Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
ПРЕПАРАТЫ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ
Содержание
- 1. ПРЕПАРАТЫ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ
- 2. СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ Гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и
- 3. Слайд 3
- 4. СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫВысоко липофильные вещества, легко проникают через
- 5. Препараты гормонов коры надпочечниковВ 1948 г. швейцарский
- 6. Препараты гормонов коры надпочечников Минералокортикоиды В норме
- 7. ПРИМЕНЕНИЕ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВпри болезни Аддисона, при миастении, первичной
- 8. Глюкокортикоиды (ГК) Препараты системного действияАналоги естественных гормонов: Гидрокортизон
- 9. ГлюкокортикоидыГлюкокортикоиды для местного применения: Бетаметазон (целестодерм В,
- 10. Влияние ГК на обменные процессыуглеводный обменПовышают уровень
- 11. Влияние ГК на обменные процессыжировой обменВызывает перераспределение
- 12. Влияние ГК на обменные процессыВлияние на кроветворение
- 13. Главные внеметаболические эффекты глюкокортикоидов основа их медицинского применения• противовоспалительный• иммуносупрессивный• противоаллергический• противошоковыйв комплексной терапии опухолей
- 14. Противовоспалительное действие ГК угнетение фосфолипазы
- 15. Противовоспалительное действие ГК Происходит угнетение
- 16. Слайд 16
- 17. Слайд 17
- 18. Иммуносупрессивное действие ГК ингибируют экспрессию генов,
- 19. ГлюкокортикоидыПротивоаллергическое действие ГКНарушают выделение из тучных клеток
- 20. Глюкокортикоидная терапия1. Возмещающая (надпочечниковая недостаточность, болезнь Аддисона)
- 21. Фармакокинетика глюкокортикоидовФК определяют: пути введения особенности химического
- 22. Применение ГКАутоиммуные и аллергические заболевания, сопровождающиеся выраженными
- 23. Побочные эффекты ГКОстеопороз (нарушают образование белкового матрикса
- 24. Побочные эффекты ГКПри длительном применении ГК могут
- 25. Метаболические эффекты кортикостероидов
- 26. Метаболические эффекты кортикостероидов
- 27. Антагонисты ГК АминоглютетимидНарушает превращение холестерина в прегненолонМетирапонНарушает образование ГК и минералокортикоидов
- 28. Препараты женских половых гормонов вырабатываются яичникамиЭстрогены продуцируются
- 29. Слайд 29
- 30. Препараты женских половых гормонов Эстрадиола дипропионат, этинилэстрадиол,
- 31. Препараты женских половых гормонов Побочные эффекты:Тошнота, рвота,
- 32. Антиэстрогенные препараты Кломифен, тамоксифен, торемифен, анастрозол, летрозолБлокируют
- 33. Гестагены Продуцируются желтым теломСпособствуют развитию секреторной
- 34. Слайд 34
- 35. ГестагеныПрогестерон, оксипрогестерона капронат, аллилэстренол (туранал), левоноргестрел, линестренол,
- 36. Антигестагенный препаратМифепристон Частичный агонист гестагенных рецепторовПрепятствует действию
- 37. ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВАЭстроген-гестагенные препаратыВ качестве эстрогена
- 38. ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВАМонофазные препаратыЛогест, ригевидон, марвелонПри
- 39. ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВАТрехфазные препаратыТризистон, триквилар, три-регол6
- 40. ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВАГестагенные препаратыЭкслютонСодержит линестренолПринимают ежедневно
- 41. Препараты мужских половых гормоновандрогенные препаратыТестостерона пропионат, метилтестостеронПрименяют
- 42. Препараты мужских половых гормоновПри назначении мальчикам –
- 43. Анаболические стероиды Соединения сходные по
- 44. Соотношение андрогенной и анаболической активности по сравнению с тестостероном, в%
- 45. Анаболические стероидыВызываемые эффекты:Задержка азотаСнижение концентрации мочевины в
- 46. Анаболические стероидыПоказания к применению:1. Рефрактерные анемии2. Низкорослость
- 47. Анаболические стероидыПобочные эффекты:Вирилизация (маскулинизация) у женщин (гирсутизм,
- 48. Спасибо за внимание!
- 49. Скачать презентанцию
СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ Гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды)Гормоны половых желез (женские и мужские половые гормоны)Являются производными циклопентанпергидрофенантрена Предшественник всех стероидных гормонов - прегненолон, синтезируемый из холестерина
Слайды и текст этой презентации
Слайд 2СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ
Гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды)
Гормоны половых желез
Слайд 4СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ
Высоко липофильные вещества, легко проникают через клеточную мембрану
В цитоплазме
связываются со специфическими рецепторами
Комплекс гормон-рецептор транспортируется в ядро клетки, влияет
на экспрессию различных генов Оказывает влияние на синтез и активность связанных с ними функциональных белков органа- мишени.
Слайд 5Препараты гормонов коры надпочечников
В 1948 г. швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн
и американский биохимик Эдвард Кендэлл впервые выделили кортикостероиды из коркового
вещества надпочечников.В сентябре 1948 г. американский врач Филип Хенч ввел кортизон больному ревматоидным артритом.
В результате пациент (после 6 лет, проведенных неподвижно вследствие сильных болей в суставах) начал самостоятельно вставать и ходить.
Слайд 6Препараты гормонов коры надпочечников
Минералокортикоиды
В норме синтезируется 100-200 мкг/день
Дезоксикортикостерона
ацетат и
триметилацетат, флудрокортизон, кортинефф
Влияют на минеральный обмен
Способствуют в дистальных
отделах почечных канальцев:реабсорбции ионов натрия
секреции ионов калия
В организме задерживается натрий и увеличивается выведение калия
Слайд 7ПРИМЕНЕНИЕ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ
при болезни Аддисона,
при миастении,
первичной артериальной гипотензии с
ортостатическими нарушениями
Вводят сублингвально или в/м
при избытке возникают отеки,
недостаток приводит
к обезвоживанию организмаАнтагонист минералокортикоидов – спиронолактон (верошпирон) блокирует рецепторы альдостерона —диуретик.
Слайд 8Глюкокортикоиды (ГК)
Препараты системного действия
Аналоги естественных гормонов:
Гидрокортизон (акортин, гидрокортизона ацетат,
кортеф)
идентичен по свойствам естественному гидрокортизону
Синтетические производные гидрокортизона:
преднизолон (преднизолона ацетат,
преднизолона гемисукцинат)преднизон
метилпреднизолон (депо-медрол, медрол, метипред, солумедрол, урбазон)
отличается большей противовоспалительной активностью
Фторированные синтетические производные глюкокортикоидов:
Дексаметазон (дексазон, сондекс)
Триамцинолон (полькортолон, кеналог, фторокорт)
активнее преднизолона
Слайд 9Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды для местного применения:
Бетаметазон (целестодерм В, целестон)
Клобетазол (дермовейт)
Метилпреднизолон ацепонат
(адвантан)
Мометазон (элоком)
Флуоцинолона ацетонид (синафлан, флуцинар);
Флукортолон (ультралан)
Флуметазон (локакортен, лоринден)
применяют в
виде мазей и кремов при воспалительных заболеваниях кожи. Эти вещества плохо всасываются через кожу, и их системное действие незначительно.Глюкокортикоиды для ингаляционного применения:
Беклометазон (бекломет, бекодиск, бекотид)
будесонид (апулеин, пульмикорт)
флунизолид (ингакорт)
флутиказон (кутивейт, фликсоназе, фликсотид)
Применяют при бронхиальной астме
При этом действие препаратов проявляется в основном в отношении бронхов
Слайд 10Влияние ГК на обменные процессы
углеводный обмен
Повышают уровень глюкозы крови —
глюконеогенез —
образование глюкозы в печени из белков и жиров
Уменьшают
захват глюкозы тканямиУвеличивают образование гликогена
Слайд 11Влияние ГК на обменные процессы
жировой обмен
Вызывает перераспределение жира:
Увеличивают отложение
жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе -
стимулируютлипогенез
уменьшают жировой слой на конечностях - стимулируют
липолиз
белковый обмен
Угнетают синтез белка и способствуют распаду белка
катаболическое действие
Увеличивают почечную экскрецию кальция
Слайд 12Влияние ГК на обменные процессы
Влияние на кроветворение
уменьшение в крови
количества эозинофилов и лимфоцитов
одновременно возрастает содержание эритроцитов, ретикулоцитов и
нейтрофиловумеренное минералокортикоидное действие
задержка в организме натрия и воды
Гипокалиемия
Артериальная гипертензия
Мышечная слабость
Слайд 13Главные внеметаболические эффекты глюкокортикоидов
основа их медицинского применения
• противовоспалительный
• иммуносупрессивный
• противоаллергический
• противошоковый
в комплексной терапии
опухолей
Слайд 14
Противовоспалительное действие ГК
угнетение фосфолипазы А2 —
нарушают образование арахидоновой кислоты и
продуктов её превращения:
провоспалительных простагландинов Е2 и I2— это тормозит
экспрессию генов ЦОГ-2лейкотриенов- Е4,С4,D4, медленно реагирующая субстанция анафилаксии - МРСА,
фактора агрегации тромбоцитов-ФАТ
подавляют эксудативную фазу воспаления
Улучшают микроциркуляцию в очаге воспаления,
стабилизируют субклеточные (лизосомальные) и клеточные мембраны,
препятствуют альтерации.
Слайд 15
Противовоспалительное действие ГК
Происходит угнетение функции лейкоцитов и особенно тканевых макрофагов
что ограничивает их способность реагировать на
антигены,
митогены,
патогенные микроорганизмы,
вырабатывать
кинины и пирогенные факторы
ограничивать очаг воспаления
Слайд 18
Иммуносупрессивное действие ГК
ингибируют экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, в
частности интерлейкинов-1, -2, -4 и др., и таким образом снижают
клеточный и гуморальный иммунитет:Нарушают функции иммуноглобулинов, блокады Fc – рецепторов для иммуноглобулинов
Нарушает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов
Снижает активность T - хелперов
Снижают фагоцитарную активность макрофагов, их способность обрабатывать и презентировать антиген-зависимую продукцию цитокинов.
Слайд 19Глюкокортикоиды
Противоаллергическое действие ГК
Нарушают выделение из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамина,
лейкотриенов)
Противошоковое действие
уменьшают синтез фактора активации тромбоцитов (медиатора шока),
Стимулируют работу сердца
(сократительную способность миокарда) повышают артериальное давление (увеличивают высвобождение адреналина, норадреналина, повышают чувствительность рецепторов к ним).
Слайд 20Глюкокортикоидная терапия
1. Возмещающая (надпочечниковая недостаточность, болезнь Аддисона) – лучше назначать
природные средства – кортизон, гидрокортизон
2. Супрессивная - подавление стероидогенеза в
коре надпочечников путем торможения выработки КЛ и АКТГ (при андрогенитальном синдроме) - гидрокортизон3. Фармакодинамическая:
А) интенсивная (шок) – метилпреднизолон, дексаметазон
(5 мг/кг∙сут);
Б) Пульс-терапия - однократное внутривенное введение очень больших доз (не менее 1 г) метилпреднизолона в течение короткого времени (30-60 мин). В) Лимитирующая (длительная - при бронхиальной астме, коллагенозах, неспецифическом язвенном колите и т.д.)
Г) Альтернирующая (1-ый день –двойная доза, 2-ой - перерыв)
Слайд 21Фармакокинетика глюкокортикоидов
ФК определяют:
пути введения
особенности химического строения.
Сукцинаты, гемисукцинаты
и фосфаты
1.хорошо растворяются в воде
2.быстрый и кратковременный эффект.
Ацетаты и ацетониды
1.пролонгированное действие,
2.в воде не растворяются;
3.назначают в форме суспензии
Галогенизированные (фторированные)
1.высокая противовоспалительная активность
2.низкая минералокортикоидная активность
3.увеличение числа атомов фтора в молекуле приводит к снижению всасывания препарата через
неповрежденную кожу.
Слайд 22Применение ГК
Аутоиммуные и аллергические заболевания, сопровождающиеся выраженными воспалительными проявлениями:
поражении соединительной
ткани - коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.)
ревматоидном
артрите бронхиальной астме
иритах и иридоциклитах
экземах и др.
Лейкозы, лимфомы
Анафилактический, ожоговый, травматический шок.
Слайд 23Побочные эффекты ГК
Остеопороз (нарушают образование белкового матрикса костной ткани)
Изъязвления слизистой
оболочки ЖКТ (нарушение продукции простагландинов, обладающих гастропротекторным действием, катаболическое действие
на клетки слизистой)Снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное действие)
Гипергликемия, глюкозурия («стероидный диабет»)
Задняя субкапсульная катаракта
Уменьшение мышечной массы конечностей
Расстройства ВНД (эйфория, паранойя, депрессии с суицидальными попытками)
Слайд 24Побочные эффекты ГК
При длительном применении ГК могут вызвать атрофию надпочечников
- синдром «отмены» (подавляют секрецию АКТГ)
Атрофия может сохраняться до года,
требует длительного систематического леченияДля предупреждения атрофии рекомендуется:
прием препаратов в 8 часов утра (наибольший уровень ГК в плазме крови, в меньшей степени угнетается продукция АКТГ)
после окончания курса лечения препараты отменяют поэтапно, постепенно уменьшая дозу
Для стимуляции коры надпочечников – препарат кортикотропина - тетракозактид
Слайд 27Антагонисты ГК
Аминоглютетимид
Нарушает превращение холестерина в прегненолон
Метирапон
Нарушает образование ГК и
минералокортикоидов
Слайд 28Препараты женских половых гормонов
вырабатываются яичниками
Эстрогены
продуцируются фолликулами яичников
определяют развитие
вторичных половых признаков и пролиферативную фазу в первую половину менструального
цикларегуляция их уровня в плазме крови осуществляется ФСГ по принципу обратной отрицательной связи
Слайд 30Препараты женских половых гормонов
Эстрадиола дипропионат, этинилэстрадиол, гексэстрол (синэстрол)
Применение
В порядке
заместительной терапии при первичной недостаточности (недоразвитие половых органов, задержка менструаций
и т.п.)При бесплодии, нарушениях менструального цикла в сочетание с гестагенными препаратами (в первой половине цикла назначают эстроген, во второй – гестаген, имитируя естественный гормональный фон)
Комбинированные препараты эстрогенов в сочетание с гестагенами (климен, климонорм, трисеквенс) —женщинам при климактерических расстройствах (препятствуют развитию остеопороза, оказывают благоприятное влияние на липидный состав крови)
Гексестрол применяют при раке предстательной железы
Слайд 31Препараты женских половых гормонов
Побочные эффекты:
Тошнота, рвота, анорексия
Нагрубание молочных желез
Отеки
(задержка натрия и воды)
Нарушение функции печени
Повышение свертываемости крови (повышение II,
IX, X факторов, фибриногена, снижение антитромбина III), возможны тромбозы
Слайд 32Антиэстрогенные препараты
Кломифен, тамоксифен, торемифен, анастрозол, летрозол
Блокируют рецепторы эстрогенов в
гипоталамусе и гипофизе
Ослабляют их тормозное влияние на продукцию ФСГ
и ЛГ — секреция этих гормонов увеличиваетсяПрименяют:
При бесплодии (индукторы овуляции)
При ановуляторных кровотечениях
При раке молочной железы
Слайд 33
Гестагены
Продуцируются желтым телом
Способствуют развитию секреторной фазы цикла
Уровень их в плазме
крови зависит от активности лютеинизирующего гормона гипофиза и гонадотропин-релизинг гормона
гипоталамуса по принципу обратной отрицательной связи
Слайд 35Гестагены
Прогестерон, оксипрогестерона капронат, аллилэстренол (туранал), левоноргестрел, линестренол, норэтистерон
Применение:
Угрожающий выкидыш во
время беременности
При бесплодии
Нарушениях менструального цикла
Входят в состав противозачаточных средств
Побочные эффекты:
акне, задержка жидкости в организме, увеличение массы тела, бессонница, депрессия, гирсутизм, нарушения менструального цикла 
Слайд 36Антигестагенный препарат
Мифепристон
Частичный агонист гестагенных рецепторов
Препятствует действию прогестерона
Применяется для прерывания
беременности в первом триместре (назначают однократно внутрь, через 48 часов
применяют препарат простагландина Е1)Может быть использован в качестве посткоитального противозачаточного средства (нарушает овуляцию).
Слайд 37ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВА
Эстроген-гестагенные препараты
В качестве эстрогена – этинилэстрадиол
В качестве
гестагена – левоноргестрел, норэтистерон, гестоден
Механизм действия:
Угнетают продукцию ФСГ и ЛГ,
замедляют рост фолликулов яичников и предупреждают овуляциюПовышают вязкость слизи в канале шейки матки (затрудняется проникновение сперматозоидов)
Замедляют продвижение яйцеклетки по маточным трубам
Нарушают имплантацию яйцеклетки в эндометрий.
Слайд 38ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВА
Монофазные препараты
Логест, ригевидон, марвелон
При 28 дневном менструальном
цикле принимают внутрь в одно и тоже время по 1
таблетке начиная с первого дня менструации в течение 21 дня, затем следует 7 дневный перерывДвухфазные препараты
Антеовин
Два вида таблеток:
Белые содержат равные количества эстрогена и гестагена
Розовые – в 2,5 раза больше гестагена
Первые 11 дней принимают белые таблетки
Следующие 10 дней розовые таблетки
Слайд 39ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВА
Трехфазные препараты
Тризистон, триквилар, три-регол
6 таблеток желтого цвета
(содержат минимальные количества эстрогена и гестагена)
5 таблеток красного цвета (более
высокое содержание эстрогена и гестагена)10 таблеток белого цвета (минимальное количество эстрогена и высокое – гестагена)
Принимают последовательно в течении 21 дня
Преимущества:
подбираются оптимальные дозы гормонов —
колебания их концентраций в крови соответствуют наблюдаемым в течение обычного менструального цикла
позволяет уменьшить частоту побочных эффектов.
Побочные эффекты, характерные для соответствующих гормональных препаратов
Слайд 40ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВА
Гестагенные препараты
Экслютон
Содержит линестренол
Принимают ежедневно в течение 28
дней
Побочные эффекты: маточное кровотечение, олигоменорея, акне, увеличение массы тела, гирсутизм
и др.Посткоитальные контрацептивы
Эскапел, Постинор
Таблетки с высокой дозой гестагена (левоноргестрела – 1,5 мг)
Обладают выраженным гестагенным и антиэстрогеным действием
Вызывают регрессию пролиферации эндометрия
Препятствуют имплантации яйцеклетки
Эффективны в период преовуляторной фазы менструального цикла
Слайд 41Препараты мужских половых гормонов
андрогенные препараты
Тестостерона пропионат, метилтестостерон
Применяют при:
Недостаточном половом
развитии
Импотенции
Женщинам при раке молочной железы
Побочные эффекты:
Задержка натрия и воды, отеки
Гиперкальциемия
Тошнота
Холестатическая
желтухаПарестезии
Депрессия
У женщин – маскулинизация
Слайд 42Препараты мужских половых гормонов
При назначении мальчикам – замедляется рост
Назначаются строго
по показаниям, т.к. их применение ведет к уменьшению продукции естественного
андрогенного гормона и наступает атрофия клеток, которые вырабатывают тестостеронАнтиандрогенные препараты
Ципротерон, флутамид (блокируют рецепторы андрогенов)
Применяются при раке предстательной железы
Финастерид (проскар)
Ингибирует 5α-редуктазу, нарушает образование активного метаболита дигидротестостерона, который регулирует обменные процессы в предстательной железе (органе-мишени для андрогенов)
Применяется при доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Слайд 43
Анаболические стероиды
Соединения сходные по химической структуре с андрогенами, но имеют
больший анаболический индекс.
Также как и андрогены стимулируют синтез белков
и кальцификацию костной тканиАндрогенное действие выражено в меньшей степени
Нандролон (ретаболил)
Вводят в/м 1 раз в 3-4 недели
Обладает выраженным гестагенным действием
Предотвращает гипотрофию коры надпочечников (хорошо комбинировать с глюкокортикоидами для профилактики атрофии коры).
Побочные эффекты:
У детей – задержка роста, раннее половое созревание
У женщин – маскулинизация
У мужчин – раздражительность, повышение агрессивности, колебания настроения, снижение половой функции (сперматогенеза)и др.
Слайд 45Анаболические стероиды
Вызываемые эффекты:
Задержка азота
Снижение концентрации мочевины в моче
Увеличение общего белка
Задержка
Са, Р, S
Усиление синтеза белка в костях
Увеличение активности остеобластов
Увеличение
роста костей в длинуУсиление синтеза РНК
Увеличение массы и мышечной силы
Стимуляция развития матки
Усиление полового чувства
Слайд 46Анаболические стероиды
Показания к применению:
1. Рефрактерные анемии
2. Низкорослость мальчиков (осторожно!)
3. Остеопороз
у пожилых, переломы костей, костная пластика
4. Миопатии, прогрессирующая мышечная дистрофия.
5.
Заболевания, сопровождающиеся потерей белка (ожоги, нефротический синдром, кахексия, инфекции, гипотрофии и др.)6. ИБС (инфаркт миокарда) миокардит, атеросклеротический кардиосклероз и др.
7. Язвенная болезнь
Рак молочных желез (медротестрона пропионат или пролонгированная форма - пролотестерон).
Слайд 47Анаболические стероиды
Побочные эффекты:
Вирилизация (маскулинизация) у женщин (гирсутизм, угревая сыпь, менструальные
нарушения, низкий голос, увеличение клитора, атрофия молочных желез).
Прекращение роста детей
Отеки
(задержка жидкости), артериальная гипертензия.Нарушение функции печени (холестаз, в крови повышение АЛТ, АСП, щелочной фосфатазы, билирубина, вплоть до появления клинических признаков желтухи). Гиперплазия предстательной железы, рак простаты
Полицитемия
Гинекомастия, приапизм (могут появиться а начале лечения), импотенция, гермафродитизм у девочек.
