Слайд 2Основой адаптивного иммунного ответа является
реакция В-лимфоцитов, отвечающих за образование
антител (гуморальный иммунный ответ),
Реакция Т-киллеров, NK-клеток и активированных макрофагов, обладающих
цитотоксическим действием (клеточный иммунный ответ),
В реакциях обоих типов участвуют вспомогательные клетки, такие как Т-хелперы и АПК.
Слайд 3В организации иммунной системы сочетаются региональный и системный принципы, отражающие
основные пути поступления АГ в организм
Входные ворота (барьерные ткани):
Слизистые оболочки
(лимфоидные фолликулы),
Кожа (клетки Лангерганса).
Пути распространения:
Лимфогенный (лимфатические узлы),
Гематогенный (селезенка).
Эндогенные антигены – повсеместно (диффузная лимфоидная ткань + стромальные клетки)
Слайд 4Первая линия защиты – факторы врожденного иммунитета
Активация стромальных клеток (клетки
эпителия, эндотелия сосудов, фибробласты), распознавание АГ с помощью TLR,
Активация резидентных
макрофагов, дендритных клеток,
Продукция цитокинов (ИФНα, ИФНβ, ФНОα, ИЛ-1), хемокинов, противомикробных пептидов.
Активация системы комплемента (альтернативный путь).
Слайд 6Параллельно, если недостаточно этих механизмов запускается адаптивный иммунный ответ
Врожденный иммунитет
АПК
АГ
Toll-like
receptors (TLR)
Презентация АГ
Адаптивный иммунитет
Факторы адаптивного иммунитета
Факторы врожденного иммунитета
АГ
Макрофаги
Дендритные клетки
Элиминация АГ
Клетки
врожденного иммунитета являются одновременно и антигенпрезентирующими клетками (АПК)
Слайд 7Захват и процессинг АГ
Осуществляется АПК, главным образом дендритными клетками.
Слайд 8Доставка АГ в периферические органы иммунной системы
АГ доставляется в периферические
органы иммунной системы (лимфатические узлы).
Слайд 9Улавливание специфичных к данному АГ Т-лимфоцитов (Тh)
Продукция цитокинов АПК (ИЛ-1,
ФНОа, ИЛ-6, КСФ)
Развитие воспалительной реакции и усиление кровотока через ЛУ
Контакт
со специфичными к данному АГ лимфоцитами
Клональная селекция
Слайд 11Презентация АГ
Взаимодействие АПК с наивными Т-хелперами
Слайд 13Распознавание АГ
Активация
Пролиферация
Дифференцировка
(АГ-зависимая)
T-хелпер
Слайд 14Выбор между клеточным и гуморальным иммунным ответом
Взаимодействие АПК с наивным
Т-хелпером обеспечивает дифференцировку в Тh1 или Th2 в зависимости от
условий презентации АГ.
Таким образом происходит выбор между клеточным (Th1) или гуморальным (Th2) иммунным ответом.
Слайд 15Условия запуска
клеточного иммунного ответа (дифференцировка Th0 в Th1)
Вирусная, опухолевая или
трансплантационная природа АГ,
Высокая или низкая плотность АГ на АПК,
Презентация АГ
дендритной клеткой или макрофагом,
Микроокружение характерное для лимфатических узлов,
Цитокины ИЛ-2, ИЛ-12, ИФНγ.
Слайд 16Условия запуска
гуморального иммунного ответа (дифференцировка Th0 в Th2)
Бактериальная природа АГ
или растворимые АГ,
Средняя плотность АГ на АПК,
Презентация АГ В-лимфоцитом,
Микроокружение характерное
для слизистых (лимфоидные фолликулы),
Цитокины ИЛ-4, ТФРβ.
Слайд 18Против одного простого АГ развивается один тип иммунного ответа!
Для осуществления
направления иммунного ответа по единственному пути включаются механизмы поляризации иммунного
ответа
Слайд 19Механизмы поляризации иммунного ответа
Аутокринная поддержка роста.
Взаимный антагонизм.
Таким образом, численный перевес
одного из типов Т-хелперов закрепляется и усиливается.
Слайд 20Эффекторной функцией Т-хелперов является продукция цитокинов, она обеспечивает подключение к
иммунному ответу других клеток иммунной системы
Слайд 21Гуморальный иммунный ответ
В-лимфоцит может выступать в роли АПК
Слайд 22В результате B-лимфоцит получает необходимую ему для реализации иммунного ответа
цитокиновую «поддержку» от Th2.
Слайд 23Распознавание АГ
Активация
Пролиферация
Дифференцировка
(АГ-зависимая)
B-лимфоцит
Слайд 24Антиген-зависимый этап дифференцировки В-лимфоцитов (гуморальный иммунный ответ)
Слайд 25B-лимфоцит
Плазматическая клетка
Дифференцировка В-лимфоцита
в плазматическую клетку
Утрата экспрессии генов В-клетки
Увеличение размера,
расширение цитоплазмы, развитие шероховатого ЭПР
Блокада клеточного цикла после плазмобласта
Слайд 26Плазматические клетки подвергаются апоптозу через 5-7 дней.
Поэтому во время иммунного
ответа происходит постоянное поддержание пула активированных В-лимфоцитов за счет их
пролиферации.
После окончания иммунного ответа оставшиеся активированные В-лимфоциты дифференцируются в долгоживущие клетки иммунологической памяти.
Слайд 27Концентрация АТ
I иммунный ответ
II иммунный ответ
Динамика выработки АТ при первичном
и вторичном иммунном ответе
Слайд 28Переключение изотипов АТ
Для переключения изотипа синтезируемых антител необходим повторный контакт
активированного В-лимфоцита с Т-хелпером (взаимодействие CD40-CD40L).
При этом итоговый изотип АТ
будет зависеть от цитокинов, присутствовавших при этом взаимодействии.
Слайд 29Клеточный иммунный ответ
Реализуется за счет клеток обладающих цитотоксическим действием:
Т-киллеры,
NK-клетки,
Активированные макрофаги.
Слайд 30Для активации Т-киллеров, помимо цитокинов Th1, требуется взаимодействие с АПК
Слайд 31Распознавание АГ
Активация
Пролиферация
Дифференцировка
(АГ-зависимая)
Т-киллер
Слайд 32АГ-зависимая дифференцировка Т-киллеров приводит к образованию цитотоксических лимфоцитов способных разрушать
измененные клетки организма.
После завершения иммунного ответа оставшиеся активированные Т-киллеры образуют
клетки иммунологической памяти.
