Введение в фармакологию

наука о взаимодействии лекарственных веществ и организма.

Фармакология – это наука

о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании новых эффективных лекарственных средств

сделана в IY веке до нашей эры, когда древнегреческий врач

и мыслитель Гиппократ (460-377 гт. до н. э.) собрал воедино медицинские наблюдения и сделал попытку дать им философское обоснование. Так как Гиппократ не был сторонником широкого применения лекарственных средств, он рекомендовал лишь логически оправданное применение простых и эффективных средств. Он собрал разрозненные сведения о лекарственных веществах и описал 236 растений, применяемых с лечебной целью в то время.

фармаколог, физиолог и анатом К. Гален впервые установил, что растения,

кроме главных действующих начал, содержат балластные вещества, от которых надо избавляться путем приготовления настоев, настоек, отваров и других форм. В честь ученого эти формы сейчас называют галеновыми.

оказал таджикский врач Авиценна (Абу Али ибн Сина), живший в

конце X и начале XI в. В его пятитомном сочинении Медицинский канон приводятся данные о 764 лекарственных средствах и обобщены теоретические основы врачебного искусства и лекарствоведения IX и X вв, причем вторая книга "Канона" посвящена изучению простых лекарственных средств с точки зрения практического врача.

ЛВ. (например: 5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота)

2. Международное непатентованное название (МНН, International Nonproprietary

Name, INN, генерическое) - это название лекарственного вещества, рекомендованное ВОЗ, принятое для идентификации по принадлежности к определенной фармакологической группе и с целью избежать предвзятость и путаницу. Как правило, отражает химическое строение лекарственного вещества, например: ацетилсалициловая кислота.

3. Патентованное коммерческое название (Brand name). Оно присваивается фармацевтическими фирмами, производящими данный конкретный лекарственный препарат и может являться их коммерческой собственностью (торговой маркой), охраняемой патентом.

(минуя ЖКТ) пути :
1.Подкожно
2.Внутривенно
3.Внутриартериально
4. внутрикостно 5. в спинномозговой канал 6.Прочие (в полости,

ингаляционно, на кожу, на слизистые)

по градиенту концентрации, от большей к меньшей. Молекулы электронейтральные, без

затрата энергии. Н-Р: дигитоксин. Липофильные неполярные вещества.  

Облегченная диффузия – по градиенты концентрации, но приучастии специфических транспортных систем. Гидрофильные полярные сосединения. Н-р: глюкоза.  

Фильтрация – низкомолекулярные гидрофильные молекулы через поры клеточных мембран.  

Активный транспорт – с помощью  специфических переносчиков, с затратой энергии, и не зависит от градиента концентрации. Н-р: АК, железо, водорастворимые витамины. Характеризуется избирательностью и насыщаемостью.  

Пиноцитоз (pino-пью) – инвагинация мембраны с образованием вакуоли. Так всасываются высокомолекулярные полимеры, полипептиды, витамин В12.

Рецептура (оформление и контроль)
- Фармакокинетика (судьба ЛС после попадания его

в организм).
- Фармакодинамика (судьба организма после попадания в него ЛС).
- Хронофармакология (биоритмология и ЛС)

2. Частная фармакология
Изучает ЧАСТНЫЕ вопросы взаимодействия КОНКРЕТНЫХ ЛВ с КОНКРЕТНЫМИ системами (нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой, и т.д. – до «химиотерапии»).

2 РАЗДЕЛА Фармакологии

организме, как оно всасывается, трансформируется, как выводится. Всасывание, распределение, депонирование,

метаболизм (биотрансформация), выведение.

Абсорбция - процесс всасывания вещества при его внесосудистом введении (чаще всего - в ЖКТ).

Биодоступность (обозначают буквой F) - количество действующего вещества, содержащегося во вводимом препарате, которое попадает в системный кровоток в неизмененном виде. 

Биотрансформация – это комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных средств, в процессе которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества), легковыводящиеся из организма. Выделяют два типа метаболизма: несинтетический и синтетический. Несинтетические реакции метаболизма лекарств разделяют на катализируемые ферментами (микросомальные) и катализируемые ферментами другой локализации (немикросомальные).

Этот показатель отражает объем плазмы крови, который очищается от ЛВ

за единицу времени.

Ферменты 1 фазы метаболизма - семейство цитохрома Р450(СУР – микросомальные ферменты печени,участвуют в окислительно-восстановительных реакциях)

Ферменты 2 фазы метаболизма – вещества которые участвуют в присоединение крупной химической группы(реакции глюкуронидации, сульфатирования, ацетилирования, метилирования)

Период полувыведения — время, необходимое для очищения плазмы крови от лекарственного вещества на 50%.

Кажущийся (мнимый) объем распределения — объём жидкости, необходимый для растворения введенного лекарственного средства до концентрации, обнаруживаемой в крови в момент исследования

Элиминация — удаление лекарственного вещества из организма путем как биотранформации.

выводятся из организма различными путями :
·                         через почки;
·                         через печень (с желчными

кислотами);
·                         через кишечник с калом;
·                         через легкие;
·                         через кожу;
·                         с молоком матери;
·                         через слюнные, сальные, потовые железы.

лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних

и тех же дозах.

Под материальной кумуляцией подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная кумуляция характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма.

Функциональная кумуляция в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ЦНС и свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной кумуляции является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. 

приема психотропных средств, вызывающих эйфорию (греч. eu – хорошо, phero

– переношу). При пристрастии появляется непреодолимое  стремление  к  повторному  употреблению  средств  с наркотическим действием для получения эйфории, либо уменьшения психического или физического дискомфорта, возникающего вследствие лишения наркотиков.

собой быстрое, в течение нескольких часов, привыкание к лекарствам. Она

чаще всего обусловлена истощением ресурсов медиатора в синаптических окончаниях. Непрямой адреномиметик эфедрин вытесняет норадреналин из гранул в адренергических синапсах и тормозит его нейрональный захват, в итоге происходит опустошение гранул с ослаблением гипертензивного влияния.

Для получения терапевтического действия необходимо повышение дозы. Так, доза транквилизатора

сибазона, оказывающая противотревожное влияние, обычно составляет 5-10 мг/день, на фоне привыкания она возрастает до 1000 мг/день. Привыкание может возникать неодновременно к разным эффектам лекарственных средств. При длительном приеме фенобарбитала наступает привыкание к снотворному действию при сохранении   противосудорожного  влияния;  терапия  транквилизаторами сопровождается ослаблением миорелаксирующего эффекта, в то время как противотревожное действие не изменяется.

потребностью в приеме таких веществ для того, чтобы избежать развития

абстиненции или психических нарушений и состояния дискомфорта, возникающих при прекращении их приема либо при введении антагонистов этих веществ.

индивидуальной непереносимости лекарственных средств. Различают две формы лекарственной болезни:
лекарственная аллергия—

основная, наиболее распространенная форма; при этом либо само лекарство, либо продукты его превращения связываются с сывороточными или тканевыми белками организма и образуют полноценный антиген, вызывающий образование аллергических антител;
идиосинкразия, развивается вследствие генетически обусловленных дефектов ферментов, метаболизирующих введенное лекарственное средство. Нередко этот ферментный дефект способствует развитию и аллергической реакции. От лекарственной болезни следует отличать другие типы реакций, вызываемых лекарственными препаратами (токсическое действие в связи с передозировкой, побочное действие лечебного препарата, например кандидамикозы у больных, получавших антибиотики).

терапевтический эффект.

Насыщающая доза - доза, с помощью которой удаётся создать в тканях необходимую

концентрацию ЛС (например, при лечении амиодароном, сердечными гликозидами.

Поддерживающая доза — доза, с помощью которой можно поддерживать плазменную и тканевую концентрацию ЛС, восполняя убыль препарата в процессе элиминации (например, дигитализиция).

Ударная доза — доза, позволяющая создать оптимальные концентрации препарата, необходимые для его конкуренции с определенным эндогенным субстратом (например, ударная доза сульфаниламидов, необходимая для конкуренции с парааминобензойной кислотой (ПАБК) за место в структуре молекулы фолиевой кислоты на этапе ее синтеза).

и длительность фармакологических эффектов ЛС, используемых в клинической практике.
Пути воздействия

ЛС на организм человека
Большинство ЛС, связываясь с рецепторами или другими молекулами-мишенями, образуют комплекс «ЛС-рецептор», при этом происходит запуск определённых физиологических или биохимических процессов (или количественное их изменение) в организме человека. В таком случае говорят о прямом действии ЛС. Структура ЛС прямого действия, как правило, аналогична строению эндогенного медиатора (однако при взаимодействии ЛС и медиатора с рецептором нередко регистрируют различные эффекты).

с рецептором, равной единице. Существует классификация ЛС, созданная на основе

данного предположения.
•  Агонисты - ЛС, связывающиеся с теми же рецепторами, что и эндогенные медиаторы. Агонисты производят эффект, равный единице (или больше единицы).
•  Антагонисты - ЛС, соединяющиеся с теми же рецепторами, что и эндогенные медиаторы; не оказывают никакого действия (в таком случае говорят о «нулевом эффекте»).
•  Частичные агонисты или агонисты-антагонисты - ЛС, связывающиеся с тем же рецепторами, что и эндогенные медиаторы. Эффект, регистрируемый при взаимодействии частичного агониста с рецептором, всегда больше нуля, но меньше единицы.
Все естественные медиаторы - агонисты своих рецепторов.
Нередко отмечают опосредованное действие, заключающееся в изменении активности молекул-мишеней под влиянием ЛС (воздействует таким образом на различные метаболические процессы).

взаимодействуют медиаторы и гормоны.

рецептором, расположенным на клеточной поверхности (или внутриклеточно).
•  Образование комплекса ЛС-рецептор

и, следовательно, изменение конформации рецептора.
•  Передача сигнала от комплекса ЛС-рецептор к клетке через различные эффекторные системы, многократно усиливающие и интерпретирующие этот сигнал.
•  Клеточный ответ (быстрый и отсроченный).

каналами (н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы);
Рецепторы связанные с G-белками состоящие из белковых молекул,

семикратно прошивающих биологические мембраны. Биологический эффект при активации этих рецепторов осуществляется при участии вторичных мессенджеров;
ядерные рецепторы, регулирующие процесс транскрипции ДНК и синтез белка. К этой группе относятся рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов.
рецепторы связанные с тирозинкиназой, например, инсулиновые рецепторы.

На каждую неудачу не меньше сотни удач.
И в выигрыше

не одни лишь фармацевтические компании.
Главный выигрыш достается людям – тем, кто получает здоровье вместо болезни, жизнь, а не смерть»

А. Хейли «Сильнодействующее лекарство»