Общая фармакология

распределения, метаболизма и выведения лекарственных веществ.
«Судьба лекарства в организме» -

это то, что организм делает с лекарством.

ниж. полую вену
-небольшой объем
-раздражающее действие
3.Сублингвально
-всасывание в верх. полую вену
-средства с

высокой растворимостью

Параэнтеральные
1.Подкожно
-небольшой объем
-раздражающее действие
2.Внутримышечно
-водные и масляные растворы
-объем до 10мл
3.Внутривенно
4.Внутриартериально
5.Внутрикостно
6.Субарахноидально
7.Ингаляционно
8.Накожно
9.Интраназально

способ, он не требует стерильности препарата и специально обученного персонала.

Всасывание ЛВ, имеющих кислый характер начинается уже в желудке (барбитуратов, кислоты ацетилсалициловой и др.), но большинство лекарственных веществ всасывается в кровь в тонком кишечнике, где имеется большая всасывающая поверхность и интенсивное кровоснабжение.

Приём внутрь зависим от многих факторов:
- приём пищи;
- одновременный приём других препаратов, усиливающих перистальтику;
- разрушение препарата в кишечнике;
- задержка препарата в пищеводе.

Лучше всего принимать препараты внутрь - в положении сидя и запивая 3-4 глотками воды.

«Кислые лекарственные вещества – лучше всасываются в кислой среде желудка»

упорной рвоте,
- в бессознательном состоянии,
- в раннем детском

возрасте,
- при отказе больного принимать лекарства
В этих случаях введение лекарственных средств и/или питательных растворов осуществляется по тонкому желудочному зонду через носовые ходы или через рот в желудок и/или в 12-перстную кишку.
Ограничения для приема внутрь

Воздействие пищеварительных соков и ферментов, которые могут его разрушить. Поэтому препараты белковой структуры перорально не принимаются.

Чтобы избежать разрушающего действия хлористоводородной кислоты, лекарственные формы для перорального применения (таблетки, капсулы) имеют специальные кислото-резистентные покрытия.

Они проходят через желудок и растворяются только в тонком кишечнике (кишечно-растворимые формы).

(трансбуккально) - также просты и доступны для больного.

Вследствие богатого

кровоснабжения слизистой оболочки полости рта всасывание лекарственных веществ происходит довольно быстро.

Препараты, назначенные таким путем, не подвергаются воздействию пищеварительных ферментов и хлористоводородной кислоты.

После всасывания в кровь они поступают в общий кровоток, минуя печень.

Действие лекарственных веществ при таком пути введения развивается очень быстро (иногда через 1-2 минуты), что позволяет использовать его при неотложных состояниях.

Таким путем вводят некоторые аналгетики (Нимулид ЛТ), средства от поноса, и сердечно-сосудистые препараты (Нитроглицерин).

Из-за ограниченной поверхности всасывания эффективно использовать этот путь введения можно только для веществ с высокой способностью к быстрому и полному проникновению через клеточные мембраны.

путь,
- лекарственное вещество обладает неприятным вкусом и запахом ,
- ЛВ

разрушается в желудке и верхних отделах кишечника.
Очень часто ректальный путь введения используется в педиатрии и проктологии.

Из прямой кишки лекарственные вещества всасываются медленно, зато поступают в общий кровоток, частично минуя печень и не подвергаясь воздействию пищеварительных ферментов и кислого pH.
Ректально лекарственные вещества назначаются в форме суппозиториев или в лекарственных клизмах, объемом до 50 мл.
ЛВ, раздражающие слизистую оболочку прямой кишки предварительно смешивают со слизями и подогревают до температуры тела для лучшего всасывания.
Для очистительных клизм используется холодная вода.
Ректальный путь не используется для введения высокомолекулярных лекарственных веществ белковой, жировой и полисахаридной структуры (не всасываются из толстого кишечника).

слизистые и зубы (кроме ЖКТ)
Ингаляционный - в дыхательные пути
Инъекционный -

В мягкие и твердые ткани.
В сосудистые системы (вены, артерии).
Внутрикожно и подкожно.
Около/над/под твердую и мягкую. оболочки мозга и оболочку нервов.
В естественные и патологические полости.
6. Электро-, и фонофорез

всасывающихся в кишечнике или обладающих сильным раздражающим свойством на его

слизистую; препараты, быстро разрушающиеся, которые можно вводить длительно путем инфузии, обеспечивая тем самым их стабильную концентрацию в крови.

Таким способом достигается немедленный эффект; причем 100% введенного лекарства, попадая в системное кровообращение, достигает тканей и рецепторов.

питающую кровью определенный орган, дает возможность создать в нем высокую

концентрацию действующего вещества. Внутриартериально вводят рентгеноконтрастные и противоопухолевые препараты, а также антибиотики.
Внутримышечный путь. Лекарственные вещества вводят в верхне-наружную область ягодичной мышцы, а также в мышцы передне-наружной поверхности бедра, задней поверхности плеча, прямые мышцы живота и в подлопаточную область. Мышечная ткань имеет хорошее кровоснабжение и поэтому всасывание лекарственных веществ в кровь происходит довольно быстро, что позволяет через 5-10 мин создать достаточно высокую концентрацию лекарственного вещества в крови. Так вводят водные растворы (до 10 мл), а для обеспечения длительного эффекта – эмульсии и суспензии.

в кровь всасываются несколько медленнее, чем из мышечной ткани, поскольку

кровоснабжение в подкожной клетчатке несколько меньше.
Подкожно вводят водные растворы (быстро – до 2 мл, медленно - до нескольких литров в сутки), газы (кислород), эмульсии, суспензии. Обычно для инъекции используется околопупочная область.
В подкожную клетчатку имплантируются силиконовые контейнеры; таблетированные стерильные твердые лекарственные формы имплантируются в межлопаточную область.

Ингаляционный путь (от лат. inhalare – вдыхать).
Таким путем вводят газообразные вещества, пары легко испаряющихся жидкостей, аэрозоли, и воздушные взвеси мелкодисперсных твердых веществ.

Всасывание лекарственных веществ в кровь с большой поверхности легких происходит очень быстро. Этот путь введения широко применяют в анестезиологии.

в форме гелей, мазей или пластырей наносятся на кожу, всасываются

с ее поверхности в кровь и оказывают местное или резорбтивное действие. В ТТС (Трасндермальные терапевтические системы) лекарственная молекула диффундирует из медикамента в поверхность кожи, затем препарат проходит сквозь роговой слой и достигает эпидермиса, а потом и дермы, где васкулярная сеть переносит его молекулы к органам.


С помощью трансдермальных лекарственных форм можно длительно поддерживать постоянную концентрацию лекарственного вещества в крови (нитроглицерин - 12-14 часов).

Для улучшения всасывания может использоваться фонофорез или электрофорез.

веществ под оболочки мозга используется для специальных видов обезболивания (перидуральная,

спинномозговая анестезия) и введения антибиотиков при инфекционных поражениях тканей и оболочек мозга.

Здесь особенно важно соблюдать стерильность и применять препараты, полностью лишенные раздражающих свойств.

Внутрибрюшинно.
Внутриплеврально.
В тело и в просвет органа (введение стимуляторов мускулатуры матки в тело матки, кардиотонических средств в сердце).
На слизистую оболочку носа.
На слизистую оболочку глаза.
В полость суставной сумки (например, введение гидрокортизона при ревматоидном артрите).

его
активная часть высвобождается
из лекарственной формы и стано-
вится доступной

в системном
кровотоке

и облегчённая)
Осмос
Фильтрация
Перенос вещества, протекающий против градиента концентрации из

области низкой концентрации в область высокой, т. е. с затратой свободной энергии организма.

Процесс захвата внешнего материала клеткой, осуществляемый путём образования мембранных везикул.

канал может существовать в двух состояниях - открытом (1) и

закрытом (2)

1

2

ионов под действием электрохимического потенциала без потребления метаболической энергии
II. Активный

ионный транспорт (ионный насос) - перекачка ионов из менее концентрированного раствора в более концентрированный с затратой энергии, высвобождаемой при гидролизе АТФ.

1

2

АТФ

активного и пассивного транспорта имеют различную температурную зависимость:
Пассивный транспорт

(максимальная активность открытых каналов) не зависит от температуры.
Активный транспорт (химическая реакция), ускоряется с повышением температуры.
2. Ингибиторы активного ионного транспорта (сердечные гликозиды) не влияют на пассивные ионные токи.
3. Ингибиторы пассивного ионного транспорта натрия (тетродотоксин и сакситоксин) не влияют на активный транспорт в Na+, K+-насосе.

водо-растворимые метаболиты

кислоты (ацетилирование) препарат теряет антимикробную активность, но приобретает токсичность (кристаллурия)
2

. Активация (пролекарства) – из имипрамина (антидепрессант) образуется метаболит дезметилимипрамина. Дезметилимипрамин обладает выраженной способностью ослаблять депрессивное состояние при психических расстройствах .
Химические превращения некоторых лекарств в организме приводят к изменению характера их активности. Например, ипразид - антидепрессант, который в результате дезалкилирования превращается в изониазид, обладающий противотуберкулёзным действием
3. Появление токсических продуктов – жаропонижающее, болеутоляющее, противовоспалительное средство фенацетин превращается в парафенетидин, вызывающий гипоксию за счёт образования метгемоглобина - неактивной формы НB

кровотока в органы и ткани организма
Факторы, влияющие на распределение:
1. Растворимость

ЛС в воде и липидах
2. Степень связывания ЛС с белками
3. Особенности регионального кровотока
4. Наличие биологических барьеров
4.1. Гистогематический барьер – отделяет плазму от интерстициального пространства
4.2. Гематоэнцефалический барьер
4.3. Плацентарный барьер

через стенку кишечника
-прохождение через печень
-прохождение через легкие

лекарства.

(мл), который полностью очищается от лекарственного средства в единицу времени

(мин).

механизмы их действия.

от путей реализации эффекта
-прямое
-косвенное
А)центральное
Б)рефлекторное
3.В зависимости от количества мест появления эффектов
-неизбирательное
-избирательное

(селективное)
4.В зависимости от особенностей терапевтического воздействия
-профилактическое
-этиотропное
-патогенетическое
-симптоматическое
-заместительное
5.В зависимости от фармакологического эффекта
-основное
-побочное

множественными
пороками развития
Тератогенное действие-
Нарушение нормального развития плода
в период с

3 по 10 недели беременности
Последствия:
-спонтанный аборт
-врожденные пороки

— вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные внутренней активности. Они связываются

с рецепторами и препятствуют действию на рецепторы эндогенных агонистов (нейромедиаторов, гормонов). Поэтому их также называют блокаторами рецепторов. Фармакологические эффекты антагонистов обусловлены устранением или уменьшением действия эндогенных агонистов данных рецепторов.

агонист
Рецептор
Агонист
Антагонист
Эффект
Эффект
Отсутствие эффекта

однонаправленное действие двух или нескольких лекарственных веществ, при котором наблюдается

более выраженный фармакологический эффект, чем у каждого вещества в отдельности.

Синергизм

— уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного лекарственного

вещества другим при их совместном применении.

резистентность, толерантность, адаптация

Тахифилаксия - острая форма привыкания

Кумуляция - накопление ЛВ

или его эффекта

Сенсибилизация - повышенная чувствительность генетического типа

Лекарственная зависимость, пристрастие
и абстиненция- компоненты наркомании

эффекта при повторных введениях лекарственного вещества в одной и той

же дозе.
Привыкание может быть обусловлено изменением фармакокинетики лекарственного вещества (уменьшением всасывания, увеличением скорости метаболизма и выведения), а также снижением чувствительности рецепторов и/или уменьшением их плотности на постсинаптической мембране.
В случае развития привыкания для получения того же фармакологического эффекта необходимо увеличение дозы препарата, что может привести к усилению его побочных эффектов. Поэтому часто делают перерыв в применении данного вещества, а при необходимости продолжения лечения назначают препараты аналогичного действия, но из другой химической группы.


Тахифилаксия - острая форма привыкания

организме фармакологически активного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов

(функциональная кумуляция).

Кумуляция

Материальная кумуляция

Функциональная кумуляция

крови и/или тканях увеличивается по сравнению с предыдущим введением, такое

явление называется материальной кумуляцией.

Материальная кумуляция

которые при определенных условиях приобретают антигенные свойства. Это сопровождается образованием

антител и сенсибилизацией. Повторное введение тех же лекарственных веществ в сенсибилизированный организм проявляется аллергическими реакциями. Часто такие реакции возникают при повторных введениях пенициллинов, прокаина, водорастворимых витаминов, сульфаниламидов и др.

Сенсибилизация

или периодически возобновляемом приеме определенного лекарственного вещества или группы веществ.
Психическая

Физическая

- в 10% отравление
-средняя - в 50% отравление
-Максимальная - в

100% отравления
3.Летальные дозы (вызывающие гибель)
-минимальная (DL10)
-средняя (DL50)
-максимальная (DL100)

его выраженность, продолжительность и даже характер) зависит от дозы.
Доза (от

греч. dosis — порция) — количество лекарственного вещества на один прием.
Зависимость от дозы
Дозы приводят в весовых или объемных единицах. Дозы можно выражать в виде количества вещества на 1 кг массы тела или на 1 м2 поверхности тела (например, 1 мг/кг, 1 мг/м2). Это позволяет более точно дозировать препарат. Жидкие лекарственные препараты дозируют столовыми, десертными или чайными ложками, а также каплями. Дозы некоторых антибиотиков и гормонов выражают в единицах действия (ЕД).

минимальной
терапевтической до минимально токсической

Терапевтический индекс
-это соотношение доз,

определяемое формулой LD50:ED50

повторным) химических веществ. Развитие процесса толерантности наблюдается при воздействии многих

ксенобиотиков.
Механизмы толерантности могут быть общими и частными. Общие механизмы толерантности проявляются при воздействии любыми ядами. Частные механизмы толерантности характерны для определенных типов химических веществ.
Принято выделять 5 уровней толерантности:
1) организменный - толерантность организма за счет участия всех механизмов на всех уровнях при регулирующем влиянии ЦНС и гормонов;
2) органный (системный) - ускорение метаболизма ядов в крови за счет связывания белками, за счет увеличения скорости инактивации ксенобиотиков в печени за счет ускорения выведения почками;
3) клеточный - физико-химическое связывание ксенобиотика в клетках, повышение устойчивости белков цитоплазмы и увеличение синтеза белков;
4) рецепторный - уменьшение или увеличение популяции рецепторов, изменение чувствительности рецепторов;
5) молекулярный - индукция ферментов, ответственных за обезвреживание ксенобиотиков, или ингибирование ферментов, обусловливающих их активацию.