Разделы презентаций


Молекулярный онкогенез Подготовила: студентка 3 курса лечебного презентация, доклад

Содержание

Вступление

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Молекулярный онкогенез
Подготовила: студентка 3 курса
лечебного факультета
Шестакова А.Д.

Руководитель: Маслова А.В.
Пермь,

2016 г
ГБОУ ВПО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России
Кафедра

патологической анатомии с секционным курсом
Молекулярный онкогенезПодготовила: студентка 3 курсалечебного факультета Шестакова А.Д.Руководитель: Маслова А.В.Пермь, 2016 гГБОУ ВПО ПГМУ им. академика Е.А.

Слайд 2Вступление

Вступление

Слайд 3Опухоли
- патологический процесс, при котором изменения генетического аппарата клетки приводят

к нарушению регуляции их роста и дифференцировки

Опухоли- патологический процесс, при котором изменения генетического аппарата клетки приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки

Слайд 4Ключевые признаки опухолевой клетки

Ключевые признаки опухолевой клетки

Слайд 5Самообеспеченность митогенными сигналами
Избегание апоптоза
Неограниченное деление
(иммортализация)
1
2
6
4
5
3
Индуцирование ангиогенеза
Избегание супрессии клеточного роста
Активация инвазии

и метастазирования

Самообеспеченность митогенными сигналамиИзбегание апоптозаНеограниченное деление(иммортализация)126453Индуцирование ангиогенезаИзбегание супрессии клеточного ростаАктивация инвазии и метастазирования

Слайд 8Клеточный цикл

Клеточный цикл

Слайд 9Пролиферация - это размножение клеток, т.е. увеличение числа клеток, происходящее

путем митотических делений
Регуляция пролиферации в нормальных клетках

Пролиферация - это размножение клеток, т.е. увеличение числа клеток, происходящее путем митотических деленийРегуляция пролиферации в нормальных клетках

Слайд 10Аутокринная - самой клеткой
(регуляция клеточного цикла, прекращение или замедление

синтеза аутокринных ростовых факторов и их рецепторов)
Паракринная - микроокружением
(отсутствие

стимулирующих контактов с соседними клетками и матриксом, прекращение секреции и/или синтеза паракринных ростовых факторов)

Регуляция пролиферации в нормальных клетках

Аутокринная - самой клеткой (регуляция клеточного цикла, прекращение или замедление синтеза аутокринных ростовых факторов и их рецепторов)Паракринная

Слайд 11Пусковое звено
– мембрана клетки
Воспринимает митогенные сигналы:
контакты между клетками,


между клеткой и матриксом,
взаимодействие клеток с факторами роста


Клетка, получившая

митогенный сигнал на пролиферацию,
запускает процесс деления.

Регуляция пролиферации в нормальных клетках

Пусковое звено – мембрана клеткиВоспринимает митогенные сигналы: контакты между клетками, между клеткой и матриксом, взаимодействие клеток с

Слайд 12Внеклеточные сигналы
Цель регуляции:
обеспечение безошибочного распределения наследственного материала в процессе

репродукции клеток.

В основе регуляции размножения клеток лежит смена состояний

активной пролиферации и пролиферативного покоя.

Регуляция пролиферации в нормальных клетках

Внеклеточные сигналыЦель регуляции: обеспечение безошибочного распределения наследственного материала в процессе репродукции клеток. В основе регуляции размножения клеток

Слайд 13Мутации
- стойкое преобразование генотипа, происходящее под влиянием внешней или внутренней

среды

Мутации- стойкое преобразование генотипа, происходящее под влиянием внешней или внутренней среды

Слайд 14Мутации

Мутации

Слайд 15Мутации

Мутации

Слайд 16Мутации
Изображение: эпителиальная ткань дрозофилы (крыло, балансирующий орган и диск лапки),

зафиксированная с помощью лазерного сканирующего конфокального микроскопа Zeiss LSM 510.

Мутантные клетки экспрессируют GFP (зеленые); окраска ядер с помощью красителя DAPI (красные).

в гене LLGL

в гене LLGL+Ras
=> опухоль

МутацииИзображение: эпителиальная ткань дрозофилы (крыло, балансирующий орган и диск лапки), зафиксированная с помощью лазерного сканирующего конфокального микроскопа

Слайд 17изменение внеклеточных сигналов роста,

трансмембранных проводников этих сигналов

внутриклеточных путей, которые

приводят сигналы в действие.
Регуляция пролиферации опухолевых клеток
На молекулярном уровне

можно выделить три основных способа обеспечения пролиферативной независимости опухолевых клеток:
изменение внеклеточных сигналов роста, трансмембранных проводников этих сигналоввнутриклеточных путей, которые приводят сигналы в действие. Регуляция пролиферации опухолевых

Слайд 18Регуляция пролиферации опухолевых клеток
Потеря нормального контроля роста
Деление нормальных клеток
Деление опухолевых

клеток
Повреждение клетки – Нет репарации
Апоптоз
Неконтролируемый рост
Мутации

Регуляция пролиферации опухолевых клетокПотеря нормального контроля ростаДеление нормальных клетокДеление опухолевых клетокПовреждение клетки – Нет репарацииАпоптозНеконтролируемый ростМутации

Слайд 19Самообеспеченность в пролиферативных сигналах
Протоонкоген — это обычный ген, который может

стать онкогеном из-за мутаций или повышения экспрессии.
В норме: кодируют

белки, которые регулируют клеточный рост и дифференцировку, вовлечены в пути передачи сигнала и в регуляцию митоза
Самообеспеченность в пролиферативных сигналахПротоонкоген — это обычный ген, который может стать онкогеном из-за мутаций или повышения экспрессии.

Слайд 20Самообеспеченность в пролиферативных сигналах
Способность постоянно генерировать внутри себя сигналы к

размножению:
В опухолевых клетках есть
В нормальных клетках нет

Самообеспеченность в пролиферативных сигналахСпособность постоянно генерировать внутри себя сигналы к размножению:В опухолевых клетках естьВ нормальных клетках нет

Слайд 21Самообеспеченность в пролиферативных сигналах

Самообеспеченность в пролиферативных сигналах

Слайд 22Избегание супрессии клеточного роста
Нечувствительность к ингибирующим сигналам:
Контактное торможение
В нормальных клетках

есть
В опухолевых клетках нет
В нормальных клетках есть
В опухолевых клетках нет
Щелевидные

контакты между клетками
Избегание супрессии клеточного ростаНечувствительность к ингибирующим сигналам:Контактное торможениеВ нормальных клетках естьВ опухолевых клетках нетВ нормальных клетках естьВ

Слайд 23Избегание супрессии клеточного роста
Р21 ингибирует активность комплекса циклинD-киназны
Rb остается нефосфорилированным

и E2F ингибирует вход в S-фазу клеточного цикла
Стимулирует экспресию р21
Стимуляция

экспрессии генов ДНК-репарации

Дисфункция опухолевых супрессоров

Реоранжировка

Разрыв двух цепей

Репликация ДНК

Разрыв одной цепи

Мутантный р53

В норме под влиянием неблагоприятных факторов белок р53 активируется и направляет клетку по одному из трех путей:
Остановка клеточного цикла
Старение
Апоптоз

Нормальный р53

Дефект в контрольной точке перехода G1-S. Репликация продолжается. Р53 не активный и р21 не стимулируется

Мутантный р53 не может стимулировать р21 и клетка входит в S-фазу

Избегание супрессии клеточного ростаР21 ингибирует активность комплекса циклинD-киназныRb остается нефосфорилированным и E2F ингибирует вход в S-фазу клеточного

Слайд 24Избегание супрессии клеточного роста

Избегание супрессии клеточного роста

Слайд 25Избегание апоптоза
Не физион

Избегание апоптозаНе физион

Слайд 26Избегание апоптоза
В нормальных клетках есть
В опухолевых клетках нет
Клеточная смерть
На поверхности

опухолевой клетки перестает экспрессироваться рецептор клеточной смерти Fas

Избегание апоптозаВ нормальных клетках естьВ опухолевых клетках нетКлеточная смертьНа поверхности опухолевой клетки перестает экспрессироваться рецептор клеточной смерти

Слайд 28Избегание апоптоза
Гомеостаз
Опухоль
Опухоль
Нормальное деление клеток
Нормальный апоптоз
Нормальное деление клеток
Нормальный апоптоз
Уменьшенный апоптоз
Увеличенное деление

клеток

Избегание апоптозаГомеостазОпухольОпухольНормальное деление клетокНормальный апоптозНормальное деление клетокНормальный апоптозУменьшенный апоптозУвеличенное деление клеток

Слайд 30Неограниченное деление
Рост культур клеток
Опухолевые клетки
Нормальные клетки

Неограниченное делениеРост культур клетокОпухолевые клеткиНормальные клетки

Слайд 31Неограниченное деление

Неограниченное деление

Слайд 32Неограниченное деление

Неограниченное деление

Слайд 33Индуцирование ангиогенеза

Индуцирование ангиогенеза

Слайд 34Индуцирование ангиогенеза
Изображение: Крио-электронная микроскопия кровеносного сосуда, вросшего в меланому и

поставляющего для нее питательные вещества. Многочисленные красные кровяные клетки видны

внутри сосуда.
Индуцирование ангиогенезаИзображение: Крио-электронная микроскопия кровеносного сосуда, вросшего в меланому и поставляющего для нее питательные вещества. Многочисленные красные

Слайд 35Индуцирование ангиогенеза

Индуцирование ангиогенеза

Слайд 36Индуцирование ангиогенеза
Изображение: растущая фибросаркома HT1080 в дерме мыши вызывает неоангиогенез,

часто в виде сосудов странной, неправильной формы с неполноценной проницаемостью.

Кровеносные сосуды и внесосудистый отек мечены зелено-желтым красителем FITC-меченным декстраном; ядра и тела клеток опухоли окрашены в желтый и красный соответственно. Коллагеновые нити окрашены в синий.
Индуцирование ангиогенезаИзображение: растущая фибросаркома HT1080 в дерме мыши вызывает неоангиогенез, часто в виде сосудов странной, неправильной формы

Слайд 37Активация инвазии и метастазирования
Повышение активности ГТФ-аз семейства Rho

Активация инвазии и метастазированияПовышение активности ГТФ-аз семейства Rho

Слайд 38Активация инвазии и метастазирования

Активация инвазии и метастазирования

Слайд 39Активация инвазии и метастазирования
Изображение: Обзор клеток меланомы, распространяющихся в дерму

мыши, при этом клетки опухоли (зеленые) инвазируют в тканевые структуры

как по одиночке, так и коллективно. Клетки опухоли, экспрессирующие E2-Crimson окрашены (по ошибке) в зеленый цвет, а мышечные волокна, экспрессирующие GFP, - в оранжевый. Нервные волокна и коллаген окрашены в синий (третья гармоника) и серый (вторая гармоника) цвета соответственно. AlexaFluor660-декстран окрашен в красный цвет.
Активация инвазии и метастазированияИзображение: Обзор клеток меланомы, распространяющихся в дерму мыши, при этом клетки опухоли (зеленые) инвазируют

Слайд 40
клетка рака легких, прорастающая в кровеносный сосуд

клетка рака легких, прорастающая в кровеносный сосуд

Слайд 41Активация инвазии и метастазирования

Активация инвазии и метастазирования

Слайд 42Активация инвазии и метастазирования
каскад инвазии и метастазирования

Активация инвазии и метастазированиякаскад инвазии и метастазирования

Слайд 44Активация инвазии и метастазирования
Изображение: Сканирующий электронный микроскоп. Циркулирующая клетка опухоли,

захваченная на микрочип, увеличение 430х, мощность 10 кВ.
Тонер, Габер и

коллеги разработали микрожидкостное устройство, которое может захватывать живые циркулирующие клетки опухоли (желтые) на микрочип (синий) с высокой эффективностью.
Активация инвазии и метастазированияИзображение: Сканирующий электронный микроскоп. Циркулирующая клетка опухоли, захваченная на микрочип, увеличение 430х, мощность 10

Слайд 47Опухолевое микроокружение

Опухолевое микроокружение

Слайд 48Опухолевые клетки
- фундамент заболевания; дают начало опухолям и запускают опухолевую

прогрессию, заключая в себе мутации онкогенов и опухолевых супрессоров, что

определяет рак как генетическое заболевание

Нормальные клетки

Опухолевые клетки

Цитоплазма

Ядро

Ядрышко

Хроматин

Опухолевые клетки- фундамент заболевания; дают начало опухолям и запускают опухолевую прогрессию, заключая в себе мутации онкогенов и

Слайд 49Опухолевые стволовые клетки
- субпопуляции неопластических клеток с усиленной способностью давать

начало новым опухолям после имплантации в иммунодефицитных мышах
являются составной частью

многих, если не большинства, опухолей, хоть и представлены в них в сильно варьирующих количествах
Опухолевые стволовые клетки- субпопуляции неопластических клеток с усиленной способностью давать начало новым опухолям после имплантации в иммунодефицитных

Слайд 50Опухолевые стволовые клетки

Опухолевые стволовые клетки

Слайд 51Опухолевые стволовые клетки

Опухолевые стволовые клетки

Слайд 52Эндотелиальные клетки
Важнейшими среди компонентов стромы являются клетки, формирующие опухолевую сосудистую

сеть.
Эндотелиальные клетки (красные), образующие сеть капилляров. Конфокальная микроскопия.
Автор изображения: Кир

Гаджар, Фред Хатчинсон. Центр по изучению злокачественных опухолей.
Эндотелиальные клеткиВажнейшими среди компонентов стромы являются клетки, формирующие опухолевую сосудистую сеть.Эндотелиальные клетки (красные), образующие сеть капилляров. Конфокальная

Слайд 53Индуцирование ангиогенеза
Перициты как важные составляющие новообразованных сосудов
перициты ассоциированы с сосудами

большинства, если не всех, опухолей

Индуцирование ангиогенезаПерициты как важные составляющие новообразованных сосудовперициты ассоциированы с сосудами большинства, если не всех, опухолей

Слайд 54Индуцирование ангиогенеза
исследования свидетельствуют о том, что перициты необходимы для сохранения

и обновления функциональной сосудистой сети опухолей (functional tumor neovasculature).

Индуцирование ангиогенезаисследования свидетельствуют о том, что перициты необходимы для сохранения и обновления функциональной сосудистой сети опухолей (functional

Слайд 55Ассоциированные с опухолью фибробласты

Ассоциированные с опухолью фибробласты

Слайд 56Стволовые и прогениторные клетки опухолевой стромы
источником опухолевых стромальных клеток считается

костный мозг
Мезенхимальная стволовая клетка человека

Стволовые и прогениторные клетки опухолевой стромыисточником опухолевых стромальных клеток считается костный мозгМезенхимальная стволовая клетка человека

Слайд 57Опухолевое микроокружение
Паренхима и строма опухолей содержит разные клеточные типы и

подтипы, которые вместе активируют опухолевые рост и прогрессию
иммунные клетки

воспаления, представленные в опухолях, могут включать в себя и стимулирующие, и уничтожающие опухоль подклассы
Опухолевое микроокружениеПаренхима и строма опухолей содержит разные клеточные типы и подтипы, которые вместе активируют опухолевые рост и

Слайд 58Опухолевое микроокружение

Опухолевое микроокружение

Слайд 59Опухолевое микроокружение

Опухолевое микроокружение

Слайд 60Перспективы лечения

Перспективы лечения

Слайд 64Спасибо за внимание!

Спасибо за внимание!

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика