Токсичность местных анестетиков

им. И.М.Сеченова

системных токсических реакций, обусловленных случайным внутрисосудистым введением местных анестетиков составляет

1 : 600 регионарных анестезий

(Selander, 1996)

сплетения
эпидуральная блокада
Уровень МА в плазме определяется суммарной дозой введенного препарата

и не зависит от его концентрации

// Anesthesiology; 2002; 97; 1274).

от признаков токсического воздействия на ЦНС (шум в ушах, мелькание

«мушек» перед глазами, судороги) до кардиотоксичности

Токсический эффект бупивакаина может сразу проявиться острой сердечно-сосудистой недостаточностью

МА угнетают синтез АТФ в митохондриях

ЦНС. Исследование на добровольцах (в/в введение)
(Knudsen et al. //

Brit.J.Anaesth; 1997; 78; 507)

2001. – V.93.- P.743-748)

операциях липосакции используется раствор, содержащий на 1.000 физ. р-ра 500-1000

мг лидокаина и 0,25-1 мг адреналина

Летальность 1:5.224 липосакции (Graser.,2000)

Большинство погибает в 1-ю ночь после операции

Плазменная концентрация лидокаина продолжает повышаться в течение 16-20 часов после п/к введения. У ⅔ погибших обнаружены токсические концентрации лидокаина

данного осложнения СА варьирует от 0,2% до 40%

Частота ТНС при

использовании лидокаина для СА составляет 11,9%, при использовании бупивакаина – 1,3%

Лидокаин обладает прямым нейротоксическим эффектом – вакуолизация и разрушение мембран нейронов

Мультицентровое исследование Freedman,1998 (1863 пациента)

МА (Кокрановская база данных, 2005, Oct.19 (4): CD 003006)
Относительный риск

ТНС при проведении СА лидокаином в 7,16 раз превышает аналогичный показатель при использовании бупивакаина и прочих местных анестетиков

(Zaric D., Christiansen C., Pace N.)

они повреждают мышечные волокна за счет повышения внеклеточной концентрации ионов

Ca++

По выраженности данного эффекта:

бупивакаин >> ропивакаин > лидокаин > тетракаин

триггерные точки
Инфильтрация краев ран
Блокада периферических нервов
Ретро / перибульбарные блокады (частота

0,72%)

(Brit.J.Anaesth. – 2003. – V.90.- P.189-193)

пожилого возраста снижен клиренс МА (снижение органного кровотока)
Изменения морфологии нервной

ткани, аксональная дегенерация, изменения объема жировой ткани повышают чувствительность аксонов к действию МА
Существует опасность кумуляции при повторных болюсных введениях или длительной инфузии
У пациентов старше 70 лет стандартные дозы МА должны быть снижены на 10-20%

всех МА претерпевает изменения при нарушениях функции печени
В терминальной фазе

печеночной недостаточности клиренс ропивакаина снижается на 60%
В то же время (!) плазменная концентрация препарата при этом практически не изменяется
Защитную роль играет повышение концентрации кислого α-гликопротеина
Однако повторное введение МА или инфузия требуют снижения доз на 20-50% от стандартных

может вызвать снижение клиренса МА за счет снижения перфузии печени

и почек
После в/в введения лидокаина в дозе 0,5 мг/кг концентрация в плазме у пациентов с НК аналогична таковой после введения лидокаина в дозе 1 мг/кг
Однако, низкий сердечный выброс не оказывает влияния на плазменную концентрацию препаратов с высокой способностью связываться с белками – бупивакаина и ропивакаина
При декомпенсированной НК дозы МА должны быть снижены на 10-20% от стандартных

нейрональных мембран для МА
снижается связывание МА белками плазмы
повышается

кардиотоксичность МА, особенно бупивакаина

Дополнительные факторы, которые необходимо принимать во внимание. Беременность

мл/кг в течение 1 минуты

Повторить такие же болюсы 2-х кратно

с интервалом 3-5 минут

Затем инфузия 0,25 мл/кг/мин до достижения стабильности показателей гемодинамики

100% выживание животных, получавших ИНТРАЛИПИД и 100% летальность не получавших

Механизмы

действия:
липидное «вымывание» - абсорбция бупивакаина из миоцитов
Устранение вызванного бупивакаином торможения транспорта жирных кислот в митохондриях

Лекарство в руках дурака является ядом».
Джакомо Казанова (1725-1798)

индивидуальные особенности пациентов является залогом эффективности и безопасности регионарной анестезии