Порфирины и желчные пигменты

от сердечно-сосудистых заболеваний
От них умирают 57 % наших соотечественников.

Из каждых 100 тысяч от инфаркта миокарда
ежегодно умирают 330 мужчин и 154 женщины,
от инсультов – 204 мужчины и 151 женщина.
Всего от сердечно-сосудистых заболеваний в России умирает
1 300 000 человек в год.

пигменты, входят в состав небелковой части молекулы гемоглобина, хлорофилла, ряда

ферментов. Относятся к высшим гетероциклам. Благодаря уникальному набору физических и химических свойств порфирины и их аналоги привлекают интерес исследователей в области химии, биологии, медицины, оптики и материаловедения. На основе порфиринов созданы катализаторы, сенсоры, лекарственные средства, органические полупроводники, жидкие кристаллы и материалы для нелинейной оптики. Гем, один из представителей порфиринов, является простетической группой гемоглобина, миоглобина, цитохрома c, цитохрома Р450 и др. Порфириновый скелет также лежит в основе структур растительных пигментов (хлорофилла, феофитина, феоборбида), вследствие чего порфирины можно широко использовать при исследовании и моделировании некоторых стадий фотосинтеза.

других гемпротеинов

Уропорфины
Копропорфирины
Протопорфирин-IX

Основные представители порфиринов
в организме человека:

пигменты, образующиеся
в процессе синтеза гемоглобина и других гемпротеинов.
Название

«порфирины»происходит от греческого слова «порфирес»,
что означает «пурпурный, багряный»

Порфирины – циклические органические соединения,
в основе которых лежит кольцо порфина, состоящее из 4 пирролов,
соединенных метиновыми мостиками ( =CН - ). В зависимости от природы боковых цепей и их расположения в кольце порфина образуются разные изомеры порфирина ( уро-, копро-и др.).
Порфирины являются промежуточными продуктами синтеза гема.

миоглобина
порфирины
порфирины
порфирины

(ПБГ)
Уропорфиноген III
Уропорфиноген I
Копропорфиноген III
Копропорфиноген I

Протопорфиноген IX
Протопорфин IX
Гем
АЛК- синтетаза
Fe (+2)

Дегидраза АЛК

Уропорфиноген
III-синтетаза

УРО- декарбоксилаза

Копропорфиноген-III-оксидаза

Протопорфириногеноксидаза

Феррохелатаза

с мочой
Экскреция с калом
У здорового взрослого человека с мочой

за сутки выделяются около: 3мг АЛК 1,5 мг порфобилиногена
следы уропорфирина
копропорфирина 180 мкг

За сутки выводиться с калом
примерно:
0,4 мг копропорфиринов
1 мг протопорфиринов

из фермента синтеза порфирина приводит к уменьшению образования гема.
Уменьшение образование

гема

Порфирия с дефицитом АЛК- дегидратазы
Острая интермиттирующая (дефицит ПБГ-дезаминазы)
Наследственная копропорфирия (дефицит копропорфино - геноксидазы)
Пестрая (дефицит протопорфириноксидазы)
Кожная печеночная (уропорфириноген -декарбоксилазы)
Врожденная эритропоэтическая (уропорфиноген-III-синтетазы)

Устранение подавляющего эффекта
гема на АЛК-синтазу

Образование избыточных количеств
предшественников порфирина
(АЛК и ПБГ ) или порфиринов

Клинические
проявления
неврологического
характера

Светочувстви-
тельность

дефицит или частичное снижение активности отдельных ферментов синтеза гема, являющиеся

причиной развития:
1.Острая интермиттирующая (дефицит ПБГ-дезаминазы)
2. Наследственная копропорфирия (дефицит копропорфиногеноксидазы
3. Пестрая (дефицит протопорфириноксидазы)
Эритропоэтическая порфирия может возникнуть при дефектах на уровне 1 и 3

АЛК - синтетаза

копропорфирия, вариегатная порфирия).
1. Качественный скрининг-тест свежесобранной мочи больного с использованием

реактива Эрлиха.

2.Количественное определение содержания порфобилиногена в моче

выведением порфиринов из организма. Наблюдаются при заболеваниях крови (анемия гемол.,

лейкоз, о.гепатит, энтерит, аллергических, анафилактических, лихорадочных состояниях, авитаминозах, отравлении свинцом, оловом, ртутью.)

III
Копропорфириноген
Протопорфириноген IX
Протопорфирин IX
Гем
1. Pb
2. Pb
3.
4.
5. Pb
6.
7.Pb
Выделяется

в больших
количествах с мочой

Увеличено содержание
копропорфирина III

Выделяется с мочой

Накапливается в эритроцитах.
Выделяется с калом

желчью, мочой, калом
Гемоглобин
Желчные
пигменты
В среднем 120 дней
85%

Железо
Вердоглобин
Глобин
Fe (+2)
Fe (+3)
Билирубин
Биливердин
Гемоглобин
Схема образования билирубина
Гем
Гемопротеиды
Миоглобин
Каталаза
Пероксидаза
Цитохромы

факторов

с глюкуроновой
кислотой


выделения билирубин-
диглкоронида

увеличение связанного билирубина

захвата и способности метаболизи
ровать уробилиноген

Нарушение:

увеличение свободного билирубина

уробилин

в моче и
Стеркобилин в кале отсутствуют

В крови нарастает уровень
связанного

билирубина

Большое количество
связанного билирубина в моче

печени
(функция гепатоцитов не нарушена)
Увеличение свободного
билирубина
Увеличение связанного билирубина

в
кишечнике

Уробилин в моче значительно повышен

поглощение
билирубина (А-Д) ?


Синдром Клиглера-Найяра:

1тип- отсутствие
конъюгирующего фермента (А-Р)
2тип- частичная недостаточность
конъюгирующего

фермента (А-Д)

Дабина –Джонсона
сниженная экскреция билирубина
печенью (А-Р)