Современные подходы к лечению нейроэндокринных опухолей

студентка 5 курса
медицинского факультета
Арсланова П.Р., 507 гр,

Санкт-Петербург, 2018

г.

опухолей (НЭО):
Излечение (на I и II стадии 5-я выживаемость

100%)
Продление жизни (метастатическая стадия)
Контроль симптомов -> улучшение качества жизни

возникновению у пациента тягостного симптомокомплекса, обусловленного гиперпродукцией характерного активного гормона

или пептида
Часто причиной смерти является не прогрессия опухоли, а осложнения, возникшие в результате гормональной гиперпродукции
Радикальное удаление первичной опухоли при НЭО является наиболее эффективным методом лечения
Однако в 65-70% случаев больные со злокачественными формами НЭО на момент первичного обращения уже имеют отдалённые метастазы (в печень и др. органы), что требует комплексного подхода для получения максимального клинического результата
Подбор лечения и прогноз зависят от стадии, дифференцировки и степени злокачественности, локализации опухоли, продукции гормонов, общего состояния больного

Особенности лечения

степень злокачественности (низкодифференцированные опухоли – G3, умереннодифференцированные – G2, высокодифференцированные

–G1)
Функциональный статус опухоли
Общее состояние и возраст больного

локальный метод 2
Локальный метод + системный метод лечения

циркулярная резекция бронха
+ лимфодиссекция
2. Для НЭО тимуса –

радикальная хирургическая резекция
3. Для НЭО ЖКТ:
Резекция тонкой кишки
Правосторонняя гемиколэктомия
+ лимфодиссекция мезентериальных и ретроперитонеальных ЛУ
Панкреатодуоденальная резекция, дистальная резекция ПЖ, энуклеация
опухоли с резекцией + лимфодиссекция
G3 опухоли ПЖ не оперируются

добиться 80% 5-летней выживаемости
Особенно важно при наличии гормонактивной опухоли и

облегчения симптомов, вызванных выработкой БАВ

Лазериндуцированная термотерапия (ЛИТТ, laserinduced thermotherapy, LITT)
Транскатетерная селективная эмболизация печёночных артерий

(transcatheter arterial embolization, TAE)
Транскатетерная селективная химиоэмболизация печёночных артерий (transcatheter arterial chemoembolization, TACE)
Селективная внутренняя радиотерапия (selective internal radiotherapy, SIRT)

и способа его введения, соблюдение сроков введения противоопухолевого вещества, интервалов

между циклами, последовательности применения химиопрепаратов. 
Курс лечения состоит из циклов, во время которого пациент получает лечение, после цикла следует период «отдыха»
Линия - последовательности использования химиопрепаратов (I, II, III линия)

Виды:
Неоадъювантная ХТ (предоперационная) – проводится перед операцией с целью уменьшения объёма опухоли
Адъювантная ХТ (послеоперационная) – профилактическая, после радикальной операции с целью предотвращения рецидива
Паллиативная ХТ – для контроля симптомов и продления жизни
И др.

Принципы:
Использование ЛС с разным механизмами действия
Использование ЛС с разным механизмами резистентности
Использование ЛС с разным профилем токсичности

топоизомеразы II)+ Цисплатин (алкилирующий агент)
Иринотекан (ингибитор топоизомеразы I) + Цисплатин

Паклитаксел (ингибитор клеточного веретена деления) + Карбоплатин (алкилирующий агент)
НЭО ЖКТ
Стрептозоцин (алкилирующий агент) + Доксорубицин (противоопухолевый антибиотик)
Стрептозоцин + 5-Фторурацил (антиметаболит)
Темозоломид (алкилирующий агент) + капецитабин (антиметаболит)

80% НЭО экспрессируют соматостатиновые рецепторы 2 типа (ССТР 2 типа)
Препараты

этой группы связываются с ССТР 2 и (в меньшей мере) 5 типа -> ингибируют гиперсекрецию гормонов, биоактивных аминов и пептидов
Пасиреотид действует также на ССТР 1,2, 3 и 5 типа
Симптоматический эффект
Противоопухолевое действие

синдромов
При нефункционирующих опухолях с антипролиферативной целью и профилактикой развития карциноидного

синдрома

Применение аналогов соматостатина снижает риск возникновения карциноидной болезни сердца на 20%

метаболизм и ангиогенез
Отмечена связь между развитием НЭО и генетическими

нарушениями, приводящими к активации сигнального пути mTOR
Эверолимус (Рамапицин) ингибирует mTOR

антипролиферативной терапии во II–III линии после лечения аналогами соматостатина у больных

с диссеминированным процессом,
- в I линии — при отсутствии рецепторов к соматостатину
- Комбинированное применение аналогов соматостатина и эверолимуса
Сунитиниб
- G1-2 опухоли,
- зарегистрирован только для лечения НЭО ПЖ
- во II линии после лечения аналогами соматостатина
- в I линии лечения при отсутствии рецепторов к соматостатину

ответ
Показания: G1-3 опухоли
1) вторая линия терапии 2) в

сочетании с аналогами соматостатина, если последние не обеспечивают контроль симптомов 3) может использоваться в качестве терапии I линии при отсутствии экспрессии рецепторов соматостатина

– вариант таргетной лучевой терапии путем селективной доставки радиофармпрепарата (РФП)

в виде открытого источника излучения (бета, альфа-излучатель) к клеткам опухоли с целью цитотоксического радиационного противоопухолевого эффекта.
FDA по результатам 3-й фазы международного рандомизированного клинического исследования NETTER-12 одобрил РФП 177Lu-DOTATATE (Lutathera) для ПРРТ НЭО ЖКТ, имеющих положительный соматостатин-рецепторный статус (STTR+). 

TATE), обладает особо высокой аффинностью (связывание) к рецепторам соматостатина 2

типа;
 «терапевтического» изотопа - 177Lu (Лютеций-177), ß-излучения 177Lu оказывает цитотоксический эффект на опухолевые клетки;
хелатора – ковалентно связывает TATE и 177Lu

в ЖКТ 
Гистологическая верификация нейроэндокринной опухоли, экспрессия SSTR2 по данным иммуногистохимического

(ИГХ) исследования 
Степень дифференцировки опухоли (Grade) 1-2 (Ki67 < 20%)
Молекулярная визуализация (ОФЭКТ, ПЭТ) соматостатин-рецепторным РФП 

В основе парадигмы ведения больных НЭО лежат современные принципы тераностики, то есть использования результатов молекулярной визуализации для персонализированной радиотаргетной терапии.

– ингибитор синтеза серотонина.