Слайд 1НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Кафедра медицинской химии
МИНЕРАЛЬНЫЙ ОБМЕН
профессор, доктор медицинских наук
Потеряева Ольга Николаевна
29 февраля 2012 г.
План лекции
1.
Что такое минеральный обмен.
2. Макроэлементы: Ca, P, Mg
Микроэлементы: Fe, Cu, F, I, Se, Zn
3. Суточная потребность, содержание в продуктах, биологическая роль.
Минеральный обмен – совокупность процессов всасывания, усвоения, распределения, превращения и выделения из организма тех веществ, которые находятся в нём преимущественно в виде неорганических соединений.
Цель – выявить биологическую активность химических элементов, составляющих минеральную основу организма.
Слайд 3 Крупнейший русский ученый Владимир Иванович Вернадский (1863-1945) положил начало исследованиям
биологической роли химических элементов (основатель биогеохимии). В организме было обнаружено
свыше 70 элементов таблицы Менделеева, 47 из них присутствуют постоянно и называются биогенными.
Н2N-C-NН2 Н2N-СН-СООН
O СН2
Мочевина S- СН3
(продукт обезвреживания аммиака) аминокислота – метионин
Большинство химических элементов в ПСЭ представлены металлами, но природа использует в качестве материалов для строительства живых организмов, главным образом неметаллы. Пять Э составляют органическую основу живых организмов: О - 62,4%, С - 21,2%, Н – 9,7%, N -3,1% и S ˂ 1%, т.е. более 96% веса.
Слайд 4 5 основных макроэлементов входят в состав воды (60%), белков (18%),
жиров (15%) и углеводов (3%). Остальные элементы (чуть более 3%),
не входящие в органическую основу, принято считать минеральными.
Из минеральных компонентов 75% приходится на долю кальция, фосфора и магния.
По количественному содержанию в организме минеральные компоненты делятся на макроэлементы, если их больше чем 0,01 % от массы тела (К, Na, P, Cl, Са, Мg) и микроэлементы (Cu, Zn, Cr, Mn, Fe, Co, Se, F, I).
Главным критерием, по которому обычно отличают макро- и микроэлементы является ежедневная суточная потребность организма в элементе. Макроэлемент - потребность >100 мг в сутки, микроэлемент – не превышает 10 мг в сутки (и даже мкг).
Слайд 5Основное значение минеральных компонентов заключается:
1. Поддержание гомеостаза внутренней среды организма
- кислотно-щелочного резерва (КЩР) крови, осмотического давления, буферной емкости (калий,
натрий, хлор, фосфор).
2. Формирование и сохранение структур плотных тканей, например скелета (кальций, фосфор, магний, фтор).
3. Специфическая регуляция ферментативных реакций, где макро-или микроэлементы участвуют в качестве кофактора;
4. Детоксикация (железо в составе цитохрома Р-450).
5. Основа биоэлектрических явлений: проведение нервного импульса, мышечное сокращение (натрий, калий, кальций).
6. Участие в системе свертывания крови (кальций).
7. Гормональной регуляция (йод, цинк входят в состав гормонов).
8. Входят в состав комплексных соединений (гемоглобин, миоглобин, цитохромы, витВ12).
Слайд 6Для работы многих ферментов необходимы ионы и атомы металлов.
Слайд 7 Макро-и микроэлементы неравномерно распределяются между клеткой и средой. У человека
в плазме крови, межклеточной и спинномозговой жидкостях из катионов преобладает
Na+, из анионов — Cl- и HCO3-. Внутри большинства клеток из катионов преобладает К+; содержание Mg2+ в клетках выше, чем в плазме крови. Минеральный состав жидкостей, выделяемых поджелудочной, молочной и др. железами, значительно отличается от плазмы крови и обусловлен специфической секреторной активностью клеток железистого эпителия. (см. табл.).
Слайд 8Концентрация ионов в жидкостях организма человека
Слайд 9 Суточная потребность у взрослых людей до 800 мг. Беременным, кормящим
женщинам и подросткам – до 1500 мг.
Кальций
Основные источники – молоко, твердые сыры, творог и др. молочные продукты.
(Кальцием богаты люцерна и ботва сахарной свеклы).
Из всего алиментарного Са2+ (поступившего с пищей) в кишечнике усваивается только 30-50%.
Слайд 10 В организме взрослого человека содержится более 1 кг кальция (~1,4%
от всего веса организма). Са2+ почти целиком находится в костях
и зубах (97%) и лишь 3% в биологических жидкостях и мягких тканях. Са и Р формируют основное неорганическое вещество костной и зубной ткани в виде гидроксиапатитов:
75% гидроксиапатита 3Са3(РО4)2 Са(ОН)2
20% карбоапатита 3Са3(РО4)2 СаСО3
0,7% фторапатита 3Са3(РО4)2 Са(ОН)F
Слайд 11 В плазме крови человека - 2,2-2,75 ммоль/л.
2 формы Са2+:
половина связана с органическими фосфатами и белками и свободные ионы
Са2+ - 1,2 ммоль/л.
Внутри клетки, в ее цитоплазме – концентрация ионов Са2+ в 10 000 раз меньше (100 нмолей) - «кальциевый вакуум». Для его поддержания в мембранах клетки функционируют сложно организованные белки, обеспечивающие вход ионов Са2+ в цитоплазму по градиенту концентрации (Са2+ - каналы), а также системы активного транспорта против градиента концентрации с использованием энергии АТФ (Са2+ - насосы).
Слайд 12 Согласованное функционирование систем пассивного и активного транспорта ионов Са2+ через
цитоплазматическую мембрану позволяет поддерживать его содержание в клетке на низком
(базальном) уровне.
Кратковременное (транзиторное) повышение концентрации Са2+ (от 10-7 до 10-5сек) клетка воспринимает как регуляторный сигнал. Повышение ионов Са2+ в цитоплазме на продолжительное время (в течение десятков минут) приводит к гибели клеток.
Слайд 13Основная функция Са2+ в клетке заключается в передаче регуляторных сигналов.
Ионы Са2+ являются вторичными посредниками действия гормонов и медиаторов (А,
НА, АХ, серотонин, вазопрессин, факторы роста). Увеличение кальция в невозбудимых клетках (клетки крови, гепатоциты, эндотелий сосудов) приводит к изменению метаболизма, морфологии, пролиферации, секреции клетки.
В возбудимых клетках (нейроны, мышечные волокна) при входе ионов Са2+ в клетку происходит деполяризация мембраны, в рез-те мышцы сокращаются или происходит передача нервного импульса.
Слайд 14 В плазме крови ионы Са2+, несвязанные с фосфатами и белками,
участвуют в свертывании крови. Са является IV фактором (из 13)
свёртывания. Удаление Са2+ из крови (декальцинирование) приводит к тому, что кровь не свёртывается!
Са2+ - в 104-105 раз повышает скорость образования тромба.
Слайд 15Кальцитонин – гормон С-клеток щитовидной железы.
Паратгормон – г. паращитовидных желез.
Витамин
D3 синтезируется в коже из холестерина под действием УФО
Витамин D3
Регуляция
Са обмена
всасывание Са в кишечнике -
стимулирует синтез кальцийсвязывающего белка.
депонирование Са в кости
Паратгормон
Кальцитонин
вымывание солей Са (резорбция) из костной ткани
подавление резорптивных процессов в костной ткани
Слайд 16
РАХИТ
остеомаляция – размягчение костей
Первые признаки с первых месяцев
жизни - нервная возбудимость, беспокойство….
К 1 году – остеомаляция.
У взрослых
– остеопороз.
Остеопороз –разрежение костной ткани
Слайд 17Суточная потребность 1200-2000 мг/сут.
ФОСФОР
Распространен в мясе, рыбе, молочных продуктах
(молоко, сыр). Много - в фасоли, горохе, крупах (овсяной, перловой,
ячневой), орехах, капусте, моркови, чесноке, шпинате.
Пищевая недостаточность фосфатов практически не встречается.
Слайд 18 Содержание Р в организме 1% от массы тела.
85-87% находится в
костной ткани и зубной эмали.
Са2+ образует с фосфором плохо растворимые
соли- фосфаты:
Са3(РО4)2 СаНРО4 Са(Н2РО4)2
в порядке увеличения растворимости.
Соотношение Са:Р = 2:1
Слайд 192. В составе фосфолипидов формирует основу мембран.
лецитин
Слайд 203. Входит в состав макроэргических соединений, при гидролизе которых выделяется…………:
АТФ
- 50 кДж/моль,
Креатинфосфат - 12,6 кДж/моль,
Фосфоенолпируват - 60 кДж/моль
Макроэргические связи
создает фосфор, при отщеплении которого выделяется энергия.
креатинфосфат
АТФ
Слайд 214. Входит в состав ДНК, РНК. Фосфор входит в состав
нуклеотидов, соединяя их между собой фосфодиэфирными связями.
Слайд 225. Входят в состав фосфатной буферной системы.
NaН2РО4
Na2НРО4
Дигидрофосфат гидрофосфат натрия
Выполняет роль слабой к-ты соль данной к-ты и сильного основания
Играет важную роль в поддержании рН внутриклеточной жидкости и слюны.
Слайд 23
МАГНИЙ
Суточная потребность 500—600 мг/сут.
Хлорофилл зеленых овощей. Цельные орехи,
бобы, зерновая завязь, необработанные злаки (удаление оболочки из зародышевых слоев
до 80% снижает содержание), гречка. Мед. Какао (шоколад).
Слайд 24Mg2+ является комплексообразователем в пигменте зеленых
растений – хлорофилле.
Слайд 25 Всего в организме 40 г Mg2+ (~ 0,06%). Половина находится
в костной ткани.
Mg2+ находится внутри клеток – второй по
содержанию внутриклеточный катион (после калия). Содержание его в клетке в 10 – 30 раз выше, чем в плазме.
Играет важную роль в поддержании К,Nа-гомеостаза.
¶ участвует в передачи нервного импульса
¶ поддерживает осмотического давления внутри клетки
Магний необходим для работы транспортного белка Na+/К+-АТФазы, которая регулирует выброс Na из клетки (против градиента концентрации.
Слайд 26а) состояние покоя.
Канал закрыт для входа Na+ в клетку
б)
состояние возбуждения
Мембрана деполяризуется, Na+
входит в клетку. Содержание его в клетке
транзиторно повышается.
+ + + + + + + + + + + + + + + - - - - - - - - - - - - - - - - -
Na+ 144 ммоль/л
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - + + + + + + + + + + + +
АХ связывается с R
Na+
канал
Na+
Слайд 272. Придает прочность зубам.
3. Активатор АТФ - зависимых
реакций:
а) трансляция белка (синтез белка)
б) синтез РНК, ДНК из нуклеотидов
Во
внутриклеточной жидкости АТФ и АДФ присутствуют в виде активных комплексов:
Mg2+ + АТФ4- = MgАТФ2-
Mg2+ + АДФ3- = MgАТФ-
Слайд 284. Участвует в соединении актина с миозином (сократительные белки), что
приводит к мышечным сокращениям.
Слайд 29Магний выводится из организма при употреблении спиртных напитков, крепкого кофе
и чая.
Дефицит магния встречается часто и проявляется нарушением психики:
повышенная раздражительность, утомляемость, плохой сон. При недостатке магния могут появляться мышечные подергивания, замедление роста, нарушение нервно-мышечной деятельности.
Ионы Mg2+ (MgSO4), введенные в/в, вызывают угнетение ЦНС, снижают кровяное давление, расслабляют тонус желчевыводящих путей.
MgSO4×7H2O (горькая соль) – слабительное средство.
Слайд 30 Содержится в животных продуктах: печени, мясе, кровяной колбасе, желтках. Несколько
меньше железа содержат растительные продукты: брусника, черника, гранаты. Такое же
содержание в цельном зерне, фасоли, шпинате, семенах тыквы и подсолнечника. Молоко содержит очень мало железа (поэтому детей нельзя больше года держать только на молочной диете).
железо
Суточная потребность 12-15 мг, в некоторых случаях до 30 мг.
Слайд 31В организме человека содержится около 3,5 г железа (~ 0,005%
от всего веса человека).
В кишечнике Fe2+,соединяясь с апоферритином
ферритин
В крови транспортируется специальным белком – трансферрином.
Основная масса сконцентрирована в дыхательном пигменте эритроцитов – гемоглобине, в миоглобине и цитохромах – ферментах тканевого дыхания.
Слайд 32Гем
Гем
Протопорфирин
Протопорфириноген
Гемоглобин
Слайд 33
цитb ē цитс1 ē цитс
ē цита ē
цита3 ē О2
Fe3+ Fe3+ Fe3+ Fe3+ Cu2+
О2 + 4ē =2О-2 4Н+ + 2О-2 = 2Н2О
Процесс тканевого дыхания
Слайд 34 При недостатке железа в организме (или большой его потери)
развивается железодефицитная анемия.
Нарушается процесс тканевого дыхания и, как следствие,
снижается синтез АТФ:
Снижается синтез белка, в том числе синтез антител, что приводит к снижению иммунитета.
Нарушается синтез коллагена.
Нарушается процесс обезвреживания (цитохром Р450содержит железо) в печени и др.
Слайд 35ФТОР
Большинство продуктов питания содержит в среднем 0,2-0,3 мг фтора
на кг веса. В рыбе его – 5 до 15
мг (макрель, лосось, сардины), а в криле - неправдоподобно высокое и опасное для здоровья его количество (1 кг сырой массы – 2г этого элемента, а в вареной массе – приблизительно 750 мг).
Богат фтором чай. Количество фтора в готовом напитке зависит от его крепости, длительности настоя. Наилучшим вкусом и ароматом обладает чай, настаивающийся 5 мин, в 1 стакане этого чая содержится 0,2 мг фтора.
Слайд 36
Суточная потребность во фторе 1-2 мг/сутки
Входит в состав костной системы
и зубов (фторапатит). Недостаток фтора кариес зубов.
Избыток – флюороз.
Содержание фтора
менее 0,5 мг/л в воде – слишком мало, 1-1,5 мг/л – достаточное количество, а больше – уже слишком много! Разница между полезной и вредными дозами очень мала. Поэтому воду не фторируют, но добавляют его в зубные пасты.
Слайд 37Флюороз
Изменение цвета и формы зубов, направления их роста.
Большие дозы фтора
экстрагируют магний из лимфы, мобилизуют кальций из костей, что приводит
к остеопорозу.
Слайд 38Йод
Суточная потребность – 100 - 150 мкг в сутки
Источниками
йода могут быть йодированная соль, морские продукты, особенно морская капуста,
некоторые салаты.
В организме 25 мг I2, больше половины сосредоточено в щитовидной железе.
Слайд 39Тиреоидные гормоны
(от греч. thyreoeides - щитовидный)
Слайд 40 При недостатке йода в организме задерживается образование тироксина, что приводит
к развитию эндемического зоба. Заболевание, поражающее население определённых географических районов
с недостаточностью йода в окружающей среде
Масса такой железы может достигнуть 4-5 кг
Щит.железе не хватает строительного материала для синтеза тироксина – йода. Это побуждает ее к усиленной деятельности, она увеличивается, в ее железистой ткани - пузырьках накапливается много коллоида, но синтезировать тироксин она не в состоянии.
Пандемия – всеобщий охват
Эндемия – в некоторых местностях
Слайд 41Селен
Потребность – 100-200 мкг в сутки.
Высокое содержание Se обнаружено
в зерне (особенно пшеница), а также чесноке, грибах свиных и
говяжьих почках.
Селен с греч. selen - луна.
Слайд 42Se является коферментом глутатионпероксидазы (ГПО) и пероксидазы (ПО). Ферменты антиоксидантной
защиты. Ферменты разрушают перекись водорода и органические перекиси:
Se-ПО
2Н2О2 2Н2О + О2
Se-ГПО
R-OOH + 2 Г-SH ROH + H2O+ ГS-SГ
Органические восстан. глутатион окисленный
перекиси глутатион
Г-SH - глутатион, трипептид в состав которого входят S-содержащая аминокислота ЦИС, ГЛУ и ГЛИ.
Антиоксидантное свойство
Слайд 432. Способствует выведению из организма тяжелых Ме.
В плазме крови селен
циркулирует в составе белка -
селенпротеина (открыт 1977 и изучен 1987
г.г.). В его состав входит до 10-11 атомов Se.
Содержание в плазме - 51±4 мкг/мл. Белок связывает ионы Cd, Pb Hg.
3. Селен снижает риск мутаций в молекуле ДНК. Эпидемиологические исследования установили взаимосвязь между недостатком селена и канцерогенезом (развитием рака). Se на 40% снижает заболеваемость раком и на 50% уменьшает смертность.
Слайд 44При глубоком недостатке Se развивается селенодефицитные состояния:
1. Б-нь Кешан (название
провинции на северо-востоке Китая) выражается кардиомиопатией: аритмия, увеличение размеров сердца,
точечные некрозы миокарды – в рез-те сердечная недостаточность.
В настоящее время доказано, что причина заболевания - энтеровирусная инфекция (Coxsackivirus ВЗ) на фоне глубокого селенодефицита. Недостаток селена и витамина Е позволяет Коксакивирусу мутировать (перерождаться) в вирулентный штамм, вызывающий поражение сердца.
2. Возрастает вероятность развития опухолей.
Слайд 45Для диагностики микро- и макроэлементов волосы и ногти являются наиболее
благодатным материалом. В период роста они подпитываются циркулирующей кровью, лимфой,
внеклеточной жидкостью. К моменту выхода из ростковой зоны волосы и ногти затвердевают и жестко фиксируют состав и соотношение накопленных за фазу роста веществ.
Некоторые токсичные вещества можно обнаружить только этим способом.
Спектральный анализ волос и ногтей
Волос хранит интегральную информацию о минеральном обмене организма – от нескольких недель до нескольких месяцев или лет (в среднем волос вырастает на 0,1мм в день).
Слайд 46Физиологическая роль Cu
В организме
взрослого содержится до 100 мг Cu. Суточная потребность 2,5-5 мг.
Встречается в составе многих продуктов: яйца, печень, рыба, молоко, хлебопродукты, капуста, картофель, фрукты, крапива, печень, орехи, грибы, бобы сои, кофе.
Слайд 47 Около 50% сод-ся в мышцах и костной ткани, меньше печени
(депо) и мозге. Соединения меди обладают высокой биологической активностью. В
растениях медь участвует в процессах синтеза хлорофилла, у млекопитающих - гема. Биологическая роль связана с участием Cu в построении ряда ферментов и белков:
аскорбатоксидаза 8 ионов Cu2+
Аскорбиновая к-та дезоксиаскорбиновая к-та
цитохромоксидаза Cu2+ в составе цитохром а3
О2 + 4ē 2О-2
Последняя р-ция тканевого дыхания, в которой Cu передает 4ē на молекулярный кислород, превращая его в атомарный. При взаимодействии с 4 Н+ образует эндогенную воду:
4Н+ + 2О-2 = 2Н2О
Слайд 48Медь присутствует в системе антиоксидантной защиты организма, являясь кофактором фермента
супероксиддисмутазы (СОД), участвующей в нейтрализации свободных радикалов кислорода (АФК).
СОД Cu2+
О2- +2Н+ Н2О2 +О2
Каталаза Fe2+
2Н2О2 2Н2О+О2
Se-ПО
2Н2О2 2Н2О + О2
Se-ГПО
R-OOH + 2 Г-SH ROH + H2O+ ГS-SГ
Органические восстан. глутатион окисленный
перекиси глутатион
Г-SH - глутатион, трипептид в состав которого входят S-содержащая аминокислота цистеин.
Слайд 49 Избыток Cu вреден. Порог токсичности для человека равен 200 мг/сутки.
Поэтому не рекомендуется пользоваться при приготовлении пищи медной посудой: при
кипячении в раствор может перейти избыточное количество меди.
Патологическое накопление меди в организме – б-нь Вильсона – Коновалова. Обусловлено низким или аномальным синтезом церулоплазмина — белка, транспортирующего Cu. Хар-ся избыточным накоплением меди в печени, мозге, радужной оболочке глаза.
Кольцо Кайзера — Флейшера у пациента с симптомами болезни Вильсона — Коновалова
Слайд 50 В медицине. Со времен Парацельса до наших дней в
фармакопее значатся глазные цинковые капли (0,25%-ный раствор ZnSO4). Как присыпка
издавна применяется цинковая соль стеариновой кислоты. Zn – хороший антисептик. Суспензия, в которую входят инсулин и хлорид цинка – эффективное средство против диабета, действующее лучше, чем чистый инсулин.
Суточная потребность 10-15 мг/день. Дефицит Zn при недостаточном поступлении этого элемента в организм (менее 1 мг/день), а порог токсичности составляет 600 мг/день.
Zn содержится в говядине, печени, морских продуктах (устрицы, моллюски, сельдь), тыквенные семечки, пшеничных зародышах, рисовых отрубях, овсяной муке.
В организме взрослого человека содержится 1,5-3 г цинка.
В организме взрослого человека содержится 1,5-3 г цинка.
Слайд 51 В крови Zn сосредоточен в значительной степени в эритроцитах. В
плазме 80 - 85% цинка связано с альбуминами, 1-2% цинка
свободны. В организме цинк кумулируется (накапливается) в печени, простате, сетчатке, поперечно-полосатых мышцах, костях.
Цинк активирует более 200 металлоэнзимов:
Цинк способствует синтезу белка.
Содержится в РНК- и ДНК-полимеразах, ферментах осуществляющих синтез нуклеиновых кислот. Входит в состав фермента ключевой реакции биосинтеза гема. Способствует делению, росту, размножению клеток. Поэтому называется анаболическим эл-том.
Zn помогает поджелудочной железе вырабатывать инсулин и связываться ему с клеточными рецепторами.
Zn особенно много в сетчатке глаза, он является важным веществом для поддержания и улучшения зрения. Дефицит цинка нарушает усвоение глюкозы клетками хрусталика глаза и способствует образованию катаракты. Способствует усвоению витамина А, необходимого для поддержания зрения.
Слайд 52 Установлено, что Zn – обязательная составная часть фермента
крови карбоангидразы. Этот фермент содержится в эритроцитах.
CO2 +H2O Н2CO3 Н+ + НCO3–
У мужчин Zn необходим для продукции спермы и мужского гормона тестостерона. Регулирует уровень метаболита тестостерона - дигидротестостерона, избыток которого обусловливает гиперплазию (увеличение) простаты.
Слайд 53 Zn является необходимым фактором и для женского организма, так как
входит в структуру рецепторов для эстрогенов, регулируя таким образом все
эстрогензависимые процессы.
Zn
Слайд 54 Умеренная Zn недостаточность ассоциируется не только с карликовостью и низкорослостью,
но так же с нарушением иммунитета. Zn активизирует иммунные реакции,
направленные против бактерий, вирусов, опухолевых клеток. Дефицит этого элемента приводит к атрофии тимуса (вилочковая железа) и нарушению созревания T-лимфоцитов.
При дефиците цинка на ногтях появляются белые пятна. Это явление называется лейконихия.