Наследственные заболевания человека и их предупреждение(А.Досанов,9 Г)

гаметы и возникают из-за нарушений в наследственном аппарате клеток.
Классифицируются по:
-Типу

наследования.Патологические признаки,как и нормальные,могу наследоваться аутосомно(доминантно или рецессивно)или сцепленно с полом.В первом случае мутантный(т.е. нарушенный ген)находится в аутосоме*.Во втором случае нарушение может находиться как в X-хромосоме(доминантно или рецессивно),так и в Y-хромосоме.Определение доминантного или рецессивного типа очень важно с медицинской точки зрения,т.к. при доминантном типе наследования клиническое проявление болезни обнаруживается у гомо- и гетерозигот, а при рецессивном — только у гомозигот, то есть значительно реже.
-Характеру нарушения.Это-генные болезни,связанные с точечными мутациями ДНК;Моногенные заболевания;Полигенные заболевания;Болезни,связанные с изменением числа хромосом;Болезни,связанные с изменением структуры хромосом.

*Аутосома-неполовая клетка.

все из них наследуются по аутосомно-рецессивному типу.Причиной является недостаточность того

или иного фермента,ответственного за синтез аминокислот.Яркий пример-глазно-кожный альбинизм,который обусловлен отсутствием или блокадой фермента тироназы,необходимой для синтеза пигмента меланина,окрашивающего ткани.






Болезни углеводного обмена.Основными причинами являются нарушение нервно-гормональной регуляции,углеводной функции печени и нейрогормональной регуляции углеводного обмена.Как пример можно привести гликогеновую болезнь,точнее её подвид-гликогеноз.Нарушение синтеза и распада гликогена приводит к его накоплению в различных тканях.

Генные болезни-группа заболеваний,связанных с повреждением ДНК на уровне гена.Термин “Генные болезни” употребляется в отношении моногенных болезней*.
В результате мутаций может происходить:
-Синтез аномального белка
-Выработка избыточного кол-ва генного продукта
-Отсутствие выработки первичного продукта
-Выработка уменьшенного кол-ва нормального первичного продукта
Особенностью генных(как и всех наследственных)болезней является их гетерогенность.Это означает,что одно и тоже фенотипическое проявление может быть обусловленно мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена.Впервые гетерогенность болезней была доказана С.Н.Давиденковым в 1934г.
Моногенные формы генных заболеваний наследуются аутосомно-доминантно,аутосомно-рецессивно или же сцепленно с полом.
К генным болезням человека относятся многочисленные болезни,связанные с нарушением обмена веществ.

*Болезней,обусловленных мутацией одного отдельного гена. Мутации могут захватывать один или оба аллеля. Клинические проявления возникают в результате отсутствия генетической информации или реализации дефектной.

Генные болезни

многих генов,поэтому они и носят название полигенных.Помимо генного фактора,большое значение

имеет влияние окружающей среды.Предполагается,что в отсутствии средовых факторов не может реализоваться ген.предрасположенность.Это связано с тем,что при заболеваниях,связанных с нарушением системы аллельных генов,снижена норма реакций и адаптация к различным воздействиям.Например,формирование гипертонической болезни наблюдается на фоне стресса,психических нагрузок.Наследование полигенных болезней не подчиняется законам Г. Менделя,как это имеет место при моногенных болезнях,а основано на эмпирических данных.Полигенные болезни тесно связаны с врождёнными дефектами метаболизма,часть из которых может проявляться в виде метаболических заболеваний.Их исследование затруднено комплексным воздействием повреждённых генов.Каждая из мутаций по отдельности не может вызвать развитие болезни.

Ярчайшим примером воздействия внешних факторов является цирроз печени.Токсическое действие алкоголя приводит к некрозу гепатоцитов*.Наследственное заболевание печени,вызванное мутацией гена-гемохроматоз,связано с нарушением обмена железа с последующим его накоплением в разных тканях,например в печени,и может также вызвать цирроз.Для наглядности:в организме здорового человека содержится 3-4г железа,при гемохроматозе-20-60г.

*Функциональные клетки печени,составляют 60% её массы.

и делятся.Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в половых клетках

одного из родителей.
Болезни,связанные с полиплоидией.
Триплодии,тетраплодии и т.д.Причина-нарушение мейоза вследствие мутации,в результате дочерняя половая клетка получает диплоидный набор(46) вместо гаплоидного(23) и зигота приобретает 69 хромосом(у мужчин кариотип* 69,XYY/69,XXY,у женщин-69,XXX).Больные почти всегда умирают до рождения.
Болезни,связанные с нарушением числа хромосом.
Синдром Дауна-трисомия по 21 хромосоме.Возникает из-за нарушения в процессе мейоза,причем нарушения мейоза 1 более значительны,чем мейоза 2.Из-за трисомии набор состоит из 47 хромосом.Характерные признаки:слабоумие,задержка роста,характерная внешность.
Болезни,связанные с нарушением числа половых хромосом.
Полисомия** по X-хромосоме.Трисомия,тетрасомия,пентасомия и соответствующие кариотипы:47,XXX;48,XXX;49XXX.Признаки:снижение интеллекта,повышенная вероятность развития психозов и шизофрении.

*Кариотип-совокупность признаков(число,размер,форма и т.д.)полного набора хромосом,присущяя клеткам данного биологического вида или данного организма.
**Полисомия- Увеличение группы гомологичных хромосом за счет появления избыточных хромосом (третьей, четвертой и т.д. соответственно, трисомия, тетрасомия и т.п.), в основе полисомии лежит неправильное расхождение хромосом в анафазе клеточных делений.

Хромосомные болезни

генетических карт, которые позволяют выяснить, является ли конкретное заболевание наследственным,как

именно оно наследуется и какова вероятность его проявления у пациента. Также метод применяется для прогнозирования рождения детей с различными заболеваниями.
Молекулярно-генетический метод.
Область применения молекулярно-генетических методов широка. В частности, при внутриутробной(пренатальной) диагностике они позволяют обнаружить нарушения у ребенка еще до его рождения.
Инвазивная ген.диагностика.Раньше для анализа использовали образцы околоплодных вод,что несло определённый риск для нормального развития плода. Сегодня существует неинвазивная диагностика (NIFTY), которая позволяет выявлять ДНК ребенка при анализе крови матери на наследственные заболевания.С высокой степенью точности (более 98%) она помогает диагностировать такие опасные патологии, как синдромы Дауна, Эдвардса, Патау.
Молекулярно-генетические методы применяются для выявления таких заболеваний как:ВИЧ,туберкулёз,энцефалит и др. Материал для изучения получается из разных тканей: это может быть кровь, слюна,мокрота.

Биохимический метод.
Выявить многие наследственные болезни обмена веществ (НБО), такие как фенилкетонурия,болезни пуринового обмена,гликогеновую болезнь,позволяют биохимические методы.При НБО в организме накапливаются продукты несовершенного метаболизма, и их обнаружение помогает установить диагноз. Как правило, предположить наличие НБО можно в самом раннем возрасте: у детей отмечают задержку развития, различные нарушения пищеварения, пигментацию кожи, аллергию и т.д. Для анализа берутся кровь или моча. Обычно биохимическая диагностика проводится в два этапа. Сначала проводят общий анализ, например, у всех новорожденных на наличие фенилкетонурии. Детей с отклонениями биохимических показателей направляют на более детальное и сложное обследование, которое проводят в генетических лабораториях.
Генетическое прогнозирование.
Генетический прогноз при мультифакториальных заболеваниях зависит от следующих факторов:
-Чем ниже частота болезни в популяции, тем выше риск для родственников пробанда*;
-Чем сильнее степень выраженности болезни у пробанда, тем больше риск развития болезни у его родственников;
-Риск для родственников пробанда зависит от степени родства с пораженным членом семьи;
-Риск для родственников будет выше, если пробанд относится к менее поражаемому полу.
Генетические особенности определяют предрасположенность человека к патологии.

*Индивидуум,с которого начинается составление родословной при генеалогическом анализе.