Разделы презентаций


В-звено иммунитета. Гуморальный иммунный ответ

Содержание

В-лимфоцитB-клетки, от bursa fabricii птиц, где впервые были обнаружены) — функциональный тип лимфоцитов, играющих важную роль в обеспечении гуморального иммунитета

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1В-звено иммунитета. Гуморальный иммунный ответ

В-звено иммунитета. Гуморальный иммунный ответ

Слайд 2В-лимфоцит
B-клетки, от bursa fabricii птиц, где впервые были обнаружены) —

функциональный тип лимфоцитов, играющих важную роль в обеспечении гуморального иммунитета

В-лимфоцитB-клетки, от bursa fabricii птиц, где впервые были обнаружены) — функциональный тип лимфоцитов, играющих важную роль в

Слайд 3Рецепторы зрелого В-лимфоцита
В-клеточный рецептор (BCR)
Маркерные рецепторы:
CD19, CD20, CD21, CD22
Иммуноглобулины

формируют антиген-распознающий рецептивный комплекс, ответственный за узнавание антигена

Рецепторы зрелого В-лимфоцитаВ-клеточный рецептор (BCR)Маркерные рецепторы:CD19, CD20, CD21, CD22 Иммуноглобулины формируют антиген-распознающий рецептивный комплекс, ответственный за узнавание

Слайд 4Функции В-лимфоцитов
В-лимфоциты обеспечивают гуморальный иммунный ответ, вырабатывая антитела
(Humor – жидкость)

В-лимфоциты

выполняют функцию антиген-представляющих клеток

Функции В-лимфоцитовВ-лимфоциты обеспечивают гуморальный иммунный ответ, вырабатывая антитела	(Humor – жидкость)В-лимфоциты выполняют функцию антиген-представляющих клеток

Слайд 5Гуморальный иммунитет

Гуморальный иммунитет

Слайд 6Антитела (иммуноглобулины, Ig)
Особый класс гликопротеинов, присутствующих на поверхности В-клеток в

виде мембраносвязаных рецепторов и в сыворотке крови и тканевой жидкости

в виде растворимых молекул
Антитела (иммуноглобулины, Ig)Особый класс гликопротеинов, присутствующих на поверхности В-клеток в виде мембраносвязаных рецепторов и в сыворотке крови

Слайд 71972 – Нобелевская премия за РАСШИФРОВКУ СТРУКТУРЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
Дж. М. Эдельман 1929
Р.Р.

Портер 1917-1985

1972 – Нобелевская премия  за РАСШИФРОВКУ СТРУКТУРЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВДж. М. Эдельман 1929Р.Р. Портер 1917-1985

Слайд 8Строение антител
H-цепь
(heavy, тяжелая)
L-цепь
(легкая)
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
Антитела (

Ат ) — эффекторные молекулы гуморального иммунитета. Синтез антител запускают

Аг, поступающие в организм извне или образующиеся эндогенно. Как правило, AT специфически взаимодействует с комплементарным Аг.

Тяжёлые и лёгкие цепи Ig состоят из аминокислотных остатков и соединены дисульфидными (-S-S-) связями

Строение антителH-цепь      (heavy, тяжелая)L-цепь(легкая)-S-S--S-S--S-S--S-S-Антитела ( Ат ) — эффекторные молекулы гуморального иммунитета.

Слайд 9Строение антител
H-цепь
(тяжелая)
L-цепь
(легкая)
Шарнирная
область
В цепях различают

вариабельную область, или V-область [от англ.

various, разный] Fab-фрагмент [от англ. fragment фрагмент, + antigen binding,

связывающий Аг

Константная область молекулы называется Fc-фрагмент [от англ. fragment crystallizable, фрагмент кристализации

константная часть

Строение антителH-цепь(тяжелая)L-цепь(легкая)ШарнирнаяобластьВ цепях различают вариабельную область, или V-область [от англ. various, разный] Fab-фрагмент [от англ. fragment фрагмент,

Слайд 10Fc
фрагмент
Константная часть
(прикрепление
рецепторов фагоцитов,
NK-клеток,
компонента
комплемента C1q)

FcфрагментКонстантная часть(прикрепление рецепторов фагоцитов,NK-клеток, компонента комплемента C1q)

Слайд 11Мономеры:
IgG, IgD, IgE
Димеры:
IgA
Пентамеры:
IgM
В зависимости от класса и исполняемых функций антитела

могут существовать как в мономерной форме (IgG, IgD, IgE, сывороточный

IgA) так и в олигомерной форме (димер-секреторный IgA, пентамер — IgM)
Мономеры:IgG, IgD, IgEДимеры:IgAПентамеры:IgMВ зависимости от класса и исполняемых функций антитела могут существовать как в мономерной форме (IgG,

Слайд 12Иммуноглобулины

Мембранные –
в составе рецепторов В-лимфоцитов

Растворимые –
в биологических жидкостях


(мономеры и полимеры)

ИммуноглобулиныМембранные – 	в составе рецепторов В-лимфоцитовРастворимые – 	в биологических жидкостях 	(мономеры и полимеры)

Слайд 13Различают пять классов (изотипов) иммуноглобулинов, различающихся:

-величиной
-зарядом
-последовательностью аминокислот
-содержанием углеводов

Различают пять классов (изотипов) иммуноглобулинов, различающихся:-величиной-зарядом-последовательностью аминокислот-содержанием углеводов

Слайд 14Классы иммуноглобулинов

Классы иммуноглобулинов

Слайд 15Происхождение и развитие В-лимфоцитов
Антиген-независимый этап –
Ранние этапы развития В-лимфоцитов зависят

от прямого контактного взаимодействия со стромальными элементами.

Происхождение и развитие В-лимфоцитовАнтиген-независимый этап – Ранние этапы развития В-лимфоцитов зависят от прямого контактного взаимодействия со стромальными

Слайд 16Микроокружение В-клеток в костном мозге
Клеточное:
Ретикулярные клетки, Фибробласты
Эндотелиоциты
Макрофаги
Лимфоциты
Тучные клетки


Молекулярное:
Коллаген
Фибронектин
Ламинин
Гликозаминогликаны
Цитокины
IL-1
IL-3
IL-7

Микроокружение В-клеток  в костном мозгеКлеточное:Ретикулярные клетки, ФибробластыЭндотелиоцитыМакрофагиЛимфоцитыТучные клеткиМолекулярное:КоллагенФибронектинЛамининГликозаминогликаныЦитокиныIL-1IL-3IL-7

Слайд 18В ходе созревания В-лимфоцитов:
У них формируются антигенраспознающие рецепторы
Они приобретают способность

синтезировать антитела к определенному антигену (реализуется эта способность позже)

В ходе созревания В-лимфоцитов:У них формируются антигенраспознающие рецепторыОни приобретают способность синтезировать антитела к определенному антигену (реализуется эта

Слайд 19АГ-независимый этап развития В-лимфоцитов (в костном мозге)

АГ-независимый этап развития  В-лимфоцитов (в костном мозге)

Слайд 20Генетическая природа многообразия антител
В предшественниках В-лимфоцитов имеется исходная библиотека

генов, участвующих в синтезе иммуноглобулинов
V - вариабельные гены,
D -

гены разнообразия,
J - связующие гены,
C - константные гены
При созревании В-лимфоцита происходят генные реаранжировки – часть генов случайным образом удаляется, оставшиеся соединяются, формируя уникальный ген, кодирующий одну из цепей иммуноглобулинов в данном B-лимфоците
Так формируется множество В-лимфоцитов, каждый из которых имеет свой, уникальный ВCR

Генетическая природа  многообразия антител В предшественниках В-лимфоцитов имеется исходная библиотека генов, участвующих в синтезе иммуноглобулиновV -

Слайд 22Антиген-зависимый этап
происходит в В-зонах периферических лимфоидных органов, где происходят

встреча антигена с соответствующим В-рецепторным лимфоцитом, активация и трансформация последнего

в иммунобласт – плазмобласт, а затем образуется клон клеток, среди которых различают:

Антиген-зависимый этап происходит в В-зонах периферических лимфоидных органов, где происходят встреча антигена с соответствующим В-рецепторным лимфоцитом, активация

Слайд 23Они синтезируют и выделяют в кровь или лимфу иммуноглобулины (антитела)

разных классов, которые образуют комплексы антиген – антитело, нейтрализуя антигены.

Иммунные комплексы затем фагоцитируются нейтрофилами и макрофагами.
Они синтезируют и выделяют в кровь или лимфу иммуноглобулины (антитела) разных классов, которые образуют комплексы антиген –

Слайд 24ЭФФЕКТОРНАЯ ФУНКЦИЯ
КЛОНАЛЬНАЯЭКСПАНСИЯ
ДИФФЕРЕН- ЦИРОВКА
АКТИВАЦИЯ
Th
CD4
Th
CD8
CD4
Активация макрофагов, NK,-В-клеток и др.
Киллинг

инфицированных клеток-мишеней и активация макрофагов (перфорин-гранзимовый киллер)
DC(АПК)
АГ
MHC+пептид
IFNγ, IL-2
Т-клетки памяти
CD8
CD4
CD4
Т-клетки эффекторы
CD4
CD4
CD4
CD8
CD8
CD8
CD8
CD8
Т-клетки

эффек-торы (ЦТЛ)

Т-клетки памяти

ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ПЕРВИЧНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА (Th1-путь)

АКТИВАЦИЯ


РАСПОЗНА-ВАНИЕ АНТИГЕНА

КЛОНАЛЬНАЯ ЭКСПАНСИЯ

ДИФФЕРЕНЦИ-РОВКА

ЭФФЕКТОРНАЯ ФУНКЦИЯ

ЭФФЕКТОРНАЯ ФУНКЦИЯ КЛОНАЛЬНАЯЭКСПАНСИЯ ДИФФЕРЕН-  ЦИРОВКА АКТИВАЦИЯ ThCD4ThCD8CD4Активация макрофагов, NK,-В-клеток и др.Киллинг инфицированных клеток-мишеней и активация макрофагов

Слайд 25ЭФФЕКТОРНАЯ ФУНКЦИЯ
ДИФФЕРЕН- ЦИРОВКА
АКТИВАЦИЯ

Tn
CD4
CD4
Синтез антителIgA
IgA
IgG
IgD
IgE
DC(АПК)
АГ
MHC+пептид
Эозинофилы, тучные клетки,

базофилы
CD4
В-кл
CD4
В-кл
В-клетки памяти
ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ПЕРВИЧНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА (Th2-путь)
АКТИВАЦИЯ


РАСПОЗНА-ВАНИЕ АНТИГЕНА
КЛОНАЛЬНАЯ ЭКСПАНСИЯ

ДИФФЕРЕНЦИ-РОВКА

ЭФФЕКТОРНАЯ ФУНКЦИЯ

IL-4
Тh0
Тh2
CD4
CD4
Плазматическая

клетка

IL-3, IL-5, IL-13

В-кл

В-кл

В-кл

В-кл

ЭФФЕКТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ДИФФЕРЕН-  ЦИРОВКА АКТИВАЦИЯ   TnCD4CD4Синтез антителIgA IgAIgGIgD IgEDC(АПК)АГMHC+пептидЭозинофилы, тучные клетки, базофилыCD4В-клCD4В-клВ-клетки памятиЭТАПЫ РАЗВИТИЯ

Слайд 26АГ-зависимый этап развития В-лимфоцитов
Происходит после встречи зрелых В-клеток с антигеном
В-лимфоциты

дифференцируются:
В плазматические клетки, которые вырабатывают большое количество антител
В В-клетки памяти,

сохраняющие память о встрече с антигеном на случай его повторного попадания в организм
АГ-зависимый этап развития  В-лимфоцитовПроисходит после встречи зрелых В-клеток с антигеномВ-лимфоциты дифференцируются:В плазматические клетки, которые вырабатывают большое

Слайд 27Плазматические клетки
Крупные клетки с эксцентрично расположенным ядром
Хорошо развит шероховатый ЭПР

— выраженная способность к продукции иммуноглобулинов

Плазматические клеткиКрупные клетки с эксцентрично расположенным ядромХорошо развит шероховатый ЭПР — выраженная способность к продукции иммуноглобулинов

Слайд 28В-клетки памяти
Морфология – малые лимфоциты
Долгоживущие клетки –память долго сохраняется
Клетки памяти

находятся в клеточном цикле, а наивные лимфоциты – в фазе

покоя (G0)
Ряд стадий развития клетками памяти уже пройден

Поэтому вторичный
иммунный ответ
развивается быстрее,
чем первичный

В-клетки памятиМорфология – малые лимфоцитыДолгоживущие клетки –память долго сохраняетсяКлетки памяти находятся в клеточном цикле, а наивные лимфоциты

Слайд 29Лабораторная оценка В-звена иммунитета
Определение числа В-лимфоцитов
(CD19, CD20, CD21, CD22) иммунофлюоресцентным

методом (проточная цитофлюориметрия)
Определение уровня IgA, IgM, IgG в сыворотке крови

методом радиальной иммунодиффузии по Манчини или с помощью иммуноферментного анализа
Лабораторная оценка В-звена иммунитетаОпределение числа В-лимфоцитов 	(CD19, CD20, CD21, CD22) иммунофлюоресцентным методом (проточная цитофлюориметрия)Определение уровня IgA, IgM,

Слайд 30Ориентировочные нормы (в % от общего числа лимфоцитов крови)

Ориентировочные нормы  (в % от общего числа лимфоцитов крови)

Слайд 31В-звено иммунитета. Гуморальный иммунный ответ
Часть 2

В-звено иммунитета. Гуморальный иммунный ответЧасть 2

Слайд 32Гуморальный иммунный ответ

Гуморальный иммунный ответ

Слайд 33Стадии гуморального иммунного ответа
Проникновение антигена
Распознавание антигена
Передача внешнего сигнала внутрь В-лимфоцита

и его активация
Клональная экспансия (размножение В-лимфоцита, распознавшего АГ)
Дифференцировка В-лимфоцитов в

плазмоциты и В-клетки памяти
Выработка плазмоцитами антител к антигену, вызвавшему ответ
Эффекторная стадия – действие антител против антигенов
Стадии гуморального иммунного ответаПроникновение антигенаРаспознавание антигена Передача внешнего сигнала внутрь В-лимфоцита и его активацияКлональная экспансия (размножение В-лимфоцита,

Слайд 34Проникновение антигена
Через кожу – распознавание в лимфоузлах
Через слизистые – распознавание

в МАЛТ
В кровь – распознавание в селезенке

Проникновение антигенаЧерез кожу – распознавание в лимфоузлахЧерез слизистые – распознавание в МАЛТВ кровь – распознавание в селезенке

Слайд 35Ответ В-лимфоцитов на АГ зависит от характера АГ, которые подразделяются

на:
Т-лимфоцит независимые
Т-лимфоцит зависимые

Ответ В-лимфоцитов на АГ зависит от характера АГ, которые подразделяются на:Т-лимфоцит независимыеТ-лимфоцит зависимые

Слайд 36Т-независимые АГ
Полисахариды, ЛПС
Крупные



Многократно повторяющиеся эпитопы
Распознаются
В1-лимфоцитами
Т-зависимые АГ
Белки
Мелкие



Эпитопы разные
Распознаются В2-лимфоцитами

Т-независимые АГПолисахариды, ЛПСКрупныеМногократно повторяющиеся эпитопыРаспознаются 	В1-лимфоцитамиТ-зависимые АГБелкиМелкиеЭпитопы разныеРаспознаются В2-лимфоцитами

Слайд 37CD5+(В-1), CD5-(В-2)
CD5+(В-1) субпопуляция В-лимфоцитов, экспрессирующая мембранный белок CD5. Реагирует

на Т-независимые антигены (компоненты бактериальных клеток)
CD5-(В-2) лимфоциты — субпопуляция В-лимфоцитов,

не экспрессирующая CD5 молекулу
CD5+(В-1), CD5-(В-2) CD5+(В-1) субпопуляция В-лимфоцитов, экспрессирующая мембранный белок CD5. Реагирует на Т-независимые антигены (компоненты бактериальных клеток)CD5-(В-2) лимфоциты

Слайд 38Распознавание и ответ на Т-независимые антигены
Т-независимые антигены В-лимфоцит распознает несколькими рецепторами


Сигнал сильный, его достаточно для активации
После активации В-лимфоциты размножаются

и дифференцируются в плазматические клетки, выделяющие антитела (IgM) → эффекторная стадия
Распознавание и ответ на Т-независимые антигеныТ-независимые антигены В-лимфоцит распознает несколькими рецепторами →Сигнал сильный, его достаточно для активации

Слайд 40Распознавание Т-зависимых антигенов
Т-зависимые антигены В-лимфоцит распознает одним рецептором →
Сигнал слабый, его

для активации недостаточно, требуется помощь Т-хелперов

Распознавание Т-зависимых антигеновТ-зависимые антигены В-лимфоцит распознает одним рецептором →Сигнал слабый, его для активации недостаточно, требуется помощь Т-хелперов

Слайд 41Взаимодействие В-лимфоцита с Т-хелпером-2
В-лимфоцит работает как АПК: поглощает АГ, расщепляет

его до пептидов и в комплексе с HLA-II представляет Т-хелперу-2

(«просит о помощи»)
Взаимодействие В-лимфоцита  с Т-хелпером-2В-лимфоцит работает как АПК: поглощает АГ, расщепляет его до пептидов и в комплексе

Слайд 42Т-хелперы
Т-лимфоциты, главной функцией которых является усиление адаптивного иммунного ответа. Активируют

Т-киллеры, B-лимфоциты, моноциты, NK-клетки, презентируя им фрагменты чужеродного антигена при

прямом контакте, а также гуморально, выделяя цитокины. Основным фенотипическим признаком Т-хелперов служит наличие на поверхности клетки молекулы CD4.
Т-хелперыТ-лимфоциты, главной функцией которых является усиление адаптивного иммунного ответа. Активируют Т-киллеры, B-лимфоциты, моноциты, NK-клетки, презентируя им фрагменты

Слайд 43Т-хелперы
Т-хелперы распознают антигены при взаимодействии их Т-клеточного рецептора с антигеном,

связанным с молекулами главного комплекса гистосовместимости 2 класса (MHC-II).

Т-хелперыТ-хелперы распознают антигены при взаимодействии их Т-клеточного рецептора с антигеном, связанным с молекулами главного комплекса гистосовместимости 2

Слайд 44Взаимодействие В-лимфоцита с Т-хелпером-2
Т-хелпер-2 распознает представляемый АГ, «убеждается», что помощь

действительно необходима, и «помогает», выделяя IL-4

Это приводит к активации
В-лимфоцита

Взаимодействие В-лимфоцита  с Т-хелпером-2Т-хелпер-2 распознает представляемый АГ, «убеждается», что помощь действительно необходима, и «помогает», выделяя IL-4Это

Слайд 47После активации В-лимфоциты размножаются (клональная экспансия)

Часть В-лимфоцитов начинает продуцировать IgM

(первичный ответ)

Другая часть В-лимфоцитов мигрирует в зародышевые центры лимфоидных фолликулов,

где происходит:
Продолжение клональной экспансии
Переключение с синтеза IgM на синтез IgG, IgA
После активации В-лимфоциты размножаются (клональная экспансия)Часть В-лимфоцитов начинает продуцировать IgM (первичный ответ)Другая часть В-лимфоцитов мигрирует в зародышевые

Слайд 49Эффекторные механизмы гуморального иммунитета
АНТИТЕЛА обеспечивают:
Нейтрализацию токсинов, вирусов
Агглютинацию бактерий, их обездвиживание
Антителозависимый

комплемент-опосредованный цитолиз
Антителозависимый фагоцитоз
Антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦТ)

Эффекторные механизмы гуморального иммунитетаАНТИТЕЛА обеспечивают:Нейтрализацию токсинов, вирусовАгглютинацию бактерий, их обездвиживаниеАнтителозависимый комплемент-опосредованный цитолизАнтителозависимый фагоцитозАнтителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦТ)

Слайд 50Нейтрализация вирусов и токсинов
Антитела, связываясь с вирусами и токсинами, не

дают им взаимодействовать с клетками организма
Антителозависимый комплемент-опосредованный цитолиз
Уничтожение клеток-мишеней, покрытых

антителами, с помощью комплемента, активируемого по классическому пути
Нейтрализация вирусов и токсиновАнтитела, связываясь с вирусами и токсинами, не дают им взаимодействовать с клетками организмаАнтителозависимый

Слайд 51Фагоциты, имеющие рецептор к Fc-фрагменту IgG (СD16), способны поглощать клетки-мишени,

помеченные антителами
(АТ действуют как опсонины)
Антителозависимый фагоцитоз

Фагоциты, имеющие рецептор к Fc-фрагменту IgG (СD16), способны поглощать клетки-мишени, помеченные антителами(АТ действуют как опсонины)Антителозависимый фагоцитоз

Слайд 52Нейтрализация вирусов и токсинов

Нейтрализация вирусов и токсинов

Слайд 53Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦТ)
Клетки, имеющие рецептор СD16, способны разрушать мишени,

покрытые антителами, путем выделения токсических медиаторов
NK-клетки
Нейтрофилы
Моноциты, макрофаги



Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦТ)Клетки, имеющие рецептор СD16, способны разрушать мишени, покрытые антителами, путем выделения токсических медиаторов NK-клеткиНейтрофилыМоноциты,

Слайд 54Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦТ)

Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦТ)

Слайд 55Первичный и вторичный иммунный ответ

Первичный  и  вторичный иммунный ответ

Слайд 56Первичный и вторичный иммунный ответ

Первичный и вторичный иммунный ответ

Слайд 57Первичный иммунный ответ
Первое
поступление АГ
Дни
Продукция АТ

Первичный иммунный ответПервое поступление АГДниПродукция АТ

Слайд 58Вторичный иммунный ответ

Вторичный иммунный ответ

Слайд 59Аффинность – сродство антигенсвязывающего участка антитела к эпитопу антигена
Антитело
Антиген
Высокая аффинность
Низкая

аффинность

Аффинность – сродство антигенсвязывающего участка антитела к эпитопу антигенаАнтителоАнтигенВысокая аффинностьНизкая аффинность

Слайд 60Авидность
Суммарное сродство всех антигенсвязывающих участков антитела и эпитопов антигена
Аффинность
Авидность
Авидность

АвидностьСуммарное сродство всех антигенсвязывающих участков антитела и эпитопов антигенаАффинностьАвидностьАвидность

Слайд 61Клиническое значение
В ходе иммунного ответа в результате соматических мутаций и

отбора наиболее высокоаффинных клонов В-лимфоцитов происходит повышение сродства антител к

антигенам
При первичном ответе – в 100 раз
При каждой повторной иммунизации – в 10-100 раз
Таким образом, определяя Ig и их авидность, можно установить давность инфицирования
Присутствуют только IgM – первичное инфицирование
IgG низкоавидные – недавнее первичное инфицирование
IgG высокоавидные – хроническая или давно перенесенная инфекция

Клиническое значениеВ ходе иммунного ответа в результате соматических мутаций и отбора наиболее высокоаффинных клонов В-лимфоцитов происходит повышение

Слайд 62Благодарю за внимание

Благодарю за внимание

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика