Средства, влияющие на процессы иммунитета

различных веществ и организмов, вызывающих деструкцию его клеток и тканей,

характеризующийся изменением функциональной активности преимущественно иммуноцитов с целью поддержания гомеостаза внутренней среды.

Иммунитет

а также для подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов.
Иммуностимулирующие средства

– ЛС, активирующие иммунную систему в целом или отдельные компоненты или звенья. Применяют ЛС, стимулирующие процессы иммунитета, при иммунодефицитных состояниях, хронических вялотекущих инфекциях, а также при некоторых онкологических заболеваниях.

Классификация иммуннотропных средств

и действия цитокинов:
ингибиторы кальцинейрина (циклоспорин, такролимус);
сиролимус
Классификация иммуносупрессоров

(даклизумаб, базаликсимаб);
Разные: иммуноглобулин антитимоцитарный (тимоглобулин), муромонаб-CD3 (ОКТ-3), алемтузумаб.
Классификация иммуносупрессоров

производное производное 6-меркаптопурина, ингибирует пуриновый обмен, что приводит к снижению

пролиферации Т- и В-лимфоцитов.
ФК: хорошо всасывается при приеме внутрь, в пнчени метаболизируется до 6-меркаптопурина. Тсmax =1-2 ч после приема. Т1/2=10 мин, Т1/2 меркаптопурина около 1 ч.
Азатиоприн – первый препарат, получивший широкое применение при трансплантологии органов. Также препарат применяется для лечения аутоиммунных заболеваний (РА, СКВ, НЯК).
Дозы азатиоприна для профилактики отторжения существенно различаются, начальная доза-3-5 мг/кг/сут. Для лечения РА начальная доза-1 мг/кг/сут.
Во время лечения-регулярный контроль ОАК, б/х показатели функции печени.
Побочные эффекты:
Нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия)
Предрасположенность к инфекциям
Нарушение функции печени
Алопеция
ЖК нарушения
Панкреатит
Повышенный риск злокачественных новообразований

Цитостатики Азатиоприн

ИМФ-дегидрогеназы, ключевого фермента синтеза гуаниновых нуклеотидов. Микофеноловая кислота избирательно подавляет

пролиферацию лимфоцитов,а также синтез а/т, адгезия и миграцию лимфоцитов.
ФК: ММ после приема внутрь ли в/в введения быстро и полностью гидролизуется до МК. Т1/2 МК=16 ч. Выводится с мочой в виде глюкуронида МК (87%). При почечной недостаточности концентрация МК возрастает.
МК применяют для профилактики отторжения трансплантата в сочетании с ГКС и ингибиторами кальциневрина, можно сочетать с сиролимусом. При трансплантации почки МК назначают по 1 г внутрь или в/в 2 р/сут, при трансплантации сердца – 1,5 г 2/сут.
Побочные эффекты:
диарея, тошнота, рвота
анемия, лейкопения

Микофенолата мофетил (ММ)

приводит к нарушению репликации ДНК и деления клеток. При этом

влияние препарата более выражено на популяцию В-лимфоцитов.
ФК: хорошо всасывается при приеме внутрь. ЦФ активируется микросомальными ферментами печени. Тсmax достигается через 1 час после приема внутрь, Т1/2=7 ч.
Доза при трансплантации костного мозга или стволовых клеток крови составляет 5-7 г/м2 за 3 суток. Также препарат применяется при аутоиммунных заболеваниях (гранулематоз Вегенера, РА, СКВ)
Побочные эффекты:
Тошнота, рвота
Угнетение кроветворения
Стоматит
Алопеция
Асептический геморрагический цистит (акролеин)
Синдром гиперсекреции АДГ ( при дозах более 50 мг/кг)

Циклофосфамид (ЦФ)

органов. В настоящее время они также используются для лечения аутоиммунных

заболеваний и при реакции отторжения трансплантата. Иммунносупрессорное действие обусловлено ингибированием транскрипции ДНК, кодирующей главный комплекс гистосовместимости (МНС), провоспалительных цитокинов и угнетением пролиферации Т-лимфоцитов.

Глюкокортикоиды (ГКС)

активированных рецепторов Т-лимфоцитов. Механизм действия связан с тем, что препараты

образуют комплекс с иммунофилинами, который связывается с кальциневрином и блокирует его фосфатазную активность.

Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов

11 аминокислотных остатков.
ЦС применяется как внутрь, так и в/в.

Для в/в введения выпускается в виде концентрированного раствора, содержащего полиоксиэтилированное касторовое масло и этанол. БД при приеме внутрь-20-50%, для улучшения всасывания разработан препарат в виде микроэмульсии. Т1/2=5-18ч. ЦС и его метаболиты экскретируется преимущественно с желчью. При нарушении функции печени необходима коррекция дозы.
ЦС применяют для профилактики реакции отторжения при трансплантации сердца, легких, печени, поджелудочной железы и др.органов, при пересадки костного мозга, аутоиммунных заболеваниях.
Побочные эффекты:
Нарушение функции почек
Тремор
Гирсутизм
АГ
Гиперлипопротеидемия
Гиперплазия десен

Циклоспорин (ЦС)

виде капсул для приема внутрь (0,5; 1; 5 мг) и

раствора для инъекций (5 мг/мл). Т1/2 около 12ч. Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени при участии цитохрома Р 450.
Показания: аналогичные циклоспорину.
Побочные эффекты:
Нефротоксичность
Нейротоксичность (тремор, головная боль, двигательные расстройства, эпиприпадки)
АГ
Гиперкалиемия
Гипергликемия, СД

Такролимус

. Функция этого белка-регуляция клеточного цикла. Сиролимус, связываясь с mTOR

, блокирует переход активированного Т-лимфоцита из фазы G1 в фазу S и, следовательно, препятствует дальнейшей пролиферации иммунной клетки.
ФК: у здорового человека Тсmax -1 ч. биодоступность около 15%. Сиролимус метаболизируется системой цитохрома р450.
Сиролимус вводят внутрь 1 раз в день, часто в комбинации с циклоспорином или такролимусом, что позволяет значительно снизить дозу. Применяют в основном при трансплантации почек.
Побочные эффекты:
-гиперлипидемия
- Головная боль
- Тошнота, диарея
- Лейкопения, тромбоцитопения
- Гипо или гиперкалиемия
- Возможна нефротоксичность

Сиролимус

препарат модеожит а/т, связывающиеся с молекулами CD2, CD3, CD4, CD8,CD11a,

CD18,CD25,CD44,CD45 и HLA классов 1 и 2 на поверхности человеческих Т-лимфоцитов. А/т способствуют разрушению лимфоцитов (путем активации комплимента и путем клеточной цитотоксичности). Также они подавляют активность оставшихся лимфоцитов, связываясь с молекулами клеточной мембраны.
Показания:
- Профилактика и лечение реакций отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени, поджелудочной железы, для лечения апластической анемии.
Побочные эффекты:
Лихорадка
Эритематозные и гнойничковые поражения кожи
Тромбоцитопения, нейтропения
Сывороточные реакции
Анафилактоидные реакции, сопровождающиеся снижением АД, развитием респираторного дистресс-синдрома, лихорадкой, уртикарной сыпью).

Антитимоцитарный иммуноглобулин (тимоглобулин)

CD3.
Механизм действия: препарат связывается с CD3-компонент антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцитов, участвующего

в распознавании а/г и запускающего внутриклеточную передачу сигнала и пролиферацию Т-лимфоцитов. Введение препарат приводит к быстрому уменьшению Т-лимфоцитов в крови и лимфоидных органах, вследствие их гибели. Кроме того, подавляется активность оставшихся Т-лимфоцитов: в них не вырабатывается ИЛ-2 и существенно снижается выработка других цитокинов.
Показания: лечение острого отторжения трансплантата.
Побочные эффекты:
Синдром высвобождения цитокинов («цитокиновый шторм») – активация Т-лимфоцитов и высвобождение ряда цитокинов (ФНОα, ИЛ-2, ИЛ-6, интерферон γ) в результате связывания а/т с Fc-рецептором, ассоциированным с комплексом антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцитов.
Клиника: лихорадка, озноб, головная боль, тремор, тошнота или рвота, понос, боль в животе, общее недомогание, миалгия, артралгия, общая слабость.
Кожные реакции;
Поражение сердечно-сосудистой и дыхательной системы;
Поражение ЦНС (серозный менингит)
Аллергические реакции немедленного типа;
Повышения риска инфекций и злокачественных новообразований.

Муромонаб-CD3 (ОКТ3)

и IgG1 человека (получают с помощью генной инженерии).
Механизм действия: а/т

прочно связываются с α-субъединицей рецептора ИЛ-2 (CD 25), присутствующего на поверхности активированных Т-лимфоцитов, и блокируют активацию Т-лимфоцитов под действием ИЛ-2.
Показания:
Профилактика острой реакции отторжения в сочетании с другими иммунодепрессантами.
Способ применения: вводится в/в, обеспечивает блокаду рецептора в течение 120 дней. Вводят 5 доз препарата: 1-ю-за 24 ч до трансплантации, остальные с интервалом 14 дней.
Базиликсимаб назначают по 20 мг за 2 ч до операции и через 4 сут. после нее.
Побочные эффекты:
Данные препараты не вызывают синдрома высвобождения цитокинов.
- Нарушение со стороны ЖКТ
Анафилактические реакции
Лимфопролиферативные и оппортунистические инфекции

Даклизумаб и базиликсимаб

и препятствуют его взаимодействию с рецептором.
Показания: РА, болезнь Крона умеренное

и тяжелое течение.
Побочные эффекты:
Лихорадка
Крапивница
Артериальная гипотензия
Одышка
Инфекционные осложнения
Этарнецепт – химерный белок, содержащий лиганд-связывающий участок человеческого рецептора ФНОα и Fc-фрагмент человеческого IgG.
Показания: РА
Побочные эффекты:
Тяжелые инфекционные осложнения
Местная реакция на введение препарата: покраснение, зуд, отек, боль.

Инфликсимаб, этанерцепт

компоненты или звенья.

Иммуностимуляторы

помощью генной инженерии. С помощью внедрения плазмиды человеческого гена в

генетический материал E.coli.
Фармакодинамические эффекты:
Гемопоэтический фактор роста
Регулирует продукцию и выход функционально активных нейтрофилов из костного мозга в кровь.
Показания:
-при нейтропении после пересадки костного мозга или химиотерапии
Противопоказания:
-беременность, лактация
-лейкозы

Колониестимулирующий фактор (КСФ)

эффекты:
Стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников кроветворных клеток
Влияет на рост, дифференцировку

и функцию гранулоцитов, макрофагов и эозинофилов
Увеличивает содержание зрелых клеток в крови
Усиливает фагоцитоз и окислительный метаболизм
Повышает цитотоксичность в отношении злокачественных клеток
Показания:
Лечение и профилактика лейкопении ( ускоряет восстановление миелоидного ростка кроветворения)
Профилактика потенциальных инфекционных осложнений лейкопении
Противопоказания:
лактация
-лейкозы

Колониестимулирующий фактор (КСФ)

ИФН- ß, ИФН- δ, ИФН- γ, ИФН- τ, ИФН- ω.
Природные

ИФН получают в культуре клеток лейкоцитов донорской крови под воздействие вируса-индуктора.
Рекомбинантные ИФН получены генно-инженерным методом, путем культивирования бактериальных штаммов, содержащих в генетическом аппарате встроенную рекомбинантную плазмиду гена ИФН человека.

Интерфероны

эффекты:
Противовирусный
Противоопухолевый
Иммуномодулирующий

Интерфероны

С
Остроконечные кондиломы
Интерфероны

ß-1а, Интерферон ß-1b
Показания:
- Рассеянный склероз

Интерфероны

сознания, депрессию, бессонницу, парестезии, тремор)
Потеря аппетита, тошнота
Протеинурия
Преходящая лейкопения
СН
Зуд, алопеция
Носовые кровотечения
Временная

импотенция

Интерфероны