Слайд 1Основные противовирусные препараты и механизм их действия.
Вакцины против вирусов
(живые цельновирионные, инактивированные, субъединичные, рекомбинантные).
Слайд 2препараты должны отличаться надежностью противовирусного действия при минимальном повреждающем воздействии
на клетки макроорганизма;
методы применения противовирусных средств ограничены недостаточными знаниями их
фармакокинетики;
эффективность противовирусных химиопрепаратов, в конечном итоге, во многом зависит от защитных сил организма, напряженности иммунитета;
для практической медицины фактически недоступны методы определения чувствительности вирусов к применяемым химиопрепаратам.
Слайд 3Противовирусные препараты
Химиопрепараты (аномальные нуклеозиды, производные адамантана, синтетические аминокислоты, аналоги пирофосфата,
тиосемикарбазоны и другие вирулицидные препараты, в том числе и растительного
происхождения.)
Интерфероны
Индукторы интерферона
А также по воздействию на определенные вирусы
Слайд 5Интерферон лейкоцитарный человеческий - иммунобиологический препарат.
Оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное
действие.
Применяется для профилактики и лечения гриппа и других острых
респираторных вирусных инфекций (ОРВИ); наиболее эффективен ингаляционный способ (через нос или рот).
Конъюнктивально - для лечения вирусных конъюнктивитов, кератитов, кератоувеитов.
Ректально в свечах применяется для лечения:
ГЛПС,
вторичных иммунодефицитных состояний,
вирусных гепатитов у детей,
эндометрита, эндометриоза,
кольпитов, вагинитов,
генитальной герпетической инфекции.
Слайд 6РЕКОМБИНАНТНЫЙ АЛЬФА-ИНТЕРФЕРОНА
ВИФЕРОН
Состоит из человеческого рекомбинантного интерферона α2β, α-токоферола ацетата (витамин
Е), аскорбиновой кислоты (витамин С), масла какао.
Формы выпуска: суппозитории, мазь.
Виферон обладает
иммуномодулирующим, противовирусным и противоопухолевым действием.
Показания к применению:
- у беременных: ОРВИ, негоспитальная атипичная пневмония, пиелонефрит, гломерулонефрит, инфекции мочеполового тракта, вирусные гепатиты В, С;
- у новорожденных (недоношенных детей): ОРВИ, атипичная пневмония, сепсис, цитомегалия, СМ V -гепатит, кишечный дисбактериоз, энтеровирусные инфекции, уреаплазмоз, микоплазмоз, менингит;
- для лечения онкологических заболеваний: острый лимфобластный лейкоз, лимфогрануломатоз, неходжкинская лимфома, солидные опухоли;
- для лечения острых и хронических вирусных гепатитов В, С и Д;
для лечения герпеса, уреаплазмоза, хламидиоза, микоплазмоза, цитамегаловирусной инфекции, трихомониаз, гарднереллез, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз;
- локализованные формы дифтерии;
- вирус-ассоциированный гломерулонефрит;
- бронхиальная астма;
гнойно-септические состояния.
Слайд 7Реаферон.
Состоит из человеческого рекомбинантного интерферона α2β, стабилизированного человеческим сывороточным альбумином.
Форма
выпуска: ампулы с лиофизированным порошком по
Обладает иммуномодулирующим, противовирусным и противоопухолевым
действием.
Противопоказания: беременность, аллергические заболевания.
Гриппферон.
Состоит из человеческого рекомбинантного интерферона α2.
Форма выпуска : капли в нос во флаконе-капеильнице по 5,0 и 10,0 мл.
Обладает иммуномодулирующим, противовирусным, противомикробным и противовоспалительным действием.
Показания к применению: профилактика и лечение ОРВИ и гриппа.
ПРЕПАРАТЫ РЕКОМБИНАНТНОГО БЕТА-ИНТЕРФЕРОНА
Бетаферон .
Рекомбинантный интерферон бета - 1β
Форма выпуска: флаконы по 9,6 MIU
Обладает противовирусным и противоопухолевым действием.
Противопоказания: беременность, повышенная чувствительность, эпилепсия, заболевания печени.
Слайд 8Препараты рекомбинантного гамма-интерферона.
Анаферон.
Рекомбинантный интерферон-гамма.
Форма выпуска : таблетки по 3 гр.
Обладает иммуномодулирующим
и противовирусным действием.
Показание к применению: профилактика и лечение гриппа и
ОРВИ.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость.
Слайд 9Таблица 1. Индукторы интерферона, пригодные для клинического применения
Слайд 11Циклоферон подавляет размножение вирусов гриппа А и В, герпеса простого
1 и 2 типов (ВПГ-1 и ВПГ-2), цитомегаловируса (ЦМВ), гепатитов
В и С ( ВГВ, ВГС), иммунодефицита человека (ВИЧ), клещевого энцефалита, папилломы в клеточных культурах и увеличивает «выживаемость» и среднюю продолжительность жизни экспериментальных животных при летальной вирусной инфекции. Противовирусное действие препарата связано с выработкой эндогенного интерферона и прямым воздействием на репликацию вируса.
Слайд 12РИБАВИРИН, ЛАМИВУДИН
ЦИКЛОВИРЫ (АЦИКЛОВИР, ФАМЦИКЛОВИР, ПЕНЦИКЛОВИР)
АМАНТАДИНЫ
Антиретровирусные препараты (АРВП)
Слайд 13Классификация противовирусных препаратов*
Слайд 14+ иммуностимуляторы
+ витамины
+ гомеопатические
+физиотерапия
И т.д.
Слайд 15Привитие вакцины. Картина художника Gaston`a Melingue`a 1879
Слайд 18Вакцины (Vaccines) — препараты, предназначенные для создания активного иммунитета в
организме привитых людей или животных.
Основным действующим началом каждой вакцины
является иммуноген, т. е. корпускулярная или растворенная субстанция, несущая на себе химические структуры, аналогичные компонентам возбудителя заболевания, ответственным за выработку иммунитета.
Слайд 20Требования, предъявляемые к современным вакцинам:
Иммуногенность;
Низкая реактогенность (аллергенность);
Не должны обладать тератогенностью,
онкогенностью;
Штаммы, из которых приготовлена вакцина, должны быть генетически стабильны;
Длительный срок
хранения;
Технологичность производства;
Простота и доступность в применении.
Слайд 21"Идеальной" вакцин мог бы считаться препарат, обладающий такими качествами, как:
1.
полной безвредностью для привитых, а в случае живых вакцин —
и для лиц, к которым вакцинный микроорганизм попадает в результате контактов с привитыми;
2. способностью вызывать стойкий иммунитет после минимального количества введений (не более трех);
3. возможностью введения в организм способом, исключающим парентеральные манипуляции, например, нанесением на слизистые оболочки;
4. достаточной стабильностью, чтобы не допустить ухудшения свойств вакцины при транспортировке и хранении в условиях прививочного пункта;
5. умеренной ценой, которая не препятствовала бы массовому применению вакцины.
Слайд 22
На поствакцинальный иммунитет влияют факторы
1. Зависящие от самой вакцины:
- чистота
препарата;
- время жизни антигена;
- доза;
- наличие протективных антигенов;
- кратность введения.
2.
Зависящие от организма:
- состояние индивидуальной иммунной реактивности;
- возраст;
- наличие иммунодефицита;
- состояние организма в целом;
- генетическая предрасположенность.
3. Зависящие от внешней среды
- питание;
- условия труда и быта;
- климат;
- физико-химические факторы среды.
Слайд 23В зависимости от природы иммуногена вакцины подразделяются на:
- цельномикробные или
цельновирионные, состоящие из микроорганизмов, соответственно бактерий или вирусов, сохраняющих в
процессе изготовления свою целостность;
- химические вакцины из продуктов жизнедеятельности микроорганизма (классический пример — анатоксины) или его интегральных компонентов, т.н. субмикробные или субвирионные вакцины;
- генно-инженерные вакцины, содержащие продукты экспрессии отдельных генов микроорганизма, наработанные в специальных клеточных системах;
- химерные, или векторные вакцины, в которых ген, контролирующий синтез протективного белка, встроен в безвредный микроорганизм в расчете на то, что синтез этого белка будет происходить в организме привитого и, наконец,
- синтетические вакцины, где в качестве иммуногена используется химический аналог протективного белка, полученный методом прямого химического синтеза.
Классификации вакцин:
Слайд 24
цельновирионные, состоящие из вирусов, сохраняющих в процессе изготовления свою целостность
(ВАКЦИНЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ)
УБИТЫЕ
ЖИВЫЕ
(аттенуированные)
Слайд 25Также, при использовании живых противовирусных вакцин необходимо помнить о следующих моментах:
Спонтанные
мутации. Во время размножения вируса в человеческом организме возможно непредсказуемые
изменения генетической структуры (потеря аттенуации (искусственное стойкое ослабление патогенных микроорганизмов), возвращение вирулентности (степень болезнетворности (патогенности) данного микроорганизма), изменение тканевого тропизма).
Коинфекция (совместная инфекция) с "диким" вирусом человека или животных. Это является более серьезной, хотя и теоретической опасностью - одновременное инфицирование вакцинным вирусом и диким.
• туберкулеза;
• особо опасных инфекций (чумы, сибирской язвы, туляремии, бруцеллеза);
• коклюша, лептоспироза,
• брюшного тифа, паратифа А и В,
• холеры
Слайд 26химические
Преимущества химических вакцин:
они менее реактогенны;
стабильны и лучше подвергаются
стандартизации, что дает возможность более точной дозировки;
вводятся в больших
дозах и в виде ассоциированных препаратов.
СУБВИРИОННЫЕ
(СУБКЛЕТОЧНЫЕ)
=
Слайд 27РАСЩЕПЛЕННЫЕ (СПЛИТ) ВАКЦИНЫ (ВТОРОЕ ПОКОЛЕНИЕ) и СУБЪЕДИНИЧНЫЕ ВАКЦИНЫ (ТРЕТЬЕ ПОКОЛЕНИЕ)
Применение диэтиловых
эфиров в качестве растворителей позволило раздробить липидную (обширная группа природных
органических соединений, включающая жиры и жироподобные вещества) мембрану вируса на части, что явилось основой для появления сплит- вакцин (split - англ. расщеплять) в 60-х годах.
Сплит-вакцины (вакцина, содержащая частицы разрушенного вируса) содержат частицы разрушенного вируса - поверхностные и внутренние белки. Изготавливается вакцина путем расщепления вирусных частиц при помощи органических растворителей или детергентов. Сплит-вакцины характеризуются значительно меньшим риском побочных реакций, предположительно в связи с разрушением пространственной структуры вируса.
Субъединичные вирусные вакцины обычно являются набором протективных вирионных белков или отдельным поверхностным протективным белком
Слайд 29Одним из недостатков химической вакцины являются небольшие размеры вводимых комплексов,
что приводит к быстрому выведению их из организма и краткому
антигенному раздражению. Поэтому химические вакцины вводятся на адъювантах (от adjuvans — помогающий), в качестве которых используются различные минеральные адсорбенты (гидрат окиси алюминия, фосфат кальция, минеральные масла). Адъюванты способствуют повышению эффективности вакцинации, так как они укрупняют антигенные частицы, создают в месте введения «депо», из которого происходит замедленная резорбция антигена, что приводит к постоянному антигенному раздражению. Кроме того, депонирующие вещества являются неспецифическими стимуляторами, вызывают приток плазматических клеток, непосредственно участвующих в выработке антител, что связано с развитием местного воспалительного процесса и стимуляцией пролиферативной и фагоцитарной активности ретикулоэндотелиальной системы.
Слайд 31химерные, или векторные вакцины
Понятие "химерный вирус" относится к вирусу, имеющему
геном, содержащий последовательности двух или более отличающихся вирусов, в том
числе отличающихся вирусных штаммов
Genomic organization of ChimeriVax™-JE. Genes encoding the prM and E proteins of the live-attenuated yellow fever virus, YF17D, are replaced by the prM and E genes of the attenuated JEV, SA14-14-2 strain. The chimeric virus replicates using the YF17D machinery but expresses the envelope and prM proteins of JEV SA14-14-2 on its external virion. JEJapanese encephalitis, C core protein gene, preM pre-membrane protein gene, E envelope protein gene, NS1-NS5 non-structural protein genes 1–5
Слайд 37Синтетические пептидные вакцины - это препараты, содержащие искусственно синтезированные короткие
пептиды, имитирующие небольшие участки протективных антигенов вируса, способные вызывать специфический
иммунный ответ организма и защитить его от конкретного заболевания.
Идентификация основных антигеных детерминант протективных антигенов многих вирусов позволила синтезировать антигенноактивные пептиды. Показано, что небольшие пептиды могут вызывать защиту животных против вирусных болезней. Наиболее значительные исследования по созданию синтетических пептидных вакцин проведены на модели вируса ящура.
Слайд 38КОМБОВАК (Вакцина инактивированная комбинированная против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи,
респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусной болезни телят), фл. 100 мл
Препарат изготовлен
из производственных инактивированных штаммов 6 вирусов: инфекционного ринотрахеита,
парагриппа-3,
вирусной диареи, респираторно-синцитиальной,
рота- и
коронавирусной болезни крупного рогатого скота и предназначена для профилактики вызываемых ими заболеваний.
Слайд 39ГЕКСАКСИМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ДИФТЕРИИ, СТОЛБНЯКА И КОКЛЮША (АЦЕЛЛЮЛЯРНЫЙ КОМПОНЕНТ), ГЕПАТИТА
В РЕКОМБИНАНТНАЯ, ПОЛИОМИЕЛИТА ИНАКТИВИРОВАННАЯ И ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ HAEMOPHILUS ТИПА B,
КОНЪЮГИРОВАННАЯ, АДСОРБИРОВАННАЯ, ЖИДКАЯ суспензия для инъекций
ТВИНРИКС™ вакцина для профилактики гепатитов А (инактивированная) и В (адсорбированная) (TWINRIX™)
GlaxoSmithKline J07B C20
сусп. д/ин. 1 доза шприц 1 мл, № 1
Комбинированная вакцина, изготовленная из смеси препаратов очищенного инактивированного вируса гепатита А (HAV) и очищенного поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), раздельно адсорбированных на гидроксиде алюминия и фосфате алюминия. Вирус гепатита А выращивают в культуре диплоидных клеток человека MRC-5. HBsAg получают с помощью методов генной инженерии путем культивирования в культуре дрожжевых клеток.
В 1 дозе вакцины (1 мл) содержится не менее 720 ед. ELISA* инактивированного HAV и 20 мкг рекомбинантного белка HBsAg.
Слайд 44Иммуноглобулин антицитомегаловирусный человека
- цитомегаловирусной инфекции у беременных женщин с осложненным
акушерским анамнезом для предупреждения нарушений течения беременности (предупреждения угрозы невынашивания,
развития фетоплацентарной недостаточности, внутриутробной гибели плода);
- ЦМВ-инфекции у небеременных женщин с осложненным акушерским анамнезом для предупреждения нарушений течения беременности, которая планируется; - первичной ЦМВ-инфекции у беременных женщин с неосложненным акушерским анамнезом для предупреждения акушерских осложнений;
- ЦМВ-инфекции у новорожденных и детей младшего возраста, которые рождены инфицированными матерями и имеют клинические признаки заболевания; - ЦМВ-инфекции взрослых с поражением ЦНС.