Слайд 1Половые гормоны и развитие мужской половой системы. Крипторхизм.
Подготовила Корнева Л.О.
403
группа
2015/2016 учебный год
Слайд 2Мужская половая система.
Строение
Гонады (яички)
Систему внегонадных семявыносящих путей
Добавочные железы
Половой член
Функции
Репродуктивная
Гормональная
Слайд 3Яичко
Септы
Дольки
Семенные извитые канальцы
Слайд 4Извитые семенные канальцы
Клетки Сертоли
Просвет семенного канальца
Миоидные перитубулярные клетки
Базальная мембрана
Сперматогенные клетки
Первичные
сперматоциты
Вторичные сперматоциты
Сперматиды
Сперматозоиды
Сперматогонии
Интерстициальные клетки Лейдига
Миоидные перитубулярные клетки
(миофибробласты)
+фиброциты, эластические волокна
Сперматогенных клеткок
4-8 слоев
Слайд 5Сперматогенез
Фазы:
Деление сперматогоний
(диплоидны)
Сперматогонии типа А
Темные
(стволовые)
Светлые
Митоз
Идентичные клетки
Сперматогонии типа В
Первичные смерматоциты
(тетраплоидны)
Профаза мейоза I:
Обмен
частей парных хроматид. ← Генетически чужеродная информация, нужен барьер.
Размножения
Роста
Созревания
Формирования
Сперматогонии типа
А
Сперматогонии типа В
(грушевидной формы)
Первичные сперматоциты
Слайд 6Сперматогенез
Фазы:
Размножения
Роста
Созревания
Формирования
Мейоз
Вторичные сперматоциты
(диплоидны)
Сперматиды
(гаплоидны)
Спермии
(сперматозоиды)
Спермии
Вторичные сперматоциты
Сперматиды
Слайд 7Превращение сперматид в спермии
Уплотнение хроматина
Образование акросомы
Формирование жгутика
Образование особого цитоскелета
Изменение формы
и расположения митохондрий
Удаление избыточной цитоплазмы.
1
2
3
4
6
Слайд 9Функции клеток Сертоли
Трофическая
Опорная
Защитная и барьерная
Транспортная
Фагоцитарная
Синтетическая и секреторная
Жидкая среда канальца
Регуляторные
факторы(инсулиноподобный фактор роста, кальмодулин)
Андроген-связывающий белок
Половые стероиды
Ингибин/ активин(→ФСГ)
Антимюллеров гормон
Слайд 10Клетки Лейдига
Выработка:
Андрогенов
(→ миоидные клетки +PModS)
ИПФР 3
Окситоцина → миоидные клетки
Производных
проопиомеланокортина→ клетки Сертоли
Слайд 11Формы:
Свободная
Альбумин
Глобулин, связывающий половые стероиды
Слайд 12Не все андрогены и эстрогены синтезируются в яичках
Только 20-30% 17-кетостероидов
в моче – метаболиты тестостерона.
Слайд 13Либидо, половое поведение
Развитие половых признаков, включая оволосение по мужскому типу.
Развитие
мускулатуры, увеличение мышечной силы;
Увеличение плотности кости, закрытие эпифизов;
Уменьшение количества абдоминального
жира;
Участие в кроветворении (выработка эритропоэтина);
Продукция и дифференцировка стволовых клеток
Слайд 14Головной мозг –мишень половых гормонов
Тестостерон
Появление рецепторов в гиппокампе, гипоталамусе и
неокортексе в эмбриональном периоде.
Синтез ароматазы
↑ концентрации эстрадиола.
После рождения пик тестостерона
в течение 3 месяцев.
(задержка созревания нейронных систем в коре мозга, что позднее обеспечивает высокую пластичность?)
Эстрогены
Мало, чтобы оказывать маскулинизирующий эффект ,
Связаны с α-фетопротеином.
После рождения концентрация ↑ со 2 недели, длится в течение 1 года.
Слайд 15Гормональная регуляция сперматогенеза
Гипоталамус
Клетки Сертоли
Ингибин В
ФСГ
ЛГ
Тестостерон (Т)
Продукты клеток
Андроген-связывающий белок (АСБ)
АСБ
Тестостерон
ГнРГ
Яичко
Вторичные половые
признаки
Передняя доля Гипофиза
Андрогены(ДГТ)
Эстрадиол
Сперматогонии
Сперматоцит
Клетки Лейдига
Вторичный посредник
Клетки Сертоли
ХГЧ
GnIH
Kisspeptin
Слайд 16Если есть рецепторы не только в гипоталамусе, но и в
Hippocampus, Habenula, Tegmentum, существует ли влияние на поведение посредством лекарственных
препаратов?
KISS-R
GnIH-R
Селективный ингибитор обратного захвата серотонина
Слайд 17Головной мозг –мишень половых гормонов
Тестостерон
Появление рецепторов в гиппокампе, гипоталамусе и
неокортексе в эмбриональном периоде.
Синтез ароматазы
↑ концентрации эстрадиола.
После рождения пик тестостерона
в течение 3 месяцев.
(задержка созревания нейронных систем в коре мозга, что позднее обеспечивает высокую пластичность?)
Эстрогены
Мало, чтобы оказывать маскулинизирующий эффект ,
Связаны с α-фетопротеином.
После рождения концентрация ↑ со 2 недели, длится в течение 1 года.
Слайд 18Эстрадиол
Регулирует плотность синапсов в гипоталамических вентромедиальных ядрах
Антиоксиданты
В культуре ткани гиппокампальной
формации эстрадиол ускоряет интенсивность роста нейронов и темпы формирования аксонов,
дендритов.
большие размеры и выраженность асимметрии базолатерального ядра миндалины,
ядра ложа концевой полоски,
медиального преоптического ядра
переднегипоталамических третьего и четвертого интерстициальных ядер полового диморфизма,
супрахиазмальное ядро
Относительный объем коры средней теменной доли
таламуса
базомедиальных диэнцефальных структур,
абсолютный размер мозолистого тела
Слайд 19Половая дифференцировка
1 этап. Установление генетического пола
2 этап. Морфологически индифферентная стадия
(до 8 недели).
3 этап. Формирование гонадного пола (8-12 недель).
4 этап.
Формирование соматического пола (после 12 недель).
5 этап. Дальнейшее развитие половой системы:
До рождения
После рождения
Слайд 20Половая дифференцировка
Выработка Фактора стероидогенеза (SF1) →
Регулировка антимюллерова гормона (АМГ)
Ген DHH
(эфиопский еж) экспрессируется
в предшественниках клеток Сертоли и после экспрессии
SRY в клетках Лейдига.
Дифференцировка клеток Сертоли
Миграция клеток первичной почки в половой бугорок
Пролиферация клеток полового бугорка
Образование сосудистой сети по мужскому типу
Антагонизм с Wnt4, DAX1
Андрогеновые рецепторы
SRY, мужской детерминирующий ген
Х хромосома
Y хромосома
Слайд 21Гонадный валик появляется к 4-5 неделям внутриутробного развития
Слайд 22Первые половые клетки (недиффиренцированы) образуются в области аллантоиса, затем на
5-6 неделе посредством амебовидных движений достигают гонадного валика.
Целомический эпителий прорастает
между первичными половыми клетками.
Дифференцировка клеток Сертоли
Слайд 23Клетки Сертоли после своей
дифференцировки продуцируют
антимюллеров гормон.
Задача последнего – регрессия мюллерова протока.
Слайд 2420 неделя развития
Взрослый мужчина
Слайд 25Внешние половые признаки
Клетки Лейдига развиваются на 8 неделе эмбрионального развития
из мезенхимальных клеток и начинают продуцировать тестостерон.
Рост полового бугорка
Слияние уретральных
складок
Опущение лабиоскротальных валиков
Дигидротестостерон
ductus deferens, epididymis и семенные пузырьки
Слайд 26После 12 недели гестации не происходит опущения полового валика даже
под интенсивным действием андрогенов, из-за супрессии активности рецепторов андрогенов в
этой области, несмотря на продолжение роста полового члена.
Урогенитальная складка
Лабиоскротальные валики
Урогенитальная щель
Половой бугорок
Слайд 27Опущение яичка
В эмбриональном периоде яичко расположено забрюшинно в поясничной
области.
Однако вследствие высокой температуры брюшной полости происходит гибель
сперматогенного эпителия, поэтому яичко должно сместиться в "физиологический термостат" - мошонку.
Физический фактор -интраабдоминальное давление
↓↓↓↓↓↓↓
Слайд 28Проводник, по которому опускается яичко - gubernaculum testis или Гюнтеров
тяж(моделирует паховый канал).
Из целомического эпителия образуется влагалищный отросток (processus vaginalis),
который в процессе опускания яичка проходит через паховый канал.
К 3-6 месяцу внутриутробного развития яички находятся у внутреннего пахового кольца.
Слайд 29На 7 месяце проходит через паховый канал вместе со всеми
слоями передней брюшной стенки (фасции, мышцы)
На 8 месяце яичко опускается
в мошонку.
Слайд 30Гормональная регуляция опущения яичка
Клетка Лейдига
Тестостерон
Инсулиноподобный фактор роста 3
Рецепторы пепесиного семейсва
релаксинов 2
Слайд 31Лабораторная оценка функции яичек
Спермограмма:
Анализ производится 3 раза с 2-3 месячным
перерывом.
После 1-3 дней полового воздержания
В течение 2 часов после сбора.
Объем
более 1,5 мл.
Концентрация сперматозоидов не менее 20*106 на 1 мл,
50% и более подвижны,
более 30% нормальная морфологическая структура,
Без агрегатов, агглютинатов, 0-1 лейкоцитов, без эритроцитов.
Слайд 32Общий тестостерон
Свободный тестостерон
Дигидротестостерон
Андростендион
Эстрадиол
Эстрон
ФСГ
ЛГ
3 образца крови
Интервал 20-40 минут
Утром.
Результат по объединенной
пробе/в каждой отдельно
Слайд 33Содержание тестостерона в различные возрастные периоды
Слайд 35Орхидометр (тестикулометр)
Прадера
• Набор образцов с
указанием объема
в мл (см3).
Методика: сопоставление с
образцом орхидометра.
.
Консистенция яичек может играть важное значение в диагностике синдрома
Кляйнфельтера (плотные, маленькие), а в постпубертатном периоде мягкая консистенция – в диагностике тестикулярной атрофии
Слайд 36Динамические пробы
Стимуляционный тест с хорионическим гонадотропином
Мишень: клетки Лейдига
4000 ЕД ХГЧ
(4
дня), 72, 96 часов после 1-кратной инъекции
Патологий нет: ↑ тестостерона.
Поражение
яичек: снижение ответа.
Нарушение гипоталамо-гипофизарной регуляции : ↑ тестостерона.
Слайд 37Нарушения гипоталамо-гипофизарной системы
Кломифена цитрат.
Механизм действия: выступает в роли препарата со
слабой эстрогенной активностью→ рецепторы в гипоталамусе.
Нет связи с эстрадиолом, блок
обратной отрицательной связи.
100 мг перорально 2 раза в сутки.
Забор крови на 9 и 10-ый день
3 раза
с 20 минутным интервалом.
Определяют концентрации
тестостерона (↑30-200%),
ЛГ (↑50-250%),
ФСГ (↑30-200%).
Слайд 38Гонадотропин-релизинг-гормон
Механизм: стимуляция ЛГ и ФСГ
в/в болюсно 100мкг.
Крови забирают -15, 0,
15,30,45,60,90,120,180 минутах.
Результат: ↑ ЛГ в 2-5 раз, ФСГ в 2
раза.
Иногда отсутствует у здоровых людей.
При поражении сменных канальцев изолированное гиперповышение ФСГ
Слайд 39Крипторхизм
- Отсутствие яичка в мошонке.
Классификация
По возникновению: врожденный/ приобретенный /
ятрогенный.
По развитию: истинный / ложный
По локализации: односторонний /
двухсторонний
По форме:
ретенция: абдоминальная, паховая.
эктопия: поверхностная, паховая промежностная, бедренная, члено-лобковая, поперечная (парадоксальная, перекрестная), тазовая.
Слайд 40Почему наблюдение должно быть пожизненным?
21% (15-30%) у недоношенных.
2-4% у доношенных.
По
локализации:
Интраабдоминально – 10%
Паховый канал - 20%
У выходного кольца – 40%
Обструктивный
(т.е. фасция закрывает выходное кольцо) - 30%
↓ снижение числа зародышевого эпителия
↑ количества соединительной ткани к 2-3 годам жизни
↓ фертильности
↑ риск семином, в т.ч. вне мошонки.
Слайд 41Наследственность
Недоношенность плода
Эндокринные нарушения плода и/или матери
Анатомические особенности (узкий паховый канал)
Генные
и хромосомные аномалии (синдром Прадера-Вилли)
Кремастерный рефлекс (сокращение m. cremaster -
реакция на холодные руки/t° окружающей среды.
Часто истинный крипторхизм сочетается с гипогонадизмом, гипопитуитаризмом, паховой грыжей.
Причины крипторхизма
Слайд 42Диагностика
Анамнез
Пальпация
УЗИ
Генетический анализ
ЛГ,ФСГ
Тестостерон
ХГЧ
Антимюллеров гормон
Слайд 43Лечение
Хирургическое : орхипексия
Рекомендуемый возраст - 2 года.
Одномоментная операция по Шумахеру
– Петривальскому.
Двухмоментное низведение яичка с фиксацией его к фасции бедра……
Консервативное:
1)Человеческий хорионический гонадотропин
1000-6000 ЕД
(хориогонин, прегнил)
2)Гонадотропин рилизинг гормон
1200 мкг 3-4 дозы
Ненадежный метод. Эффективность до 50%.
Риск рецидива у 30%.