Парапротеинемические гемобластозы

синтезирующих иммуноглобулины (Ig) и ответственных за гуморальный иммунитет.
Главной особенностью данных

гемобластозов является сохранение способности к дифференцировке до стадии иммуноглобулинсекретирующих клеток. Однако секретируемые иммуноглобулины отличаются однообразием структуры (моноклональный парапротеин – РIg), что объясняется происхождением их из одного опухолевого клона клеток.

IgD и IgE)
Самую высокую концентрацию имеет человеческий иммуноглобулин G

(IgG). Благодаря тому что иммуноглобулин G имеет небольшую молекулярную массу, около 150 kD, он может свободно распространяться из сосудистого русла во внесосудистое пространство.
Пентамерную структуру имеет человеческий иммуноглобулин M (IgM), масса которого достигает 971 kD, время полужизни 5 дней. Из-за высокой молекулярной массы их количество во внутрисосудистом пространстве достигает уровня 75-80%. Наиболее старым классом иммуноглобулинов являются филогенетические молекулы иммуноглобулин M. Он обладает свойствами полиреактивности и синтезируется как первичный ответ В-клеток на антигенный стимул. В онтогенезе мономер IgM появляется как первый В-клеточный рецептор (sIgM). Молекулы иммуноглобулин M связывают комплемент эффективнее, чем иммуноглобулина G. При этом они обладают свойствами агглютинации и преципитации и значительно усиливают фагоцитоз
Иммуноглобулин А (IgA) находится в организме человека чаще всего в виде мономера (85-90%). Его молекулярная масса равна 160 kD. Именно внутри сосудов содержится около 40% IgA. Время полужизни - 5 - 9 дней. Он выполняет защитную функцию на слизистых оболочках.

двух легких цепей (L). Как легкие, так и тяжелые цепи

идентичны.
В зависимости от аминокислотных последовательностей константные области легких цепей представлены двумя изотипическими формами: «каппа (κ)» и «лямбда (λ)».

появления белков аномальной структуры (парапротеинов), представляющих собой иммуноглобулины или фрагменты

их молекул.
Диагноз парапротеинемии (-урия) ставят, если при электрофорезе, иммуноэлектрофорезе или иммунофиксационном электрофорезе сыворотки или мочи выявляются моноклонеальные антитела.
Моноклональный парапротеин – аномальный белок, синтезируемый одним, чаще измененным, клоном иммуноглобулинсинтезирующих клеток, сходный по структуре и биохимических свойствам с нормальными Ig, но отличающийся высокой гомогенностью.

плазматическими клетками разной степени зрелости, часто с резким атипизмом (миеломные

клетки).
Макроглобулинемия Вальденстрема (MB, лимфоплазмоцитарная лимфома) — опухоль костного мозга, состоящая из лимфоцитов или лимфоцитов и плазмоцитов, продуцирующих моноклоновый макроглобулин (lgM).
Болезни тяжелых цепей (БТЦ) — опухолевое заболевание системы крови, при котором продуцируются фрагменты тяжелых цепей иммуноглобулинов.
Моноклональные гаммапатии — клональное заболевание системы крови, при котором продуцируются парапротеины без выявленного опухолевого субстрата.

сыворотке крови и/или моче больных однородных ИГ или их фрагментов

«злокачественная» сопровождает В-клеточные опухоли 25%

"доброкачественная" при различных заболеваниях, не отно-сящихся к В-лимфопролиферати-вным ( симптоматическая МГ ) 5-10% и МГ у практически здоровых людей " идиопатическая" или "эссенциальная" 70%

заболевания В-лимфопролиферативной природы с разнообразной морфологией и клиническими проявлениями, характерной

особенностью которых является секреция фрагментов Н-цепей различных классов.

Впервые БТЦ с секрецией фрагментов тяжелой цепи гамма была описана Franklin в 1963 году.

болезни тяжелых цепей формы в зависимости от типа тяжелых цепей.

Клинически встречаются болезни тяжелых цепей с быстро прогрессирующим течением и с медленным развитием характерной симптоматики. По клинической картине заболевания этой группы сходны с лимфомами.
При физикальном исследовании выявляются увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия, при исследовании костного мозга - диффузная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками, эозинофилами и макрофагами.
Причины заболеваний этой группы неизвестны.

цепи одного из основных классов иммуноглобулинов. Это возможно только при

иммунохимическом исследовании крови и (или) мочи с использованием антисывороток к тяжелым цепям.

обычно обусловленную гранулоцитопенией, атипичные лимфоидные и плазматические клетки, иногда эозинофилию,

у половины больных - тромбоцитопению. СОЭ часто повышена. Наблюдается гиперурикемия. В миелограмме обычно увеличено содержание плазматических клеток и (или) лимфоцитов

лимфом.
Местное облучение селезенки и лимфатических узлов дает быстрое, но

кратковременное улучшение.
У отдельных больных отмечен благоприятный ответ на преднизолон или винкристин.
Длительное применение антибиотиков.
Использование плазмафереза.

синдром, проявляющийся картиной сублейкемического лимфолейкоза в сочетании с высоким уровнем

моноклонального
иммуноглобулина М и высокой вязкостью крови без тромбоцитопении

мужчин.
Возраст больных от 30 до 90 лет, средний возраст

около 60 лет

Эпидемиология МВ

более 5 лет);
быстро прогрессирующая ( средняя продолжительность жизни около 2,5

лет).

Классификация

массы тела);
2) гиперпластический синдром, встречающийся значительно чаще, чем при ММ

(лимфаденопатия, гепато- и спленомегалия выявляются у 50% больных );
3) геморрагический синдром, нередко являющийся первым по времени и ведущим проявлением заболевания; его развитие обусловлено гиперпротеинемией, повышенной вязкостью и возникающими в этой связи функциональными нарушениями тромбоцитов;
4) синдром повышенной вязкости, встречающийся у 60% пациентов и выраженный значительно более резко, чем при ММ; наиболее грозное его проявление - парапротеинемическая кома, которая связана с нарушением кровообращения в мелких сосудах головного мозга;

Клиническая картина МВ

похудание, нередко у них повышена СОЭ.
По мере прогрессирования заболевания

развиваются гепато- и спленомегалия, увеличиваются лимфатические узлы.
В патологический процесс вовлекаются легкие, почки, центральная нервная система, стенка кишечника; костные боли не являются доминирующим симптомом, диффузный остеопороз чаще служит отражением возраста больных.
Может развиваться мочекислая нефропатия и окклюзия гломерулярных капилляров.
Амилоидоз первоначально обнаруживается в печени и селезенке, описана амилоидная артропатия.

Клиническая картина МВ

обусловленный повышенной вязкостью сыворотки крови, наблюдающийся у 1/3 больных, характеризуется

церебропатией, ретинопатией и кровоточивостью.
Геморрагический синдром в виде носовых, десневых, кишечных кровотечений и петехий на коже является следствием повышенной концентрации макроглобулина, который покрывает поверхность тромбоцитов, изменяя активность 3-го фактора тромбоцитов, а также результатом образования комплексов между макроглобулином и VIII фактором свертывания.
В стадии прогрессирования заболевания развивается анемия, у некоторых больных наблюдается нейтропения, панцитопения.

Клиническая картина МВ

Редкое развития хронической почечной недостаточности, несмотря на нередкое наличие в

моче белка Бенс-Джонса. Из-за больших размеров IgM не проникают в мочу – протеинурия редка
Как и при ММ возможно развитие параамилоидоза.

Клиническая картина МВ

уровень парапротеинов более 30 г/л
IgM взаимодействует с миелиновой оболочкой, поэтому

часты неврологические симптомы: нейропатия, снижение зрения, парезы

Клиническая картина МВ

или сниженным количеством лейкоцитов ),
ускорение СОЭ.
В миелограмме и

трепанобиоптате выявляется лимфоплазмоцитарная инфильтрация.
В сыворотке крови - гиперпротеинемия, повышение вязкости, высокий уровень иммуноглобулина М (диагностическое значение имеют цифры выше 20 г/л).

Лабораторная диагностика МВ

(лимфомы НСЗЛ)
СНОР (лимфомы ВСЗЛ)
М2, VAD (ММ)

РАМН

терапия
Хирургическое, нейрохирургическое пособие
Иммуноглобулин человека
Зомета, резорба, помегара (золендроновая кислота)
Рекомбинантный человеческий эритропоэтин

(рчЭПО)
Плазмаферез

Симптоматическое лечение