Синдром приобретённого иммунного дефицита Семейство Retroviridae Подсемейство

Lentivirus
ВИЧ -1 и ВИЧ -2 (HIV-1, HIV-2)

характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и

опухолевыми заболеваниями.

трансмембранного белка gp41 (пронизывает липидный слой) и наружного белка gp120,

обладающего сродством к молекулам CD4.
матричный каркас, образованный белком р17 , окружающий нуклеокапсид
Капсид или оболочка сердцевины образован белком р24.
Внутри нуклеокапсида - геном в виде двух одинаковых «+» РНК (диплоидный), связанных белками р7 и р9,
В сердцевине также полимеразный комплекс ревертазы, протеаза, интеграза (эндонуклеаза), затравочная т - РНК.

являются структурными. три регуляторных гена
три дополнительных гена
Каждый ген выполняет соответствующие

функции

лишь несколько минут
стойки к солнечным лучам и замораживанию.
ВИЧ длительное время

сохраняет свою жизнедеятельность и в плазме крови, лишенной клеточных элементов. Вероятно, именно с этим связана необычайная "продуктивность" пути передачи инфекции через шприц.
внутри шприца или иглы ВИЧ может представлять угрозу заражения в течение нескольких суток.

прикреплении вириона к мембранам клеток хозяина.
Функция обратной транскриптазы не

подвергается контролю, что обусловливает высокую частоту генетических ошибок при репликации и мутации структурных белков вируса.
С учетом частоты изменчивости ни один ВИЧ не производит при репликации вирион, в точности соответствующий родительскому.
Высокая генетическая изменчивость реализуется в вариабельности антигенных и биологических свойств ВИЧ.
Высокой изменчивостью характеризуется продукт гена env - оболочечный белок gp120, особенно петлеобразный V3 - домен (из 35 аминокислот), к которому образуется до 90-95% всех вируснейтрализующих антител.

Антигены

вирусного потомства)
можно разделить на следующие этапы: • присоединение вируса к рецепторам

клетки: белок gp120 ВИЧ взаимодействует с CD4-рецептором и CCR5/CXCR4-корецептором; • изменение конформации поверхностных белков ВИЧ и слияние мембран; • «раздевание вируса»: вирусная РНК освобождается от белков капсида и нуклеокапсида; • обратная транскрипция вирусной РНК с участием фермента ВИЧ-обратной транскриптазы: образуется двуцепочная ДНК – копия вирусного генома; • миграция (транслокация) ДНК в ядро клетки; • интеграция ДНК в хромосомную ДНК клетки с участием фермента ВИЧ-интегразы; интегрированная ДНК получает название провирусной ДНК; • транскрипция провирусной ДНК с участием клеточного фермента РНК-полимеразы; • транспорт мРНК ВИЧ из ядра в цитоплазму; • синтез вирусных белков с участием клеточных ферментов; • транспорт вирусных белков к месту сборки, упаковка и сборка новых вирионов; • отпочковывание и созревание вирусных частиц с участием фермента ВИЧ-протеазы

поверхности CD4-рецепторы (CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки, эозинофилы, тимоциты, мегакариоциты,

альвеолярные макрофаги легких, клетки олигодендроглии и астроциты мозга, эпителиальные клетки кишки, клетки шейки матки).

данный Т-лимфоцит не будет активирован микробными антигенами или другими иммунокомпетентными

клетками.
Таким образом индуцируется транскрипция как клеточной ДНК, так и ДНК провируса. При этом ДНК провируса переходит из неактивного состояния в активное, а инфекция - из персистентной в продуктивную.

момента инфицирования вирусом клетки начинается период вирусоносительства, который может продолжаться

10 и более лет. С момента активации вируса начинается сама болезнь.

при использовании загрязнённых вирусом шприцев, игл, катетеров и т. п.

— особенно актуальный и проблематичный в среде лиц, употребляющих инъекционные наркотики (наркомания).
Гемотрансфузионный (после переливания инфицированной крови или её компонентов)
Перинатальный (трансплацентарный; при прохождении ребёнка по инфицированным родовым путям матери);
Трансплантационный
Молочный (заражение ребенка инфицированным молоком матери);
Профессиональный и бытовой — заражение через повреждённые кожные покровы и слизистые оболочки людей, контактирующих с кровью или некоторыми секретами ВИЧ-инфекцированных.
В то же время, ВИЧ не передается при бытовых контактах через слюну, слёзную жидкость и воздушно-капельным путем, а также через воду или пищу. Слюна может представлять опасность только в том случае, если в ней присутствует кровь.

роль в развитии ВИЧ-инфекции, некоторые люди имеют генетически обусловленную устойчивость

к некоторым серотипам ВИЧ, например, лица, гомозиготные по аллелю CCR5-Δ32.

и может продолжаться до шести недель. Когда наконец появляются симптомы,

они часто носят неспецифический характер. Возникает так называемая болезнь сероконверсии. В период острой сероконверсии наблюдается заболевание , сходное с воспалением желез: больной страдает от лихорадки, недомогания, вялости, болей в мышцах и суставах, катара горла, лимфаденопатии. В начальном периоде также может отмечаться обратимая энцефалопатия с потерей ориентации, памяти, сдвигами сознания, острый менингит, миелопатия и невропатия.
не у всех, у кого произошла сероконверсия, дело дойдет до хронической инфекции. У многих возможен переход инфекции в латентную фазу. Тем не менее, и в эту фазу больной является инфекционным, хотя и не в такой степени как в период сероконверсии или в стадию выраженного СПИДа. Хроническая инфекция тоже может быть бессимптомной. Ее известные клинические признаки включают цитопению, минорные сопутствующие инфекции и кожные заболевания, лимфаденопатию, а также СПИД-ассоциированный комплекс.

2: Бессимптомная инфекция Группа 3: Персистирующая генерализованная лимфаденопатия Группа 4:

Другие болезни Подгруппа А: Конституциональные заболевания Подгруппа В: Неврологические заболевания Подгруппа С: Вторичные инфекционные болезни Категория С1: Вторичные инфекционные болезни, перечисленные в        списке CDC как имеющие отношение к СПИДу Категория С2:   Другие вторичные инфекционные болезни Подгруппа D: Вторичные злокачественные опухоли Подгруппа E: Другие заболевания

1 месяца Изоспороз - то же Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii

Стронгилоидоз - пневмония, расстройства ЦНС, рассеянные патологии Токсоплазмоз - пневмония, расстройства ЦНС
Грибковые Аспергиллез - расстройства ЦНС, рассеянные патологии Кандидоз - Поражения бронхов, легких, пищевода Криптококкоз - расстройства ЦНС, легочные и рассеянные патологии Гистоплазмоз - рассеянные патологии
Бактериальные Атипичный микобактериоз - рассеянные патологии, вызванные микобактериями, но не возбудителями туберкулеза или лепры.
Вирусные Вызванные цитомегаловирусом - поражения легких, кишечника и ЦНС Вызванные вирусом простого герпеса - тяжелые поражения кожи и слизистой, длящиеся более месяца; поражения легких, кишечника, рассеянные патологии Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
Онкологические Саркома Капоши - в любом возрасте Церебральная лимфома Неходжкинская лимфома - диффузная, недифференцированная, образована В-клетками или клетками неизвестного фенотипа Лимфоретикулярные новообразования - по меньшей мере через 3 месяца после оппортунистических инфекций
Прочие Хронический лимфоидный интерстициальный пульмонит у детей

зараженных появляется лихорадка, длящаяся от 2 до 10 дней, увеличиваются

лимфатические узлы, печень и селезенка, снижается количество лимфоцитов в крови. Затем все проходит будто бы бесследно: инфицированный человек ни на что не жалуется. Однако через несколько месяцев (а чаще лет) у него медленно но неуклонно начинают обнаруживаться симптомы заболевания.

пре-СПИД: постепенно повышается температура до 38-39 С, отмечается обильное потоотделение,

особенно в ночное время, резкая утомляемость, разбитость, исчезает аппетит. Важный, а то и самый ранний признак -  стойкое увеличение лимфатических узлов: шейных, подчелюстных, затылочных, но, как правило, не паховых. Расстраивается деятельность кишечника: частый водянистый стул. Происходит прогрессирующая потеря веса.
Все эти симптомы рассматриваются как пре-СПИД только в том случае, если у больных установлено вирусоносительство и если при обследовании иммунной системы обнаруживается снижение количества Т-хелперов при относительно увеличенном или неизмененном количестве Т-супрессоров. В присутствии вируса особое значение имеет лимфаденопатия неясной этиологии. И чтобы исключить лимфомы, сифилис, туберкулез, делается биопсия лимфатических узлов.

10-15 килограммов и более. Нередко присоединяются оппортунистические инфекции, и прежде

всего пневмоцистная пневмония. У значительной части больных развивается саркома Капоши. Наличие ее у лиц моложе 60 лет в сочетании с положительными результатами лабораторных исследований (появление антител к ВИЧ, снижение числа Т-хелперов) служит несомненным доказательством СПИДа. Так же как лимфомы головного мозга.
Злокачественные опухоли характерны для 40% больных СПИДом, причем из этой цифры 85% приходится на саркому Капоши и 10% на злокачественные лимфомы.
Заболевание длится от нескольких месяцев до 4-5 лет. Исход его - смерть.
При СПИДе могут быть периодические обострения и временные улучшения. У разных больных отмечается преобладание тех или иных симптомов: у одних поражаются преимущественно легкие, у других - нервная система, третьих мучает острая диарея и др. Но, как правило, самый ранний признак - лимфаденопатия, тем более если она продолжается больше двух месяцев без видимых причин.

саркома Капоши и лимфомы диагностируются у гомосексуалистов, наркоманов, лиц с

беспорядочными половыми связями.
В последние годы вызывают тревогу сопровождающие СПИД, а также пре-СПИД признаки поражения центральной нервной системы. Наиболее опасный и частый симптом - прогрессирующее слабоумие (деменция) как результат атрофии коры головного мозга. Этот симптом регистрируется сейчас примерно у 50% больных. По мнению многих специалистов, мозговые нарушения, преимущественно слабоумие, могут развиться у каждого человека, инфицированного ВИЧ. При вскрытии у 2/3 больных, умерших от СПИДа, наблюдалась атрофия ткани мозга.

однако позволяет подавить вирус настолько, что даже очень чувствительные тесты

не позволяют обнаружить его присутствие в крови (хотя он там остается!)
В зависимости от принципа действия противоретровирусные препараты делятся на классы:
ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные – НИОТ) : азидотимидин (зидовудин, ретровир, тимозид); ламивудин и др.
ингибиторы обратной транскриптазы (ненуклеозидные – ННИОТ) : эфавиренц, делавирдин, невирапин
ингибиторы обратной транскриптазы нуклеотидные: тенофовир
Ингибиторы протеазы (ИП): индинавир, саквинавир, ампренавир,
лопинавир/ритонавир, нелфинавир
Ингибиторы слияния/проникновения (ИС): энфувиртид
Ингибиторы интегразы (ИИ): Маравирок

фактически у 100 % ВИЧ-инфицированных.

Прямые тесты — сам ВИЧ (в

культуре клеток — выполняется только в специализированных лабораториях 3 уровня биологической безопасности), антигены ВИЧ, и нуклеиновые кислоты ВИЧ-тесты на РНК или ДНК ВИЧ (ПЦР) или вирусная нагрузка.
Вирусная нагрузка напрямую связывается со скоростью снижения количества лимфоцитов CD4 и является очень важным прогностическим показателем на ранней стадии заболевания.

Для определения антител к ВИЧ, необходимо использовать, по крайней мере, два разных теста:
Предварительный тест (скрининг-тест)
Подтверждающий тест.
Большинства современных скрининг-тестов основываются на методике ИФА .

Иммуноблоттинг — наиболее часто используемый метод подтверждения результатов скрининг-тестов. Иммуноблоттинг, будучи подтверждающим тестом, проводится только при получении положительного результата скрининг-теста.

полимерных мембранах (тест-полоски), иммунологический фильтрационный анализ и иммунохроматография. Обеспечивают результат

в течение 15-30 минут. Удобны, когда результат необходимо получить быстро (срочная хирургическая операция)

Подсчёт CD4+ лимфоцитов является критическим параметром в мониторинге ВИЧ-инфекции
Диагноз ВИЧ-инфекции у новорожденных

У детей, рождённых от ВИЧ-положительной матери до 12-15 месяцев жизни в крови определяются пассивно приобретенные антитела, проникшие через плаценту от матери, таким образом тест на антитела будет положительным.
В настоящее время ранний диагноз, у детей до 18 месяцев, может быть установлен обнаружением нуклеиновых кислот ВИЧ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Исключить ВИЧ-инфекцию у новорожденного, в данных случаях, позволяют лишь два отрицательных результата ПЦР: один должен быть получен в возрасте от 1 до 4 месяцев, другой — в возрасте старше 4 месяцев.

иммунодефицита человека, (ВИЧ-инфекции)»
ФЗ РФ «Об основах охраны здоровья граждан»

Постановление Правительства РФ N 565 «Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе»
Постановление Правительства РФ N 186 "Об утверждении Правил оказания медицинской помощи иностранным гражданам на территории Российской Федерации»
Постановление Правительства РФ от 2 апреля 2003 г. N 188 «О перечне инфекционных заболеваний, представляющих опасность для окружающих и являющихся основанием для отказа в выдаче разрешения на временное проживание или виде на жительство, на работу иностранным гражданам в РФ»
Постановление Правительства РФ от 4 сентября 1995 г. N 877 «Об утверждении перечня работников отдельных профессий, которые проходят обязательное медицинское освидетельствование для выявления ВИЧ-инфекции при проведении медицинских осмотров»
Постановление Правительства РФ от 28 февраля 1996 г. N 221 «Об утверждении правил обязательного медицинского освидетельствования лиц, находящихся в местах лишения свободы на выявление ВИЧ
Постановление Правительства РФ от 25 ноября 1995 г. N 1158 «Об утверждении требований к сертификату об отсутствии ВИЧ-инфекции»
СанПиН «Санитарно-эпидемиологические требования к организациям, осуществляющим медицинскую деятельность»