Слайд 1Цирроз печени: классификация, диагностика, прогноз, принципы симптоматической терапии
Северов Михаил Викторович
Кафедра
терапии и профболезней
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
2013г.
Слайд 2Частота «диффузных» болезней печени
(по данным университета Вирджинии, США, 2001, Caldwell
SH)
In : Steatohepatitis (NASH and ASH), Kluwer Academic Publishers,
Dordrecht 2001, 151-158
Слайд 3Метаболический
болезнь Вильсона-Коновалова
наследственный гемохроматоз
дефицит α1-антитрипсина
Алкогольный
Лекарственный
Вирусный
(B,C,D)
Вследствие нарушения венозного оттока
из печени
синдром Бадда-Киари
вено-окклюзионная болезнь
констриктивный перикардит
кардиальный фиброз/цирроз
Аутоиммунный
Холестатический
первичный билиарный цирроз
первичный склерозирующий холангит
вторичный билираный цирроз
Этиологические факторы цирроза печени
В исходе неалкогольного стеатогепатита
Криптогенный
Слайд 4Гистология неизмененной печени человека
(Elastichrome, x16).
Слайд 5Морфологический субстрат цирроза печени
фиброз и узлы-регенераты с нарушением дольковой архитектоники
печени
уменьшение массы функционирующей паренхимы
Слайд 6TOSHIO ITO
(August 5, 1904 to June 7, 1991),
Chair of
Anatomy, Gunma University, Japan. Photograph courtesy of the Department of
Anatomy, Gunma University, Japan.
«A gentle man, who was never found far from his beloved microscope»
Слайд 7Friedman SI, Roll FJ, Boyles J, Bissell DM
“Hepatic lipocytes: the
principal
collagen-producting cells
of normal rat liver”
Proc. Natl. Acad.
Sci. U.S.A., 1985; 82:8681-8685
Слайд 8Печеночная звездчатая клетка.
(клетка Ито,
липоцит,
перисинусоидщальная
клетка).
Контролирует
Пространство
Диссе
Слайд 11 Печеночный фиброгенез – динамический процесс, характеризующийся однотипным каскадом событий
: а) повреждение,
б) мобилизация воспалительных клеток,
в) синтез многочисленных
медиаторов межкле- точного взаимодействия, выхзывающих прямую или опосредованную активацию печеночных звездчатых клеток (ПЗК) и увеличение их количества.
Активные ПЗК меняют свой фенотип и транс-формируются в миофибробласты – главные проду- центы избыточного количества компонентов фиброз- ной ткани во внеклеточном матриксе (ВКМ) печени. Важным этапом этого каскада событий является последующая выработка матрикс-разрушающих протеаз и регуляция их активности специфическими ингибиторами и плазменными белками.
Слайд 12Неизмененная ткань печени
Дистрофия гепатоцитов
Воспаление
Некроз
Фиброз
Цирроз
Активированные ПЗК
Миофибробласты : из ПЗК,
портальных трактов ,
костного мозга
Паракринная стимуляция
Аутокринная
регуляция
ПЗК : синтез (с) = деструкции (д) коллагена
Десятилетия и годы
Схема участия печеночных звездчатых клеток (ПЗК) в фиброгенезе
Слайд 13Активированные ПЗК
Миофибробласты : из ПЗК, портальных трактов ,
костного мозга
ПЗК :
синтез (с) = деструкции (д) коллагена
Десятилетия и годы
Схема участия
печеночных звездчатых клеток (ПЗК) в фиброгенезе
Накопление витамина
А и липидов,
синтез белков ВКМ,
контроль за регене-
рацией печени и пространством Диссе
Потеря ретиноидов
Появление -актина
Увеличение продукции ТМП и ТИМП, м-РНК коллагенов I, III, IV типов,
других белков ВКМ;
Увеличение экспрессии
рецепторов к цитокинам
Увеличение продукции коллагена
Увеличение ТИМП Снижение ТМП/ ТИМП
Слайд 14Состав белков внеклеточного матрикса печени при развитии цирроза
Ранний фиброгенез:
Коллаген III
и V типов
Фибронектин
Поздний фиброгенез:
Коллаген I и IV типов
Ундулин
Еластин
Ламинин
Гиалуронан
Дерматан
Хондроитин сульфат
Гепаран сульфат
и
др.
Слайд 15Одной из основных проблем в патологии печени остается цирроз и
весь комплекс его развития:
острый гепатит
хронический гепатит
цирроз
рак печени
Е.М. Тареев
Слайд 16Клинические этапы формирования цирроза печени
Острый Хронический
Цирроз Рак
гепатит гепатит печени
печени
0 – 6 месяцев 6 месяцев – годы десятилетия неопределенно
Слайд 17Гипотеза 70-х гг. - Схема эволюции диффузных болезней печени
Время
Цирроз ГЦК
Клинико-лабораторная
активность
ОГ
НАСГ
ХГ
ОАГ
ГЛД
ХГ
ХГ
Фиброз
Слайд 18Место фиброза в эволюции диффузных болезней печени
Время
Клинико-лабораторная активность
ОГ ХГ
Цирроз ГЦК
ХГ
ГЛД
ОАГ
НАСГ
ГХ
АИГ
ФИБРОЗ
?
6 месяцев
Слайд 19F0
F1
F2
Септальный фиброз
F3
Продвинутый фиброз
Цирроз F4
F1
F2
F3
F4
Bedossa et al. Hepatology 1996
Слайд 20Сопоставление любви и фиброза печени
Слайд 21Морфологическая классификация цирроза печени
Крупноузловой
Мелкоузловой
Мультилобулярный
Монолобулярный
Аутоиммунный гепатит
Болезнь Вильсона
Наследственный гемохроматоз
Первичный билиарный цирроз
Первичный склерозирующий
холангит
В исходе неалкогольного стеатогепатита
Лекарственный
Вследствие нарушения венозного оттока
Вирусный цирроз
Алкогольный цирроз
Слайд 22Общие признаки цирроза печени
Астенический синдром
Дефицит истинной массы
тела, кахексия
Гипер--глобулинемия
Коэффициент ДеРитиса (АСТ/АЛТ) 1
Гиперкинетический тип
кровообращения, артериальная гипотония
Слайд 23Клинические основы диагностики цирроза печени
Синдром портальной гипертензии
Неровный край печени и
ее выраженная плотность при пальпации
Наличие“малых” печеночных признаков
Синдром
печеночно-клеточной недостаточности
Цирроз печени
Слайд 24“Малые” печеночные признаки
(Срытая (малая) печеночно-клеточная недостаточность)
телеангиэктазии (сосудистые “звездочки”)
пальмарная
и/или плантарная эритема
гинекомастия, атрофия яичек, феминизация облика, импотенция, выпадение
волос у мужчин
нарушение менструального цикла у женщин
гипертрофия околоушных слюнных желез (симптом “хомячка”)
расширенная капиллярная сеть на лице (симптом “долларовой” купюры)
контрактура Дюпюитрена
ринофима - хроническое заболевание кожи носа, характери- зующееся увеличением всех её элементов и обезображи- ванием носа
лейконихии – белые полосы на ногтях
“барабанные палочки” (пальцы) и “часовые стекла” (ногти)
Слайд 25Синдром печеночно-клеточной недостаточности
Слайд 26Факторы, способствующие развитию печеночной энцефалопатии
Нарушения электролитного баланса
Диуретики
Рвота
Диарея
Кровотечение
Варикозно-расширенные вены пищевода и
желудка
Гастродуоденальные язвы
Разрывы слизистой пищевода при синдроме Меллори-Вейса
Препараты
Психотропные средства
Алкоголь
Инфекции
Спонтанный бактериальный перитонит
Инфекции
мочевыводящих путей
Бронхо-легочная инфекция
Запоры
Богатая белками пища
Слайд 27Тяжесть печеночно-клеточной недостаточности при ЦП по системе Child-Pugh
(FDA: assesment of
liver function, 2003)
Классы: А = 5-6 баллов;
В = 7-9; С = 10-15
Слайд 28Кома
Явная
ПЭ
40%
Минимальная ПЭ
30 – 70%
Госпитализация
(даже в случаях
II – IV стадии ПЭ)
Пациент
чувствует себя больным
Пациент не чувствует
себя больным, отклонения в психометрических тестах.
Печеночная энцефалопатия – потенциально обратимые неврологические и когнитивные симптомы, наблюдающиеся при остром или хроническом поражении печени, сопровождающимся синдромом печеночно-клеточной недостаточности (или при наличии порто-кавального шунтирования)
Слайд 29ПКН является функциональным, а не анатомическим понятием
Клиническая картина и
лечение ПКН при различных заболеваниях печени в целом одинаковы и
не зависят от этиологии
Постоянные морфологические признаки отсутствуют; особенно важно, что при ПКН не всегда выявляется некроз гепатоцитов.
Слайд 30Печеночно-клеточная недостаточность (ПКН) – синдром, который сможет осложнять течение практически
всех заболеваний печени.
Слайд 31СИНДРОМ ЦИТОЛИЗА
АСПАРАГИНОВАЯ (АСТ)
АЛАНИНОВАЯ (АЛТ)
…
Билирубин (прямой, конъюгир.)
Железо
Клинически - Слабость
Слайд 32СИНДРОМ ХОЛЕСТАЗА
· ПРЯМОЙ БИЛИРУБИН
· -ГЛУТАМАТ-ТРАНСПЕПТИДАЗА (ГГТ)
ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА (ЩФ)
· ХОЛЕСТЕРИН
Клинические признаки:
КОЖНЫЙ ЗУД, ЖЕЛТУХА, ПИГМЕНТАЦИЯ КОЖНЫХ
ПОКРОВОВ, КСАНТОМЫ, КСАНТЕЛАЗМЫ,
СТЕАТОРЕЯ и
др.
Слайд 33МЕЗЕНХИМАЛЬНО - ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ
СИНДРОМ
-ГЛОБУЛИНЫ
α-2 ГЛОБУЛИНЫ
СОЭ
ИММУНОГЛОБУЛИНЫ
РЕВМАТОИДНЫЙ ФАКТОР
LE-КЛЕТКИ
АУТОАНТИТЕЛА (АГМ, АМХ,
к СПЛ, АКЛ,
АНА, к ДНК, АНЦа и др.)
Клинически – широкий спектр проявлений,
в первую очередь , системных
Слайд 34ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ И РЕГЕНЕРАЦИЯ
-ФЕТОПРОТЕИН
Слайд 35Синдром портальной гипертензии
Спленомегалия
Изолированный асцит (редко в сочетании с
цирротическим гидротораксом )
Расширение венозных коллатералей:
расширение параумбиликальных вен (“голова
медузы”)
варикозное расширение вен пищевода и кардиального отдела желудка
варикозное расширение верхних прямокишечных вен
Портальная гастро-, энтеро- и колопатия
Расширение воротной и селезеночной вен и реканализация пупочной вены по данным УЗИ
Слайд 36Осложнения синдрома портальной гипертензии
“Гиперспленизм”
Спонтанный бактериальный перитонит
Формирование
грыж (пупочной, белой линии живота и др.)
Кровотечение из варикозно
расширенных вен пищевода и кардиального отдела желудка
Геморроидальные кровотечения
Оккультные желудочно-кишечные кровотечения вследствие портальной гастро-, энтеро- и колопатии
Порто-системная энцефалопатия
Гепато-ренальный синдром
Печеночно-легочный синдром
Слайд 37Диагностика синдрома портальной гипертензии
Слайд 38Дифференциальный
диагноз портальной гипертензии
Слайд 39Спонтанный бактериальный перитонит
Грам-отрицательная флора
Боль в животе
Лихорадка
Вздутие
и напряжение живота
Ослабление перистальтики
Нарастание энцефалопатии
Диагностический парацентез
Слайд 40Гепаторенальный синдром –
функциональная почечная недостаточность у больных с портальной гипертензией
и печеночно-клеточной недостаточностью
Азотемия
Олиго- или анурия
Сохранная функция канальцевого
аппарата:
низкая концентрация натрия в моче
повышение осмолярности мочи
коэффициент соотношения осмолярности мочи к осмолярности плазмы 1
повышение уровня креатинина мочи
коэффициент соотношения креатинина мочи к креатинину сыворотки крови 30
Слайд 41Печеночно-легочный синдром –
Ортодеоксия - снижением сатурации (насыщения) кислорода в
крови в вертикальном положении тела
Платипноэ - это связанное с
этим появление одышки
Визуализация внутрилегочных шунтов:
контрастная эхокардиография
радиоизотопное сканирование легких с микроагрегированным альбумином, меченным технецием
ангиография
гипоксемия у больных циррозом печени с синдромом портальной гипертензии вследствие раскрытия
артерио-венозных шунтов в легких
Слайд 42Цирроз печени
в исходе аутоиммунного гепатита
Слайд 45Первичный склерозирующий холангит
Слайд 48Клинические признаки в зависимости от этиологии цирроза печени
Слайд 49Цирроз печени
Лечение циррозов печени
Этиотропное:
противовирусная терапия
абстиненция
отмена лекарства
Патогенетическое:
удаление избытка железа и меди
иммунодепрессивная терапия
лечение холестаза
Симптоматическое:
лечение печеночной энцефалопатии
лечение синдрома портальной гипертензии
Слайд 50Лечение печеночной энцефалопатии (I)
Устранение провоцирующих факторов
Остановка желудочно-кишечного кровотечения, удаление крови
из желудочно-кишечного тракта
Подавление роста протеолитической микрофлоры в толстой кишке
Нормализация
электролитных расстройств
Лечение инфекционных заболеваний
Исключение приема седативных и аналгезирующих препаратов
Слайд 51Лечение печеночной энцефалопатии (II)
Уменьшение степени гипераммониемии
А. Уменьшение аммиакогенного субстрата:
-
очищение желудочно-кишечного тракта (сифонные клизмы, слабительные)
- уменьшение потребления белка
Б. Связывание
аммиака в крови:
- L-орнитин-L-аспартат (Гепа-мерц)
- Гепастерил А
В. Подавление образования аммиака:
- антибиотики широкого спектра действия
- ацидификация кишечного содержимого лактулозой (Дюфалак, Лактусан); ацидифицирующие клизмы
Слайд 52Лечение печеночной энцефалопатии (III)
Препараты, модифицирующие соотношение нейромедиаторов
Бромокриптин
Флумазенил
Аминокислоты
с разветвленной цепью
Поддерживающая терапия
Лечение инфекций
Коррекция анемии и гипоксии, коррекция нарушений
электролитного баланса и рН и др.
Слайд 53Лечение
печеночной энцефалопатии I-II стадии
Выявление и устранение факторов,
способствующих развитию ПЭ
Ограничение потребления белка (50-70 г/сут)
Лактулоза в дозе 20-50 мл
3 р/сут
Гепа-мерц (гранулят) 1-3 пакетика 3 р/сут
Антибиотики в подобранных дозах (неомицин 4 г/сут, амоксициллин 2 г/сут, ампициллин 4 г/сут, метронидазол 750 мг/сут, рифаксимин 1,2 г\сут)
Слайд 54Лечение
печеночной энцефалопатии III-IV стадии
Выявление и устранение факторов,
способствующих развитию ПЭ
Ограничение потребления белка (10-30 г/сут)
Лактулоза в дозе 20-50 мл
3 р/сут и клизма с 300 мл лактулозы на 1200 мл воды
Гепа-мерц (концентрат для инфузий) до 40 г/сут внутривенно (5 г/час)
Антибиотики в подобранных дозах (неомицин 4 г/сут, амоксициллин 2 г/сут, ампициллин 4 г/сут, метронидазол 750 мг/сут, рифаксимин 1,2 г\сут )
Слайд 55Принципы лечения кровотечения
из варикозно-расширенных вен пищевода
Гемостатическая терапия (-аминокапроновая кислота,
викасол, глюконат кальция, дицинон, эритромасса)
Восстановление объема циркулирующей крови (раствор
альбумина, плазма, одногрупная кровь)
Фармакологическое снижение портального давления (вазопрессин + нитроглицерин, глипрессин, терлипрессин, соматостатин, октреотид)
Механическая тампонада пищевода (зонд Блэкмора-Сенгстакена)
Эндоскопические методы остановки кровотечения (склеротерапия с помощью этаноламина, полидоканола, лигирование стволов вен)
Трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт
Профилактика стрессовых язв ЖКТ (Н2-гистаминоблокаторы, блокаторы протонной помпы)
Профилактика печеночной энцефалопатии (лактулоза, сифонные клизмы)
Профилактика спонтанного бактериального перитонита (антибиотики)
Слайд 56Основные фармакологические средства для лечения кровотечения
из варикозно-расширенных вен пищевода
Вазопрессин
0,1-0,9 Ед/мин
Нитроглицерин 0,01% раствор 25мкг/мин (1 мл за 4
мин), далее под контролем АД
Терлипрессин 2 мг в/в струйно, далее 1мг каждые 4 часа в течение 24 часов
Сандостатин 0,1 мг п/к 3 раза в день
Слайд 57Больные, выжившие после первого эпизода кровотечения из ВРВП, нуждаются в
профилактическом лечении неселективными -адреноблокаторами (пропранолол, надолол, тимолол) или в выполнении
эндоскопической перевязки варикозных узлов
По возможности, гемодинамический эффект применения -адреноблокаторов необходимо мониторировать: если не удается достичь снижения градиента давления в печеночных венах на 20% от исходного или менее 12 мм рт.ст., рационально присоединение к -адреноблокаторам изосорбита мононитрата (10-20 мг 2 р/сут)
При развитии первого эпизода кровотечения из ВРВП на фоне приема -адреноблокаторов вторичная профилактика должна быть комплексной и включать -адреноблокаторы и эндоскопическое лигирование варикозных узлов
Профилактика рецидива кровотечения
из варикозно расширенных вен пищевода
Критерий эффективной дозы:
урежение пульса на 25% от исходного или до частоты 55 уд/мин
Слайд 58Профилактика первого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода
Больным
без ВРВП эндоскопическое исследование выполняется 1 раз в 2-3 года
с целью динамического наблюдения вероятного их развития
Больные с начальной степенью ВРВП контролируются эндоскопически 1 раз в 1-2 года. Профилактическое лечение таким больным не проводится
Больные со средними и выраженными степенями ВРВП должны получать профилактическое лечение неселективными -адреноблокаторами при отсутствии противопоказаний к их применению
Больным с противопоказаниями к назначению -адреноблокаторов или плохой их переносимостью необходимо выполнение эндоскопической перевязки варикозных венозных стволов пищевода
Слайд 59Рекомендации по лечению асцита
Диуретическая терапия: антагонисты альдостерона (верошпирон 50-400 мг/сут,
альдактон)
Натрийуретики фуросемид 20-160 мг/сут, урегит 50-100 мг/сут
Критерий эффективности
- положительный водный баланс, составляющий 200-400 мл/сут при малом объеме асцита и 500-800 мл/сут при отечно-асцитическом синдроме
Возможные осложнения диуретической терапии при циррозе печени
Форсированнный диурез (более 1 л/): опасность развития ПЭ, ГРС, “ложной” (гипокалиемической) комы
Слайд 60Рекомендации по лечению напряженного асцита
Терапевтический парацентез (5-6 л) с
внутривенным введением раствора альбумина (раствор альбумина из расчета 8 г
на 1 литр удаленного асцита )
Ультрафильтрация
Перитонео-венозный шунт LeVeen или Denver, трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт
Трансплантация печени
Слайд 61Показания к спленэктомии
Сегментарная внепеченочная портальная гипертония
Выраженный гиперспленизм
с геморрагическим синдромом
Отставание в физическом и половом развитии
детей с циррозом печени
Гигантская спленомегалия с выраженным болевым синдромом (инфаркты, периспленит)
Слайд 62Лечение спонтанного бактериального перитонита