Острый лимфобластный лейкоз

характеризующееся появлением в КМ опухолевого клона из клеток линий лимфоидной

дифференцировки, составляющего не менее 25% от других ядерных клеточных элементов. С последующим подавлением других ростков кроветворения, инфильтрацией других органов и тканей.

25% от всех злокачественных опухолей в возрасте до 18 лет
Заболеваемость

составляет около 4 на 100 000 детского населения
Пик заболеваемости у детей в 2 – 5 лет. 2-ой пик в 60 лет.
Несколько чаще болеют мальчики 1,4:1.

мутации (гиперплоидия в 25-30% случаев В-ОЛЛ/гипоплоидия)
Врожденные/ наследственные синдромы (синдром Дауна,

нейрофиброматоз I типа, синдром Ниймеген, синдром Блума, синдром Швахмана-Даймонда)
инфекции ?
ионизирующее излучение?

ОЛЛ (Л1 или Л2) у взрослых
2-3% ОЛЛ у

детей
Образование филадельфийской хромосомы - очень плохой прогноз!

часто встречаются трисомии 4, 6, 10, 14, 17, 18, 20,

21 и Х
В 20-30% ОЛЛ у детей и 5% у взрослых

хромосом
Почти гаплоидия 25-30 хромосом
Чаще всего происходит потеря хромосом из 2,

3, 12, 13, 15 и 16-й пар

из предшественников В-клеток):
B-лимфобластный лейкоз/лимфома без специфических характеристик
B-лимфобластный лейкоз/лимфома

с повторяющимися хромосомными аномалиями
–  B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(9:22) (q34;q11.2); BCR/ABL1
–  B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(v;11q23.3); KMT2A rearranged
–  B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(12;21)(p13.2;q22.1); ETV6-RUNX1
–  B-лимфобластный лейкоз/лимфома с гипердиплоидией
–  B-лимфобластный лейкоз/лимфома с гиподиплоидией (гиподиплоидный ОЛЛ)
–  B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(5;14)(q31.1;q32.3); IL3-IGH
–  B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(1;19)(q23;p13.3); TCF3/PBX1
–  B-лимфобластный лейкоз/лимфома, BCR-ABL1-подобный(BCR-ABL1-like)
–   B-лимфобластный лейкоз/лимфома с iAMP21

T -лимфобластный лейкоз/лимфома из Т-предшественников (=острый лимфобластный лейкоз из предшественников Т- клеток):
– из ранних предшественников Т-лимфобластный лейкоз/лимфома
–NK-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома

толерантности к физической нагрузке)
Геморрагический синдром мб как тромбоцитопения, так и

коагулопатия (проявляется пурпурой, носовыми и ЖКТ кровотечениями).
Пролиферативный синдром (Лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия, поражение кожи, легких, миндалин из-за инфильтрации лейкозными клетками)
Частые инфекции;
Лейкемическая инфильтрация надкостницы и суставной капсулы, инфаркты кости и опухолевое увеличение объема костного мозга приводят к развитию болей в костях.

мозге.
Цитохимическое исследование выявляет PAS + клетки, МПО -, НЭ

- .
Проточная цитометрия – доказан один из вариантов лимфоидной дифференцировки бластных клеток.
Цитогенетическое исследование - t(9;22)(q34;q11) или BCR-ABL при В-линейном ОЛЛ и t(4;11)(q21;q23)
Cпинномозговая пункция. Нейролекоз при бластах в ликворе и/или парезе ЧМН при отсутствии других причин.

лимфобластов, плотные скопления которых замещают нормальные элементы костного мозга. Бластные

клетки при всех ОЛ характеризуются крупными размерами, большим ядром, занимающим почти всю клетку и отличающимся нежно-сетчатым строением хроматина с крупными единичными ядрышками. Цитоплазма клеток в виде узкого ободка голубоватого или серо-голубого цвета, с единичными мелкими гранулами или без грануляции.

миелодисплазии)
Метастатическими поражениями костного мозга (нейробластома, рабдомиосаркома, саркома Юинга)
С

инфекциями прежде всего вирусной (инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирус, Parvo B19, аденовирус, а также бактериальной (токсоплазмоз) этиологии
Аутоимунными и ревматологическими заболеваниями (апластические анемии, ревматоидный артрит, системная красная волчанка)

– “standard risk”).
Инициальный лейкоцитоз менее 30.000/мкл.
Отсутствие инициального поражения ЦНС.
Отсутствие pre

T/T-иммунологии и/или поражения средостения.
Размеры селезенки <4 см (поверхностная пальпация, ниже края реберной дуги)
Отсутствие критериев группы высокого риска
Группа промежуточного риска (ImRG – “intermediate risk”).
(Для отнесения пациента в группу среднего риска необходимо отсутствие критериев высокой группы риска и достаточно регистрации одного из перечисленных критериев:

Инициальный лейкоцитоз 30.000/мкл и более.
Инициальное поражение ЦНС.
Pre T/T-иммунология ОЛЛ и/или увеличение средостения.
Размеры селезенки ≥4 см (поверхностная пальпация, ниже края реберной дуги)
Группа высокого риска (HRG – “high risk”).
Для отнесения пациента в группу высокого риска достаточно наличия одного из перечисленных критериев:
Отсутствие ремиссии на 36 сутки терапии.
Транслокация (9;22) или PCR/ABL
Транслокация (4;11) или MLL/AF4

моноклональными антителами - ритуксимаб(90% пятилетняя безрецидивная выживаемость);
для Ph- позитивных

ОЛЛ
использование ингибиторов abl-тирозинкиназы (ИТК) (80% трехлетняя выживаемость)+ПХТ
персистенция минимальной МРБ
трансплантация аллогенного костного мозга.
При таком дифференцированном подходе долгосрочная выживаемость у взрослых больных ОЛЛ измеряется 50%.

(ALL-BFM-95 или ALL- BFM-2000) или группы Москва-Берлин (ALL-MB-2002 или ALL-MB-2008).

1).индукция ремиссии - 2 фазы по 4 недели каждая без перерыва
2).консолидация ремиссии – 5 этапов по 3-4 недели
3).поддерживающая терапия антиметаболитами в течение 2-3 лет
профилактика (лечение) нейролейкемии – интратекальное введение химиопрепаратов (метотрексат, цитозар, преднизолон) и краниальное облучение в ранние сроки.

(транскрипционного активатора с антиапоптотическими свойствами).

CD3 Т-клетками и локализует их с В-клетками CD 19+, активируя

таким образом Т-клетки и вызывая с помощью перфоринов гибель этих В-клеток

терапии
BCR-ABL – онкобелок, активная тирозинкиназа, ответственная за онкогенную трансформацию клетки.

Является мишенью для фармакологической группы селективных ингибиторов
Причина возможной резистентности – мутации в домене гена BCR/ABL, гиперэкспрессия. BCR/ABL, фармакокинетические факторы
Иматиниб, Дазатиниб (лучше проникает в ЦНС)

на 33/36 сутки индукционной терапии
Транслокация (9;22) или BCR/ABL
Транслокация (4;11) или

MLL/AF4
При возникновении рецидива болезни:
Ранние и очень ранние рецидивы любой локализации (группы S3 и S4)
Поздние изолированные костномозговые рецидивы (часть больных из группы S2)
Все рецидивы Т-клеточного ОЛЛ

протокола) по окончании консолидации проводится краниальное облучение, как правило, в

дозе 12 Гр. Большое значение имеет охватывание площадью облучения всего мозгового черепа и обязательно трех верхних сегментов шейного отдела позвоночника.

инфекций
Адекватная интенсивная терапия развывшейся инфекции.
Адекватное питание, при необходимости

– парентеральное.
Тщательное соблюдение баланса жидкости (введенной – выведенной).
Антиэметическая профилактика и терапия.
Контроль и тщательный уход за ЦВК.

мозге;
периферическая кровь с признаками регенерации, бластных клеток нет;
отсутствие экстрамедуллярного

поражения.
Рецидив ОЛЛ:
КМ рецидив
ЦНС-рецидив
Тестикулярный рецидив
Особые локализации рецидивов
Комбинированные рецидивы

после достижения клинико-гематологической ремиссии.
Материал исследования: КМ (при Т-ОЛЛ можно

периферическую кровь).
Методы: проточная цитометрия (аберрантный иммунофенотип), молекулярно-генетическое методом ПЦР, цитогенетика.
Сроки исследования: по завершении 1 этапа терапии (4-6 нед), окончание индукции и далее.
Значение: оценка эффективности лечения, сравнение различных видов терапии, контроль за сохранением ремиссии и максимально раннее обнаружение рецидивов для своевременной коррекции тактики лечения.

A.Ault, Michel Leporrier, Henry M.Rinder
Clinical Laboratory Hemtology Third Edition McKenzie|Williams
Robbins

& Cotran Pathologic Basis of Disease - 9th Edition
Acute lymphoblastic leukaemia Hiroto Inaba, Mel Greaves, Charles G Mullighan Lancet 2013; 381: 1943–55 March 22, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(12)62187-4
Review: Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update T Terwilliger1 and M Abdul-Hay1,2 Blood Cancer Journal (2017) 7, e577; doi:10.1038/bcj.2017.53;
Перспективы таргетной терапии острого лейкоза у детей Обзор литературы А.Г.Румянцев Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии No 2 Том 16: 62‒74. 2017
ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ У ДЕТЕЙ М.А. Масчан, Н.В. Мякова Онкогематология Терапия.Химиотерапия 2006