Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Современные аспекты фармакотерапии бронхообструктивного синдрома
Содержание
- 1. Современные аспекты фармакотерапии бронхообструктивного синдрома
- 2. В.В. Архипов РОССИЯ:10 млн. больныхХОБЛ7 млн. больныхАСТМОЙ Чучалин А.Г., 2001 © Image bank
- 3. В.В. Архипов Бронхоспазмдо……10 минут после вдыхания аллергенаP Howarth
- 4. В.В. Архипов Отек слизистой болнховP Howarth
- 5. В.В. Архипов P Jeffery, in: Asthma, Academic Press 1998
- 6. В.В. Архипов Утолщение базальной мембраныP Jeffery, in: Asthma, Academic Press 1998
- 7. В.В. Архипов бронхообстукция ≠ бронхоспазмбронхоспазминфильтрация
- 8. В.В. Архипов нервная системаПарасимпатическая ACh M-рецепторы [БК] NA α-рецепторы [БК]Симпатическая
- 9. В.В. Архипов бронхолитикиβ2-адреностимуляторы (Б2АС) –сальбутамол, фенотерол, формотерол,
- 10. В.В. Архипов оценка эффективности бронходитиковспирометрия etc.газы крови, сатурациясимптомытесты с нагрузкойкачество жизни
- 11. стимуляторы β2-адренорецепторов
- 12. В.В. Архипов
- 13. В.В. Архипов Изомеры сальбутамола
- 14. В.В. Архипов S-альбутерол (-сальбутамол)↑ Са++ в клетках↑
- 15. В.В. Архипов Левабетерол (Xopenex; Sepracor, MA).
- 16. В.В. Архипов Modified from P J Barnes
- 17. В.В. Архипов PDE 3,4β2-рецептор GsGsAC ATP cAMP протеинкиназа AK+Maxi-K каналCREBMurray & Nadel, 2000
- 18. В.В. Архипов протеинкиназа А
- 19. В.В. Архипов эффекты cAMP↓ уровня Са2+ в
- 20. фармакодинамика β2-агонистов
- 21. В.В. Архипов концентрация - эффектJ. Lotvall 2001
- 22. В.В. Архипов β2-агонистыполные частичныефенотерол сальбутамолформотерол сальметерол
- 23. В.В. Архипов β2-агонистыменее специфичные специфичныефенотерол сальбутамол сальметерол формотеролбронхи > миокард бронхи >> миокард
- 24. В.В. Архипов Селективность ß2-АСß-агонистИзопреналинСальбутамолФенотеролФормотеролСальметеролСелективность ß2/ß11137512040085000Johnson et al Life Sciences 1993
- 25. В.В. Архипов СВОЙСТВА: СЛБ ФРМ СЛМβ2-селективность ↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑↑Kd β2 / Kd β1 13 60 190аффинность рКi 5.83 8.10 7.97липофильность ↑ ↑↑ ↑↑↑↑характеристика β-агонистовLotval J. 2001
- 26. В.В. Архипов Начало и длительность действия ингаляционных β2- агонистов (GINA, 2002)длительное
- 27. В.В. Архипов Borgström L, et al (1996)
- 28. В.В. Архипов Теория диффузионной микрокинетикиadapted from G. P. Anderson, 1993
- 29. 01020304050NS******PlaceboFORM 6 µg bidFORM 12
- 30. FEV1 (% от исходн.)Время, час.024681012010203040Formoterol 48 µgFormoterol
- 31. В.В. Архипов Теория диффузионной микрокинетикиadapted from G. P. Anderson, 1993
- 32. В.В. Архипов эффекты β2-агонистоврасслабление мышц бронхов↓ высвобождения
- 33. В.В. Архипов прием Б2АС регулярно (—) и по периодически (- - -)
- 34. В.В. Архипов Степень прироста ПСВ при различных
- 35. В.В. Архипов down-регуляция (изменение числа рецепторов после приема Б2АС)Nishikawa D.M., 1996
- 36. В.В. Архипов Barnes P.J. 1999pCOOHβ-арестинpppppсAMPPKAPKCβ-ARKдесенситизация
- 37. В.В. Архипов β2-рецептор GsAC ATP Camp
- 38. В.В. Архипов Назначение больным со стабильнымтечением БА
- 39. В.В. Архипов уровень mRNA β2-рецептора в ткани легкого после экспозиции дексометазонавремя, часMak J.S. et al. 1995
- 40. В.В. Архипов β2-агонисты активируют ГКР путем:транслокации ГКР
- 41. В.В. Архипов НЛР β2-агонистовтремор мышцтахикардия↓ К+ в кровибеспокойствогипоксемия при ↑ (вентиляция/перфузия)Barnes P.J. 1999
- 42. М-холинолитики
- 43. В.В. Архипов
- 44. В.В. Архипов
- 45. В.В. Архипов бронхолитическая активностьатропин = 1
- 46. В.В. Архипов ипратропиум бромидэффект развивается медленно (30
- 47. В.В. Архипов ипратропиум бромидэффективность:пожилые >> молодыеастма физического
- 48. В.В. Архипов М-холинолитикирецептор ипратропиум тиотропиум Kd Т½ Kd
- 49. ингибиторы фосфодиэстеразы
- 50. В.В. Архипов
- 51. В.В. Архипов ингибиторы ФДЭЛС тип PDEтеофиллин PDE 3, 4,
- 52. В.В. Архипов
- 53. В.В. Архипов Механизм действия теофиллинаингибитор PDE 3,4,5антогонист
- 54. В.В. Архипов КФ теофиллинабиодоступность: до 95%активные метаболиты:
- 55. В.В. Архипов метаболизм теофиллинаCYP 1A2CYP 2E1CYP 3A4ЛС С
- 56. В.В. Архипов теофиллин ВВначальная доза 5,6 мг/кгподдерживающая
- 57. В.В. Архипов теофиллин внутрь0 3 6 9 дни10 мг/кг(до 300 мг)13 мг/кг(до 450 мг)16 мг/кг(до 600 мг)Craig Brater, 2000
- 58. В.В. Архипов контроль концентрации теофиллинаС, μg/ml25 пропустить 2 следующих приема и вернуться к начальной дозеCraig Brater, 2000
- 59. В.В. Архипов НЛР теофиллинатошнота, рвотаголовная больдиспепсиямочегонное действиеаритмииэпилепсия
- 60. В.В. Архипов лечение интоксикацииактивированный угольсульфат магнияβ-блокаторы (метопролол) или верапамилCraig Brater, 2000
- 61. В.В. Архипов новые бронхолитикиселективные (М1, М3) холинолитики
- 62. Скачать презентанцию
В.В. Архипов РОССИЯ:10 млн. больныхХОБЛ7 млн. больныхАСТМОЙ Чучалин А.Г., 2001 © Image bank
Слайды и текст этой презентации
Слайд 7В.В. Архипов
бронхообстукция ≠ бронхоспазм
бронхоспазм
инфильтрация
и отек
гиперпродукция слизи
эмфизема
ремоделирование бронхов
GOLD, 2001
Слайд 8В.В. Архипов
нервная система
Парасимпатическая ACh M-рецепторы [БК]
NA α-рецепторы [БК]
Симпатическая
A β-рецепторы [БД]
VIP VIP-рецепторы [БД]
iNANC NO гуанилатциклаза
[БД]
NANC
eNANC NK NK-рецепторы [БК]
БК - бронхоконстрикция
БД – бронходилятация NK – нейрокинин Barnes
P.J., 1998![В.В. Архипов нервная системаПарасимпатическая ACh M-рецепторы [БК] NA α-рецепторы [БК]Симпатическая A β-рецепторы [БД] VIP VIP-рецепторы [БД] iNANC NO гуанилатциклаза [БД]NANC eNANC NK NK-рецепторы [БК]БК - бронхоконстрикцияБД – бронходилятация](/img/thumbs/ed7617db00113aeda95f318ad1c158eb-800x.jpg "Современные аспекты фармакотерапии бронхообструктивного синдрома В.В. Архипов нервная системаПарасимпатическая ACh M-рецепторы [БК] NA α-рецепторы [БК]Симпатическая A β-рецепторы [БД] VIP VIP-рецепторы [БД] iNANC NO гуанилатциклаза [БД]NANC eNANC")
Слайд 9В.В. Архипов
бронхолитики
β2-адреностимуляторы (Б2АС) –сальбутамол, фенотерол, формотерол, сальметерол.
M-холиноблокаторы (МХБ) –
ипратропиум бромид, тиотропиум бромид.
Ингибиторы
ФДЭ - теофиллин, аминофиллин, селективные ингибиторы ФДЭ.
Слайд 10В.В. Архипов
оценка эффективности бронходитиков
спирометрия etc.
газы крови, сатурация
симптомы
тесты с нагрузкой
качество
жизни
Слайд 14В.В. Архипов
S-альбутерол (-сальбутамол)
↑ Са++ в клетках
↑ чувствительность клеток к
гистамину
активация эозинофилов
выводится из легких медленнее, чем R-альбутерол
Handley D: The asthma-like
pharmacology and toxicology of (S)-isomers of beta agonists. J Allergy Clin Immunol 104:S69-76, 1999.
Mitra S, Ugur M, Ugur O, et al: (S)-Albuterol increases intracellular
free calcium by muscarinic receptor activation and a
phospholipase C-dependent mechanism in airway smooth muscle.
Mol Pharmacol 53:347-354, 1998.
Слайд 15В.В. Архипов
Левабетерол
(Xopenex; Sepracor, MA).
Эквивалентные дозы:
левабутерол сальбутамол
0,63 мг 2,5 мг
РКИ у 362 больных БА:
Nelson
HS, Bensch G, Pleskow WW, et al: Improved bronchodilation with levalbuterol compared with racemic albuterol in patients with asthma. J Allergy Clin Immunol 102:943-952, 1998. 
Слайд 17В.В. Архипов
PDE 3,4
β2-рецептор
Gs
Gs
AC
ATP cAMP протеинкиназа A
K+
Maxi-K канал
CREB
Murray
& Nadel, 2000
Слайд 19В.В. Архипов
эффекты cAMP
↓ уровня Са2+ в клетке
↓ гидролиза инозитол
фосфолипидов
секвестрация внутриклеточного кальция
↓ чувствительности мышечных волокон к ионам Са2+
активация
К+ / Са2+гиперполяризация мембран
стимуляция Na+ / К+-АТФазы
Barnes P.J. 1999
Слайд 23В.В. Архипов
β2-агонисты
менее специфичные специфичные
фенотерол сальбутамол
сальметерол
формотерол
бронхи > миокард бронхи
>> миокард
Слайд 24В.В. Архипов
Селективность ß2-АС
ß-агонист
Изопреналин
Сальбутамол
Фенотерол
Формотерол
Сальметерол
Селективность ß2/ß1
1
1375
120
400
85000
Johnson et al Life Sciences 1993
Слайд 25В.В. Архипов
СВОЙСТВА: СЛБ ФРМ СЛМ
β2-селективность ↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑↑
Kd β2 / Kd β1 13 60 190
аффинность рКi 5.83 8.10 7.97
липофильность
↑ ↑↑ ↑↑↑↑
характеристика β-агонистов
Lotval J. 2001
Слайд 26В.В. Архипов
Начало и длительность действия ингаляционных β2- агонистов (GINA,
2002)
длительное
Слайд 27В.В. Архипов
Borgström L, et al (1996) Palmqvist M, et
al (1997) Tötterman KJ, et al (1998)
Löfdahl C-G, Svedmyr N (1989) Rosenborg J, et al (2000)
0
6
12
длительный
местный
(легкие)
эффект
короткое
системное
действие
Время (час)
условные ед.
Formoterol
Short-acting β2-agonist (SABA)
Местное действие
преобладает над системным
системное действие формотерола
Слайд 29
0
10
20
30
40
50
NS
*
**
***
Placebo
FORM
6 µg bid
FORM
12 µg bid
FORM
24 µg bid
Утр.
ПСВ, увеличение
vs исходн. (L/min)
12 часов после ингаляции
Kemp JP, et
al (1997)дозозависимый эффект формотерола
Слайд 30
FEV1 (% от исходн.)
Время, час.
0
2
4
6
8
10
12
0
10
20
30
40
Formoterol 48 µg
Formoterol 24 µg
Formoterol 12
µg
Formoterol 6 µg
Placebo
Ringdal N, et al (1998)
p
Слайд 32В.В. Архипов
эффекты β2-агонистов
расслабление мышц бронхов
↓ высвобождения TNF-α и IL
↓
высвобождения гистамина
тучные клетки
эозинофилы
↓ холинэргической инервации
уменьшение проницаемости сосудов (?)
улучшение мукоцилиарного клиренса
↓
кашляBarnes P. J., 1999
Слайд 34В.В. Архипов
Степень прироста ПСВ при различных
режимах дозирования сальбутамола.
ОФВ1, % к исходн.
Число ингаляций за 6 часов
Архипов ВВ 1997
Слайд 35В.В. Архипов
down-регуляция
(изменение числа рецепторов после приема Б2АС)
Nishikawa D.M., 1996
Слайд 37В.В. Архипов
β2-рецептор
Gs
AC
ATP Camp
PKA
CREB
Barnes P.J. 1999
p
p
βARK
ген β-рецептора
mRNA
↓cAMP
↓PKA
↓CREB
down-регуляция
Слайд 38В.В. Архипов
Назначение больным со стабильным
течением БА 100 мкг гидрокортизола
способно в течении 1 часа устранить
последствия десенситизации
β2-рецепторов, вызванной
постоянным приемом
формотерола.Tan K.S. et al. 1997
Слайд 39В.В. Архипов
уровень mRNA β2-рецептора в ткани легкого после экспозиции
дексометазона
время, час
Mak J.S. et al. 1995
Слайд 40В.В. Архипов
β2-агонисты активируют ГКР путем:
транслокации ГКР из цитозоля в
ядро
соединения ГКР к ГКС-ответственному элементу (GRE)
β2-агонисты инактивируют ГКР путем образования
комплекса CREB-ГКРГКС увеличивают синтез β2-рецепторов
Roth et al, Eur Respir J 2000
Barnes P.J. 1999.
взаимодействие β2-агонистов и ГКС
Слайд 41В.В. Архипов
НЛР β2-агонистов
тремор мышц
тахикардия
↓ К+ в крови
беспокойство
гипоксемия при ↑
(вентиляция/перфузия)
Barnes P.J. 1999
Слайд 46В.В. Архипов
ипратропиум бромид
эффект развивается медленно (30 мин)
максимальное действие через
1,5-2 часа
длительность эффекта
большинство больных – 4-5 часов
25-38% больных 5-7
часов15% больных 7-8 часов
отсутствие толерантности даже через 5 лет ежедневного использования
эффективность << сальбутамол
Mosby's Drug Consult 2002
Слайд 47В.В. Архипов
ипратропиум бромид
эффективность:
пожилые >> молодые
астма физического усилия >> атопическая
ХОБЛ
> астма
10% больных отмечают горький вкус препарата
НЛР (
инфекция,простуда,
боли в грудной клетке.
Mosby's Drug Consult 2002
Слайд 48В.В. Архипов
М-холинолитики
рецептор ипратропиум тиотропиум
Kd Т½ Kd T½
M1 0.18 0.11 0.04
14.6
M2 0.20 0.035 0.02 3.6
M3 0.20 0.26 0.01 34.7
Слайд 51В.В. Архипов
ингибиторы ФДЭ
ЛС тип PDE
теофиллин PDE 3, 4, 5
циломиласт (ariflo®) –
III фаза PDE 4
рофлумиласт – II фаза PDE 4
BAY 19-8004 – II
фаза PDE 4эноксимон (perfan®) PDE 3
Слайд 53В.В. Архипов
Механизм действия теофиллина
ингибитор PDE 3,4,5
антогонист аденозиновых рецепторов (А2В-реценпторы)
↑
секрецию адреналина
↑ высвобождения IL-10
↓ высвобождения медиаторов тучных клеток, эозинофилов, м/ф;
↓ количества Т-лимфоцитов↓ Ca2+ внутри клеток
↑ силы сокращений диафрагмы
Murray & Nadel, 2000
Слайд 54В.В. Архипов
КФ теофиллина
биодоступность: до 95%
активные метаболиты: нет
связь с белками
плазмы: 55-70%
Vраспред.: 0,4-0,7 л/кг
норма цирроз ХОБЛ
СL 1,0 0,7 0,8 мл/мин/кг
Т½: 4-12 26 - час
UpToDate®, 2002
Слайд 55В.В. Архипов
метаболизм теофиллина
CYP 1A2
CYP 2E1
CYP 3A4
ЛС С теофиллина
интерферон ↑ 100%
фенобарбитал ↓ 25%
пропранолол ↑
100%
рифампицин ↓ 20-40%
верапамил ↑ 20%
алкоголь ↑ 33%
циметидин ↑ 70%
ципрофлоксацин ↑ 40%
эритромицин ↑ 35%
тиабендазол ↑ 190%
Nuhad Ismail, 1999
Слайд 56В.В. Архипов
теофиллин ВВ
начальная доза 5,6 мг/кг
поддерживающая доза:
дети 1-9 лет
– 0,8 мг/кг/час
>9 лет – 0,8 мг/кг/час
взрослые - 0,5 мг/кг/час
пожилые
– 0,3 мг/кг/часХСН, цирроз, легочное сердце – 0,2 мг/кг/час
Craig Brater, 2000
Слайд 57В.В. Архипов
теофиллин внутрь
0 3 6 9 дни
10 мг/кг
(до 300 мг)
13 мг/кг
(до 450 мг)
16
мг/кг
(до 600 мг)
Craig Brater, 2000
Слайд 58В.В. Архипов
контроль концентрации теофиллина
С, μg/ml
дозу на 10%
20-25 пропустить следующий прием и ↓ дозу на 1
«шаг»>25 пропустить 2 следующих
приема и вернуться к начальной дозе
Craig Brater, 2000
Слайд 59В.В. Архипов
НЛР теофиллина
тошнота, рвота
головная боль
диспепсия
мочегонное действие
аритмии
эпилепсия
Слайд 60В.В. Архипов
лечение интоксикации
активированный уголь
сульфат магния
β-блокаторы (метопролол) или верапамил
Craig Brater,
2000
Слайд 61В.В. Архипов
новые бронхолитики
селективные (М1, М3) холинолитики пролонгированного действия (e.g.
тиотропиум)
ингибиторы фосфодиэстеразы ¾ (арифло, рофлумиласт)
активаторы К+-каналов нитровазодилятаторы
VIP или аналоги
предсердный натрийуретический
пептид или аналоги (уродилатин) 
