Слайд 1
Л И П И Д Ы 4
Патология липидного обмена
Лекция 15
Слайд 2 Содержание:
Нарушение переваривания и всасывания липидов,его проявления
Жировая инфильтрация
и дегенерация печени, механизм развития и профилактика
Ожирение, виды,механизм развития и
осложнения
Дислипопротеидемии. Классификация по Фредриксону
Липидозы-наследственные нарушения липидного обмена
Перекисное окисление липидов мембран.Механизм, реакции, метаболиты.
АОЗ.
Слайд 3Нарушение переваривания и всасывания липидов,его проявления
В основе
нарушения переваривания и всасывания липидов лежат три группы патологических процессов:
1) в поджелудочной железе, сопровождающиеся дефицитом панкреатической липазы;
Слайд 4
2) в печени- при закупорке желчных протоков и
фистуле желчного пузыря, приводящие к дефициту желчи;
3) в кишечнике,
сопровождающиеся снижением метаболической активности слизистой оболочки, где локализованы ферменты синтеза ТГ.
Слайд 5 3) в кишечнике, сопровождающиеся снижением метаболической активности слизистой
оболочки, где локализованы ферменты синтеза ТГ.
В соответствии
с этим различают панкреатическую, гепатогенную и энтерогенные формы стеаторей. Стеаторея- нарушение переваривания жиров
Слайд 6
Панкреатическая стеаторея вызывается дефицитом панкреатической липазы, что наблюдается
при хроническом панкреатите, врожденной гипоплазии пакреас и муковисцедозе, когда наряду
с другими железами поражена и поджелудочная железа.
Слайд 7 Панкреатическая стеаторея характеризуется высоким содержанием в кале ТГ при
обычном содержании желчных пигментов.
Слайд 8
Гепатогенная стеаторея наблюдается при врожденной атрезии желчных
путей, механических желтухах, гепатитах, циррозах печени. Вызывается дефицитом желчных кислот,
отмечается высокое содержание солей жирных кислот (мыл), отсутствие или низкая концентрация желчных пигментов.
Слайд 9
Энтерогенная стеаторея отмечается при целиакии, абеталипопротеинемии,
интестинальной лимфангиэктазии, интестинальной липодистрофии, амилоидозе и обширной резекции тонкого кишечника
Слайд 10
Энтерогенная стеаторея --характеризуется увеличением содержания в
кале СЖК, при обычной окраске( нормальное содержание желчных пигментов).
Слайд 11Жировая инфильтрация и дегенерация печени
Возникает при накоплении в гепатоцитах
ТГ.
Этиологическими факторами яв-ся:
Алкоголизм, СД, первичная гиперлипопротеинемия (ГЛП) типа
IY и Y, хроническая кислородная недостаточность анемия, легочное сердце), интоксикации, внутрипеченочный холестаз, вирусный гепатит.
Слайд 12 Предраспологающими факторами яв-ся избыточный вес, подагра, гликогенозы,порфирии, галактоземия.
Отсутствие
или недостаточность в гепатоцитах метионина, холина, этаноламина, фактора метилирования- SAM
(сульфоаденозинметионина) нарушает биосинтез фосфолипидов (ФЛ ),что и является причиной накопления ТГ.
Слайд 14 Ожирение.
Это состояние характерно, прежде всего, для жителей
развитых стран, у которых на 100% выше вероятность преждевременной (раньше,
чем средняя продолжительность жизни) смерти. У людей с избыточным весом эта вероятность выше на 10% - 25%.
С проблемой ожирения тесно связаны вопросы гуморальной регуляции синтеза и распада ТГ в жировой ткани.
Слайд 15 Ожирение развивается тогда, когда поступление в организм
энергосубстратов превышает расходование энергии. Среди причин развития этого состояния, включающих
генетические и средовые факторы, важнейшее значение имеют состав принимаемой пищи и специфические регуляторы энергетического баланса. Одним из таких соединений является продукт экспрессии так называемого гена ожирения (ob - гена) - лептин (leptos – греч. «тонкий»).
Слайд 17Нормальная мышь (справа) и мышь с ожирением (слева), у которой
имеется ob/db мутация.
Много лет назад генетики выявили у мышей
два вида рецессивных мутаций. Наличие их в гомозиготном состоянии приводит к значительному ожирению. Гены получили название ob и db. Вес мышей с мутациями этих генов в три раза превышает вес нормального животного, а масса жира - в 5 раз. У них также появляются признаки диабета, непереносимости холода, подавления иммунитета, отставания в половом созревании
Слайд 18 Лептин является белком, состоящим из 167 аминокислот. Местом
синтеза лептина являются адипоциты, в гораздо меньшей степени - эпителиальные
клетки желудка и плаценты. Причем, чем больше в этих клетках накапливается ТГ, тем больше там образуется лептина. Образовавшись, белок секретируется адипоцитами и не депонируется в клетках. До настоящего времени неизвестны механизмы, регулирующие экспрессию ob генов. По всей вероятности, к этому процессу имеют отношение глюкокортикоиды и инсулин.
Слайд 19 Действие лептина на депонирование триацилглицеролов в жировой ткани
опосредовано его влиянием на гипоталамические центры, контролирующие поведение и чувство
голода, температуру тела и энергозатраты. Такое его влияние опосредовано взаимодействием со специфическими рецепторами. Рецептор для лептина кодирует ген – db.
Слайд 20 Клонирование гена осуществили в 1995г. Он имеет в
своем составе 1 трансмембранный домен. Экспрессия рецептора осуществляется в мозге
(гипоталамус, хориоидное сплетение), Т-лимфоцитах, эндотелиальных клетках сосудистой стенки, меньше – в легких и почках. Он обнаружен у мышей и у человека.
Слайд 23 В регуляциии массы тела участвуют также:
Нейропептид
Y. Синтезируется во многих областях мозга; самый мощный из известных
на сегодняшний день стимуляторов аппетита; снижает расход энергии; лептин подавляет аппетит, ингибируя экспрессию нейропептида Y.
Слайд 24Меланокортины. Воздействуют на некоторые гипоталамические нейроны и ингибируют потребление пищи.
Карбоксипептидаза Е (жировой ген) – фермент-протеаза → процессинг проинсулина и
др. гормонов (нейропептида Y)
Слайд 25 Митохондриальные разобщающие белки – обнаружены в буром жире, белом
жире и мышечных клетках. Они разобщают процессы тканевого дыхания и
окислительного фосфорилирования, тем самым энергия, которая выделяется в ходе тканевого дыхания расходуется на теплопродукцию, а не на анаболические процессы в виде АТФ.
Слайд 26 Бета-адренергические рецепторы – присутствуют в жировой ткани; связывание
норадреналина с этим рецептором на поверхности адипоцитов → усиление транскрипции
митохондриальных разобщающих белков → увеличенное теплообразование в результате окисления жирных кислот.
Слайд 27 У человека, как оказалось, мутации ob и db генов
редко являются причиной патологического ожирения. Вместе с тем, концентрация лептина
в крови у таких людей обычно повышена, что позволяет думать скорее о какой-то потере чувствительности к лептину, но не о дефиците этого белка.
Слайд 28 Холестерин- составная часть клеточных мембран и ЛП, особенно
ЛПНП.
Независимо от происхождения, свободный ХС встраивается
в липидные мицеллы, включающие СЖК, желчные кислоты и лизолецитин.
Слайд 29Мицеллы отдают свободный ХС клеткам слизистой оболочки кишечника, где экзогенный
ХС смешивается с эндогенным и подвергается частичной эстерификации холестеринэстеразой. Далее
ХС секретируется в лимфу, где появляется в составе ЛПОНП и ХМ. В крови он переходит из ЛПОНП в ЛПНП.
Слайд 30Окисление ХС это его единственный путь его необратимого удаления из
организма, т.е. из мембран и ЛП-комплексов., и этот процесс характерен
не для всех типов клеток. Оксигеназные системы находятся в клетках печени и органов, синтезирующих стероиды.
Окисление ХС идет двумя путями: за счет биосинтеза желчных кислот и биосинтеза стероидных гормонов.
Слайд 31
Первый путь окисляет от 60-80% всего ежедневно, образующегося
в организме ХС, второй путь- всего2-4 %. Монооксигеназный путь окисления
протекает при участии цитохрома Р450. Желчегенез ускоряется при гиперхолестеринемии и снижается у больных атеросклерозом
Слайд 32
Холестерин в патологии. В основу классификации холестериноза (накопления
ХС) и холестеринопатий положен принцип содержания ХС в целом организме,
крови, в отдельных органах
Слайд 34Изменение содержания ХС на уровне всего организма
1.Холестериноз:- накопление ХС
а) неосложненный
( физическое старение, старость, смерть)- накопление ХС в плазматических мембранах,
как результат снижения стероидогенеза ( секс-гормонов);
б) осложненный (атеросклероз ) в форме ИБС ( инфаркт миокарда, кардиосклероз), ишемии мозга ( инсульт, тромбоз), ишемии конечностей ( гангрена), ишемии органов и тканей, дегенерации брадитрофных структур ( катаракта, остеохондроз), связанный с уменьшением желчеген
Слайд 35 б) осложненный (атеросклероз ) в форме ИБС (
инфаркт миокарда, кардиосклероз), ишемии мозга ( инсульт, тромбоз), ишемии конечностей
( гангрена), ишемии органов и тканей, дегенерации брадитрофных структур ( катаракта, остеохондроз), связанный с уменьшением желчегенеза.
Слайд 36 Дефицит ХС в мембранах клеток
а) злокачественные новообразования, сопровождаются
гипоХС, с низким содержанием ХС в плазматических мембранах клеток.;
б) вирусные
инфекции сопровождаются гипоХС, повышенной проницаемостью плазматических мембран для вирусов
Слайд 38 В этиологии атеросклероза ведущая роль принадлежит риск-факторам, в
частности артериальной гипертензии (АГ), эмоциональной лабильности, курению, гиперТГ-демии. Сферу этих
факторов можно ограничить, если выделить 3 категории больных, в одной из которых влияние этих факторов в развитии атеросклероза действительно велико, а в другой несущественно.
Слайд 39 1. группа- это лица, устойчивые к развитию атеросклеротических
изменений. Содержание ХС у них в крови < 5.2 ммоль/л
и частота атеросклротических изменений МИНИМАЛЬНА. К этой группе относятся долгожители, новорожденные и лица с наследственной гипобеталипопротеидемией (отсутствие ЛПНП в крови) или семейным дефицитом ЛПВП.
Слайд 40 Даже полное отсутствие ЛПВП не приводит к развитию атеросклеротических
изменений сосудов эласто-мышечного типа. Действие факторов риска на эту популяцию
не приводит к развитию атеросклероза.
Слайд 41
2.группа- это люди с содержанием ХС
от 5.2-до 9 ммоль/л, т.е. основная часть взрослого населения. Влияние
факторов риска в этой группе является решающим при образовании атеросклеротических изменений и появления атеросклероза любой локализации.
Слайд 42 Большую роль в диагностике заболеваний играет холестериновый индекс
атерогенности, когда высокая концентрация ХС в ЛПНП, на фоне низкого
содержания ЛПВП является плохим прогностическим признаком. Отдельные факторы риска влияют на развитие атеросклероза в различной степени
Слайд 43
3-ю группу составляют лица с концентрацией
ХС в плазме выше, чем 9 ммоль/л. Это больные атеросклерозом
и отсутствие атеросклеротических изменений сосудов при такой концентрации ХС в крови встречается крайне редко.
Слайд 44 Следует отметить, что подавляющее большинство людей принадлежит ко
2 группе. Поэтому ограничение сферы деятельности других факторов за исключением
ХС, в определенной популяции людей, переводит стероид из категории способствующих, в категорию причинных.
Слайд 45Факторы, влияющие на уровень ЛПНП у человека
ЛПНП повышены при:
Старение
Насыщенные жиры в диете
Высокое потребление ХС
Диета с низким содержанием грубых
волокнистых продуктов
Потребление алкоголя
Беременность
Ожирение
Диабет
Гипотиреоз
Болезнь Кушинга
Уремия
Нефроз
Наследственные гиперлипидемии
Слайд 46ЛПНП понижены при
У новорожденных
При употреблении полиненасыщенных жиров в диете
Низком потреблении
ХС
Диета с высоким содержанием грубых волокнистых продуктов
Воздержание от алкоголя
Роды
Потеря массы
тела
Эффективное лечение диабета
Слайд 47
Содержание ЛПНП - у мужчин выше,
чем у женщин в пременопаузе, и ниже, чем у женщин
в постменопаузе
Слайд 48 Связь с низким уровнем ХС ЛПВП
--Принадлежность к мужскому полу
--Прогестагены,андрогены
--Ожирение
--ГиперТГ-я
--Потребление
большого количества углеводов
--Диабет у взрослых
- Курение
Слайд 49Связь с высоким уровнем ХС ЛПВП
--Принадлежность к женскому полу
-Эстрогены
-Снижение массы тела
-Высокая физическая активность
-Умеренное потребление алкоголя
Слайд 50 Для большинства лабораторий приемлемым является определение содержание в
сыворотке крови холестерола и триацилглицеролов, раздельное определение содержания холестерина в
ЛПВП и ЛПНП + ЛПОНП. Нормальным считается концентрация ХС до 200 мг% (около 5,2 ммоль/л).
Слайд 51Большей информативностью в качестве предсказателя атеросклеротического поражения коронарных сосудов обладает
показатель ХС в составе ЛПВП. Еще более информативными является коэффициент,
отражающий отношение атерогенных ЛП к антиатерогенным.
Слайд 52
Чем выше этот коэффициент, тем больше
опасность возникновения и прогрессирования заболевания. У здоровых лиц он не
превышает 3-3,5 (у мужчин выше, чем у женщин). У больных ИБС он достигает 5-6 и более единиц.
Слайд 53 Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса
между поступлением его в интиму сосудов и его выходом. В
результате такого дисбаланса холестерол там накапливается. В центрах накопления холестерола формируются структуры - атеромы. Наиболее известны два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене холестерола.
Слайд 54 Во-первых, это изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление
липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В). Поэтому они захватываются специальными
клетками - "мусорщиками" (главным образом, макрофагами).
Слайд 55 Захват липопротеиновых частиц с помощью "мусорных" рецепторов протекает
бесконтрольно. В отличие от апо В/Е - опосредованного эндоцитоза это
не вызывает регуляторных эффектов, направленных на снижение поступления в клетку ХС, описанных выше.
Слайд 57 В результате макрофаги переполняются липидами, теряют функцию поглощения
отходов и превращаются в пенистые клетки. Последние задерживаются в стенке
кровеносных сосудов и начинают секретировать факторы роста, ускоряющие клеточное деление. Возникает атеросклеротическая пролиферация клеток
Слайд 58 Во-вторых, это неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия сосудистой
стенки циркулирующими в крови ЛПВП.
Антиатерогенные свойства ЛПВП не ограничиваются участием
этих частиц в обратном транспорте ХС. Они также участвуют в утилизации липидов, находящихся в составе липопротеинов, богатых ТАГ. Кроме того, ЛПВП стимулируют образование простациклина и задерживают, следовательно, агрегацию тромбоцитов; они задерживают проникновение ЛПНП в интиму артерий; тормозят пролиферацию гладкомышечных клеток артериальной стенки; способствуют солюбилизации комплексов ЛПНП - гликозаминогликан
Слайд 59 Кроме того, ЛПВП стимулируют образование простациклина и задерживают,
следовательно, агрегацию тромбоцитов; они задерживают проникновение ЛПНП в интиму артерий;
тормозят пролиферацию гладкомышечных клеток артериальной стенки; способствуют солюбилизации комплексов ЛПНП - гликозаминогликан
Слайд 60 Липопротеин (а)
В последнее время была
установлена взаимосвязь атеросклероза ещё с одним видом липопротеинов - липопротеином
(а). В крови больных с предрасположенностью к атеросклерозу и отсутствием других факторов риска находится большое количество ЛП (а). Высокий уровень его в крови сопутствовал приступам стенокардии, инфарктам, сужению сосудов. Высокий уровень липопротеина (а) занимает одно из ведущих мест среди наследуемых факторов риска коронарной болезни сердца.
Слайд 61 Специальная диета и другие мероприятия, которые используются обычно
для снижения факторов риска, не оказывают влияние на уровень ЛП
(а).
Концентрация ЛП (а) чрезвычайно стабильна в течение всей жизни в отличие от уровня ЛПНП и ЛПВП.
Слайд 62 ЛП (а) представляет собой сферические частицы, флотирующие в
диапазоне плотности между ЛПНП и ЛПВП (1,050-1,085 г/мл). По своей
структуре он похож на ЛПНП. Частица содержит ХС, ФЛ и одну молекулу апо В-100. Основным отличительным признаком является наличие дополнительного большого белка, получившего название апо (а), который связан с апо В-100.
Слайд 64 Имеется близкое структурное сходство апо (а) с плазминогеном.
Плазминоген является предшественником протеазы крови - плазмина. Субстратом для него
служит фибрин, главный белковый компонент кровяного сгустка. Так как плазминоген сам по себе не является активным ферментом, он может циркулировать в крови, не оказывая своего действия.
Слайд 65В ткани сердца распространены. К холиновым плазмалогенам, в частности, относится
фактор активации тромбоцитов - медиатор, обладающий исключительной биологической активностью. Он
способен вызывать клеточный ответ в концентрации 10-11 М.
Слайд 66 Это соединение растворимым в воде в физиологических концентрациях.
Синтезируясь в клетках эндотелия сосудистой стенки, фактор активации тромбоцитов содержится
в тромбоцитах и регулирует сосудистый тонус, способствует адгезии лейкоцитов, является прокоагулянтным фактором.
Слайд 67
В базофилах, нейтрофилах, эозинофилах, макрофагах и
моноцитах он синтезируется в ответ на образование на их поверхности
комплексов антигена с иммуноглобулином Е.
Слайд 68 Высвобождаясь из этих клеток, фактор активации тромбоцитов функционирует
как медиатор повышенной чувствительности, воспалительных реакций и анафилактического шока. Он
вызывает ответную реакцию в печени, сердце, гладкой мускулатуре, в легочной ткани
Слайд 69 Как правило, на атеросклеротических бляшках формируются сгустки крови.
Это способствует повреждению сосудов, сужению их просвета и возникновению клинических
проявлений атеросклероза. Поэтому пациентам с ишемической болезнью сердца вводят активаторы плазминогена, чтобы ускорить разрушение кровяных сгустков.
Слайд 70Апо (а) и плазминоген содержат аминокислотные последовательности, богатые цистеином, которые
образуют петли, получившие название кринглов. Каждый крингл (а их всего
38) состоит из нескольких десятков аминокислот и имеет три внутренних дисульфидных мостика. Каждая крингл-структура имеет свое функциональное значение.
Слайд 71Предполагается, что у здорового человека ЛП (а) участвует в восстановлении
повреждений сосудистой стенки. Когда возникает дефект, сгустки крови, богатые фибрином,
постепенно закрывают его и препятствуют вытеканию крови из сосуда. На стадии заживления ран, когда сгусток начинает растворяться, частичное разрушение фибринового сгустка демаскирует центры, которые способствуют ассоциации ЛП (а) со сгустком крови
Слайд 72 Роль ЛП (а) в атерогенезе. Оказалось, что по
структуре апо (а) похож на "фактор роста гепатоцитов", стимулирующий размножение
многих типов клеток. Возникла гипотеза, что ЛП (а), подобно фактору роста гепатоцитов, стимулирует деление клеток, тем самым способствует атеросклеротической пролиферации клеток в сосудистой стенке.
Слайд 73 С другой стороны, апо (а), благодаря своему сходству
с плазминогеном, конкурирует с ним за доступ к фибрину, к
центрам связывания на поверхности клеток и к активаторам плазминогена. В то же время апо(а) не может растворять фибрин, как это делает активный плазминоген.
Слайд 74 Это свойство мешает проявлению плазминогеном оптимальной активности и
тем самым нарушает равновесие между образованием сгустка и его разрушением.
В норме конкуренция между плазминогеном и апо (а) не имеет большого значения, так как концентрация плазминогена в крови значительно превышает концентрацию апо (а).
Слайд 75 При формировании же атеросклероза, которое занимает годы, даже
небольшая задержка во времени растворения сгустка может оказать решающее влияние
на развитие заболевания
Слайд 76 Чтобы добиться частичной регрессии атеросклеротической бляшки, необходимо снизить общий
ХС плазмы до идеального уровня (150-160 мг%) и поддерживать этот
уровень, по меньшей мере- 1,5-2 года. Делипидация атеросклеротических бляшек будет протекать быстрее, если дополнительно удается повысить уровень ЛПВП в плазме крови.
Слайд 78 Дислипопротеинемии-изменение соотношения классов ЛП в крови – это
гипо и гиперхолестеринемии. Это либо первичные, наследственные гипо, либо вторично,
приобретенные состояния.
Слайд 79 Наследственные нарушения обмена липопротеинов плазмы крови
У небольшого
числа людей наблюдаются наследственные нарушения обмена липопротеинов, проявляющиеся в гипер-
или гиполипопротеинемии. Причиной их является нарушение синтеза, транспорта или расщепления липопротеинов.
Слайд 80
При болезни Тэнжера в плазме крови практически
отсутствуют ЛПВП, а в тканях накапливается большое количество эфиров холестерола.
Для данного состояния характерно также повышение уровня триацилглицеролов в плазме крови вследствие низкой активности липопротеинлипазы -ЛПЛ
Слайд 81 Среди гиполипопротеинемий следует назвать абеталипопротеинемию, наследственную гипобеталипопротеинемию и
наследственную недостаточность ЛПВП (болезнь Тэнжера). Первое заболевание связано с нарушением
образования ХМ и ЛПОНП (низкий уровень липидов в плазме крови, особенно, триацилглицеролов). При втором заболевании организм способен образовывать ХМ, в то время как концентрация ЛПНП составляет от 10% до 50% нормального уровня.
Слайд 82 Классификация ГЛП
(гиперлипопротеидемий), предложенная Фредриксоном, была принята ВОЗ
Слайд 83
Согласно этой классификации,существование l типа ГЛП обусловлено
недостаточной активностью ЛПЛ. Вследствие этого из кровотока очень медленно выводятся
хиломикроны. Они накапливаются в крови, выше нормы отмечается и уровень ЛПОНП.
Слайд 84 ГЛП-я ll типа делится на два подтипа:
llа, характеризующийся высоким содержанием в крови ЛПНП, и llб (увеличение
ЛПНП и ЛПОНП).
ll тип ГЛП проявляется высокой, а в ряде случаев очень высокой, гиперхолестеролемией с развитием атеросклероза и ишемической болезни сердца.
Слайд 85
Содержание ТГ в крови в пределах нормы
(ll а тип) или умеренно повышенное (ll б тип). Гиперлипопротеинемия
ll типа характерна для тяжёлого заболевания - наследственной гиперхолестеролемии, поражающей молодых людей.
Слайд 86
В случае гомозиготной формы оно заканчивается смертельным
исходом в молодом возрасте от ИМ, инсультов и других осложнений
атеросклероза. Гиперлипопротеинемия ll типа распространена широко.
Слайд 87 При ГЛП lll типа (дисбеталипопротеинемии) нарушается превращение ЛПОНП
в ЛПНП, и в крови появляются патологические флотирующие ЛПНП или
ЛПОНП. В крови увеличено содержание ХС и ТГ. Этот тип встречается достаточно редко.
В клинике сочетается с СД .
Слайд 88 При lv типе ГЛП основное изменение заключается в
увеличении ЛПОНП. В результате в сыворотке крови значительно увеличено содержание
ТГ. Сочетается с атеросклерозом коронарных сосудов, ожирением, сахарным диабетом. Развивается главным образом у взрослых людей и является весьма распространённым.
Слайд 89 Y тип ГЛП увеличение в сыворотке крови
содержания ХМ и ЛПОНП, связанное с умеренно пониженной активностью липопротеинлипазы.
Концентрация ЛПНП и ЛПВП ниже нормы. Содержание ТГ в крови повышено, в то время как концентрация ХС в пределах нормы или умеренно повышена. Встречается у взрослых людей, но широкого распространения не имеет.
Слайд 90 Типирование гиперлипопротеинемий проводится на основании исследования содержания в
крови различных классов липопротеинов методами электрофореза и препаративного ультрацентрифугирования.
Для большинства
лабораторий приемлемым является определение содержание в сыворотке крови ХС иТГ, раздельное определение содержания ХС в ЛПВП и ЛПНП + ЛПОНП. Нормальным считается концентрация ХС до 200 мг% (около 5,2 ммоль/л).
Слайд 91 Уровень ХС в крови зависит от возраста, пола, региона
проживания человека. Люди, проживающие в северных регионах, и потребляющие пищу
богатую жиром,имеют высокий уровень критических липидов в крови с риском развития СС патологии, по сравнению с населением, обитающим в зоне морских бассейнов, а следовательно имеющим в рационе рыбу, овощи и зелень.
Слайд 92 Появление и развитие атеросклеротических изменений рассматривается с позиций
инфильтрационной теории, согласно которой основным действующим фактором, вызывающим образование и
развитие атеросклеротических изменений в стенке сосуда является ХС ЛПНП
Слайд 93 Этот класс ЛП подвергается значительным изменениям в зависимости от
питания, условий внешней и внутренней среды. Меняется не только липидный,
но и апопротеиновый состав, заряд, жесткость ЛП- частицы. При этом заметно нарастает содержание иммуноглобулина LgG.
Слайд 94
Апо-В содержащие ЛП (ЛПНП и ЛПОНП) образуют
растворимые комплексы с ГАГ соединительнотканного матрикса артерий, приводя к структурным
изменениям стенки сосуда.
Слайд 97Существенную роль в появлении ишемического синдрома при атеросклерозе имеет поражение
клеток крови. Увеличение содержания ХС в мембране эритроцитов приводит к
изменению ее физико-химических свойств и нарушению функции мембранно-связанных ферментов. Одновременно с индексом ХС/ФЛ увеличивается микровязкость и скрость агрегации тромбоцитов
Слайд 98При этом снижается активность Na+ K+ АТФ-азы, увеличиваются размеры эритроцитов,
деформируемость клеток падает. Тромбоциты также накапливают ХС, скорость их агрегации
также возрастает, мембрана становится более регидной. Такие же изменения характерны и для лимфоцитов.
Нарушение реологических свойств крови наряду с изменением микрососудов при холестеринозе обуславливает нарушение микроциркуляции и связанную с этим ишемию. Результатом этого является тромбоз, ишемия, склероз и некроз.
Слайд 100Синтез внеклеточного матрикса-фиброзная бляшка
Слайд 104Липидозы
Разрушение веществ в лизосомах и лизосомальные заболевания, вызванные недостатком ферментов
Поскольку
сфинголипиды являются составляющими плазматических мембран, в ходе клеточного цикла они
поэтапно разрушаются. Катаболизм этих соединений протекает в лизосомах, и нарушение какого-то одного его этапа делает невозможным последующие. В результате в лизосомах накапливаются недорасщепленные липиды. Наиболее частой причиной такого нарушения являются мутации генов, кодирующих лизосомальные ферменты.
Слайд 105Катаболизм этих соединений протекает в лизосомах, и нарушение какого-то одного
его этапа делает невозможным последующие. В результате в лизосомах накапливаются
недорасщепленные липиды. Наиболее частой причиной такого нарушения являются мутации генов, кодирующих лизосомальные ферменты.
Слайд 106
Схема расщепления сфинголипидов и гликолипидов в клетке
Слайд 108Заболевание - фермента Накапливаемоевещество Клиника.
Болезнь
Гексозаминидаза А Ганглиозид GM2
УО, смерть
Тэй-Сакса до 3 лет
Болезнь
Сандхофа Гексозаминидаза А Ганглиозид GM2 симптомы те же
Болезнь Глюкоцереброзидаза Глюкоцереброзиды Увеличение печени
Гошеβ селезенки, эрозия длинных костей костей
и костей таза
Болезнь Нимана-Пика
Болезнь Краббе
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Фабри
Генерализованный
ганглиозидоз
