ВИЧ инфекция

развивающаяся в результате инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

При ВИЧ- инфекции происходит прогрессирующее поражение иммунной системы, приводящее к состоянию, известному как “синдром приобретенного иммунного дефицита” (СПИД), при котором у больного развиваются “оппортунистические заболевания”: тяжелые формы инфекций, вызванных условно - патогенными возбудителями, и некоторые онкологические заболевания

Основные характеристики ВИЧ - инфекции

социальное значение, - практически неизбежная гибель инфицированных людей в среднем

через 11-12 лет после заражения ВИЧ.

инфицированной матери ребенку во время беременности и родов,

во время грудного вскармливания от инфицированной матери ребенку и от инфицированного ребенка кормящей матери

Передача ВИЧ происходит при переливании инфицированной крови и ее препаратов, при использовании контаминированного ВИЧ медицинского инструментария

путям заражения следующим образом:

половым путем - 70-80%;
инъекционные наркотики - 5-10%;
профессиональное

заражение медработников - менее 0,01%;
переливание зараженной крови - 3-5%;
от беременной или кормящей матери ребенку - 5-10%.
В разных странах и регионах преобладают различные пути заражения (гомосексуальный, гетеросексуальный, инъекционные наркотики)

В России, по данным Российского научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, в 1996-99 годах преобладал путь заражения через инъекционное введение наркотиков (78,6% от всех известных случаев), в настоящее время возрастает доля гетеросексуального.

Для лиц, не вакцинированных против гепатита В

жидкостей доноров

При переливании крови и ее компонентов

Передача ВИЧ при трансплантации

органов, использовании донорской спермы и грудного молока

При использовании препаратов факторов свертывания крови

ФНМЦ ПБ СПИД

infections, World Health Organization Time: January 30, 2008,

Частота регистрации

ВИЧ-инфекции в странах мира
(доля серопозитивных лиц, среди обследованных групп населения)

01.09.2005
Заболеваемость ВИЧ-инфекцией в Федеральных округах России на 31.12.03
Данные региональных центров

СПИД о заболеваемости

зарегистрированы в Самарской, Иркутской; Ленинградской; Оренбургская; Свердловской; Челябинской; Ульяновской; Кемеровской;

Калининградской; Тверской; Московской областях и г. Санкт-Петербург.      
 Умерло по разным причинам 73 959 ВИЧ-инфицированных, в т.ч. за 2009 год - 13 990 ВИЧ-инфицированных.       
Свыше 82% ВИЧ-инфицированных составляют лица в возрасте от 20 до 40 лет.      Доля ВИЧ-инфицированных выявленных в возрасте 15-20 снизилась с 24,7% в 2000г. до 2,9% в 2009г.
      Ведущим путем распространения ВИЧ-инфекции продолжает оставаться парентеральное употребление наркотиков - 62% в среднем по стране.
Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Г.Г. Онищенко 12 марта 2010 года, селекторное совещание по вопросу "О реализации приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения в 2009 - 2010 годах по иммунизации населения, включая прививки по национальному календарю, и профилактике ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, выявлению и лечению ВИЧ"

регионе Восточной и центральной Европы, и, кроме того, на Россию

приходится около 70% всех случаев ВИЧ-инфекции, официально зарегистрированных в Восточной Европе и Центральной Азии

Более 80% ВИЧ-положительных в России
моложе 30 лет

В Северной Америке и Западной Европе только 30% людей с ВИЧ еще не достигли возраста 30 лет

1995г
до 42% в 2008г)

(за период с 1999 по 2007 гг.)
За последние два года

(2006 и 2007 гг.) показатель заболеваемости в
г. Москве был в среднем на 12,7 % ниже, чем в Российской Федерации.

секс с мужчинами

В\в потребители наркотиков

Сексуальные работники

Сексуальные партнеры потребителей
наркотиков

Клиенты коммерческих

сексуальных работников

половых контактах
В 2004 г. – 79%

В 2003 г. – 72%

В

2001 г. – 41%

детей до 15 лет-3837

В 2008г жили с диагнозом СПИД:

6590 (0,3% населения, 0,6% среди лиц 15-49 лет))
Умерло с диагнозом СПИД:
5282
Всего умерло 34865 ВИЧ-инфицированных
От ВИЧ- инфицированных матерей рождено
2422 ребенка с подтвержденной ВИЧ- инфекцией
По итогам 2007г 0,46% беременных инфицировано ВИЧ
Всего рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей и находящихся на диспансерном учете до установления диагноза – 21.918 детей

По итогам 2008г пораженность населения России ВИЧ-инфекцией выросла на 14% по сравнению с 2007г

ВИЧ-инфицированных,
из них 4 568 детей в возрасте до 15

лет.
в 2007г - 44.444 новых случаев заражения ВИЧ,
в 2008г - 54.046
в 2009г - > 57 911, на 7,3% больше, чем в 2008г

Регионы, где количество новых случаев >1000 (2007-2008гг):
Свердловская обл. - 4109 (4613)
Самарская обл. - 3553 (4231)

Москва - 2439 (3021)
Санкт-Петербург - 3434 (4336)
Московская обл. - 3222 (2935)

Новосибирская обл. - 1006 (2182)
Иркутская обл. - 2102 (2414)
Красноярский край (1434)
Ленинградская обл. - 1962 (1321)
Оренбургская обл. - 1490 (1517)
Челябинская обл. 1728 (1767)
Пермский край - 1362
Ханты-Мансийский АО- 1145

в России продолжает развиваться
Распространение ВИЧ среди потребителей наркотиков продолжается
Скорость распространения

ВИЧ в России снизилась
Активизировалась передача ВИЧ гетеросексуальным путем, преимущественно инфицируются женщины
Увеличивается количество детей, рожденных от ВИЧ-позитивных матерей
Количество нуждающихся в антиретровирусной терапии возрастает

у больного количества CD4-клеток считается, что уменьшение количества этих клеток

является главной особенностью патогенеза заболевания
В результате сдвигов иммунитета снижается сопротивляемость к вторичным инфекциям и неоплазмам
За счет цитопатического и опосредованного действия ВИЧ возможно поражение ЦНС, ССС, костно-мышечной и эндокринной систем (полиорганное поражение, разнообразие клинической симптоматики)

Семейство ретровирусов, подсемейство лентивирусов (медленные вирусы)


оболочка – оболочечные

гликопротеины gp 120, gp41
матриксный слой – матричный белок p17/18
оболочка ядра – капсульный белок p24
ядро – р7/9, 2 молекулы РНК, комплекс ферментов:
обратная траскриптаза, интеграза, протеаза

дефектным геном ССR5 невосприимчивы к ВИЧ-1, лимфоциты этих людей устойчивы

к М-тропным штаммам ВИЧ-1, но заражаются Т-тропными штаммами.
По делеции гена CCR5 гетерозиготны 10—20% белых, гомозиготны 1% (выходцы из Северной Европы). У чернокожих и азиатов делеции гена ССR5 не обнаружено

U S A. 2003;100:10598-10602.

ВИЧ-клетка
фузия
gp41
gp120
V3 loop
CD4+
адгезия
CD4+
Мембрана клетки


Корецепторы адгезии
CCR 5/CXCR 4
(R5/X4)
CCR

5 антагонист
Maraviroc
Vicriviroc
CCR5mAb004
PRO140

Enfuvirtide

BMS-488043
TNX-355

CXCR4 антагонист
AMD11070

Процесс проникновения ВИЧ в клетку мишень состоит из этапов:

прикрепление ВИЧ к мембранному рецептору СD4 (мишень для ингибиторов прикрепления), взаимодействие ВИЧ с корецепторами (мишень для блокаторов корецепторов), слияние ВИЧ с лимфоцитом (мишень для ингибиторов слияния и фузии

2005.
R5
Dual/Mixed
CD4+ уровень
время

Вирусная нагрузка
CCR5- тропный ВИЧ
CXCR4- тропный ВИЧ
дуально-тропный ВИЧ

определенными эпитопами CD4 и претерпевает конформационные изменения, обеспечивающие взаимодействие с

корецептором.
Трансмембранный гликопротеид gp41 (часть гликопротеида внешней оболочки вируса gp160) играет ключевую роль в слиянии внешней оболочки вируса с клеточной мембраной подобно гемагглютинину вируса гриппа – фрагмент gp41 внедряется в мембрану клетки-мишени

с помощью обратной
транскриптазы

3. С помощью интегразы вирус

интегрирует в ядро Т-хелпера, где идёт
синтез геномной РНК для новых вирионов

4. Трансляция вирусных белков и расщепление протеазой вирусных
полипептидов (формирование белков вируса)

5. Сборка новых вирионов

6. Выход новых вирионов из клетки-мишени
(за 5 мин в 1 лимфоците –
5000 вирусных частиц)

1. Присоединение и фузия

Свободный вирус

2.Обратная транскрипция

3.Интеграция

4. Трансляция синтез белков и расщепление

5. Сборка вирионов

6. Выход
новых
вирионов

Цикл репликации ВИЧ

2000;287:646-650.

и молекулярно-генетический (ПЦР) методы.
Стандартной процедурой лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции в

России является обнаружение антител к ВИЧ в ИФА с последующим подтверждением их специфичности в реакции иммунного блоттинга, позволяющей раздельно констатировать присутствие антител к разным антигенам возбудителя

Антитела к ВИЧ появляются у 90-95% инфицированных в течение 3 месяцев после заражения. В некоторых случаях этот срок удлиняется до 6 месяцев и более. Наиболее ранний срок обнаружения антител – 2 недели от момента заражения

Серологическая диагностика ВИЧ-инфекции включает два этапа. На первом этапе (скрининг) сыворотки крови обследуемых тестируют методом ИФА для определения суммарных антител к антигенам ВИЧ. При выявлении положительного результата в ИФА анализ проводят повторно (дважды) с использованием тест-систем разных серий. Если при этом получен еще хотя бы один положительный результат, данная сыворотка крови направляется в референс-лабораторию, где проводят второй этап диагностики – верификацию результатов ИФА методом иммунного блоттинга, определяя антитела к отдельным антигенным детерминантам ВИЧ

Результаты иммунного блоттинга могут быть оценены как положительные, сомнительные и отрицательные

2 или 3 гликопротеинам ВИЧ (41, 120 и 160 кд).

Отрицательными считают результаты, при которых в сыворотке крови не выявлено антител ни к одному из антигенов ВИЧ.
Результаты, в которых выявляют антитела к одному гликопротеину ВИЧ и/или каким-либо иным протеинам ВИЧ, считают сомнительными (неопределенными или неинтерпретируемыми), требующими проведения повторного исследования.
При получении неинтерпретируемого результата в иммунном блоттинге с антигенами ВИЧ1 проводится исследование с антигенами ВИЧ2.
При получении положительного результата иммунного блоттинга делают заключение о наличии в исследуемом материале антител к ВИЧ.
При получении отрицательного результата выдают заключение об отсутствии антител к ВИЧ.
При получении неопределенного результата проводят повторное исследование через 3 месяца, а при сохранении неопределенного результата – еще через 3 месяца. Если через 6 месяцев после первого обследования вновь будут получены неопределенные результаты при отсутствии факторов риска заражения и клинических симптомов ВИЧ-инфекции, результат оценивают как ложноположительный. При наличии эпидемиологических и клинических показаний серологические исследования повторяют.

диагностике ВИЧ-инфекции используют метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) для обнаружения

генного материала ВИЧ. Постановка количественного варианта ПЦР позволяет определить концентрацию вируса в крови (вирусную нагрузку) и таким образом оценить репликативную активность ВИЧ и клиническую эффективность проводимой антиретровирусной терапии.
Метод ПЦР может быть использован при обследовании детей, родившихся от ВИЧ инфицированных матерей.
Постановка этого теста в первое полугодие жизни позволяет определить тактику ведения ребенка (например, назначение ВААРТ в случае наличия ВИЧ-инфекции).
Выделение и идентификация культуры ВИЧ (вирусологический метод) - достоверный признак инфицирования ВИЧ, но в силу сложности проведения данное исследование используют лишь в научных и исключительно трудных для диагностики случаях

т.к. у новорожденных детей обнаруживают материнские антитела к ВИЧ. В

связи с этим клинический диагноз ВИЧ инфекции ставят лишь в том случае, если обнаружены антитела к ВИЧ в возрасте 18 и более месяцев.

Метод ПЦР может быть использован при обследовании детей, родившихся от ВИЧ инфицированных матерей.
Постановка этого теста в первое полугодие жизни позволяет определить тактику ведения ребенка (например, назначение ВААРТ в случае наличия ВИЧ-инфекции).

ВИЧ-инфицированных является содержания CD4+ лимфоцитов:
уменьшение уровня ниже 200 клеток/мм3

является основным критерием постановки диагноза СПИД

Считается, что все ВИЧ-инфицированные лица с количеством CD4+лимфоцитов 200 кл/мл и ниже нуждаются как в противовирусной терапии, так и профилактике пневмоцистной пневмонии

Несмотря на то, что у 1/3 ВИЧ-инфицированных с количеством СD4 + лимфоцитов менее 200 кл/мм3 отсутствуют клинические проявления, опыт показал, что у них симптомы развиваются в ближайшие 2 месяца, поэтому они все расцениваются как больные в стадии СПИДа

стадий ВИЧ-инфекции и расширенное определение случая СПИДа у взрослых и

подростков.

* Категории А3, В3, С1, С2, С3 являются определяющими для случая СПИД и подлежат в США учету как больные СПИДом
ГЛАП - генерализованная лимфаденопатия

10 11 2

4 6 8 10 12 14

ВИЧ

месяцы

годы

РНК ВИЧ

CD 4

Анти-ВИЧ

Динамика лабораторных показателей
при ВИЧ-инфекции

100 млн копий РНК ВИЧ

Контрольная точка

?

С
П
И
Д

кл IV А
6-10
7-10
10-12
Естественное течение ВИЧ-инфекции

2001г)
1. Стадия инкубации – период от момента заpаражения до появления

реакции организма в виде клинических проявлений “острой инфекции “ и/или выработки антител
Продолжительность – 3 недели – 3 месяца
Диагноз ВИЧ – инфекции на данной стадии ставится на основании эпидемиологических данных и лабораторно подтверждается обнаружением в крови пациента РНК ВИЧ

2001г)
Стадия 2. “Первичных проявлений”
2А. “Бессимптомная” (определяются анти-ВИЧ)
2Б. “Острая ВИЧ-инфекция без

вторичных заболеваний” – у 50%-90% больных
(лихорадка, высыпания на коже и слизистых, увеличение л/у, фарингит, менингеальный синдром - “мононуклеозо подобный и краснухоподобный синдромы у 15-30% больных, у остальных 1-2 симтома в любых сочетаниях)
2В.”Острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями” –10-15% случаев (ангина,бактериальная пневмония, кандидозы, герпетическая инфекция)

2-3 недели
(увеличение л/у может сохраняться на всем протяжении болезни)

Клинические проявления острой фазы могут рецидивировать
Длительное (более 14 дн.) и тяжелое (вторичные заболевания) течение острой фазы прогностически неблагоприятно - вероятность быстрого прогрессирования ВИЧ – инфекции
У большинства пациентов начальная стадия (длительность 1 год) переходит в латентную, но возможен минуя ее переход в стадию вторичных заболеваний

2001г)
3. Латентная стадия (субклиническая) –
продолжительность связана с

сохранением уровня CD4-лимфоцитов более 0,5х 109/л
Фазу латентной инфекции нельзя называть бессимптомной, т.к. очень частым, хотя и единственным типичным клиническим проявлением ВИЧ-инфекции в этой стадии может быть увеличение лимфатических узлов.

В.В. Покровский 2003

“Персистирующая генерализованная лимфоаденопатия: увеличение не менее двух л/у более чем до 1 см, в двух и более группах, кроме переднешейных и паховых в течение не менее 3 мес”
НО!!! у большинства ВИЧ-инфицированных наблюдаются 1-3 увеличенных л/у преимущественно заднешейных, надключичных, подмышечных, локтевых, затылочных, подколенных,переднешейных и паховых.
Увеличение л/у свидетельствует лишь об активации иммунитета в ответ на появление ВИЧ и в частности о значительной продукции антител. Морфологически в лимфатических узлах увеличиваются активные зоны фолликулов. Фолликулярные дендритические клетки фильтруют и ловят свободный вирус и инфицированные клетки

от момента заражения у пациентов с уровнем CD4 лимфоцитов 0,35-0,5х

109 /л.
потеря веса менее 10%;
грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых опоясывающий лишай, повторные фарингиты, синуситы
Фазы:
прогрессирование
на фоне отсутствия ПРВТ, на фоне ПРВТ;
ремиссия
спонтанная, после ПРВТ, на фоне ПРВТ

Российская классификация ВИЧ-инфекции (В.И.Покровский, 2001г)

Развитие у ВИЧ-инфицированного какого-либо заболевания, даже в тяжелой форме , не означает, что эта болезнь как-то связана с ВИЧ-инфекцией и указывает на нее !!!!!!!!!!!

2001г)
Стадия вторичных заболеваний
4Б развивается через 7-10 лет

после заражения. Уровень CD4 лимфоцитов 0,2-0,35х109/л. Все изменения носят более глубокий характер, чем в предыдущей стадии и склонны к затяжному течению
Потеря веса более 10%; необъяснимая диарея, лихорадка более одного месяца; волосистая лейкоплакия; туберкулез легких; повторные или стойкие вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов; повторный или диссеменированный опоясывающий лишай, локализованная саркома Капоши
Фазы:
прогрессирование на фоне отсутствия ПРВТ;
на фоне ПРВТ
ремиссия (спонтанная, после ПРВТ, на фоне ПРВТ)

4 В – развивается через 10-12 лет после

заражения, уровень CD4 клеток ниже 0,2х109/л. Характеризуется тяжелыми, угрожающими жизни оппортунистическими болезнями, их генерализованным течением, поражением ЦНС (кахексия; генерализованные бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные и паразитарные заболевания; пневмоцистная пневмония, кандидоз пищевода, бронхов, легких; внелегочный туберкулез, атипичные микобактериозы; диссеменированная саркома Капоши, поражения ЦНС различной этиологии )
В это же время выявляются и различные опухоли, свойственные ВИЧ-инфекции. Переход болезни в стадию вторичных заболеваний знаменуется прогрессирующим иммунодефицитом и ускорением репликации вируса. Процесс может иметь еще обратимый характер (спонтанно или под действием терапии). Поэтому в 4 стадии в каждом из периодов выделяют фазы прогрессирования и ремиссии.
Фазы:
прогрессирование на фоне отсутствия ПРВТ;
на фоне ПРВТ
ремиссия (спонтанная, после ПРВТ, на фоне ПРВТ)
5. Терминальная стадия

провести адекватное обследование и консультирование,
определить дальнейшую тактику ведения.

длящейся более 1 мес
Цитомегаловирусные поражения других органов, кроме печени, селезенки,

лимфатичяеских узлов, у детей старше 1 мес
Инфекции вирусом простого герпеса, вызывающим многоочаговые язвы, незаживающие более 1 мес, или бронхит, пневмонит или эзофагит любой длительности.
Саркома Капоши у лиц моложе 60 лет
Лимфома мозга (первичная) у больного моложе 60 лет
Инфекции возбудителями комплекса Mycobacterium avium-intracellulare (MAK) или М. Kansasii диссеменированная (с локализацией поражений вне легких, кожи, шейных или воротных лимфатических узлов)
Пневмоцистная пневмония
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
Токсоплазмоз мозга у больных старше 1 мес

Определенно индикаторные для СПИДа болезни

Без специфической диагностики ВИЧ-инфекции – допускается сообщение о случае СПИДА (в случае подтверждения убедительными диагностическими методами)

распространенным индикаторным заболеваниям на 31.12.2008

г. Москвы за период 2005 – 2007 гг.
Анализ летальных исходов

с учетом аутопсийных материалов показал, что в абсолютно большем числе случаев циррозы были обусловлены прогрессированием гепатита С в сочетании со злоупотреблением алкоголем на фоне основного заболевания - ВИЧ-инфекции

2006 г. (430 чел.) и 2007 г. (499 чел.)
Анализ летальных

исходов с учетом аутопсийных материалов показал, что в абсолютно большем числе случаев циррозы были обусловлены прогрессированием гепатита С в сочетании со злоупотреблением алкоголем на фоне основного заболевания - ВИЧ-инфекции

сохранения ее качества.
Основными принципами терапии больных ВИЧ-инфекцией являются:
Создание охранительного психологического

режима
Своевременное начало эффективной этиотропной (противоретровирусной) терапии и профилактики вторичных заболеваний
Тщательный выбор лекарственных препаратов с подбором необходимого минимума
Своевременное лечение вторичных заболеваний, для чего необходима их ранняя диагностика.

продолжитель-ности клинических проявлений и сократить период выраженной вирусемии
В латентной стадии

и в фазе ремиссии на стадии вторичных заболеваний отсрочить развитие угрожающих жизни поражений и сохранить качество жизни ВИЧ-инфицированных
На стадии вторичных заболеваний в фазе клинического прогрессирования добиться ремиссии и возможно более длительного сохранения жизни

плазме)
- Прямо связана с прогрессированием болезни
Количество CD4 T-клеток (CD4)
- Обратная

связь с развитием оппортунистических инфекций

Течение ВИЧ-инфекции и маркеры прогрессирования

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Годы

нет, но кол-во CD4 клеток < 300
Симптомов нет, кол-во

CD4 клеток > 300, но ВН > 100 000 копий в мл

ВААРТ

Адаптировано из работы T. Coffin, CROI 1996

являются клинические показания – ВИЧ-инфекция в стадии первичных проявлений в

клинически выраженной форме (острая ВИЧ-инфекция, 2Б, 2В) и стадия вторичных заболеваний (4Б,4В) в фазе клинического прогрессирования
Лабораторными показаниями к ПРВТ является снижение уровня CD4-лимфоцитов менее 350кл/мл или концентрация РНК ВИЧ более 55000 копий на мл

мозга 13%
Пневмоцистная пневмония 11%
Висцеральный кандидоз 11%
Саркома Капоши 6%
Лимфопролиферативные заболевания 5%
Криптококковый менингит 2%

г
Hammer S,JAMA 2006
Рекомендованные схемы ВААРТ первой линии включают два препарата

из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) и один препарат из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ) или один препарат из группы ингибиторов протеазы ВИЧ (ИП)

в МГЦ СПИД по установленной схеме

Результат отрицательный
ЭКСПРЕСС-ТЕСТ НА ВИЧ-ИНФЕКЦИЮ
Результат положительный
Регистрация

в журнале учета аварийных ситуаций (приложение 3)

Составление акта о несчастном случае (приложение 2)

Обращение медицинского работника в МГЦ СПИД

Проведение медикаментозной профилактики ВИЧ-инфекции

Информационное взаимодействие с МГЦ СПИД

Низкий риск: бессимптомная ВИЧ- инфекция или вирусная нагрузка

<1500 копий/мл. Высокий риск: симптоматическая ВИЧ-инфекция, СПИД, острая сероконверсия и высокая вирусная нагрузка.
 
** Рассмотреть возможность ПКП двумя препаратами, если пациент, с биологической жидкостью которого произошел контакт, принадлежит к группе высокого риска по ВИЧ-инфекции, или если был контакт с биоматериалом от неизвестного пациента, но вероятность наличия ВИЧ в биоматериале высока.

или поврежденную кожу
* Низкий риск: бессимптомная ВИЧ- инфекция

или вирусная нагрузка <1500 копий/мл. Высокий риск: симптоматическая ВИЧ-инфекция, СПИД, острая сероконверсия и высокая вирусная нагрузка.
 
** Рассмотреть возможность ПКП двумя препаратами, если пациент, с биологической жидкостью произошел контакт, принадлежит к группе высокого риска по ВИЧ-инфекции, или если был контакт с биоматериалом от неизвестного пациента, но вероятность наличия ВИЧ в биоматериале высока.

класса - энфувиртид (Фузеон), известный также как Т-20.
В марте

2003 г. управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США одобрило к применению этот препарат для лечения ВИЧ/СПИДа.

Энфувертид.
Новый препарат, который в сочетании со стандартным набором антивирусных лекарств в два с лишним раза увеличивает эффективность антиретровирусной терапии без дополнительных негативных эффектов.

Это первое лекарство, не просто замедляющее течение болезни, а предупреждающее распространение вируса иммунодефицита в организме человека.

сайта


ННИОТ

ННИОТ- конформационные измения, приводящие к резистентности







ННИОТ-резистентный

вирус (мутация, ведущая к конформационным изменениям)

ННИОТ не может присоединиться к ОТ

Das K, et al. J Med Chem. 2004;47:2550-2560. Deeks SG. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001;26(suppl 1):S25-S33.

Резистентность к ВИЧ, механизмы развития

подавление репликации вируса значительно снижает вероятность появления популяции , резистентной

к препарату

Начало лечения

способностью к репликации

Возникновение вирусной резистентности: неполное подавление репликации вируса может

привести к возникновению популяции вируса, резистентной к антивирусному препарату

Вирус, резистентный к препарату, со сниженной способностью к репликации

Репликация

Дополнительные компенсаторные
мутации восстанавливают
способность вируса
к репликации

Resistance Database. Available at: http://hivdb.stanford.edu. Accessed July 24, 2006.
Высокий уровень

резистентности

Средний уровень
резистентности

Низкий уровень резистентности

Способствуют резистентности

Нет резистентности

Гипервосприимчивость

x

x

x

x

x

x

x

x

30N

48VM

50V

50L

82ATFS

84VAC

46IL

47A

53L

54VTAS

24I

32I

73CSTA

88S

10IVFR

20MRIT

36IV

63P

71VTI

77I

NFV

SQV

IDV

RTV

FPV

LPV

ATV

54ML

23I

76V

88D

47V

Мутации, ассоциирующиеся с резистентностью к ИП

90M

anti-gp120, CCR5)



CXCR4 ингибиторы

MK-0518