Лекция N 10 на тему : “ ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ДЫХАНИЯ ” ( лекарственные

“ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ

ДЫХАНИЯ” (лекарственные средства, регулирующие функцию органов дыхания)

в биологическом окислении) и удаление из него углекислого газа.
[дыхание

= О2 СО2 = газообмен]

Дыхание

Жизнеобеспечивающая система организма, важнейшей функцией которой является обеспечение организма в целом О2 и осуществление газообмена:
О2 СО2

Жизненноважная система организма

(наряду с НС и ССС)

при:

Дыхание неадекватное и жизненеобеспечивающее

Стимуляторы дыхания = АНАЛЕПТИКИ

ЛС при отеке легких

Нарушении носового дыхания:

Нарушении трахеобронхиальной проводимости, вследствие наличия:

Нарушении бронхолегочного обмена (инфекц.-воспал. процесс):

Деконгестанты

Антимикрообные ЛС

Мокроты

Спазма

п/кашлевые и в т.ч. отхаркивающие

Бронхорасширяющие ЛС

Направления медикаментозной коррекции

средства
Отхаркивающие средства =
экспекторанты
Бронхорасширяющие ЛС =
бронхолитики
Противомикробные средства
(антисептики, сульфаниламиды, антибиотики)
Средства неотложной терапии
отека

легких

уменьшая воспаление (отек) слизистой оболочки носа в результате сужения ее

сосудов и противоаллергической активности.

перорального приема – псевдоэфедрин;
б )для интраназального

применения – Xylometazoline (галазолин, риностоп), оксиметазолин (назол), нафазолин (нафтизин, санорин).

Б. Поликомпонентные: антифлу (ацетаминофен + фенилэфрина г/х + хлорфенирамина малеат), риниколд (парацетамол + кофеин + фенилэфрин + хлорфенирамина малеат), кодэфемол (парацетамол + кодеина фосфат + псевдоэфедрин).

уменьшают отек слизистой оболочки носа и восстанавливают носовое дыхание?

Деконгестанты являются представителями адреномиметиков прямого (б) и непрямого (а) действия (адренопозитивные средства), поэтому

стимулируют α1–адренорецепторы гладкой кольцевой мускулатуры сосудов слизистой оболочки носа, оказывая вазоконстрикторный (сосудосуживающий) эффект;

блокируют Н1 – рецепторы гистамина, проявляют антиаллергическое, противовоспалительное действие

острых респираторных инфекциях,
гриппе,
аллергии,
заболеваниях верхних дыхательных путей

стимуляция сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления и ЧСС, появление и

учащение ангинальной боли и т.д.;

нерациональное и длительное применение может сопровождаться развитием тахифилаксии (постепенное уменьшение эффекта), нарушением трофики слизистой оболочки и ослабление её функций: обоняния, местной иммунологической защиты...

средства
Отхаркивающие средства =
экспекторанты
Бронхорасширяющие ЛС =
бронхолитики
Противомикробные средства
(антисептики, сульфаниламиды, антибиотики)
Средства неотложной терапии
отека

легких

разжижению, разрыхлению и удалению мокроты из дыхательных путей.
Мокрота – смесь

слизевого секрета дыхательных путей с выделениями носа, глотки и слюной, бронхиальным секретом ( в норме образуется до100 мл в сутки, большая часть- проглатывается). Состав мокроты: гликопротеины (сиаловая кислота, серосодержащие протеины), серозная жидкость, нуклеиновые кислоты вследствие распада лейкоцитов в бронхиальной слизи (особенно – при инфекции).
Мокрота в дыхательных путях – это:
источник раздражения рецепторов – чувствительных окончаний (отхаркивание, откашливание, кашель, спазм бронхов …),
питательная среда для бактерий, вирусов…
фактор, нарушающий трофику слизистой, вызывающий воспаление, повышающий реактивность бронхов …

разжижению, разрыхлению и удалению мокроты из дыхательных путей посредством усиления

работы мукоцилиарного транспорта, рефлекса отхаркивания и откашливания (кашля).

М о к р о т у
нужно и можно

р а з ж и ж и т ь
(развести, растворить)

разрыхлить
(разорвать, раздробить)

1) рефлекторного действия: препараты травы термопсиса (Herba Thermopsidis ), корней

алтея (Radices Altheae), солодки и истода, а также натрия бензоат, терпингидрат;
2) резорбтивного действия: калия иодид, натрия иодид, аммония хлорид, гвайфенезин (туссин);
3) прямого действия: аэрозоли иодистых солей, эфирных масел.

Б. Бронхосекретолитические (муколитики) средства:
1) протеолитические ферментные препараты: трипсин, РНК-аза;
2) синтетические муколитики: ацетилцистеин (флуимуцил);
3) стимуляторы синтеза сурфактанта (антиателектатического фактора, улучшающего мукоцилиарный транспорт): бромгексин (бисольвон), амброксол (лазолван);
4) искусственные заменители сурфактанта - альвеофакт.

раздражая рецепторы слизистой оболочки желудка и способствуя поступлению афферентных импульсов

в мозг, в центр n. vagus, повышают его тонус (средства рефлекторного действия) или же, попадая в системный кровоток и выделяясь слизистой оболочкой дыхательных путей (средства резорбтивного действия), усиливают секрецию бронхиальных желез и активность мерцательного эпителия бронхов;

2) бронхосекретолитические средства, непосредственно воздействуя на мокроту (АЦЦ – дезинтегрируют дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты; бромгексин и амброксол – фрагментируют мукопротеины и кислые мукополисахариды бронхиального секрета), уменьшают ее поверхностное натяжение и адгезивные свойства, что снижает вязкость мокроты и обеспечивает удаление её из дыхательных путей (отхаркивание).

экспекторантов рефлекторного типа:препараты корней алтея, солодки, истода; травы термопсиса и

др.

астма, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез легких.
Следует помнить, что

при назначении экспекторантов не рекомендуется! использовать препараты, тормозящие кашлевой (а значит и отхаркивающий рефлекс), т.к. это приведет к накоплению бронхиального секрета в дыхательных путях; не рекомендуются: Н1 – блокаторы рецепторов гистамина первого поколения (антиаллергические средства, напр., димедрол, пипольфен и др.), которые сгущают мокроту, диуретики (мочегонные) и слабительные препараты, обезвоживающие организм больного.

средства
Отхаркивающие средства =
экспекторанты
Бронхорасширяющие ЛС =
бронхолитики
Противомикробные

средства
(антисептики, сульфаниламиды, антибиотики)

Средства неотложной терапии
отека легких

кашель в результате угнетения центрального или периферического звеньев кашлевого рефлекса.

ц и я ПРОТИВОКАШЛЕВЫХ СРЕДСТВ:
тормозящие преимущественно центральное звено кашлевого

рефлекса:
1) с наркогенным потенциалом – Codeini phosphas (метилморфин), этилморфина гидрохлорид (дионин), эстоцин;
2) без наркогенного потенциала– Glaucini hydrochloridum (глаувент), тусупрекс (пакселадин, окселадин), бутамират (синекод, интуссин);
угнетающие преимущественно периферическое звено кашлевого рефлекса - Bromhexinum, Libexinum (глибексин), фалиминт (пронилид).

действия вызывают угнетение активности нейронов кашлевого центра вследствие снижения возбудимости

его нервных клеток к афферентным импульсам с чувствительных рецепторов дыхательных путей;

2) противокашлевые средства периферического действия, обладая местноанестезирующей, спазмолитической и противовоспалительной активностью, угнетают периферическую афферентную импульсацию с чувствительных окончаний дыхательных путей (рецепторное поле дуги кашлевых рефлексов).

средства
Отхаркивающие средства =
экспекторанты
Бронхорасширяющие ЛС =
бронхолитики
Противомикробные средства
(антисептики, сульфаниламиды, антибиотики)
Средства неотложной терапии
отека

легких

астма - хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в развитии

которого принимает участие большое количество клеток, причем, особую роль играют:
Клетки эпителия бронхов,
Тучные клетки,
Макрофаги альвеол,
Нейтрофилы, эозинофилы, моноциты…, в которых образуются

М Е Д И А Т О Р Ы В О С П А Л Е Н И Я:
лейкотриены (ЛТС 4, ЛТД 4, ЛТЕ 4), простагландины, тромбоксан, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), медленно-реагирующая субстанция анафилаксии (МРС-А) … формирующие

Г И П Е Р Р Е А К Т И В Н О С Т Ь Б Р О Н Х О В
к , аллергенам, инфекции, химическим веществам, вдыхаемому холодному воздуху, стрессу и т.д. что и является причиной:

бронхоспазма и/ или отёка слизистой бронхов, инфильтрации слизистой лейкоцитами, … приводящие к

уменьшению просвета бронхиол и затруднению дыхания, кашлю, удушью, хрипам в грудной клетке…

бронхов и бронхиол, что способствует улучшению дренажной функции легких.

с п а з м и р о в

а н н ы е бронхи или собственно бронхолитики:

1) ослабляющие (тормозящие, блокирующие) холинергическую передачу нервных импульсов (М-холиноблокаторы): атропина сульфат, ипратропиума бромид (атровент);

2) активирующие (усиливающие, возбуждающие) адренергическую передачу (преимущественно 2-адреномиметики): фенотерол (беротек), сальбутамол (вентолин), гексапреналин (гинипрал);

3) обладающие миотропной спазмолитической активностью: Euphyllinum (аминофиллин), теофиллин (теопэк).

а) Противовоспалительные средства:
1) гормональные препараты стероидной структуры (ингаляционные кортикостероиды):

беклометазон (беконазе, аэробек), будесонид (пульмикорт), флунизолид (ингакорт);
2) антагонисты лейкотриенов (ЛТ Д4): зафирлукаст (аколат);
3) ингибиторы 5-липоксигеназы: зилеутон.

б) Антигистаминные препараты, нарушающие высвобождение гистамина: кромолин-натрий (интал, хромогликат натрия), кетотифен (бронитен, задитен), недокромил (тайлед).

Классификация (продолжение) БРОНХОРАСШИРЯЮЩИХ СРЕДСТВ :

Са++- каналов спазмированных гладкомышечных клеток бронхов, повышают активность внутриклеточного Са++-связывающего

белка, уменьшают уровень внутриклеточного ионизированного кальция, что инактивируют сопряжение сократительных белков и снижают активность актомиозиновых комплексов гладкомышечных элементов бронхов, а также ингибируют фосфодиэстеразу;

М-холиноблокаторы – ослабляют вагусную АХ-ергическую бронхоконстрикцию;

ингаляционные глюкокортикостероиды – блокируют активность фермента фосфолипазы А2, что уменьшает

доступность и метаболизм арахидоновой кислоты, тормозит образование провоспалительных простагландинов и лейкотриенов (противовоспалительное действие), а также тормозят развитие реакций на антиген замедленного типа, т.е. предотвращают инфильтрирование поврежденных аллергическим процессом тканей дыхательных путей клетками воспаления (эозинофилы, тромбоциты, нейтрофилы и моноциты, превращающиеся в тканях в макрофаги);

антигистаминные средства – стабилизируют мембраны тучных клеток, уменьшая вход Са++ и обусловленное им высвобождение гистамина.

бронхите,
бронхиальной астме;
при необходимость снижения гиперреактивности бронхов и

профилактика бронхообструктивных состояний.

головокружение

М-холиноблокаторы, адреномиметики, противовоспалительные и антигистаминные средства см. в соотв.

разделах

обладающих отхаркивающим, противокашлевым, спазмолитическим, деконгестантным действием в различных сочетаниях (комбинациях):

стоптуссин (гвайфенезин + бутамират);
бронхолитин (глауцина гидрохлорид + эфедрина гидрохлорид + масло шалфея);
кодтерпин (кодеин + натрия гидрокарбнат + терпингидрат);
беродуал (фенотерол + ипратропиума бромид);
дитэк (фенотерол + кромолин-натрий).

Фармакологические эффекты, механизм действия, показания к назначению и побочные эффекты в каждом конкретном случае определяются сочетанием входящих в состав комбинации препаратов.

средства
Отхаркивающие средства =
экспекторанты
Бронхорасширяющие ЛС =
бронхолитики
Противомикробные средства
(антисептики, сульфаниламиды, антибиотики)
Средства неотложной терапии
отека

легких

нейротропные

средства, обладающие
способностью пробуждать (“оживлять”), усиливать, восстанавливать функции жизненно важных органов и систем :
- нервная система,
- сердечно - сосудистая система,
- система дыхания

том, что можно надоесть …
Н.И. Пирогов

Дыхательные аналептики – группа лекарственных

препаратов, которые восстанавливают (стимулируют) функцию внешнего дыхания, увеличивая объем легочной вентиляции в результате повышения возбудимости нейронов дыхательного центра

Ц И Я
ДЫХАТЕЛЬНЫХ АНАЛЕПТИКОВ
центрального действия – коразол

(пентилентетразол), кофеина-натрия бензоат, этимизол, бемегрид

рефлекторного действия - лобелина гидрохлорид, цититон;

смешанного типа действия – углекислота, карбоген, кордиамин (ницетамид).

цитизин (Cytitinum), никотин;

смешаного действия – Camphora, Sulfocampho-cainum, Cordiaminum (никетамид)
К

л а с с и ф и к а ц и я аналептиков:

Д Е Й С Т В И Я АНАЛЕПТИКОВ
центрального действия

– непосредственно возбуждают жизненно важные центры продолговатого мозга (сосудодвигтельные и дыхательный);

периферического действия – рефлекторно через Н-холинорецепторы синокаротидной зоны (каротидный синус) возбуждают центры продолговатого мозга;

смешанного действия – проявляют как непосредственное, так и рефлекторное действие (с хеморецепторов сосудов) на жизненно важные центры продолговатого мозга.

депримирующего типа действия;
В комплексе реанимационных мероприятий при утоплении, удавлении,

поражении электрическим током, отравлении угарным газом;
острые и хронические расстройства кровообращения;
шок, коллапс, асфиксия;
острая и хроническая сердечная недостаточность;
никотиновая зависимость: отвыкание от курения (облегчение симптомов – для анабазина, цитизин), а также снятие абстинентного синдрома при отказе от курения (никотин, цитизин).

беспокойство, бессонница,
гипертензия, эпилепсия,
повышенная судорожная готовность мозга;
при длительном

применении возможно привыкание, диспепсические явления (бемегрид, этимизол).
При введении масляных растворов камфоры под кожу возможно развитие инфильтрата;
сульфокамфокаин противопоказан при идиосинкразии к новокаину, бемегрид – при психомоторном возбуждении.

средства
Отхаркивающие средства =
экспекторанты
Бронхорасширяющие ЛС =
бронхолитики
Противомикробные средства
(антисептики, сульфаниламиды, антибиотики)
Средства неотложной терапии
отека

легких

Отёк легких – клинический синдром, осложняющий течение многих заболеваний:
напр.,

острая левожелудочковая недостаточность (слабость сократительной способности сердца)
у больных :
кардиосклерозом,
инфарктом миокарда,
митральным и аортальным пороками сердца,
при гипертоническом кризе и др.

Отёк лёгких – это выход сосудистой

и пропотевание тканевой жидкости в интерстициальную ткань легких, в альвеолы, что затрудняет, а затем делает невозможным осуществление газообмена.
Клинические проявления отёка лёгких:
мучительное удушье,
стеснение или давящая боль в груди,
клокочущие хрипы (иногда - слышны на расстоянии),
кашель с выделением пенистой мокроты,
цианоз,
набухание шейных вен.

неотложной помощи, предупреждающих развитие или устраняющих проявления отека легочной паренхимы.
а)

повысить
сократительную способность
миокарда;

б) расслабить сосуды,
особенно венозного русла,
и/или уменьшить объём
циркулирующей жидкости;

в) прекратить образование
и/или погасить
пену
в дыхательных путях

Принципы медикаментозной терапии основаны, прежде всего, на необходимости

коргликон;
диуретики: фуросемид (лазикс), этакриновая кислота (урегит), маннит (маннитол);
ганглиоблокаторы: бензогексоний;
глюкокортикостероидные

препараты: беклометазон, флунизолид;
опиаты и опиоиды: морфина г/х, фентанил, таламонал;
пеногасители: спирт этиловый, антифомсилан;
оксигенотерапия.