Разделы презентаций

Онтогенез Т-лимфоцитов антигенНЕзависимое созревание

Содержание

Клетки-предшественники – претимоциты мигрируют в тимус из кроветворных органов печени эмбриона и костного мозга взрослых в ответ на хемотаксический сигнал, который обеспечивается гуморальными продуктами тимоэпителиальных клеток (ТЭК) (преимущественно хемокинами)

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Онтогенез Т-лимфоцитов антигенНЕзависимое созревание
МАПО
Санкт-Петербург
2007 год

Онтогенез Т-лимфоцитов антигенНЕзависимое созреваниеМАПОСанкт-Петербург2007 год

Слайд 5Клетки-предшественники – претимоциты
мигрируют в тимус из кроветворных органов
печени эмбриона

и
костного мозга взрослых
в ответ на хемотаксический сигнал, который

обеспечивается гуморальными продуктами тимоэпителиальных клеток (ТЭК) (преимущественно хемокинами)
Клетки-предшественники – претимоциты мигрируют в тимус из кроветворных органов печени эмбриона и костного мозга взрослых в ответ на

Слайд 8Внутреннее пространство тимуса ограничивают ТЭК

Детали этих взаимодействий не изучены

Молекулы

CD44 и 1-интегрина, экспрессируемые тимоцитами рассматриваются в качестве «рецепторов хоминга»

в тимус
Внутреннее пространство тимуса ограничивают ТЭК Детали этих взаимодействий не изученыМолекулы CD44 и 1-интегрина, экспрессируемые тимоцитами рассматриваются в

Слайд 9Кортикальные дендритные эпителиальные клетки
Кортикальные эпителиальные клетки
Интердигитирующие дендритные клетки


Медуллярные эпителиальные клетки

Кортикальные дендритные эпителиальные клетки Кортикальные эпителиальные клетки Интердигитирующие дендритные клетки Медуллярные эпителиальные клетки

Слайд 10Этапы развития Т-клеток в тимусе 1 стадия - ранние протимоциты
CD44+CD25-CD3-

CD44-CD25+CD3-

CD44-CD25+CD3low

CD44-CD25- CD3low
Реаранжировка

-гена ТКР


Экспрессия про-ТКР



Реаранжировка -гена ТКР


Экспрессия ТКР
Субкапсулярная зона

CD4-CD8-CD2+CD7+
Этапы развития Т-клеток в тимусе 1 стадия - ранние протимоцитыCD44+CD25-CD3-CD44-CD25+CD3-CD44-CD25+CD3lowCD44-CD25- CD3lowРеаранжировка -гена ТКРЭкспрессия про-ТКРРеаранжировка -гена ТКР Экспрессия

Слайд 11CD4+CD8+ (CD4+CD8+CD3lo)

Первичный антигенраспознающий репертуар ТКР
включает практически все «нужные» специфичности, т.е.

рецепторы, обладающие сродством к молекулам ГКГС, комплексированным с пептидами

Положительная селекция:

отбор тимоцитов,
несущих низкоаффинные ТКР и способных распознавать комплексы «своих» молекул ГКГС с любыми пептидами

Такая проверка осуществляется при контакте тимоцитов с поверхностными молекулами кортикальных ТЭК
И обеспечивает выживание и пролиферацию клонов тимоцитов, которые несут соответствующие ТКР (остальные клоны гибнут)

(CD4+CD8+CD3hiCD6)

Этапы развития Т-клеток в тимусе
2 стадия - кортикальная зона

CD4+CD8+ (CD4+CD8+CD3lo) Первичный антигенраспознающий репертуар ТКРвключает практически все «нужные» специфичности, т.е. рецепторы, обладающие сродством к молекулам ГКГС, комплексированным

Слайд 12CD4+CD8+CD3hiCD6

деление CD4+/CD8+


CD4-CD8+CD3hi


CD4+CD8-CD3hi
Кортикально-медулярная зона и медулярная

зона
Отрицательная селекция:



Уничтожение тимоцитов с экспрессией ТКР с повышенной аффинностью к

собственным антигенам

CD4+CD8+CD3hiCD6 деление CD4+/CD8+ CD4-CD8+CD3hi CD4+CD8-CD3hiКортикально-медулярная зона и медулярная зонаОтрицательная селекция:Уничтожение тимоцитов с экспрессией ТКР с

Слайд 13На этом этапе выбраковываются тимоциты, способные распознавать «свои» молекулы МНС,

несущие аутологичные пептиды

Выбраковка осуществляется путем индукции апоптоза аутоспецифических клеток

Выживают клетки,

распознающие чужеродные пептиды в комплексе с аутологичными молекулами МНС

В процессе дальнейшего развития тимоцитов меняется экспрессия молекул адгезии, с помощью которых они взаимодействуют с ТЭК на всех этапах дифференцировки тимоцитов



На этом этапе выбраковываются тимоциты, способные распознавать «свои» молекулы МНС, несущие аутологичные пептидыВыбраковка осуществляется путем индукции апоптоза

Слайд 14Именно взаимодействие с ТЭК определяют основные события, связанные с развитием

тимоцитов

Клетки-предшественники, мигрирующие в тимус могут развиваться не только в Т-лимфоциты,

но и в
миелоидные клетки,
В-лимфоциты,
дендритные и
НК-клетки

Именно взаимодействие с ТЭК определяют основные события, связанные с развитием тимоцитовКлетки-предшественники, мигрирующие в тимус могут развиваться не

Слайд 15Возможности предшественников Т-лимфоцитов сужаются по мере продвижения по стадиям развития

Окончательная

специализация в направлении Т-ряда устанавливается на стадии CD44+CD25+, когда начинается

наиболее ответственный процесс на пути развития Т-клеток - перестройка генов антигенраспознающего рецептора, ТКР
Возможности предшественников Т-лимфоцитов сужаются по мере продвижения по стадиям развитияОкончательная специализация в направлении Т-ряда устанавливается на стадии

Слайд 16Пусковые механизмы этого события пока не
раскрыты.
Показано участие в их

запуске
ИЛ-1, ИЛ-7 и других гуморальных факторов,
но не вызывает

сомнений ведущая роль (по
крайней мере при формировании зрелых
генов - и -цепей ТКР) неизвестных
сигналов со стороны ТЭК
Пусковые механизмы этого события пока нераскрыты. Показано участие в их запуске ИЛ-1, ИЛ-7 и других гуморальных факторов,

Слайд 17Ключевым событием при этом является экспрессия генов RAG1 и RAG2,

катализирующих начальные этапы перестройки генов

Гены различных цепей перестраиваются последовательно,

перестройка  - и -генов происходит практически одновременно и предшествует перестройке -гена
Ключевым событием при этом является экспрессия генов RAG1 и RAG2, катализирующих начальные этапы перестройки генов Гены различных

Слайд 18Перестройке -гена предшествует «- селекция» - означающая «проверку» правильности формирования

«проторецептора», содержащего - цепь и пре--цепь

Контроль осуществляется с участием молекул

ТЭК CD81 и CD27 и выражается в индукции пролиферации клеток с нормально экспрессированным проторецептором
Перестройке -гена предшествует «- селекция» - означающая «проверку» правильности формирования «проторецептора», содержащего - цепь и пре--цепьКонтроль осуществляется

Слайд 19Лишь после этого вновь индуцируется экспрессия RAG1 и RAG2 и

начинается перестройка гена -цепи ТКР

После ее завершения на поверхности тимоцитов

экспрессируется ТКР -типа

Лишь после этого вновь индуцируется экспрессия RAG1 и RAG2 и начинается перестройка гена -цепи ТКРПосле ее завершения

Слайд 20Клетки, сформировавшие рецептор δ-типа, не нуждаются в тимусном микроокружении и

рано покидают тимус

-Т-клетки превращаются в CD4+CD8+ тимоциты, подвергаются положительной и

отрицательной селекции и следующим этапам дифференцировки


Клетки, сформировавшие рецептор δ-типа, не нуждаются в тимусном микроокружении и рано покидают тимус-Т-клетки превращаются в CD4+CD8+ тимоциты,

Слайд 21Отрицательная селекция тимоцитов и образование субпопуляций Т-лимфоцитов CD4+CD8+CD3hibcl-2-
Контакт с ДК

и ТЭК, способных распознавать «свои» молекулы МНС, несущие аутологичные пептиды




не распознают аутологичный комплекс

CD4+CD8+CD3+ bcl-2-

CD4+CD8+CD3+ bcl-2+

Апоптоз

Образование субпопуляций

Отрицательная селекция тимоцитов и образование субпопуляций Т-лимфоцитов CD4+CD8+CD3hibcl-2- Контакт с ДК и ТЭК, способных распознавать «свои»

Слайд 22CD4+CD8+CD3+ bcl-2+
Контакт с медуллярными МНС I / II+ ТЭК
Распознает МНС-II-пептидный

комплекс
Образование субпопуляций
Распознает МНС-I-пептидный комплекс
CD4+CD8-CD3+
CD4-CD8+CD3+

Т-хелперы

Т-киллеры
(цитотоксические Т-лимфоциты)
CD4+CD8+CD3+ bcl-2+Контакт с медуллярными МНС I / II+ ТЭКРаспознает МНС-II-пептидный комплексОбразование субпопуляцийРаспознает МНС-I-пептидный комплексCD4+CD8-CD3+CD4-CD8+CD3+Т-хелперы

Слайд 23CD4+CD8-CD3+ CD4-CD8+CD3+
Т-хелперы

ЦТЛ

мигрируют на периферию

CD2, 1-, 2-интегрины, их рецепторы и другие адгезионные молекулы принимают участие во взаимодействии тимоцитов и ТЭК
CD4+CD8-CD3+ CD4-CD8+CD3+ Т-хелперы

Слайд 24Выживают клетки, распознающие чужеродные пептиды в комплексе с аутологичными молекулами

МНС

Они и образуют вторичный антигенраспознающий репертуар, необходимый для защиты организма

от клеток, несущих «измененное свое», но не способных осуществлять аутоагрессию
Выживают клетки, распознающие чужеродные пептиды в комплексе с аутологичными молекулами МНСОни и образуют вторичный антигенраспознающий репертуар, необходимый

Слайд 25Контроль на аутоспецифичность осуществляется в форме контакта тимоцитов с дендритными

клетками или медулярными ТЭК

Процесс отрицательной селекции завершается вне тимуса

Контроль на аутоспецифичность осуществляется в форме контакта тимоцитов с дендритными клетками или медулярными ТЭКПроцесс отрицательной селекции завершается

Слайд 26С селекцией клонов тимоцитов сопряжен важный этап созревания Т-клеток, на

котором происходит их разделение на субпопуляции (CD4+CD8- и CD4-CD8+) и

который также нуждается в контакте с ТЭК

Этот процесс включает два события:
1) утрату одного из двух корецепторов
2) подтверждение «правильности» этого выбора
С селекцией клонов тимоцитов сопряжен важный этап созревания Т-клеток, на котором происходит их разделение на субпопуляции (CD4+CD8-

Слайд 27Правильным является сохранение того корецептора, который совпадает по специфичности в

отношении молекул МНС I или II корецептора с ТКР:

клетки,

несущие рецептор, распознающий антигенный пептид в составе MHC-II, должны экспрессировать CD4, обладающий сродством к МНС-II

клетки с рецептором, распознающим комплекс пептид-МНС-I, должны экспрессировать CD8
Правильным является сохранение того корецептора, который совпадает по специфичности в отношении молекул МНС I или II корецептора

Слайд 28Механизм блокады генов одного из рецепторов неизвестен (хотя и считается,

что она включается сигналом со стороны ТЭК), а отбор «правильных»

комбинаций ТКР-корецептор осуществляется

1) на основе контактов тимоцитов с ТЭК
и
2) распознавания комплексов пептид-МНС на их поверхности
Механизм блокады генов одного из рецепторов неизвестен (хотя и считается, что она включается сигналом со стороны ТЭК),

Слайд 29В тимусе происходит также ряд других, не менее принципиальных событий

дифференцировки, которые запускаются в результате контакта с ТЭК:
1) формирование функциональных

потенций хелперов и киллеров
2) экспрессия рецепторов хоминга и др.

После чего созревшие Т-клетки покидают тимус
В тимусе происходит также ряд других, не менее принципиальных событий дифференцировки, которые запускаются в результате контакта с

Слайд 30Таким образом, большая часть событий, отражающих процесс процесс развития Т-клеток

в тимусе обусловлена:

1) привлечением в тимус клеток-предшественников

2) взаимодействием развивающихся

клеток с ТЭК

В тимусе происходит

осуществление основных этапов дифференцировки тимоцитов

избирательное включение пролиферации и апоптоза тимоцитов, обуславливающее селекцию клонов

формирование антигенраспознающего репертуара
Таким образом, большая часть событий, отражающих процесс процесс развития Т-клеток в тимусе обусловлена: 1) привлечением в тимус

Слайд 311) блокада развития тимоцитов приводит к дезорганизации эпителиального каркаса, нарушению

дифференцировки и пролиферации кортикальных и медулярных ТЭК

2) опустошение тимоцитов у

взрослых особей приводит к активации ТЭК, что служит предпосылкой ускоренного восстановления популяции тимоцитов


3) цитокины, выделяемые тимоцитами, регулируют секреторную активность и пролиферацию ТЭК (например, тимоциты стимулируют секрецию ИЛ-6 ТЭК)

Однако и тимоциты оказывают влияние на ТЭК:

1) блокада развития тимоцитов приводит к дезорганизации эпителиального каркаса, нарушению дифференцировки и пролиферации кортикальных и медулярных ТЭК2)

Слайд 37Значительно менее изучены взаимодействия зрелых Т-лимфоцитов с ЭК барьерных тканей

Субпопуляционный

состав Т-клеток в эпидермисе, слизистом слое тонкого кишечника и lamina

propria весьма различен
Значительно менее изучены взаимодействия зрелых Т-лимфоцитов с ЭК барьерных тканейСубпопуляционный состав Т-клеток в эпидермисе, слизистом слое тонкого

Слайд 38Фенотип Т-лимфоцитов в слизистом слое тонкого кишечника
CD3+ (Т)
CD3-RAG+ (пре-Т)
85%
10%
 ТКР+
75%
ТКР+
15%
CD4+
7%
CD8+
75%
CD4+CD8+
7%
CD4-CD8-
10%
CD4-CD8-
70%
CD8+…
30%

Фенотип Т-лимфоцитов в слизистом слое тонкого кишечникаCD3+ (Т)CD3-RAG+ (пре-Т)85%10% ТКР+75%ТКР+15%CD4+7%CD8+75%CD4+CD8+7%CD4-CD8-10%CD4-CD8-70%CD8+…30%

Слайд 39Активационные маркеры Т-лимфоцитов в слизистом слое тонкого кишечника
CD69+CD25-CD28loCD44+CD62Llo47+E7+

Активационные маркеры Т-лимфоцитов в слизистом слое тонкого кишечникаCD69+CD25-CD28loCD44+CD62Llo47+E7+

Слайд 40Фенотип Т-лимфоцитов в lamina propria
CD3+ (Т)
 ТКР+
87%
δТКР+
8%
CD4+
73%
CD8+
25%
CD4-CD8-
5%

Фенотип Т-лимфоцитов в lamina propria CD3+ (Т) ТКР+87%δТКР+8%CD4+73%CD8+25%CD4-CD8-5%

Слайд 41Фенотип Т-лимфоцитов в эпидермисе
CD3+
 ТКР+
90%
δТКР+
10%
CD4+
50%
CD8+
45%
CD4-CD8-
5%
CD4-CD8-
85%
CD8+
15%

Фенотип Т-лимфоцитов в эпидермисеCD3+ ТКР+ 90%δТКР+10%CD4+50%CD8+45%CD4-CD8-5%CD4-CD8-85%CD8+15%

Слайд 42 Соотношение - и -, а также CD4+ и CD8+
Т-клеток в

lamina propria примерно
соответствует таковому в лимфатических узлах

и селезенке, что отражает принадлежность
всех этих клеток к рециркулирующему пулу
Соотношение - и -, а также CD4+ и CD8+ Т-клеток в lamina propria примерно соответствует таковому в лимфатических

Слайд 43В слизистой тонкого кишечника среди Т-лимфоцитов (внутриэпителиальные Т-клетки):

1) высокий

процент Т-клеток

2) большинство имеют фенотип CD4-CD8-

3) одновременно часть Т-клеток несет

гомодимерную форму CD8 (), что свидетельствует о внетимусном происхождении этих клеток

4) среди Т-клеток преобладают CD8 + лимфоциты

5) велик процент CD4-CD8- и CD4+CD8+ клеток
В слизистой тонкого кишечника среди Т-лимфоцитов (внутриэпителиальные Т-клетки): 1) высокий процент Т-клеток2) большинство имеют фенотип CD4-CD8-3) одновременно

Слайд 44В эпидермисе

1) доля Т-клеток также достаточно велика и среди них

содержатся CD8+ лимфоциты внетимусного происхождения

2) среди Т-клеток CD4+ лимфоциты сильно

преобладают над CD8+ клетками
В эпидермисе1) доля Т-клеток также достаточно велика и среди них содержатся CD8+ лимфоциты внетимусного происхождения2) среди Т-клеток

Слайд 45Особенности состава популяций Т-лимфоцитов эпидермиса и слизистой оболочки тонкого кишечника

могут быть объяснены двумя процессами:

1) избирательностью миграции в эти участки

организма Т-клеток тимусного происхождения

2) внетимусным (возможно локальным) развитием Т-лимфоцитов
Особенности состава популяций Т-лимфоцитов эпидермиса и слизистой оболочки тонкого кишечника могут быть объяснены двумя процессами:1) избирательностью миграции

Слайд 461) поступление в эпидермис CD4+ клеток, экспрессирующих CLA+ E7+

2) CD8+

клетки, обладающие сродством к слизистой тонкого кишечника, также имеют определенные

фенотипические особенности:

экспрессируют интегрин E7+

лишены 2- интегрина, LFA1 и костимулирующей молекулы CD28

имеют “активированный” фенотип CD69+CD25-CD44+CD62L-

Хемотаксические сигналы осуществляют преимущественно хемокины МСР-1 и МIP-1

Cвидетельства избирательной миграции:

1) поступление в эпидермис CD4+ клеток, экспрессирующих CLA+ E7+2) CD8+ клетки, обладающие сродством к слизистой тонкого кишечника,

Слайд 47Развитие Т-клеток вне тимуса
В слизистой кишечника обнаружены морфологические структуры, в

которых осуществляется развитие Т-клеток
Ими оказались криптопатчи - скопления незрелых

(CD3-TCR-IgM-) лимфоцитов, контактирующих с ЭК слизистой
Развитие Т-клеток вне тимусаВ слизистой кишечника обнаружены морфологические структуры, в которых осуществляется развитие Т-клеток Ими оказались криптопатчи

Слайд 48Развитие Т-клеток вне тимуса
CD3-CD4-CD8-CD45R+Thy-1+ IL-7R+
 ТКР+CD3
CD8+FcRI-

 ТКР+CD3
V5
V4/ V6
 ТКР+CD3
СD4-CD8-СD45R+
Cлизистая

кишечника
(криптопатчи)
Миграция
в легкие
Слизистая
кишечника
Слизистая
кишечника
Печень
?

Развитие Т-клеток вне тимусаCD3-CD4-CD8-CD45R+Thy-1+ IL-7R+ ТКР+CD3CD8+FcRI-  ТКР+CD3V5V4/ V6 ТКР+CD3СD4-CD8-СD45R+Cлизистая кишечника(криптопатчи)Миграцияв легкиеСлизистая кишечникаСлизистая кишечникаПечень?

Слайд 49Формирование криптопатчей зависит от ИЛ-7

В криптопатчах образуются δТ-клетки изотипов V

5 и V 4/V6 и Т-клетки, экспрессирующие CD8 и -цепь

FcRI

V 5-клетки мигрируют в слизистую бронхолегочного аппарата, а другие Т-клетки остаются в кишечнике или мигрируют в слизистые оболочки других органов

Есть сведения, что в каждом криптопатче формируются клетки одного клона, причем в разных криптопатчах (а их число у мышей
составляет около 1500) клоны отличаются по специфичности и в сумме они формируют ограниченный антигенраспознающий репертуар
Формирование криптопатчей зависит от ИЛ-7В криптопатчах образуются δТ-клетки изотипов V 5 и V 4/V6 и Т-клетки, экспрессирующие

Слайд 50Известен еще один участок организма, в котором происходит дифференцировка Т-клеток

в контакте с ЭК. Это синусоиды печени

В синусоидах печени образуются

клетки фенотипа CD4-CD8- c промежуточным уровнем экспрессии рецепторного комплекса TRC-CD3

Однако об этом пути внетимусной дифференцировки известно еще меньше, чем о развитии Т-клеток в криптопатчах
Известен еще один участок организма, в котором происходит дифференцировка Т-клеток в контакте с ЭК. Это синусоиды печениВ

Слайд 51Клетки, формирующиеся вне тимуса, не подвергаются селекции в той форме,

как этот процесс осуществляется в тимусе

Однако в барьерных тканях происходят

процессы, приводящие к селекции и формированию клонов с антигенраспознающим репертуаром, который можно назвать третичным
Клетки, формирующиеся вне тимуса, не подвергаются селекции в той форме, как этот процесс осуществляется в тимусеОднако в

Слайд 52Суть этой формы селекции состоит в том, что Т-клетки, первично

активированные бактериальными антигенами в пейеровых бляшках и дифференцировавшиеся в лимфатических

узлах, в процессе рециркуляции возвращаются в кишечник и повторно испытывают воздействие тех же антигенов

Результатом является накопление в организме Т-клеток памяти, специфичных к антигенам, с которыми организм реально контактирует в повседневной жизни
Суть этой формы селекции состоит в том, что Т-клетки, первично активированные бактериальными антигенами в пейеровых бляшках и

Слайд 53Формирование этого «актуального» третичного репертуара происходит во всех барьерных тканях

параллельно с атрофией тимуса

В определенной степени этот процесс делает

излишней деятельность тимуса по формированию «необязательных» клонов.
Формирование этого «актуального» третичного репертуара происходит во всех барьерных тканях параллельно с атрофией тимуса В определенной степени

Слайд 55Зачем нужен тимус? События, происходящие в тимусе и их уникальность

Зачем нужен тимус? События, происходящие в тимусе и их уникальность

Слайд 56В тимусе происходят ключевые события развития Т-лимфоцитов:

формирование и экспрессия Т-клеточного

рецептора (ТКР, TCR)

cелекция клонов тимоцитов

разделение единой линии Т-клеток на субпопуляции

В тимусе происходят ключевые события развития Т-лимфоцитов:формирование и экспрессия Т-клеточного рецептора (ТКР, TCR)cелекция клонов тимоцитовразделение единой линии

Слайд 57CD3-CD4-CD8-
экспрессия генов рекомбиназ RAG-1 и RAG-2


под влиянием ИЛ-7
перестройка генов

,  и  TCR
(ТКР антигенраспознающего рецептора)



CD3-CD4-CD8-экспрессия генов рекомбиназ RAG-1 и RAG-2под влиянием ИЛ-7 перестройка генов ,  и  TCR (ТКР антигенраспознающего

Слайд 58В случае выбора TCR
клетки покидают тимус
Суть перестройки состоит в


сближении генетических сегментов V, D и J и формировании зрелого

V- гена

Клетки делают выбор между дифференцировкой
в сторону лимфоцитов, несущих рецепторы типов
TCR и TCR

В случае выбора TCRклетки покидают тимус Суть перестройки состоит в сближении генетических сегментов V, D и J

Слайд 59При выборе - пути на поверхности появляется предшественник рецептора с

- цепью и пре-TCR-цепь в сочетании с комплексом CD3, а

также CD4 и CD8

Такие клетки размножаются (подвергаются
«-селекции»)

После нескольких делений происходит
перестройка -гена TCR

При выборе - пути на поверхности появляется предшественник рецептора с - цепью и пре-TCR-цепь в сочетании с

Слайд 60После перестройки -гена экспрессируется
полноценный рецептор TCR-

Перестройка генов происходит

в клетке
случайно и независимо, и на каждой Т-клетке
появляется уникальный по

специфичности
рецептор
После перестройки -гена экспрессируется полноценный рецептор TCR- Перестройка генов происходит в клеткеслучайно и независимо, и на каждой

Слайд 61На уровне целой популяции тимоцитов

формируется набор рецепторов, способный

распознавать практически

все мыслимые

конфигурации молекул, который составляет

первичный антигенраспознающий репертуар

На уровне целой популяции тимоцитов формируется набор рецепторов, способныйраспознавать практически все мыслимые конфигурации молекул, который составляет первичный

Слайд 62Зрелые Т-лимфоциты, как известно, распознают
чужеродные пептиды в комплексе с

аутологичными
молекулами главного комплекса
гистосовместимости - МНС
Для того, чтобы привести первичный

репертуар в соответствие с этой потребностью, клоны тимоцитов подвергаются двухэтапной селекции
Зрелые Т-лимфоциты, как известно, распознают чужеродные пептиды в комплексе с аутологичнымимолекулами главного комплекса гистосовместимости - МНСДля того,

Слайд 63На этапе положительной селекции в результате
контакта с эпителиальными клетками стромы


тимуса отбираются клоны тимоцитов,
распознающие любые пептиды в комплексе с


аутологичными молекулами ГКГ (МНС-молекулами)

Клетки, соответствующие этому условию, защищаются от апоптоза и пролиферируют, остальные клетки гибнут вследствие развития апоптоза

На этапе положительной селекции в результатеконтакта с эпителиальными клетками стромы тимуса отбираются клоны тимоцитов, распознающие любые пептиды

Слайд 64На этапе отрицательной селекции выбраковываются
потенциально опасные клоны, распознающие
комплексы аутологичных

пептидов с аутологичными
молекулами МНС, которые представлены на
поверхности ДК тимуса
В

случае, если такое распознавание произошло, в клетку поступает сигнал к апоптозу, и она гибнет, тогда как остальные выживают и продолжают развитие
На этапе отрицательной селекции выбраковываются потенциально опасные клоны, распознающиекомплексы аутологичных пептидов с аутологичнымимолекулами МНС, которые представлены на

Слайд 65Параллельно с селекцией
популяция незрелых CD4+CD8+ тимоцитов
разделяется на субпопуляции

зрелых Т-клеток,
несущих корецепторы
CD4 или CD8 (но не оба вместе)
Корецептор

CD4 обладает сродством к молекуле МНС II класса
Корецептор CD8 - к молекуле МНС I класса

В случае расхождения специфичностей рецептора и корецептора клетка гибнет
Параллельно с селекцией популяция незрелых CD4+CD8+ тимоцитов разделяется на субпопуляции зрелых Т-клеток, несущих корецепторыCD4 или CD8 (но

Слайд 66Таким образом,

все рассмотренные события специфичны для тимуса

основа уникальности

процессов, осуществляющих в тимусе, заключается в уникальном сочетании, создающем «конвеер»,

который обеспечивает оптимальную пространственную организацию
процесса развития Т-клеток

практически все клеточные и гуморальные факторы тимуса в той или иной форме представлены в периферическом отделе иммунной системы
Таким образом, все рассмотренные события специфичны для тимуса основа уникальности процессов, осуществляющих в тимусе, заключается в уникальном

Слайд 67ТЭК продуцируют:

Цитокины: ИЛ-7, ИЛ-1, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ФНО,
ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ,

ИФН, ИФН,
ТФР1

Пептиды: тимулин, 1-тимозин, тимопоэтины,

ростовой гормон, окситоцин,
вазопрессин, пролактин, релизинг
фактор, ростовой фактор нервов,
соматотонин и др.
ТЭК продуцируют:Цитокины: ИЛ-7, ИЛ-1, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ФНО, ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ, ИФН, ИФН, ТФР1 Пептиды: тимулин, 1-тимозин, тимопоэтины,

Слайд 68Тимус является органом, относящимся
одновременно к двум системам - иммунной

и
эндокринной:

ТЭК вырабатывают пептидные субстанции, часть
которых поступает в циркуляцию

и обеспечивает
поддержание на должном уровне функциональной
активности Т-лимфоцитов

эндокринная функция тимуса взаимосвязана
с функциями других желез


Тимус является органом, относящимся одновременно к двум системам - иммунной и эндокринной: ТЭК вырабатывают пептидные субстанции, частькоторых

Слайд 69
эндокринная функция тимуса взаимосвязана
с функциями других желез:

- на выработку тимулина оказывает

стимулирующее действие соматотропный
гормон (СТГ), пролактин, гормоны
щитовидной железы, половые гормоны

- регуляция 1-тимозина, тимопоэтинов
изучается
эндокринная функция тимуса взаимосвязана с функциями других желез: - на выработку тимулина

Слайд 70 изучается влияние на выработку гормонов
тимуса цитокинов, которые в отличие

от
гормонов являются по преимуществу
близкодействующими факторами и многие из
них образуются в

тимусе и участвуют в
регуляции выработки гормонов его ТЭК

имеются сведения о стимулирующем
действии на выработку тимулина
интерлейкина-1
изучается влияние на выработку гормоновтимуса цитокинов, которые в отличие отгормонов являются по преимуществублизкодействующими факторами и многие

Слайд 71Следующая лекция

Онтогенез Т-лимфоцитов
антигензависимое созревание

Следующая лекцияОнтогенез Т-лимфоцитов антигензависимое созревание

Похожие презентации

Презентация занятия художественно-эстетического развития в подготовительной Презентация занятия художественно-эстетического развития в подготовительной 228
Презентація з методики профільного навчання української мови студентки групи Презентація з методики профільного навчання української мови студентки групи 284
Патология терморегуляции Патология терморегуляции 562
ЧАСТИЦА ЧАСТИЦА 222
Лекция_11.ppt Лекция_11.ppt 261
Звезды. Разнообразие звездных характеристик и их закономерности. ( § 22) Звезды. Разнообразие звездных характеристик и их закономерности. ( § 22) 472
Тема № 2 Тема № 2 237
Знаменитые люди Пензенской области Знаменитые люди Пензенской области 332
День фантазии на Зеленой планете Уже на утренней зарядке ребята проявили свою День фантазии на Зеленой планете Уже на утренней зарядке ребята проявили свою 220
http://gorkunova.ucoz.ru Задание №16 ГИА-2012 Площадь трапеции Горкунова Ольга http://gorkunova.ucoz.ru Задание №16 ГИА-2012 Площадь трапеции Горкунова Ольга 247
Мамин платок 3 класс Мамин платок 3 класс 301
МИКЕЛАНДЖЕЛО ДА КАРАВАДЖО МИКЕЛАНДЖЕЛО ДА КАРАВАДЖО 230
Білім беру саласы: Коммуникация, Әлеумет, Таным, Денсаулық, Білім беру саласы: Коммуникация, Әлеумет, Таным, Денсаулық, 1471
БЕРЕЖЛИВОЕ ПРОИЗВОДСТВО БЕРЕЖЛИВОЕ ПРОИЗВОДСТВО 403
Концепция рецепторов Концепция рецепторов 811
Общественный Фонд Поддержки Образования, для собрания 11.03.20г. 12/03/2020 Общественный Фонд Поддержки Образования, для собрания 11.03.20г. 12/03/2020 160
MYSTERY Box Game Keep / Give The Box? MYSTERY Box Game Keep / Give The Box? 153
Тема лекции: Плазмозамещающие жидкости. Средства, влияющие на сократительную Тема лекции: Плазмозамещающие жидкости. Средства, влияющие на сократительную 329
Алкоголизм и его влияние на развитие здоровой личности Алкоголизм и его влияние на развитие здоровой личности 222
Вышли мышки как-то раз… Закрепляем звук [ Ш ] изолированно, в слогах и в словах Вышли мышки как-то раз… Закрепляем звук [ Ш ] изолированно, в слогах и в словах 232

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.

Для правообладателей

Яндекс.Метрика