Т-звено иммунитета. Клеточный иммунный ответ

(уничтожают клетки организма, зараженные вирусами, бактериями, т.е. внутриклеточными патогенами)
Т-хелперы (вырабатывают

цитокины, регулирующие формирование различных вариантов иммунного ответа)
Т-клетки распознают не свободный антиген, а антигенный пептид (эпитоп), встроенный в HLA-молекулы и презентированный АПК

(DiGeorge)", при котором генетически детерминированное недоразвитие этого органа приводит к

отсутствию одной из популяций лимфоцитов - Т-лимфоцитов. У детей с таким врожденным иммунодефицитом проявлялась повышенная чувствительность к вирусным, грибковым и некоторым бактериальным инфекциям

микроокружения, создающие условия для селекции и созревания Т-лимфоцитов

также пептиды и гормоны тимуса)
Ретикулярные (поддерживающие)
Клетки-няньки

Дендритные

клетки
Макрофаги
Молекулярное
Тимопоэтин
Тимулин
Тимозины

участвуют в селекции тимоцитов

Гормоны тимуса (действуют не только в тимусе, но и на периферии)

– это округлые клетки диаметром 7-9 микрон с плотным ядром

и узким ободком цитоплазмы.
Наиболее характерной чертой этой популяции является способность распознавать собственные и чужеродные антигены.
Лимфоцит – носитель рецептора для антигена, в случае контакта с которым происходит активация, пролиферация и дифференцировка в эффекторные или регуляторные участники иммунных процессов

и определило их название (тимусзависимые, или Т-лимфоциты).

Для них

характерно участие в реализации иммунного ответа в качестве исполнительных и регуляторных клеток

частичная деградация антигена с вычленением эпитопов. -После этого в цитоплазме АПК

каждый вычлененный фрагмент соединяется с молекулой МНС и образуется «процессированный антиген» – так называется комплекс [эпитоп + МНС]. -Представление комплекса HLA-11+пептид Т-лимфоциту

других к леток, — молекулярный комплекс TCR–CD3- включает антигенраспознающий

димер TCR и вспомогательный молекулярный комплекс CD3.

TCR состоит из двух субъединиц, заякоренных в клеточной мембране и ассоциирован с многосубъединичным комплексом CD3. Взаимодействие TCR с MHC и связанным с ним антигеном ведет к активации запуску иммунного ответа

опосредующие их взаимодействие с антигенпредставляющими клетками Т-лимфоциты несут на своей

поверхности маркеры – антигены, которые объединены в кластеры дифференцировки (CD)

перестройки генов для приобретения Т-лимфоцитами специфичностей рецепторов

способный с помощью своего рецептора распознать собственные антигены тканевой совместимости

(1), экспрессированные на эпителиальных клетках тимуса (ЭКТ), проходит позитивную селекцию и вступает в дальнейшее развитие; б – Т-лимфоцит, неспособный распознать собственные антигены тканевой совместимости (1) на поверхности ЭКТ, не проходит позитивную селекцию и получает сигнал запрограммированной смерти – апоптоза; в – Т-лимфоцит, способный распознать пептидные фрагменты аутоантигенов (3) на поверхности антигенпрезентирующих клеток (АПК) в комплексе с собственными антигенами тканевой совместимости (1), на этапе негативной селекции получает сигнал запрограммированной смерти – апоптоза. 2 – пептидные фрагменты чужеродных антигенов в комплексе с 1.

рецептор Т-клеток

Позитивная и негативная селекция тимоцитов в тимусе

молекулы МНС
Негативная селекция – уничтожение тимоцитов, распознающих собственные антигенные пептиды

в комплексе с МНС-молекулами (чтобы предотвратить возможность аутоиммунных реакций)
В результате выживают и превращаются в зрелые Т-клетки только 2-5% тимоцитов

20–25% (зеленый цвет).
Из них только 2–5% ежедневно покидают тимус

в виде зрелых Т-лимфоцитов (красный цвет), а 95–98% погибают в тимусе (серый цвет)

еще не встречались с антигеном

После встречи с антигеном начинается АГ-зависимый

этап развития Т-лимфоцитов

активируя Т-киллеры; основной выделяемый цитокин — интерферон-гамма
Т-хелперы 2 (Th2) —

активируют В-лимфоциты, способствуя развитию гуморального иммунного ответа; продуцируют интерлейкины 4, 5 и 13;

Выделяют несколько подтипов Т-хелперов:

Т-хелперы 0 (Th0) — «наивные», недифференцированные Т-хелперы

IL-2 и др. цитокины, стимулирующие макрофаги и Т-цитотоксические клетки
Значение Th1:
стимуляция

защиты от внутриклеточных патогенов:
Микобактерий – возбудителей туберкулеза, проказы
Вирусов

и выработку иммуноглобулинов (в 1 очередь IgE)
IL-5 – привлекает

и активирует эозинофилы
Значение Th2:
Поддержка гуморального иммунного ответа
Стимуляция защиты от гельминтов

его процессинг и перенос в регионарный лимфоузел

Презентация АГ:
формирование

иммунологического
контакта между АПК и
Т-лимфоцитом,
передача сигнала
внутрь клеток

встроенный в HLA-молекулу АПК. Сигнал через CD3 передается внутрь Т-лимфоцита
Дополнительные:
Т-хелпер

с помощью CD4 соединяется с HLA-II
Т-цитотоксический с помощью CD8 – c HLA-I
Костимулирующие:
CD40 АПК взаимодействует с CD40L Т-клетки
CD80 АПК соединяется с CD28 Т-клетки (без этого взаимодействия разовьется анергия, т.е. неотвечаемость на антиген)

др.) достигает ядерных факторов, запускающих транскрипцию генов
→ активация клетки

роста Т-клеток, и экспрессия его рецептора → аутокринная стимуляция)
Клональная экспансия

(размножение клона Т-лимфоцитов, распознавших антиген)
Дифференцировка:
Наивных CD8 лимфоцитов – в армированные Т-цитотоксические
Наивных CD4 лимфоцитов (Th0) – в Th1
Миграция Т-клеток из лимфоузла в кожу, слизистые оболочки

сформировавшимся в фазу индукции
Распознав АГ, Th1 выделяют IFNγ и

другие цитокины, стимулирующие макрофаги
Макрофаги активируются и разрушают поглощенные бактерии, которые они без помощи Th1 не могли уничтожить (так, IFNγ стимулирует образование NO, убивающего устойчивые к перевариванию микобактерии)
Активируясь, МФ выделяют провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6, TNFα), а также АФК, NO, ферменты, повреждающие не только патогены, но и нормальные клетки

Т-цитотоксический лимфоцит уничтожает мишени без дополнительной активации
Мишень – клетка, инфицированная

вирусом
Вирусные антигены расщепляются на протеасомах до пептидов, которые соединяются с HLA-I и выводятся на поверхность (так клетка сигнализирует о своей инфицированности)
Т-киллер с помощью ТCR распознает встроенный в HLA-I антигенный пептид, а с помощью CD8 – саму молекулу HLA-I

клетку входят ионы Na+, за ними – вода, клетка набухает

и лопается.
Гранзимы – входят через отверстие, подготовленное перфорином и активируют внутриклеточные посредники апоптоза – каспазы, запускающие программированную гибель
TNFβ, FasL – соединяются с рецепторами на поверхности клетки-мишени, сигнал передается на каспазы → апоптоз

в презентации АГ, уничтожают мишени при первом же контакте)
Мишени: собственные

клетки, на которых имеются молекулы клеточного стресса и отсутствуют HLA (зараженные вирусами и опухолевые клетки)
Киллинг:
Перфорин, гранзим