Нейропротекторное действие прогестерона на плод д.м.н. Зазерская Ирина

медицинский исследовательский
центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

женщины в I триместре с кровяистыми выделениями из половых путей

и/или болью внизу живота.
Взят анализ крови на уровень прогестерона.
Уровень прогестерона в дальнейшем сравнивался с исходами беременности

Уровень прогестерона статистически достоверно коррелировал с исходами беременности

Abdelazim IA et al. Relation between single serum progesterone assay and viability of the first trimester pregnancy. J Turk Ger Gynecol Assoc. 2013; 14(2): 68–71

новорожденных

-R1/2 = 5 α-Reductases 1 and/or 2
5 α-DHP = 5

α-dihydroprogesterone

Hirst JJ. et al. Stress in Pregnancy: A Role for Neuroactive Steroids in Protecting the Fetal and Neonatal Brain. Dev Neurosci, 2009;31:363–377

ЦНС гамма-аминомаслянной кислоты ( ГАМК)
Аллопрегненалон - модулятор рецепторов гаммааминомасляной

кислоты (ГАМК)

Свойства аллопрегнанолона:
Повышение активности хлоридных ионных канальцев нейронных мембран  анксиолитический (седативный) эффект
Поддержание нормального уровня апоптоза клеток
Увеличение миелинизации в головном мозге в конце беременности
Анксиолитический, антиконвульсантный и анестетический эффекты

Снижение доступности нейроактивных стероидов (аллопрегнанолона) приводит к неблагоприятным последствиям в виде хронического стресса для мозга плода и новорожденного

И.В.Довжикова, М.Т.Луценко. МЕТАБОЛИЗМ ПРОГЕСТЕРОНА В ПЛАЦЕНТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).  Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2017, Том 1 № 64:101-7

Эффекты нейростероидов




Повышают выживаемость нервных клеток

Прогестерон повышает экспрессию BCL2 гена, предотвращающего клеточную гибель

Повышает синтез миелин-специфичных белков олигодендроцитами

Sitruk-Ware R., ISGE 2018

путь реализации ремиелинизирующего действия прогестерона


Стимулирует регенерацию миелина как в нейронных

трактах белого вещества, так и в сером веществе коры


Обладает противовоспалительным действием на мозг (демиелинизация/ремиелинизация и в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (ЭАЭ))

в анамнезе

родами в анамнезе

родами в анамнезе

леченных прогестероном, с преждевременными родами в анамнезе
Снижение частоты общих нарушений

развития у детей, рожденных от матерей леченных прогестероном с преждевременными родами в анамнезе

прогестероном, с преждевременными родами в анамнезе
Снижение частоты церебрального паралича у

детей, рожденных от матерей, леченных прогестероном, с преждевременными родами в анамнезе

недостаточности, леченных прогестероном
Снижение частоты развития респираторного дистресс-синдрома у детей, родившихся

от пациенток с диагнозом истмико-цервикальной недостаточности, леченных прогестероном

прогестероном

беременности
Основные факторы риска перинатальной и детской заболеваемости при длительной угрозе

прерывания беременности:
Плацентарная недостаточность (форм. в I триместре) – 60,1%
Хроническая гипоксия плода – 54,9%

Пациентки, %

У пациенток с длительной угрозой потери беременности неврологические нарушения у новорожденных встречаются в 2 раза чаще, чем в среднем в популяции

*УПБ – угроза прерывания беременности
Амельхина И.В. ДЛИТЕЛЬНАЯ УГРОЗА ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ. БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАЗВИТИЯ ДЕТЕЙ. Автореф.дисс.канд.мед.наук. 2007

с и без поражения ЦНС
Анализ течения беременности и родов у

314 детей:
Группа анализа – 244 ребенка с диагнозом «Гипоксически-ишемическое поражение ЦНС»
Группа контроля - 70 новорожденных детей без признаков поражения ЦНС

Пациентки, %

р<0,05

р<0,05

p<0,001

p<0,001

p<0,001

p<0,001

Частота патологических состояний во время беременности и родов в анамнезе у новорожденных и детей раннего возраста

Патология беременности и родов является ведущим фактором в развитии неврологической патологии у детей в перинатальном и постнатальном периоде

Снопков В.Н. и соавт. МАТЕМАТИЧЕСКИЙ ПРОГНОЗ РАЗВИТИЯ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2013, №11(54), выпуск 22/1:168-71

Г.М., Сухих Г.Т., Серова В.Н., Радзинского В.Е. – 2-е изд.,

перераб. И доп. – М.:ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 1080с.

назначение прогестерона в группе высокого риска (прежде всего среди женщин,

в анамнезе которых имеются преждевременные роды). Это снижает риск повторных преждевременных родов на 35% (А-1а). В отличие от этого, нет сведений в поддержку применения синтетического прогестерона для профилактики преждевременных родов1

1. Методическое письмо Преждевременные роды МЗиСР РФ 2011. Клинические рекомендации (протокол лечения) Преждевременные роды 2013

35% (А 1)
Возможные схемы профилактики:
17-альфа-гидроксипрогестерона капронат (17-ОПК) –еженедельно, начиная с

16-20 недели беременности в\м по 250 мг до 36 недель
Прогестерон в вагинальных суппозиториях 100,0 мг -200,0 мг ежедневно до 36 недель

Dodd JM, Flenady V, Cincotta MH, Prenatal administration of progesterone for preventing PTB. Cochrane Database Syst Rev 2006, Issue 1. Art. № CD004947. DOI: 10.1002/14651858.CD004947.pub2.

man. Europ.J.Drug Metabol.Pharmacokin., 1980, vol.5, №3, p.173-184
Инструкция по медицинскому применению

препарата Дюфастон
И.В.Довжикова, М.Т.Луценко. МЕТАБОЛИЗМ ПРОГЕСТЕРОНА В ПЛАЦЕНТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).  Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2017, Том 1 № 64:101-7
Quinkler M et al. Agonistic and antagonistic properties of progesterone metabolites at the human mineralocorticoid receptor. European Journal of Endocrinology (2002) 146 789–800

Активность только:
Прогестагенная

Спектр эффектов прогестерона в сравнении с дидрогестероном

метаболиты

Прогестагенная

Аллопрегнанолон

Нейропротекция

5β-дигидропрогестерон

Токолитическая

5α-дигидропрогестерон

Анестетические и анксиолитические свойства

α и β метаболиты прогестерона

Антиминералокортикоидная активность

Праджисан
Утрожестан