Прионы

заставлять другие молекулы белка сворачиваться таким же образом.

такие как болезни Альцгеймера, Хангтингтона и Паркинсона.
При амилоидных и

прионных заболеваниях происходит вне- или внутриклеточное накопление белковых агрегатов фибриллярной структуры, состоящих из растворимых в норме клеточных белков.

к патогенному.
Только здоровый называется PrPC (Пи-эр-пи-си) – англ., common

— «обычный» или cellular — «клеточный») , В «здоровой» молекуле превалируют домены а-спирали и почти отсутствуют б-листы (их около 3%), а в молекуле приона б-листы насчитывается порядка 43%
молекулА становится нерастворимой и устойчивостью к разрушающим воздействиям

и лимфоретикулярной ткани
Процессы развития
регенерациЯ клеток и тканей

организме подобные себе PrPC
Меняя конформацию здоровых молекул, прионы увеличивают своё

количество и формируют нерастворимые нити (фибриллы).
сначала растёт одна прионная фибрилла, затем она ломается и образуются уже две фибриллы
реакция вовлекает всё большее количество здоровых молекул PrPC до выхода на плато

прионов.
Недавно запатентовали эффективный способ инактивации прионов. Он заключается в

использовании камеры с плазмой (ионизированным газом) H2O2 при высокой (больше 75%) концентрации.

(от англ. scrapie — «почесуха овец» (скрейпи))
– инфекционный агент PrPSc

может «реплицировать» себя в отсутствие нуклеиновой кислоты
– превращение белка из нормальной формы (PrPC) в инфекционную (PrPSc) происходит путем конформационного перехода
– конформационный переход PrPC в PrPSc может происходить спонтанно, приводя к спорадическим формам прионных болезней.
Он может быть вызван поступлением в организм патологической формы PrPSc извне (приобретенные формы прионных заболеваний).
переход может произойти из-за мутаций в гене Prnp, способствующих образованию PrPSc из PrPC (наследственные формы прионных заболеваний).

к ионизирующей радиации и ультрафиолету
устойчив к нагреванию
сохраняет активность после обработки

протеиназой , мочевиной, SDS и агентами, повреждающими ДНК – нуклеазами
чувствителен к ионизирующей радиации в присутствии кислорода

к гибели клеток, напротив они могут повышать их выживаемость в

неблагоприятных условиях.
В 2016 году появилось сообщение о наличии у растения Arabidopsis thaliana белков с прионными свойствами
Так же множество прионных белков было обнаружено и у бактерий!

прионные нити на короткие фрагменты, выдергивая из нитей отдельные белковые

молекулы.
Эти мелкие фрагменты растут так же хорошо, как и большие, и обладают даже большей инфекционностью. Вероятно, главное отличие прионов и неинфекционных амилоидов состоит в повышенной подверженности прионов фрагментации.
Hsp104 обнаружена только у дрожжей, у животных пока данный белок не выделен, но явно имеется структура с подобной функцией

переход в амилоидное состояние белка Orb2 является ключевым событием в

механизме долговременной памяти. Не исключено, что память человека тоже основана на амилоидном превращении.

устойчивы к прионной инфекции
Это было показано с использованием трансгенных

мышей, гомозиготных по делеции гена Prnp. Введение гомогената мозга мышей, больных скрэйпи, трансгенным мышам Prnp0/0 не приводило к развитию болезни ввиду отсутствия нормального PrPC.
Более того, оказалось, что в отсутствие PrPC не происходит не только репликации приона, но и повреждения нервной ткани. PrPC также необходим для транспорта инфекционного агента периферическими нервами к центральной нервной системе.

быть наследственными (примерно 15% случаев), приобретенными (< 1% случаев) и

спорадическими (85% случаев), но независимо от этиологии заболевания оно может быть передано инфекционным путем.

в течении прионных заболеваний: возможны различные инкубационные периоды, клинические проявления,

повреждения разных участков мозга.
В последнее время появились данные о возможной роли гликозилирования PrP в приобретении прионом штаммовой специфичности.

всем мире и имеет несколько форм и подвидов. Симптомы БКЯ

включают в себя слабоумие и другие патологии ЦНС; смерть обычно происходит между 4 месяцами и 2 годами после возникновения, в зависимости от формы и подтипа БКЯ. Лечение носит поддерживающий характер
приобретается при употреблении в пищу говядины, зараженного прионами
В недавно диагностированных случаях инкубационный период (время между употреблением в пищу зараженной говядины и развития симптомов) составлял от 12 до более чем 20 лет.
Четыре случая вБКЯ были связаны с переливанием крови, они диагностировались у людей, которым была проведена трансфузия между 1996 и 1999. 

в результате массовой гибели нейронов.

которое наследуется по аутосомно-доминантному типу и обычно развивается в среднем

возрасте.
У больных с мозжечковой дисфункцией развивается мозжечковая атаксия. Могут присоединиться парез взора, глухота, паркинсонизм, деменция
При наличии характерных симптомов и семейного анамнеза у лиц молодого возраста (≤45 лет) более вероятен синдром ГШШ. Генетическое исследование может подтвердить диагноз.

расстройства и летальный исход.
Фатальная семейная инсомния - следствие аутосомно-доминантной мутации в PrP гене.

Средний возраст начала заболевания составляет около 40 лет (от поздних 20 до ранних 70 лет). Продолжительность жизни составляет 7-73 мес. Ранние симптомы включают возрастающие трудности с засыпанием и поддержанием сна, а также снижение когнитивных способностей
При спорадической фатальной бессоннице (sFI) генетическая мутация PrP отсутствует.

племени форе из новой гвинеи. название куру на их языке

имеет два значения — «дрожь» и «порча».
Главными признаками заболевания являются сильная дрожь и порывистые движения головой, иногда сопровождаемые улыбкой, подобной той, которая появляется у больных столбняком. В течение нескольких месяцев ткани головного мозга деградируют, превращаясь в губчатую массу, после чего пациент умирает.
Болезнь распространялась через ритуальный каннибализм, а именно поедание мозга болевшего этим заболеванием. С искоренением каннибализма куру практически исчезла.
Смерть обычно наступает в течение 2 лет после появления симптомов; причиной смерти, как правило, являются пневмония или инфекция, вызванная пролежнями.
В случае заболевания куру существует только поддерживающее лечение.

диагностики губчатых энцефалопатий человека, поскольку позволяет детектировать PrPSc в тканях

и биологических жидкостях человека на ранних стадиях развития болезни.

подобных цивилизованное общество в пищу не потребляет
спонтанные сбои конформации PrPC

случаются относительно редко.
хотя инфекционность прионов и довольно стойкая, всё же существуют разрушающие воздействия, которые успешно её инактивируют и в несильно агрессивных условиях

вероятностью:
работники пищевой промышленности;
ветеринары;
патологоанатомы;
хирурги;
пациенты трансплантолога;
каннибалы;
лица, в семье которых были замечены синдромы прионных

заболеваний.

марта 2000 года
Биоматериал, содержащий прионы штамма 263К нагревали до температуры

от 150 до 1000 градусов по Цельсию, после чего вводили в мозг здоровым хомякам.
Инфекционность на 100% исчезала после нагревания биоматериала до температуры свыше 1000 градусов по Цельсию

однако подходы к их лечению активно разрабатываются.
Губчатые энцефалопатии характеризуются

отсутствием иммунного ответа на прионную инфекцию. Это связано с тем, что нормальная форма PrP всегда присутствует в организме, и в том числе в T- и B-лимфоцитах.
in vitro было показано, что антитела против нескольких эпитопов PrP ингибируют размножение PrPSc.
Вакцинация и пассивная иммунизация антителами против некоторых эпитопов PrP приводили к ингибированию репликации приона и отсрочке заболевания.
Размножение PrPSc может быть остановлено с помощью «блокаторов β-структур»

у лабораторных животных. Они использовали антисмысловые нуклеотиды, которые связывались с

транскриптом генов прионных белков и подавляли их синтез.

модельном объекте, дрожжах-сахаромицетах, генетики СПбГУ впервые показали, что наследственные изменения

в клетках этих микроорганизмов могут возникать не в результате прионизации одного белка, а вследствие взаимодействия разных прионов.
Таким образом, петербургские ученые впервые охарактеризовали новый «полиприонный» тип наследования признаков.