Разделы презентаций


Общая эндокринология 1.ppt

Содержание

Предпосылки проблемы регуляции в организме В нашем организме ~1014 клеток, каждая клетка содержит ~ 3х109 молекул.Совокупность этих молекул, клеток в соответствии с иерархией образуют, в конечном итоге, организм, который должен адекватно

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Биохимия гормонов. Общая эндокринология
Лектор д.м.н., проф. Грицук А. И.

Биохимия гормонов. Общая эндокринологияЛектор д.м.н., проф. Грицук А. И.

Слайд 2Предпосылки проблемы регуляции в организме
В нашем организме ~1014 клеток,

каждая клетка содержит ~ 3х109 молекул.
Совокупность этих молекул, клеток в

соответствии с иерархией образуют, в конечном итоге, организм, который должен адекватно реагировать на внешние и внутренние сигналы
Реакция организма на эти сигналы дб многоуровневой (от молекул до целого организма), адекватной, целесообразной, управляемой
Предпосылки проблемы регуляции в организме В нашем организме ~1014 клеток, каждая клетка содержит ~ 3х109 молекул.Совокупность этих

Слайд 3Схема взаимодействия сигналов с плазматической мембраной клетки

Схема взаимодействия сигналов с плазматической мембраной клетки

Слайд 4*
Гормоны
Гормоны —сигнальные БАВ, которые образуются в клетках эндокринных желез

(термин предложен Старлингом и Бейлисом в 1902 г после открытия

ими секретина).
После синтеза в железе гормоны поступают в кровь и переносятся к органам-мишеням, где выполняют определенные биохимические, физиологические, регуляторные и др. функции.
*Гормоны Гормоны —сигнальные БАВ, которые образуются в клетках эндокринных желез (термин предложен Старлингом и Бейлисом в 1902

Слайд 5*
Система гормональной регуляции

*Система гормональной регуляции

Слайд 6*
Классификация гормонов
По химической структуре:
АК и их производные
- производные отдельных

АК (катехоламины, Т3, Т4,)
- олигопептиды (либерины, статины, горм задней

доли гипофиза и др.)
- пептиды (инсулин, глюкагон, СТГ, АКТГ)
- сложные белки гликопротеиды (ТТГ, ЛГ, ФСГ)
Производные холестерина (половые, кортикостероиды, вит Д5)
Производные:
ЖК (С20:4) PG, TXA, LT,
Цикл нуклеотиды (ц-АМФ, ц-ГМФ)
Ионы Са





*Классификация гормоновПо химической структуре:АК и их производные 	- производные отдельных АК (катехоламины, Т3, Т4,) 	- олигопептиды (либерины,

Слайд 7*
Классификация гормонов (прод.)
По растворимости в воде (кровь и др. биол

жидкости – водная фаза)
1. Гидрофильные - катехоламины, пептиды и белки


- в крови обычно в свободной форме
- механизм действия опосредован ч/з плазматические мембраны
2. Липофильные (гидрофобные) – стероидные, Т3 и Т4; их особенности :
- транспортируются в крови специфическими белками,
- механизм действия опосредован ч/з геном
По продолжительности жизни: короткоживущие (катехоламины, пептиды), долгоживущие (стероиды, Т3 и Т4
Анатомическая


*Классификация гормонов (прод.)По растворимости в воде (кровь и др. биол жидкости – водная фаза)1. Гидрофильные - катехоламины,

Слайд 8*
Механизм действия гормонов (общая схема)

*Механизм действия гормонов (общая схема)

Слайд 9*
Общие свойства гормонов

Все гормоны инкреты
Дистантность действия
Высокая биологическая активность
Строгая специфичность

(тропность физиол. действия)
Отсутствие видовой специфичности для некоторых гормонов (катехоламины, стероиды)


Способность генерировать и усиливать первичный сигнал (амплификация)
Генерализованность, интегративность и пролонгированность действия
Обратимость действия (вкл-выкл)

*Общие свойства гормоновВсе гормоны инкреты Дистантность действияВысокая биологическая активностьСтрогая специфичность (тропность физиол. действия)Отсутствие видовой специфичности для некоторых

Слайд 10*
Конечные эффекты гормонов
В основе действия любого гормона лежит изменение метаболизма


Метаболический - изменение обмена веществ
Кинетический (пусковой) - изменение деятельности

органов (адреналин учащение ЧСС)
Корригирующий (адаптирующий) – изменение интенсивности функций органов и тканей
Морфогенетический (дифференцировка органов и тканей, ростовые эффекты, стимуляция формообразования)

*Конечные эффекты гормоновВ основе действия любого гормона лежит изменение метаболизма Метаболический - изменение обмена веществ Кинетический (пусковой)

Слайд 11*
Гормоны и др. сигнальные вещества
Границы между гормонами и другими сигнальными

веществами, такими, как тканевые гормоны, медиаторы, нейромедиаторы и ростовые факторы

условные, т.к. они имеют общие закономерности :
- биосинтеза,
- метаболизма и
- механизма действия.
*Гормоны и др. сигнальные веществаГраницы между гормонами и другими сигнальными веществами, такими, как тканевые гормоны, медиаторы, нейромедиаторы

Слайд 12*
Тканевые гормоны
В отличие от «классических» гормонов у них отсутствует дистантное

действие
действуют только на ткани, находящиеся в тесном контакте с секреторными

клетками.
достигают клеток-мишеней путем простой диффузии в межклеточном матриксе, а не за счет кровотока.
Наиболее известны тканевые гормоны ЖКТ, регулирующие процессы пищеварения.
*Тканевые гормоныВ отличие от «классических» гормонов у них отсутствует дистантное действиедействуют только на ткани, находящиеся в тесном

Слайд 13*
Медиаторы
Медиаторы - сигнальные вещества:
- синтезируются различными типами клеток, а

не специализированными клетками желез внутренней секреции.
- после

секреции оказывают на окружающие ткани действие подобное гормонам. К ним относятся биогенные амины (гистамин), PG, XA,LT и др.
Нейрогормоны и нейромедиаторы - сигнальные вещества, продуцируемые и секретируемые клетками ЦНС.
*МедиаторыМедиаторы - сигнальные вещества:	-  синтезируются различными типами клеток, а не специализированными клетками желез внутренней секреции.

Слайд 14*
Способы взаимодействия гормонов с клетками-мишенями
Эндокринное (дистантное)– действие на периферии от

продуцирующей железы
Паракринное – действие на рядом расположенные клетки
Аутокринное – действие

на собственные клетки-продуценты
*Способы взаимодействия гормонов с клетками-мишенямиЭндокринное (дистантное)– действие на периферии от продуцирующей железыПаракринное – действие на рядом расположенные

Слайд 16*
Эндокринное, паракринное и аутокринное действие гормонов

*Эндокринное, паракринное и аутокринное действие гормонов

Слайд 17*
Принципы организации НЭС (проф. В.М. Дильман)
Иерархический – наличие 4 уровней
Внутриклеточные

гормоны (цАМФ, PG, TXA, LT, Ca2+ и др.)
Тканевые гормоны (гормоны

периферических желез)
Тропные гормоны
Гипоталамические гормоны (либерины и статины)
Иногда выделяют 5 уровень - высшие структуры, регулирующие функции гипоталамуса
*Принципы организации НЭС (проф. В.М. Дильман)Иерархический – наличие 4 уровней Внутриклеточные гормоны (цАМФ, PG, TXA, LT, Ca2+

Слайд 18*
Принципы организации НЭС (прод.)
Наличие прямой и обратной + и –

связи +, – взаимодействие (впервые выделено проф. М.М. Завадовским

МГУ)

Наличие центрального и периферического эффекта гормонов

Наличие порога чувствительности гипоталамуса к регуляторному действию гормонов
*Принципы организации НЭС (прод.)Наличие прямой и обратной + и – связи  +, – взаимодействие (впервые выделено

Слайд 19*
Иерархическая система гормональной регуляции (эффектор- гормон)
гипофиз и гипоталамус, контролируемые ЦНС.
На

стимулирующее или тормозящее воздействие нейроны гипоталамуса отвечают выбросом либеринов или

статинов
Эти нейрогормоны достигают аденогипофиза, где стимулируют (либерины) или ингибируют (статины) биосинтез и секрецию тропинов.
Гонадотропины, например, симулируют биосинтез стероидных гормонов в половых железах.
Стероидные гормоны действуют только на клетки-мишени, а по механизму обратной связи, подавляют синтез или секрецию других гормонов регуляторного каскада.
*Иерархическая система гормональной регуляции (эффектор- гормон)гипофиз и гипоталамус, контролируемые ЦНС. На стимулирующее или тормозящее воздействие нейроны гипоталамуса

Слайд 20*
Механизм обратной связи (эффектор – метаболит)
Гипергликемия (>5 мМ) стимулирует биосинтез и

выброс инсулина β-кпетками подж. железы.
Инсулин индуцирует потребление глюкозы мышечной и

жировой тканями.
В результате уровень глюкозы снижается до нормы (~5 мМ) и выброс инсулина прекращается.
*Механизм обратной связи (эффектор – метаболит)Гипергликемия (>5 мМ) стимулирует биосинтез и выброс инсулина β-кпетками подж. железы.Инсулин индуцирует

Слайд 21*

Прямая и обратная связи
Обратная связь мб по типу короткой петли:

железа-гипофиз, гипофиз-гипоталамус или длинной петли: железа-гипоталамус напрямую изменяя концентрацию

гормонов периферической железы.
Нарушение обратных
связей в НЭС имеет большое клиническое значение.



Negative
feedback

*Прямая и обратная связиОбратная связь мб по типу короткой петли: железа-гипофиз, гипофиз-гипоталамус  или длинной петли: железа-гипоталамус

Слайд 22*
Контроль отрицательной обратной связью
Секреция гормоны контролируется по механизму отрицательной обратной

связи.

*Контроль отрицательной обратной связьюСекреция гормоны контролируется по механизму отрицательной обратной связи.

Слайд 23*

Центральный и периферический эффекты гормонов
Мозг
Гипоталамус
&
Гипофиз
Железа
Гормон
Клетки-
мишени

Центральный эффект
Периферический
эффект

*Центральный и периферический эффекты гормоновМозг Гипоталамус &ГипофизЖелезаГормонКлетки-мишени Центральный эффектПериферический эффект

Слайд 24*
Пороги чувствительности гипоталамуса

Порог чувствительности гипоталамуса – min концентрация гормона, которая

блокирует продукцию соответствующего рилизинг-фактора.

*Пороги чувствительности гипоталамусаПорог чувствительности гипоталамуса – min концентрация гормона, которая блокирует продукцию соответствующего рилизинг-фактора.

Слайд 25*
Онтогенетический (Элевационный) механизм развития
У новорожденных девочек порог чувствительности гипоталамуса к

эстрогенам низок – поэтому по принципу обратной (-) связи эффективно

ингибируется его гонадотропная функция
Min (критический) вес организма для репродуктивной деятельности 48-50 кг. Под действием СТГ, инсулина и др. анаболических гормонов масса тела растет. Порог гипоталамуса также возрастает.
Гипоталамус продуцирует большее количество либеринов → ФСГ → эстрогенов
12-14 лет – вторичное половое созревание (пубертатный возраст).
18-25-40 лет – детородный возраст. Гормональный статус стабилизируется. Порог гипоталамуса к эстрогенам постепенно возрастает. Увеличивается также и масса тела
После 45-50 лет : возрастает продукция эстрогенов – дефектных гормонов – периферический эффект возрастает, но центральный -снижается.
Возрастает риск опухолевого роста в тканях-мишенях.
*Онтогенетический (Элевационный) механизм развитияУ новорожденных девочек порог чувствительности гипоталамуса к эстрогенам низок – поэтому по принципу обратной

Слайд 26*
Интенсивность гормонального эффекта зависит







*Интенсивность гормонального эффекта зависит

Слайд 27*
Динамика секреции гормонов
Концентрация гормонов в крови - очень низка (10-7-10-12

М) и сильно варьируют.
периодические колебания, зависит от времени дня,

месяца, времени года и состояния организма.
Пример: околосуточный (циркадианный) ритм кортизола.
Многие гормоны поступают в кровь импульсами и «нерегулярно». концентрация их меняется эпизодически, т. е. пульсирует.
Концентрация другой группы гормонов изменяется в зависимости от внешних факторов.
*Динамика секреции гормоновКонцентрация гормонов в крови - очень низка (10-7-10-12 М) и сильно варьируют. периодические колебания, зависит

Слайд 28*
Контроль концентрации гормонов
Выброс гормонов является ответом организма на

внешнее воздействие или на изменение внутреннего состояния.
Концентрация гормонов в крови

находится под строгим контролем, причем контроль осуществляется как на стадии синтеза, так и на стадии выброса.
Скорость этих процессов регулируется по механизму обратной связи в соответствии с иерархическим принципом.
Хр. стресс вызывает увеличение концентрации гормона в крови и порога чувствительности гипоталамуса к регуляторному действию гормонов

*Контроль концентрации гормонов  Выброс гормонов является ответом организма на внешнее воздействие или на изменение внутреннего состояния.Концентрация

Слайд 29*
Метаболизм гормонов в периферических тканях
Пептидные гормоны деградируют в тканях путем

протеолиза, для отдельных гормонов есть свои протеаза (инсулиназа)
Катехоламины деградируют при

участии ферментов
МАО (моноаминооксидаза)
R-NH2 → R- COOH
КОМТ (катехоламин О-метилтрансфераза)
R-ОН → R-О-СН3
В результате конечными продуктами их катаболизма являются :
3-метокси-4-гидроксифенилацетат и
3-метокси-4-гидроксифенилгликоль
*Метаболизм гормонов  в периферических тканяхПептидные гормоны деградируют в тканях путем протеолиза, для отдельных гормонов есть свои

Слайд 30*
Метаболизм гормонов в периферических тканях (прод.)
Т4, Т3 деградируют при участии

деиодиназ (Т4 → Т3 → Т2 → Т1 → Т0)
Стероидные

гормоны:
- Кортикостероиды и андрогены NADPH зависимое микросомальное восстановление в печени, образование 17 КС и экскреция в виде глюкуронидов
- Эстрогены экскретируются в виде глюкуронидов


*Метаболизм гормонов  в периферических тканях (прод.)Т4, Т3 деградируют при участии деиодиназ (Т4 → Т3 → Т2

Слайд 31*
Липофильные гормоны
В организме человека найдено более 100 гормонов и гормоноподобных

веществ.

Подразделение гормонов на липофильные и гидрофильные имеет биохимический смысл, поскольку

оно отражает различные принципы их действия.
*Липофильные гормоныВ организме человека найдено более 100 гормонов и гормоноподобных веществ.Подразделение гормонов на липофильные и гидрофильные имеет

Слайд 32*
Липофильные гормоны (прод.)
Липофильные гормоны (стероидные гормоны, Т3 и Т4 ,

а также ретиноевая кислота):
относительно низкомолекулярные вещества (300-800 Да),
секретируются

в кровь сразу после завершения биосинтеза (за исключением Т4)
в крови транспортируются связываясь со специфическими белками-переносчиками плазмы крови *(ТСГ, РСГ).
Все липофильные гормоны действуют по общему механизму, т. е. связываются с внутриклеточным рецептором и регулируют экспрессию определенных генов
*Липофильные гормоны (прод.)Липофильные гормоны (стероидные гормоны, Т3 и Т4 , а также ретиноевая кислота): относительно низкомолекулярные вещества

Слайд 33*
Липофильные гормоны (прод.)

*Липофильные гормоны (прод.)

Слайд 34*
Липофильные гормоны (прод.)

*Липофильные гормоны (прод.)

Слайд 35*
Особенности липофильных гормонов
Объект действия: ядра клеток-мишеней.
В крови обычно связаны с

транспортными белками крови, но ч/з плазмалемму проникает лишь свободный гормон.


гормон взаимодействует со специфическими рецепторами цитоплазмы или клеточного ядра.
*Особенности липофильных гормоновОбъект действия: ядра клеток-мишеней.В крови обычно связаны с транспортными белками крови, но ч/з плазмалемму проникает

Слайд 36*
Механизм действия липофильных гормонов (прод.)

*Механизм действия липофильных гормонов   (прод.)

Слайд 37*
Характеристика гормональных рецепторов
Рецепторы гормонов принадлежат к группе редких белков:
при взаимодействии

с гормоном их молекулы конформационно перестраиваются, сопряженно с другими белками,
присутствуют

в клетках-мишенях в количестве 103 - 104 молекул на клетку и характеризуются
Четкой структурной специфичностью
Избирательностью и тканевой специфичностью.
Высоким сродством к гормону (Кd = 10-8 - 10-10 М) , сопоставимой с физиологической концентрацией в крови
Обратимостью действия
Насыщаемостью

*Характеристика гормональных рецепторовРецепторы гормонов принадлежат к группе редких белков:при взаимодействии с гормоном их молекулы конформационно перестраиваются, сопряженно

Слайд 38Классификация гормональных рецепторов
По локализации в клетке:
Мембранные
Цитозольные
Ядерные
2. По скорости ответа
Быстроотвечающие (мсек)
Медленноотвечающие

(мин, часы)

Классификация гормональных рецепторовПо локализации в клетке:МембранныеЦитозольныеЯдерные2. По скорости ответаБыстроотвечающие (мсек)Медленноотвечающие (мин, часы)

Слайд 39Классификация гормональных рецепторов
Мембранные рецепторы

7 ТМС рецепторы взаимодействуют с гетеротримерными G

–белками
1ТМС рецепторы
Рецепторы со свойствами гуанилатциклазы
Рецепторы со свойствами тирозинкиназы
Рецепторы, взаимодействующие с

тирозинкиназами
Рецепторы со свойствами протеинфосфатаз
Рецепторы со свойствами СЕР/ТРЕ протеинкиназ
Ионные каналы
Лигандзависимые
Потенциалзависимые
Щелевые контакты
Ядерные и цитозольные рецепторы
Класс I – ядерные или цитозольные, без лиганда, связаны с БТШ (белками теплового шока)
Класс II ядерные, не связаны с БТШ

Классификация гормональных рецепторовМембранные рецепторы7 ТМС рецепторы взаимодействуют с гетеротримерными G –белками1ТМС рецепторыРецепторы со свойствами гуанилатциклазыРецепторы со свойствами

Слайд 40Классификация мембранных гормональных рецепторов (прод.)
R первого типа – интегральные олигомерные

белки содержащие субъединицу связывающую гормон и центральный ионный канал-передают информацию

в виде ионов (зарядов)
R второго типа – локализованы в мембранах-передают информацию ч/з мембрану и делятся на 2 большие группы:
Каталитические, с активностью тирозинкиназы или гуанилатциклазы (1 ТМС)
Взаимодействующие через G-белок (7 ТМС)- серпентиновые R

Классификация мембранных гормональных рецепторов (прод.)R первого типа – интегральные олигомерные белки содержащие субъединицу связывающую гормон и центральный

Слайд 41Классификация мембранных гормональных рецепторов (прод.)
R первого типа – интегральные олигомерные

белки содержащие субъединицу связывающую гормон и центральный ионный канал-передают информацию

в виде ионов(зарядов)
R второго типа – локализованы в мембранах-передают информацию ч/з мембрану и делятся на 2 большие группы:
Каталитические, с активностью тирозинкиназы или гуанилатциклазы (1 ТМС)
Взаимодействующие через G-белок (7 ТМС)- серпентиновые R

Классификация мембранных гормональных рецепторов (прод.)R первого типа – интегральные олигомерные белки содержащие субъединицу связывающую гормон и центральный

Слайд 42*
Взаимодействие гидрофобных гормонов с рецептором
Связывание гормона с рецептором влечет за

собой:
диссоциацию с освобождением от белков-ингибиторов, в частности от белка теплового

шока БТШ 90 (hsp90),
образование димеров, обладающих повышенным сродством к ДНК

*Взаимодействие гидрофобных гормонов с рецепторомСвязывание гормона с рецептором влечет за собой:диссоциацию с освобождением от белков-ингибиторов, в частности

Слайд 43*
Гормон-респонсивные элементы
Ключевой стадией гормональной регуляции является связывание димеров гормон-рецепторного комплекса

с двунитевой ДНК.
Комплекс связывается с регуляторными участками генов, которые

носят название гормон-респонсивные элементы [ГРЭ (HRE)].
Это короткие симметричные фрагменты ДНК (палиндромы), (дом-мод) выполняющие функции усилителей (энхансеров, англ. enhancer) транскрипции.
*Гормон-респонсивные элементыКлючевой стадией гормональной регуляции является связывание димеров гормон-рецепторного комплекса с двунитевой ДНК. Комплекс связывается с регуляторными

Слайд 44*
Рецепторы липофильных гормонов

*Рецепторы липофильных гормонов

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика