Разделы презентаций


Реакция трансплантат-против-хозяина (РТПХ)

Содержание

Что такое РТПХ?Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ)-это жизнеугрожающее осложнение после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, обусловленное иммунологической реакцией донорских лимфоцитов на антигены реципиента.

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Реакция трансплантат-против-хозяина (РТПХ)
Цырульникова Любовь, 5 курс
ПСПбГМУ им. ак. И. П.

Павлова

Санкт-Петербург, 2019 год.

Реакция трансплантат-против-хозяина (РТПХ) Цырульникова Любовь, 5 курсПСПбГМУ им. ак. И. П. ПавловаСанкт-Петербург, 2019 год.

Слайд 2Что такое РТПХ?
Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ)-это жизнеугрожающее осложнение после

трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, обусловленное иммунологической реакцией донорских лимфоцитов на

антигены реципиента.

Что такое РТПХ?Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ)-это жизнеугрожающее осложнение после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, обусловленное иммунологической реакцией

Слайд 3Французский онколог и иммунолог  Жорж Мате (Georges Mathé) выполняет трансплантацию костного

мозга человека с использованием неродственного костного мозга (1958 г.).

Pokapū Akoranga

Pūtaiao. 15 November 2007.

РТПХ: «вторичная болезнь» у человека

Французский онколог и иммунолог  Жорж Мате (Georges Mathé) выполняет трансплантацию костного мозга человека с использованием неродственного костного мозга

Слайд 4Дирк ван Беккум (Dirk van Bekkum) 1950-1960-е

Pokapū Akoranga Pūtaiao. 15 November 2007.
РТПХ:

«вторичная болезнь» у человека

Дирк ван Беккум (Dirk van Bekkum) 1950-1960-еPokapū Akoranga Pūtaiao. 15 November 2007.РТПХ: «вторичная болезнь» у человека

Слайд 5Факторы риска РТПХ
Blood 2011

Факторы риска РТПХBlood 2011

Слайд 6развивается в первые 100 дней после алло-ТГСК.
развивается после 100 дней

с момента алло-ТГСК.
Острая РТПХ
Хроническая РТПХ
Фотографии предоставлены Голощаповым О.В.
Классификация РТПХ

развивается в первые 100 дней после алло-ТГСК.развивается после 100 дней с момента алло-ТГСК.Острая РТПХХроническая РТПХФотографии предоставлены Голощаповым

Слайд 7Классификация РТПХ Национального Института Здоровья (NIH)
A. Vigorito et al., Blood.

2009

Классификация РТПХ Национального Института Здоровья (NIH)A. Vigorito et al., Blood. 2009

Слайд 8Фазы острой РТПХ:
Активация антиген-презентирующих клеток;
Активация, дифференцировка и миграция донорских Т-лимфоцитов;
Эффекторная

фаза.

Патогенез острой РТПХ
J. Ferrara, Bone Marrow Transplant. 1998 Jun;
Markey K

A et al. Blood 2014.
Фазы острой РТПХ:Активация антиген-презентирующих клеток;Активация, дифференцировка и миграция донорских Т-лимфоцитов;Эффекторная фаза.Патогенез острой РТПХJ. Ferrara, Bone Marrow Transplant.

Слайд 9К активации АПК приводит:
значительное повреждение тканей ;
«цитокиновый шторм»;
увеличение экспрессии молекул

адгезии, ко-стимулирующих молекул, антигенов MHC, градиента хемокинов – так называемых

«сигналов опасности».

Среди АПК, наиболее важную роль в инициации оРТПХ играют дендритные клетки .

Первая фаза оРТПХ: активация антиген-презентирующих клеток (АПК)

J. Ferrara, Bone Marrow Transplant. 1998 Jun;
Markey K A et al. Blood 2014.

К активации АПК приводит:значительное повреждение тканей ;«цитокиновый шторм»;увеличение экспрессии молекул адгезии, ко-стимулирующих молекул, антигенов MHC, градиента хемокинов

Слайд 10К дифференцировке и активации донорских Т-лимфоцитов приводит:
Взаимодействие с праймированными АПК

(наибольшее значение имеют АПК хозяина, а не донора)
Действие провоспалительных цитокинов

(TNF-α, IL-1)


Вторая фаза оРТПХ: Активация, дифференцировка и миграция донорских Т-лимфоцитов.

К дифференцировке и активации донорских Т-лимфоцитов приводит:Взаимодействие с праймированными АПК (наибольшее значение имеют АПК хозяина, а не

Слайд 11Органы мишени оРТПХ
Третья фаза оРТПХ: Эффекторная фаза

Органы мишени оРТПХТретья фаза оРТПХ: Эффекторная фаза

Слайд 12Т-лимфоциты с фенотипом CD4+CD25+ FOXP3 являются регуляторными Т-лимфоцитами (Тreg) и

вырабатывают иммуносупрессивные цитокины, такие как IL-10, TGF-β.
Роль CD4+ CD25+ FOXP3

Т-лимфоцитов.
Т-лимфоциты с фенотипом CD4+CD25+ FOXP3 являются регуляторными Т-лимфоцитами (Тreg) и вырабатывают иммуносупрессивные цитокины, такие как IL-10, TGF-β.Роль

Слайд 13Hoffman et al. Hematology, Basic Principles and Practice, 7ed, 2018
Стадирование

оРТПХ: классификация Glucksberg

Hoffman et al. Hematology, Basic Principles and Practice, 7ed, 2018Стадирование оРТПХ: классификация Glucksberg

Слайд 14Остр.РТПХ кожи
эпидермолиз
Слайды предоставлены Голощаповым О.В.

Остр.РТПХ кожиэпидермолизСлайды предоставлены Голощаповым О.В.

Слайд 15тошнота, рвота
анорексия
спастические абдоминальные боли
Остр.РТПХ ЖКТ
Кровотечения из нижних отд.ЖКТ
Парезы ЖКТ.

Острая кишечная непроходимость
диарея
Слайды предоставлены Голощаповым О.В.

тошнота, рвота анорексияспастические абдоминальные болиОстр.РТПХ ЖКТКровотечения из нижних отд.ЖКТПарезы ЖКТ. Острая кишечная непроходимостьдиареяСлайды предоставлены Голощаповым О.В.

Слайд 16Остр.РТПХ ЖКТ
Слайды предоставлены Голощаповым О.В.

Остр.РТПХ ЖКТСлайды предоставлены Голощаповым О.В.

Слайд 17Хроническая РТПХ
Хроническая РТПХ– после 100 дней с момента алло-ТГСК
Первичная
Рецидивирующая
Прогредиентную

(+100 дня после ТГСК)

Патогенез хронической РТПХ
J Allen et al.,

Blood. 2012.
H Nishimori et al., Acta Med Okayama. 2013.
Хроническая РТПХХроническая РТПХ– после 100 дней с момента алло-ТГСК ПервичнаяРецидивирующаяПрогредиентную (+100 дня после ТГСК)Патогенез хронической РТПХ J

Слайд 18Органы мишени хронической РТПХ:

Органы мишени хронической РТПХ:

Слайд 19Сухой кератоконъюнктивит, блефарит
Светочувствительная сыпь, похожая на волчаночную эритему или дерматомиозит
Проявления

схожие со склероатрофическим лишаём
Нарушение потоотделения
Ксеродермоподобные проявления
Проявления схожие с плоским лишаём
Дистрофия

ногтей

Склеродермоподобные проявления

Фасциит, подкожный склероз

Язвенные поражения

Ангиоматозные папулы

Алопеция (часто рубцовая)

Поражение полости рта

Пойкилодермия

Фолликулярноподобный кератоз

Леопардоподобная гиперпигментация

Ксероз

Витилиго-подобная лейкодерма

Вовлечение гениталий

Псориазоформные проявления

Ихтиозоподобные проявления

Экзематозные проявления с подошвенным гиперкератозом

Проявления хронической РТПХ

Сухой кератоконъюнктивит, блефаритСветочувствительная сыпь, похожая на волчаночную эритему или дерматомиозитПроявления схожие со склероатрофическим лишаёмНарушение потоотделенияКсеродермоподобные проявленияПроявления схожие

Слайд 20a - Стадия I : конъюнктивальная инъекция;
Глазные проявления хронической

РТПХ
b - Стадия II: конъюнктивальная инъекция с хемозом
c – Стадия

III: псевдомембранозный конъюнктивит;

d – Стадия IV псевдомембранозный конъюнктивит с эрозией.

a - Стадия I : конъюнктивальная инъекция; Глазные проявления хронической РТПХb - Стадия II: конъюнктивальная инъекция с

Слайд 21Типичные изменения:
Лейкоплакия
Эрозии
Язвы
Буллы
Визуальная постановка диагноза хронической РТПХ слизистых

Типичные изменения:ЛейкоплакияЭрозииЯзвыБуллыВизуальная постановка диагноза хронической РТПХ слизистых

Слайд 22Слайды предоставлены Голощаповым О.В.
Склеродермоподобные проявления, изъявления на сгибательных поверхностях

Слайды предоставлены Голощаповым О.В.Склеродермоподобные проявления, изъявления на сгибательных поверхностях

Слайд 23Склеродермоподобная форма
Склеродермоподобная форма
Эозинофильно-фасциитоподобная форма
Слайды предоставлены Голощаповым О.В.

Склеродермоподобная формаСклеродермоподобная формаЭозинофильно-фасциитоподобная формаСлайды предоставлены Голощаповым О.В.

Слайд 24Пойкилодерма
Лишаеподобное хРТПХ кожи
Дистрофия ногтей
Слайды предоставлены Голощаповым О.В.

ПойкилодермаЛишаеподобное хРТПХ кожиДистрофия ногтейСлайды предоставлены Голощаповым О.В.

Слайд 25Клинические проявления хрРТПХ
Сухой синдром
Пищеводные стриктуры, стенозы, с развитием одинофагии
Кардиомиопатия, нарушения

ритма, гидроперикард
Миозиты, миалгии
Тошнота, рвота
Экзокринная недостаточность поджелудочной железы
Диарея
Ригидность и контрактуры суставов

в связи с их склерозированием и развитием артритов

Облитерирующий бронхиолит

Повышение уровня билирубина, трансаминаз

Нефротический синдром

Тромбоцитопения, лимфопения, эозинофилия, образование аутоантител

Нейропатия

Клинические проявления хрРТПХСухой синдромПищеводные стриктуры, стенозы, с развитием одинофагииКардиомиопатия, нарушения ритма, гидроперикардМиозиты, миалгииТошнота, рвотаЭкзокринная недостаточность поджелудочной железыДиареяРигидность

Слайд 26Золотой стандарт – гистологическая верификация.
А. Нет оРТПХ кожи

Диагностика РТПХ
С. РТПХ

кожи 1 стадии.

Вакуолизация базальных клеток
!! Дискератозные тельца
!!! Формирование субэпидермального разрыва

D. РТПХ кожи 2 степени.
5% апоптотических клеток
(коричневая окраска).

Золотой стандарт – гистологическая верификация.А. Нет оРТПХ кожиДиагностика РТПХС. РТПХ кожи 1 стадии.

Слайд 27А. Некроз эпидермоцитов с сателлитными
клетками (в центре)
Б. Воспалительный инфильтрат
В.

Деплеция Treg
Г. Наличие значительного количества Treg
Д. Мало клеток Лангерганса
Е. Много

клеток Лангерганса

Байков В.В. Arkh Patol. 2014 Jul-Aug;76(4):24-8

Дифференциальная диагностика РТПХ кожи

А. Некроз эпидермоцитов с сателлитными клетками (в центре)Б. Воспалительный инфильтратВ. Деплеция TregГ. Наличие значительного количества TregД. Мало

Слайд 28Диффузное утолщение стенки подвздошной кишки
Gore, Richard M., MD; Levine, Marc

S., MD.. Published January 1, 2010. Pages 294-295.
Инструментальные методы

подтверждения РТПХ ЖКТ:
УЗИ;
ПЭТ;
КТ;
Колоноскопия.

Диагностика РТПХ

Диффузное утолщение стенки подвздошной кишкиGore, Richard M., MD; Levine, Marc S., MD.. Published January 1, 2010. Pages

Слайд 29История профилактики РТПХ
Am J Pathol. 1979;
Transplantation. 1984.
Нет профилактики
РТПХ
100%

летальность
Метотрексат
Д +1, +3, +6, +11

44% летальности
Циклоспорин А+ метотрексат
Д +1, +3,

+6, +11


30% летальности

История профилактики РТПХAm J Pathol. 1979; Transplantation. 1984.Нет профилактики РТПХ100% летальностьМетотрексатД +1, +3, +6, +11 44% летальностиЦиклоспорин

Слайд 30Hoffman et al. Hematology, Basic Principles and Practice, 7ed, 2018
Основные

препараты для профилактики и лечения оРТПХ

Hoffman et al. Hematology, Basic Principles and Practice, 7ed, 2018Основные препараты для профилактики и лечения оРТПХ

Слайд 31Наиболее часто используемыми препаратами являются циклоспорин А и преднизолон.

Экспериментальные методы

лечения включают:
псорален + ультрафиолет A
микофентолата мофетил
талидомид
пентостатин
Руксолитиниб (Ингибитор JAK2)
Ибрутиниб

Лечение хронической РТПХ

Наиболее часто используемыми препаратами являются циклоспорин А и преднизолон.Экспериментальные методы лечения включают:псорален + ультрафиолет Aмикофентолата мофетилталидомидпентостатинРуксолитиниб (Ингибитор

Слайд 32Прогноз острой РТПХ:

Прогноз острой РТПХ:

Слайд 33Прогноз хронической РТПХ:

Прогноз хронической РТПХ:

Слайд 34Мультидисциплинарный подход при РТПХ
ГЕМАТОЛОГ
Реабилитация
ОФТАЛЬМОЛОГ
ПСИХОЛОГ
ПУЛЬМОНОЛОГ
ВРАЧ ЛФК
ХИРУРГ
ЭНДОКРИНОЛОГ
КАРДИОЛОГ

Мультидисциплинарный подход при РТПХГЕМАТОЛОГРеабилитацияОФТАЛЬМОЛОГПСИХОЛОГПУЛЬМОНОЛОГВРАЧ ЛФКХИРУРГЭНДОКРИНОЛОГКАРДИОЛОГ

Слайд 35Воздействия на основе рандомизированных клинических исследований у пациентов через 1

год после ТГСК
National Institutes of Health Hematopoietic Cell Transplantation Late

Effects Initiative: The Patient-Centered.
OutcomesWorking Group Report
Biol Blood Marrow Transplant. 2017 April ; 23(4): 538–551
Воздействия на основе рандомизированных клинических исследований  у пациентов через 1 год после ТГСКNational Institutes of Health

Слайд 36РТПХ- это хорошо или плохо?

РТПХ- это хорошо или плохо?

Слайд 37СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика