Закономерности резорбции ксенобиотиков

доцент

резорбции аэрозолей при ингаляционных отравлениях
Закономерности резорбции ксенобиотиков при пероральных

отравлениях
Закономерности резорбции ксенобиотиков через кожу

быстрым поступлением яда в кровь, что связано:
с большой поверхностью всасывания

легочных альвеол (100-150м2),
малой толщиной альвеолярных мембран,
интенсивным током крови по легочным капиллярам
отсутствием условий для значительного депонирования ядов.

Company Logo

уже в верхних дыхательных путях, но наиболее полно осуществляется в

легких.
Происходит оно по закону диффузии в соответствии с градиентом концентрации.
Можно установить определенную закономерность сорбции ядов через легкие для двух больших групп химических веществ:
Нереагирующие газы
Реагирующие газы

Company Logo

путем диффузии вследствие разности парциального давления газов в альвеолярном воздухе

и в крови.
Быструю доставку газа из окружающей среды к поверхности альвеолярных мембран обеспечивает вентиляция легких – последовательно сменяющие друг друга акты вдоха и выдоха.
Одновременно с вентиляцией легких осуществляются и другие процессы:
растворение газа в стенке альвеолы,
диффузия газа в кровь,
конвекция в кровяном русле,
диффузия в ткани

Company Logo

газ
Газ крови (легкие)
Газ крови (ткани)
Газ тканей
Конвекция
Растворение, диффузия
Конвекция

Диффузия

и тканях устанавливается динамическое равновесие
Диффузия газов в ткани зависит

от следующих факторов:
растворимости газов в тканях;
разницы концентрации газов в крови и в тканях;
интенсивности кровоснабжения тканей.
Кровь, освободившаяся от газа, возвращается к легким. Этот процесс повторяется до тех пор, пока парциальное давление газа в тканях не сравняется с давлением в крови, а давление в крови не станет равным давлению в альвеолярном воздухе (состояние равновесия)

Company Logo

посредством диффузии и зависит от следующих факторов:
растворимости газа в

крови;
градиента концентрации газа между альвеолярным воздухом и кровью;
интенсивности кровотока;
состояния легочной ткани.

Company Logo

их растворимости в воде, что связано со сложным химическим составом

плазмы крови (соли, липиды, углеводы, белки, форменные элементы).
При повышении температуры растворимость газов уменьшается.
По закону Генри количество газа, растворенного в жидкости, пропорционально величине парциального давления газа.
Поэтому время, в течение которого в крови устанавливается равновесная концентрация токсиканта существенно сокращается при увеличении парциального давления газа во вдыхаемом воздухе.

Company Logo

паров в воздухе в течение короткого времени не наступило острое

отравление, то в дальнейшем оно и не наступит.
Удаление пострадавшего из загрязненной атмосферы необходимо для создания возможности десорбции газов и паров.

Company Logo

поглощенного газа находится в прямой зависимости от органов дыхания. Вследствие

этого опасность острого отравления тем значительнее, чем дольше находится человек в загрязненной атмосфере.
Хорошо растворимые в воде газы (хлористый водород, аммиак, сернистый газ и др.) резорбируются в верхних дыхательных путях. Газы, имеющие более низкую растворимость в воде (хлор, оксиды азота и др.) проникают в альвеолы и резорбируются там.

Company Logo

проникновения в дыхательные пути зависит от размера частиц.
Обычно размеры

частиц в аэрозоле колеблются от 0,5 до 15 мкм и зависят от концентрации распыленного вещества: чем выше концентрация, тем крупнее частицы.
Глубокому проникновению частиц в дыхательные пути препятствует их оседание на слизистые оболочки (седиментация). Крупные частицы более подвержены седиментации и задерживаются на слизистой оболочке верхних отделов дыхательных путей, частицы среднего диаметра проникают в более глубокие отделы, а мельчайшие частицы могут достичь поверхности альвеол, где лучшие условия для всасывания.

Company Logo

растворимые в воде – в зависимости от размеров их молекул.

Их резорбция осуществляется по порам эпителия дыхательного тракта.
Аэрозоль с диаметром частиц менее 1 мкм плохо адсорбируется на альвеолярном эпителии и потому в большом количестве выводится с выдыхаемым воздухом. Состояние насыщения проникновения веществ через альвеолярно-капиллярный барьер не наступает.
В верхних дыхательных путях задерживается 80 – 90% частиц величиной до 10 мкм, в альвеолярную область поступает 70 – 90% частиц размером 1 – 2 мкм.

Company Logo

мембрану, отделяющую воздушную среду от кровяного русла, молекулы яда наикратчайшим

путем проникают в малый круг кровообращения и затем, минуя печень, через сердце достигают кровеносных сосудов большого круга.
С увеличением объема легочного дыхания и легочного кровотока сорбция происходит быстрее. Поэтому, при выполнении физической работы или пребывания в условиях высокой температуры воздуха, когда объем дыхания и скорость кровотока резко увеличиваются, отравление может наступить быстрее.

Company Logo

полости рта,
желудка
кишечника.
Эпителий полости рта не представляет собой

значительной преграды на пути ксенобиотиков. Площадь поверхности резорбции невелика (0,02 м2), однако слизистая оболочка хорошо снабжается кровью.

Company Logo

резорбции в желудке является то, что она осуществляется из среды

с низким значением рН. (рН желудочного сока примерно 1, а рН крови – 7,4)
Поэтому на пути токсикантов существует барьер, который они могут преодолеть только в форме незаряженных молекул. Молекулы неэлектролитов (дихлорэтан, четыреххлористый углерод и др.) не имеют заряда и легко преодолевают этот барьер, проникая в кровь через слизистую оболочку желудка. Скорость процесса определяется коэффициентом распределения с системе масло/вода.

Company Logo

любом растворе полностью диссоциированы и поэтому переходят в кровь лишь

в случае разрушения слизистой оболочки (химический ожог).
Для слабых кислот и слабых оснований большое значение имеет их константа диссоциации, определяющая какая часть растворенного вещества находится в ионизированной форме при данных значениях рН среды.
Для слабых кислот кислая среда способствует превращению их в ионизированную форму.

Company Logo

др.) резорбируются в желудке лишь в следовых количествах.
Наряду с

константой диссоциации необходимо учитывать растворимость веществ.
При резорбции в желудке вещества растворяются в желудочном соке, представляющий собой водный раствор. Поэтому практически нерастворимые в воде вещества, даже хорошо растворимые в жирах, не всасываются в желудке.
Поскольку растворимость веществ в желудочном соке значительно выше, чем в воде, химические вещества под действием желудочного содержимого могут распадаться с образованием более токсичных соединений.

Company Logo

сорбироваться и разбавляться пищевыми массами, в результате чего уменьшается их

контакт со слизистой оболочкой. Поэтому из пустого желудка вещества всасываются лучше, чем из наполненного.
Если эвакуация пищи из желудка замедлена, то может наблюдаться увеличение степени резорбции некоторых ксенобиотиков.
На скорость всасывания влияют:
интенсивность кровообращения в слизистой оболочке желудка,
перистальтика,
количество слизи и т.д.

Company Logo

химических веществ. В процессе резорбции принимают участие все отделы кишечника.

Время пребывания веществ в желудке в целом отсрочивает резорбцию, поэтому скорость перехода веществ из желудка в кишечник имеет решающее значение.
Холодные растворы быстрее покидают желудок. В связи с этим холодные растворы токсикантов порой оказываются более токсичными, чем теплые.

Company Logo

тремя путями:
через эпидермис;
через сальные и потовые железы;
через

волосяные фолликулы.

Company Logo

от липофильности токсикантов.
Такой способностью обладают неэлектролиты - углеводороды жирного

и ароматического ряда и их производные.
Скорость резорбции зависит от величины коэффициента распределения в системе масло/вода.

Company Logo

не проникают через кожу.
Соли многих металлов, соединяясь с жирными

кислотами и кожным салом, могут превращаться в жирорастворимые соединения и проникать через барьерный слой эпидермиса (особенно ртуть и таллий).

Company Logo

в воде. Проникновение в организм липофильных веществ, вообще не растворяющихся

в воде, невозможно: они депонируются в жировой смазке и эпидермисе и не захватываются кровью.

скорость процесса влияет их липофильность и концентрация в окружающей среде.

Увеличение парциального давления газа в воздухе ускоряет его проникновение в организм, что может приводить к тяжелым интоксикациям.

Company Logo

кожи (ссадины, царапины, раны и т.д.), термические и химические ожоги

способствует проникновению токсичных веществ в организм.
Увлажненная кожа лучше всасывает токсиканты, чем сухая.
Помимо свойств токсиканта на скорость резорбции влияют и другие многочисленные факторы, основными из которых являются:
площадь и локализация резорбирующей поверхности;
интенсивность кровоснабжения кожи.

Company Logo