Слайд 2ЦИТОКИНЫ
- класс пептидных медиаторов, контролирующих процессы развития клеток иммунной системы,
их функционирования и взаимодействия с другими системами организма.
Слайд 3Цитокины регулируют:
Пролиферацию,
Дифференцировку
Репарацию,
Клеточную активность (ремодуляцию),
Воспаление.
Слайд 4Основные свойства цитокинов:
Гликозилированные полипептиды с молекулярной массой до 30 кДа.
Продуцируются
в клетке в виде предшественников и не накапливаются.
Слайд 5Секретируются в ответ на стимуляцию.
Секретируются кратковременно и действуют короткодистантно в
низких концентрациях.
Воздействие на клетку-мишень осуществляется через высокоспецифичные рецепторы цитокинов.
Слайд 6Эти свойства позволяют системе цитокинов сочетать в себе региональный и
системный принципы регуляции,
что позволяет гибко регулировать активность иммунной системы
в зависимости от ситуационных требований.
Слайд 7Основные свойства цитокинов:
(продолжение)
7. Избыточность продукции
6. Плейотропность действия
Слайд 8Синергизм действия,
Каскадность действия,
Взаимный антагонизм.
Слайд 10Антагонисты цитокинов
Конкурентные антагонисты;
Растворимые рецепторы цитокинов;
Антитела к цитокинам;
Модификаторы цитокинов.
Слайд 11Нормальное действие цитокина
2. Растворимые рецепторы цитокинов
3. АТ к цитокинам
1. Конкурентные
антагонисты
4. Модификаторы активного центра
Слайд 13Цитокины работают по принципу сети
Клетки продуценты цитокинов, клетки мишени, цитокины
и их антагонисты формируют единую медиаторную сеть, объединяющую клетки иммунной
системы в иммунном ответ и воспалении.
Слайд 15Ответ клетки на цитокин зависит от нескольких факторов:
Типа клеток,
Исходной функциональной
активности,
Локальной концентрации цитокина,
Присутствия других медиаторных молекул.
Слайд 17Классификация цитокинов
Интерлейкины (ИЛ-1…33)
Группа иммунорегуляторных цитокинов, осуществляющих взаимодействие между клетками иммунной
системы, а также их взаимодействие с другими системами организма.
Слайд 18ИЛ-1 – иммунорегуляторный медиатор, выделяемый при воспалительных реакциях, тканевых поражениях
и инфекциях (провоспалительный цитокин). Стимулирует пролиферацию и дифференцировку многих клеток
лимфоидной и нелимфоидной природы. Воздействует на клетки гипоталамуса и вызывает синтез простагландинов (повышение температуры тела, лихорадка и т.д.). Стимулирует клетки печени к синтезу и продукции белков острой фазы.
Слайд 19ИЛ-2 – активирует Т-лимфоциты, поддерживает их пролиферацию. Активирует CD8+ Т-лимфоциты
и NK-клетки, запуская цитотоксическое действие. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов
в плазматические клетки.
ИЛ-3 – действует как гемопоэтический фактор роста, стимулирует пролиферацию стволовых клеток.
Слайд 20ИЛ-4 – Усиливает пролиферацию В-лимфоцитов, стимулирует их дифференцировку. Переключает синтез
иммуноглобулинов на продукцию IgE. Работает как противовоспалительный цитокин (подавляет реакции
клеточного типа).
ИЛ-5 – Стимуляция пролиферации и дифференцировки эозинофилов. Переключает синтез иммуноглобулинов на продукцию IgА.
Слайд 21ИЛ-6 – мощный провоспалительный цитокин. Синергически действует вместе с ИЛ-1,
участвует в системных воспалительных реакциях. Стимуляция продукции АТ.
ИЛ-10 – Противоспалительный
цитокин: угнетение продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и др.)
Слайд 22Интерфероны (ИФН,,,, ИФН)
Иммунорегуляторные молекулы, обладающие противовирусным действием.
Слайд 23Факторы некроза опухоли (ФНО и , лимфотоксин )
Иммунорегуляторные цитокины, обладающие
прямым цитотоксическим действием на опухолевые клетки.
Слайд 24Колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ)
Цитокины, регулирующие пролиферацию и дифференцировку клеток
иммунной системы.
Слайд 25Хемокины (С, СС, СХС=ИЛ-8, СХХС)
Вызывают хемотаксис клеток в очаг воспаления.
Слайд 26Факторы роста (ТФР, инсулин-подобный фактор роста, ЭФР, ФРФ).
Цитокины, регулирующие рост
и пролиферацию клеток нелимфоидных тканей.
Слайд 27Основные клинически важные
свойства цитокинов
Провоспалительные
(ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12,
ИЛ-2, ИФ и др.)
Противовоспалительные
(ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР и др,)
Развитие клеток
иммунной системы
(ИЛ-3, ИЛ-7, ИЛ-11, ГМ-КСФ и др.)
Иммунорегуляция
(цитокины Th1, Th2, Treg и др.)
Рост и регенерация тканей
(ИЛ-1, ТФР и др).
Межсистемные взаимодействия
(ИЛ-1, ФНО, ТФР и др,)
Эффекторное действие
(ФНО, ИЛ-1, ИФ, и др.)
Слайд 28Клетки продуценты цитокинов
Лимфоциты
CD4
Th1 - ИФН, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО;
Th2 - ИЛ-4,
3, 5, 6, 10, 13;
Слайд 29Клетки продуценты цитокинов (продолжение)
Лимфоциты
CD4
Th1 - ИФН, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО;
Th2 -
ИЛ-4, 3, 5, 6, 10, 13;
Treg - ИЛ-10, ТФР;
CD8 -
ФНО , ИФН, ИЛ-16;
NK - ИФН ;
В-лимфоциты – ИЛ-1, ИЛ-6;
Фагоциты
Макрофаги, Моноциты, Нейтрофилы
ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН, ИФН, Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ и др.
Дендритные клетки
ИЛ-12, ИЛ-1, ФНО, ИФ
Тучные клетки
ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИЛ-10, ИЛ-12, ИФ, ИФ, ГМ-КСФ
Нелимфоидные (стромальные) клетки
(Фибробласты, клетки эндотелия, эпителиальные кл и др.)
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-11, ФНО, ИФ, ГМ-КСФ И ДР.
Слайд 30«В 1513 году испанский исследователь Хуан Понсе де Леон открыл
Флориду, хотя искал Фонтан Молодости - мифический сказочный восстановитель молодости.
Х. Понсе де Леон умер не найдя этих вод.
Он должен был смотреть вместо Флоры Молодости на ингибиторы интерлeйкина 6, вызывающего воспаление».
(Sota Omoigui, The Interleukin-6 inflammation pathway from cholesterol to aging, 2007).