеет

Слайд 14Иммуноглобулин класса Е. 0, 002% всех сывороточных иммуноглобулинов. Мономер. Не

связывает комплемент. Fc фрагмент связывается с тучными клетками и базофилами.

Участвует в противопаразитарном иммунном ответе и аллергических реакциях. Называют реагином.

Иммуноглобулин класса D. Мономер. Может быть рецептором В-лимфоцитов.
Иммуноглобулин класса Е. 0, 002% всех сывороточных иммуноглобулинов. Мономер. Не связывает комплемент. Fc фрагмент связывается с тучными

Слайд 15Рецепторы антигенреактивных лейкоцитов
В-клеточный рецептор (BCR) представлен иммуно-глобулинами чаще классов М

и D (мономеры) (строение – см. структура Ig). Кроме молекулы

иммуноглобулина в формировании BCR участвуют еще два обязательных полипептида Ig α и Ig β. Они необходимы для проведения сигнала внутрь клетки и связаны с внутриклеточными тирозинкиназами. Для того, чтобы произошла эффективная активация В-клетки, необходима перекрестная сшивка антигеном нескольких BCR. Для этого молекула антигена должна иметь повторяющиеся эпитопы на своей поверхности. Один лимфоцит содержит 200-500 тыс. однородных рецепторов, обладающих специфичностью к одному антигену.
Рецепторы антигенреактивных лейкоцитовВ-клеточный рецептор (BCR) представлен иммуно-глобулинами чаще классов М и D (мономеры) (строение – см. структура

Слайд 16Рецептор В-лимфоцита (BCR)

Рецептор В-лимфоцита (BCR)

Слайд 17Т-клеточный рецептор (TCR)
Состоит из двух полипептидные цепей (αβ или γδ),

состоящих из вариабельных (V) и константных (С) доменов, участки которых

проходят через мембрану и погружены в цитоплазму. Они связаны с комплексом белков – CD3, который передает сигнал от рецептора в клетку, запуская процесс активации. Вариабельные домены образуют антигенсвязывающий центр.
TCR совместно с корецепторами CD4 или CD8 распознает антиген в комплексе МНС I или II класса. Происходит двойное распознавание: «своего» (МНС) и «чужого» (АГ). TCR одного Т-лимфоцита распознают только один АГ.
TCR представлены двумя вариантами: αβ (более 90 % Т-лимфоцитов крови) и γδ (много в коже, кишечнике, репродуктивных органах – неспецифический иммунитет).

Т-клеточный рецептор (TCR)Состоит из двух полипептидные цепей (αβ или γδ), состоящих из вариабельных (V) и константных (С)

Слайд 18Рецепторы Т-лимфоцитов (TCR)

Рецепторы Т-лимфоцитов (TCR)

Слайд 19Fc-рецепторы (FcR)
FcR- трансмембранная белковая молекула, специализированная к определенному изотипу тяжелой

цепи молекулы АТ. Бывают высокоаффинные (на базофилах и тучных клетках)

– связываются с интактной молекулой АТ, низкоаффинные – связываются с молекулой АТ в составе иммунного комплекса.  
В свободном виде только IgЕ способны связываться с тучными клетками и базофилами. Ig других классов фиксируются на FcR после связывания антитела с антигеном, то есть фиксируется не свободное антитело, а комплекс АГ-АТ через Fc-конец молекулы иммуноглобулина.

Fc-рецепторы (FcR)FcR- трансмембранная белковая молекула, специализированная к определенному изотипу тяжелой цепи молекулы АТ. Бывают высокоаффинные (на базофилах

Слайд 20Антителозависимые механизмы защиты
Прямые эффекты:
Нейтрализация.
АТ связывается с активным центром биологически

активной молекулы и тем самым блокирует ее действие. Например: активный

центр токсина, рецепторы вируса.
2) Энзиматическое действие.
Ig способны расщеплять молекулы некоторых АГ.
Например: деструкция отдельных пептидов или ДНК.

Антителозависимые механизмы защитыПрямые эффекты:Нейтрализация. АТ связывается с активным центром биологически активной молекулы и тем самым блокирует ее

Слайд 21В большинстве случаев связывание АТ с АГ не приводит к

разрушению АГ. Чаще АТ, связываясь с АГ, маркируют его как

мишень для факторов неспецифического иммунитета.
Непрямые эффекты:
1) Активация комплемента по классическому пути с образованием МАК и лизисом клетки.
2) Запуск антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦТ). Осуществляют активированные макрофаги, NК-клетки, эозино-филы. Они имеют FcR, связывающийся с Fc-фрагментом антител, которые предварительно связались с антигеном.
В большинстве случаев связывание АТ с АГ не приводит к разрушению АГ. Чаще АТ, связываясь с АГ,

Слайд 22Связывание с иммунным комплексом индуцирует у них выброс биологически активных

веществ, разрушающих клетку: перекисные и NО-радикалы, ферменты у макрофагов; перфорины,

гранзимы, гранулизин у NК-клеток; ферменты, белковые токсины у эозинофилов при противогельминтном иммунитете.
3) Иммунный фагоцитоз.
Фагоциты также имеют FcR и способны поглощать АГ в составе иммунного комплекса.
4) Развитие гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) (IgЕ).
Связывание с иммунным комплексом индуцирует у них выброс биологически активных веществ, разрушающих клетку: перекисные и NО-радикалы, ферменты

Слайд 23Генетический контроль иммунного ответа.
В организме здорового человека в течение жизни

образуется несколько миллионов вариантов антител (отличающихся прежде всего паратопами), которые

способны связаться с практически любым АГ, как природным, так и с искусственно полученным. Геном человека физически не может вместить столько отдельных структурных генов. Количество генов, предназначенное для программирования синтеза АТ, всего 120 (зародышевые гены). Эта проблема объясняется теорией С. Тонегавы.

Генетический контроль иммунного ответа.В организме здорового человека в течение жизни образуется несколько миллионов вариантов антител (отличающихся прежде

Слайд 24В отличие от генов других белков, гены Ig имеют фрагментарную

структуру и разбросаны в хромосомах во многих экземплярах. Фрагменты собираются

вместе (комбинируются) в единый функционирующий ген случайным образом, и число возможных комбинаций исчисляется миллионами.
В каждом отдельном В-лимфоците при созревании осуществляется своя уникальная рекомбинация ДНК. Попавший в организм АГ избирательно активирует определенный специфичный к нему лимфоцит, который начинает размножаться и синтезировать АТ.


В отличие от генов других белков, гены Ig имеют фрагментарную структуру и разбросаны в хромосомах во многих

Слайд 25Гены Ig фрагментированы и образуют три группы, которые располагаются в

трех различных хромосомах и наследуются независимо. 1 группа генов содержит

информацию о первичной аминокислотной последовательности легкой цепи каппа (к), вторая – лямбда (λ), третья – всех типов тяжелых цепей: альфа (α), гамма (γ), мю (μ), эпсилон (ε), дельта (δ).
Легкая и тяжелая цепи Ig, состоят из константного домена– С (относительно неизменного во всех АТ) и вариабельного – V.

Гены Ig фрагментированы и образуют три группы, которые располагаются в трех различных хромосомах и наследуются независимо. 1

Слайд 26Тяжелая цепь (Н) кодируется генами из 4 участков:
1) V

(вариабельный) имеет около 50 сегментов
2) D (вносящий разнообразие) ≈ 20

сегментов
3) J (соединяющий) ≈ 6 сегментов
4) С (константный) 9 сегментов, определяющих класс и подкласс.
В результате, для образования вариабельного домена Ig в структурный ген соединяются по одному сегменту из V, D, J областей. Вся остальная ДНК этих областей вырезается и выбрасывается из генома. Поэтому дифференцировка В-лимфоцита и приобретение им специфичности необратима на уровне ДНК. Рекомбинацию катализируют ферменты рекомбиназы.
Тяжелая цепь (Н) кодируется генами из 4 участков: 1) V (вариабельный) имеет около 50 сегментов2) D (вносящий

Слайд 27Гены легких цепей образованы сочетанием сегментов из 3 своих областей:

V, J (вариабельный домен) и С.
Так как паратоп образован

сочетанием легкой и тяжелой цепей, это еще больше увеличивает многообразие вариантов.
Кроме этого есть еще два молекулярных процесса: 1) Запланированная неточность связи сегментов VDJ 2) Гипермутагенез в V-генах – повышенное количество спонтанных мутаций. Происходит уже после активации во время пролиферации В-лимфоцитов и приводит к селекции в направлении повышения специфичности рецепторов и АТ.

Гены легких цепей образованы сочетанием сегментов из 3 своих областей: V, J (вариабельный домен) и С. Так

Слайд 28Гены тяжелой цепи (Н)

Гены тяжелой цепи (Н)

Слайд 29Переключение классов иммуноглобулинов
Структурные гены константных частей Ig расположены в тех

же хромосомах, что и VDJ гены и обозначаются - С.

Для каждого изотипа (класса) Ig есть свой С-ген (Сα, Сγ, Сε, Сδ, Сμ ). Завершившие лимфопоэз В-лимфоциты экспрессируют иммуноглобулины только М и D. Переключение на синтез иммуноглобулинов других изотипов происходит уже в процессе развития иммунного ответа, то есть после распознавания антигена. Это переключение идет тоже по механизму рекомбинации ДНК. ДНК неиспользуемых С-генов вырезаются в виде кольцевых структур. С этого момента В-лимфоцит строго специфичен, он становится плазматической клеткой и продуцирует большое количество определенных АТ.

Переключение классов иммуноглобулиновСтруктурные гены константных частей Ig расположены в тех же хромосомах, что и VDJ гены и

Слайд 30Переключение классов иммуноглобулинов

Переключение классов иммуноглобулинов

Слайд 31Гуморальный иммунитет.
Основа – активация В-лимфоцитов и их дифференцировка в антителопродуцирующие

плазматические клетки.
АГ поступивший в организм захватывается АПК, происходит его процессинг

(неполное перевари-вание до низкомолекулярных пептидов) и эпитоп АГ выставляется на поверхности АПК в комплексе с МНС II класса. Этот АГ в комплексе с МНС II класса распознает наивный Т-хелпер с помощью своего рецептора TCR и корецептора CD4. С данным АГ из всего пула лимфоцитов связывается именно тот Т-хелпер, рецептор которого оказался компле-ментарен данному АГ.


Гуморальный иммунитет.Основа – активация В-лимфоцитов и их дифференцировка в антителопродуцирующие плазматические клетки.АГ поступивший в организм захватывается АПК,

Слайд 32Также между двумя клетками образуются связи молекул CD28 – CD80/86

и др. Получив необходимую цитокиновую стимуляцию от АПК и стимуляцию

интерлейкином-2, наивный Т-хелпер активируется, начинает пролиферировать и дифференцируется в иммунный Т-хелпер 2 типа (Th2).
В то же время наивный В-лимфоцит, рецептор (BCR) которого оказался комплементарен данному виду АГ, также связывается с АГ, осуществляет эндоцитоз, затем процессинг и выставляет эпитоп АГ на своей поверхности в комплексе с МНС II класса. В таком виде его распознает при помощи своего TCR и CD4 иммунный Т-хелпер 2 типа.

Также между двумя клетками образуются связи молекул CD28 – CD80/86 и др. Получив необходимую цитокиновую стимуляцию от

Слайд 33Также между двумя клетками образуются связи молекул CD28 – CD80/86,

CD40-CD40L и др. После этого, получив интерлейкиновый стимул от Т-хелпера,

наивный В-лимфоцит активируется, начинает пролиферировать, дифференцируется в иммунный и начинает продуцировать АТ специфичные данному АГ (какой специфичности рецептор – такие и АТ). Первыми всегда синтезируются IgM, а затем происходит переключение на другие классы и подклассы. Конечная стадия дифференцировки – плазмоциты.
В то же время часть клонов В-лимфоцита дифференцируются в долгоживущие клетки памяти.
Также между двумя клетками образуются связи молекул CD28 – CD80/86, CD40-CD40L и др. После этого, получив интерлейкиновый

Слайд 34Активация гуморального звена иммунитета.

Активация гуморального звена иммунитета.

Слайд 35Клеточный иммунитет.
Основа – активация ЦТЛ, а также макрофагов и NК-клеток.
При

поступлении АГ в организм он захватывается АПК, происходит его процессинг

и эпитоп АГ выставляется на поверхности АПК в комплексе с МНС II класса. Этот АГ в комплексе с МНС II класса распознает наивный Т-хелпер с помощью своего рецептора TCR и корецептора CD4. Также между двумя клетками образуются связи молекул CD28 – CD80/86 и др. Получив необходимую цитокиновую стимуляцию от АПК и аутокринную стимуляцию интерлейкином-2, наивный Т-хелпер активируется, начинает пролиферировать и дифференцируется в иммунный Т-хелпер 1 типа (Th1).


Клеточный иммунитет.Основа – активация ЦТЛ, а также макрофагов и NК-клеток.При поступлении АГ в организм он захватывается АПК,

Слайд 36Также эпитоп поглощенного АПК антигена выставляется на ее поверхности в

комплексе с МНС I класса. ЦТЛ при помощи своего рецептора

ТCR и корецептора CD8 распознает этот АГ в МНС I класса (эта связь стабилизируется CD28-CD80/86) и, получив стимуляцию гамма-интерфероном (IFN-γ) от Т-хелпера 1 типа и IL-2 , активируется, пролиферирует и дифференцируется в иммунный ЦТЛ.
Иммунные ЦТЛ начинают при помощи своего рецептора TCR и CD8 искать клетки-мишени, которые на своей поверхности в составе МНС I класса имеют данный чужеродный АГ. Обнаружив такую клетку, они уничтожают ее, выделяя перфорины, гранзимы, гранулизин или через образование связи Fas-рецептор – Fas-лиганд (Fas- L), запускающей апоптоз.

Также эпитоп поглощенного АПК антигена выставляется на ее поверхности в комплексе с МНС I класса. ЦТЛ при

Слайд 37Активация клеточного иммунитета.

Активация клеточного иммунитета.

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика