M-N - холиномиметики

2015

окончаний холинергических нервов.
Действие ацетилхолина очень кратковременно, он быстро разрушается

(гидролизуется) ферментом ацетилхолинэстеразой (истинная ХЭ), находящейся в синапсе. В крови имеется бутирилхолинэстераза (ложная ХЭ), которая разрушает АХ с меньшей скоростью

На этом основано выделение
1) мускариночувствительных и
2) никотиночувствительных

холинорецепторов, то есть
М- и N -холинорецепторов

постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон, а также в ЦНС (кора, ретикулярная

формация).

преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом слое надпочечников,

синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС

N- холинорецепторы ганглиев и
N-холинорецепторы скелетных мышц.

радужки глаза;
2. Спазм аккомодации (зрение устанавливается на ближнюю точку видения)

- сокращение цилиарной (ресничной) мышцы глаза;
3. Уменьшение частоты сокращений сердца;
4. Повышение тонуса бронхов;
5. Повышение тонуса гладких мышц ЖКТ, мочевого пузыря, миометрия;
6. Увеличение секреции потовых, слёзных, бронхиальных и пищеварительных желёз (слюнных желёз, желёз ЖКТ).

изменяет проницаемость постсинаптической мембраны. При возбуждающем эффекте ацетилхолина ионы Na

проникают внутрь клетки, приводя к деполяризации постсинаптической мембраны. (вторичный мессенджер - циклический гуанозинмонофосфат - цГМФ).

ацетилхолин, карбахолин
II. М-N -холиномиметические средства непрямого типа действия (антихолинэстеразные

средства, ингибиторы холинэстеразы
а) обратимого действия
- прозерин, физостигмин
б) необратимого действия
- армин
- инсектициды (хлорофос, карбофос, дихлофос)
- боевые отравляющие вещества (зарин)

применяют, так как при в/в введении действует очень кратковременно (минуты).

При приеме внутрь гидролизуется.

Способствует высвобождению ацетилхолина из окончаний
Иногда используется в глазной практике

ацетилхолинэстеразу. Вследствие этого ацетилхолин накапливается в области холинорецепторов и проявляет

более длительное действие. Данные средства могут обладать также некоторым прямым возбуждающим действием на М-N-холинорецепторы

2-10 часов. К ним относятся физостигмин, галантамин, прозерин (неостигмин)
Proserinum ампулы

по 1 мл 0,05% р-ра в/в, п/к, в/м
Порошки, таблетки 0,015 внутрь
Глазные капли 0,5% раствор

с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. Постепенно, примерно через

2 недели активность фермента может восстанавливаться.

представляет влияние АХЭ средств как природных, так и синтетических на

некоторые функции:
1) глаза;
2) тонус и моторику ЖКТ;
3) нервно-мышечную передачу;
4) мочевого пузыря;
5) ЦНС.

зрачка (миоз - от греческого - myosis - закрывание),
б)

снижают внутриглазное давление,
в) вызывают спазм аккомодации Вызывают сокращение ресничной мышцы, что расслабляет Циннову связку и, соответственно, увеличивает кривизну хрусталика. Хрусталик становится более выпуклым, а глаз устанавливается на ближнюю точку видения (вдаль плохо видит).

на тонус и двигательную активность (перистальтику) ЖКТ, за счет чего

улучшается продвижение содержимого,
повышают тонус бронхов (вызывает бронхоспазм), а также тонус и сократительную активность мочеточников.
усиливают секреторную активность желез внешней секреции (слюнных, бронхиальных, кишечника, потовых)

холинэстеразы обычно снижают частоту сокращений сердца и обладает тенденцией к

снижению АД

используется для устранения послеоперационных атоний кишечника и мочевого пузыря.

прозерин вызывает значительные повышение силы сокращения скелетных мышц. Показан при

миастении, при параличах и парезах.
Эффективен при передозировке миорелаксантов (мышечная слабость, угнетение дыхания) антидеполяризующего действия
2) передачи возбуждения в вегетативных ганглиях. Он показан при отравлениях ганглиоблокаторами.

минут и продолжается до 3-4 часов. При передозировке или повышенной

чувствительности могут быть такие нежелательные реакции как усиление тонуса кишечника (вплоть до поноса), брадикардия, бронхоспазм (особенно у лиц, склонных к этому).

местно в офтальмологической практике при глаукоме

Фармакологические эффекты органических соединений фосфора обусловлены накоплением эндогенного (общего) ацетилхолина

в тканях вследствие стойкого ингибирования ацетилхолинэстеразы. Острые отравления ФОС требуют безотлагательной помощи.

и никотинового типа. Прежде всего у больного обнаруживается:
1) спазм зрачка

(миоз);
2) сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы, боли в животе, диарея, рвота, тошнота);
3) тяжелый спазм бронхов, удушье;
4) гиперсекреция всех желез (слюнотечение, отек легких - булькание, хрипы, чувство стеснения за грудиной, одышка);
5) кожа мокрая, холодная, липкая.
Все перечисленные эффекты связаны с возбуждением М-холинорецепторов (мускариновые эффекты) и соответствуют клинике при отравлении грибами (мухоморами), содержащими мускарин.
Со стороны сердца может отмечаться как тахикардия, так и (чаще) брадикардия.

сокращениями отдельных групп мышц, общей слабостью и параличом вследствие деполяризации

С кожных покровов и слизистых ФОС следует смыть 3-5% раствором

НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТА или просто водою с мылом.
При попадании веществ внутрь, необходимо промывание желудка
Если ФОС попало в кровь, ускоряют его выведение с мочой (форсированный диурез). ГЕМОСОРБЦИЯ (искусственная почка)

терапия. При отравлении ФОС наблюдается перевозбуждение М-холинорецепторов, поэтому показано использование

высоких доз антагонистов –
М-холиноблокаторов

ряд соединений, содержащих в молекуле ОКСИМНУЮ группу (-NOH).
ДИПИРОКСИМ взаимодействует

с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент.
Dipiroximum Ампулы по 1 мл 15% раствора п/к, вв, в/м
Действие реактиваторов холинэстеразы развивается недостаточно быстро, поэтому наиболее целесообразно применение реактиваторов АХЭ совместно с М-холиноблокаторами.