Патофизиология воспаления

phlogosis, что условно означает «воспламенение», «жар».

развивающийся в виде типового патологического процесса на любое повреждение и

проявляющийся в виде поэтапных изменений микроциркуляции, крови, стромы органов или тканей, направленных на локализацию, разведение и уничтожение агента, вызвавшего воспаление и на восстановление поврежденных тканей

Мечников)

а) первичная;
б) вторичная.
II. Стадия – Экссудации (с

расстройством микроциркуляции и эмиграции лейкоцитов)
а) сосудистые реакции;
б) собственно экссудация;

внесосудистые процессы: 1 – хемотаксис лейкоцитов; 2 – фагоцитоз.
III.

Стадия – пролиферации
а) действие ПВМ;
б) активация фибробластов;
в) фиброплазия, ангиогенез;
г) репарация.

I порядка




биогенные
амины
контактная
система
плазмы
метаболиты
арахидино-
вой кислоты
ПОВ


ферменты
лизосом

азота – выделяется макрофагами и эндотелиальными клетками (мощный неселективный цитотоксический

эффект);
конечный продукт активации системы комплемента (С5-С9 – мембранно-пробойный эффект);
гидролитические ферменты лизосом;
фактор некроза опухоли (ФНОα и β);

бактерицидного и цитостатического эффекта). К ним относятся дефинзины, а также

азуроцидин и катепсин G. Присутствуют, в основном, в нейтрофилах;
эозинофильные цитотоксические белки (катионный белок эозинофилов и главный основный белок эозинофилов);
лактоферрин – связывает железо в нейтральных и кислых средах

макрофагальный фагоцитоз;
клеточно-опосредованная цитотоксичность (антителозависимая и антителонезависимая)

– «пожар» обмена)
Нарушение обмена веществ с формированием:
а)

ацидоза;
б) гиперионии;
в) гиперосмии;
г) гиперонкии.

воспаления – это химические вещества, регулирующие функции клеток в воспалительном

процессе.
Медиаторы воспаления – «моторы» воспаления. Основной продуцент медиаторов – система мононуклеарных фагоцитов (макрофаг). Он синтезирует более 50 БАВ (циркулирующий гепатоцит).

а) изменения тонуса сосудов,
б) изменение проницаемости сосудов
3. Микротромбоз; фибринолиз
4. Хемотаксис лейкоцитов
5. Активацию фагоцитов
6. Стимуляцию пролиферации
7. Активацию секреторной функции фагоцитов
8. Регуляцию иммунной системы
9. Инактивацию клеток (медиаторов) и разрешение воспаления
10. Перестройку нейрогуморальной регуляции и обмена веществ

система
ПЛАЗМЕННЫЕ
вновь
синтезируемые
гистамин
серотонин
лизосомальные
ферменты
простагландины
лейкотриены
фактор активации

тромбоцитов
цитокины
активные радикалы
кислорода
оксид азота

ПОВЕРХНОСТЯМИ

КЛЕТОК,
ТРОМБОЗ,КРАЕВОЕ
СТОЯНИЕ ЛЕЙКОЦИТОВ









ЭКССУДАЦИЯ
ОТЕК
ЭМИГРАЦИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ

(вазоконстрикция – катехоламины↑)
II. Артериальная гиперемия
Нейрогенный механизм (активация вазодилятаторов)
Гуморальный механизм

(медиаторы воспаления - вазодилятаторы↑)

Физико-химический механизм (ацидоз, К+↑ и др.)

↑↑↑ Доставка к тканям О2, энергетических и пластических субстратов, фагоцитов, БАВ (обеспечение эффективности процессов обезвреживания флогогенных факторов и продуктов поврежденных клеток)

гиперемия, воспалительная дилатация капилляров)
Дестабилизация лизосом → высвобождение гидролаз → разрушение

адвентиции сосудов микроциркуляции

Выше названные эффекты (II)

IV. Венозная гиперемия

↓↓↓ Отток крови из очага воспаления:

паралич сосудов

внутрисосудистые препятствия кровотоку (адгезия лейкоцитов, вязкость крови ↑, сладж)

сдавление сосудов экссудатом

↓↓↓ Отток крови из очага воспаления → его локализация – «защитный вал»

V. Престаз, стаз

Следствие длительно действующего выше перечисленных (IV) механизмов

Зона некроза (центр очага воспаления) капиллярно-трофическая недостаточность → гипоксия → некроз

ПОРЯДКА
ПРОЛИФЕРАЦИЯ

ПВМ

ИНГИБИТОРЫ
ПРОТЕАЗ,
ПОЛИАМИНЫ,

ГЕПАРИН

РЕПАРАЦИЯ

ПЕРЕВАРИВАНИЕ В ФАГОСОМАХ

сущности и значения воспаления
Защитная теория Гиппократа (IV век до н.э.):

воспаление обеспечивает уменьшение распространения вредного агента по организм
Теория Джона Гунтера (XVIII век) рассматривала воспаление как обязательную реакцию организма на повреждение, при помощи которой поврежденная часть тела восстанавливает свои функции.
Нутритивная теория Рудольфа Вирхова (1858): при воспалении отмечают избыточное питание поврежденных тканей, не только клеток, но и межклеточных структур, приводящее к их гипертрофии и пролиферации.

Юлиуса Конгейма (1867) демонстративно показали динамически развивающиеся при воспалении расстройства

местного кровообращения, реакций сосудов, экссудации и эмиграции лейкоцитов.
Биологическая (эволюционная, фагоцитарная) теория ИМ. Мечникова (1892), свидетельствующая о том, что в ответ на то или иное повреждение тканей у организмов, находящихся на различных уровнях эволюционного развития обязательно, хотя и в разной степени, формируется реакция как кровяных, так и тканевых 'микро- и макрофагов.

Риккера (1924), согласно которой первичным в развитии воспаления считается нарушение

функций сосудисто-двигательных нервов.
Физико-химическая (молекулярная) теория Г. Шаде (1923), согласно которой в очаге воспаления всегда развиваются ацидоз, осмотическая гипертензия, повышение онкотического давления и т.д.
Биохимическая (медиаторная) теория В. Менкина (1948), установив­ шая наличие и разную роль в развитии воспаления флогогенных ФАВ (лейкотаксина, экссудина, фактора лейкоцитоза, пирексина и др.).
Иммунологическая теория XX века, рассматривающая воспаление как обязательную реакцию иммунной системы.
Динамическая теория А. Поликара (первая половина XX века), вскрывшая динамику первичных, вторичных, васкулярных, плазматических, клеточных, нагноительных и восстановительных изменений в воспалительном очаге.

(фило- и онтогенеза);
генетически запрограммирован;
имеет преимущественно защитно-адаптивное значение;
возникает

в ответ на действие различных повреждающих (флогогенных) факторов;
включает комплекс преимущественно местных (а также общих) структурных, метаболических и функциональных, специфических и неспецифических, приспособительных и разрушители изменений;

и фагоцитозом лейкоцитов и пролиферации;
направлен на локализацию, уничтожение и удаление

из организма флогогенного фактора, а также ликвидацию неблагоприятных последствий его действия и восстановление поврежденных тканей.

поверхностью (имеющей « – » заряд – коллаген, базальная мембрана,

кожа, белый тромб, инородное тело и др.) или даже полианионными молекулами находящихся в тканях или попавшими в кровь (жирные кислоты, протеогликины основного вещества соединительной ткани, бактериальные липополисахариды, ДНК и др.), то белки сторожевой полисистемы (С1-9, кинины, система фибринолиза и свертывающая система) автоматически самособирающихся в комплекс и активируют друг друга.

ранняя преходящая фаза – развивается до максимума в течение 5-10

мин. после повреждения и через 30 мин. снижается. Основная роль принадлежит гистамину – сокращение эндотелиальных клеток венул диаметром до 100 мкм. Вспомогательное значение имеют – брадикинин, лейкотриены, простагландины.
II тип – отсроченная, поздняя продленная – начинается через 1-2-3 часа, достигая пика через 4-6 часов (особенно характерна для солнечных ожогов). Длительность не менее 24 часов. При ГЗТ латентный период от 4-6 часов до 6-8 суток. Проницаемость нарушается в венулах и капиллярах. Обеспечивается полипептидными медиаторами (кинины) и цитокинами ИЛ-1, ФНО, γ-интерферон и др. Основа патогенеза – трансцитоз и активация клеточного цитоскелета, повреждение клеточного цемента.
III тип – раннее стойкое повышение проницаемости – при значительной альтерации (тяжелый ожог, инфекция эндотелиотропными возбудителями) сосудистая проницаемость растет в течение первых 30-45 мин. до максимума, держится несколько часов. Медленно снижается в течение нескольких суток. Затрагиваются артериолы, капилляры и венулы. Отмечается некроз, слущивание эпителия, разрыв базальных мембран. В основе развития – действие протеолитических ферментов (гидролаз), лейкотриенов (С4, D4, Е4).

организма:
Гипо- и авитоминозы, другие формы голодания;
Сахарный диабет;
Злокачественные

опухоли;
Повторные стрессы;
Врожденные и приобретенные иммунодефициты;
Старение соединительной ткани;
Врожденное или приобретенное снижение адгезивных свойств нейтрофильных лейкоцитов;
Нарушение миграции фагоцитов в очаг воспаления;
Рефрактерность к хемотоксину;
Подавление микроцидных функций лейкоцитов.
II. Персистенция флогогенного возбудителя в тканях (бруцеллы или патогенный агент неметаболизируется – кристаллы кремния при силикозе).

развернувшихся процессов пролиферации. Сочетание волнообразных острых альтеративно-эксудативных явлений и фиброплазии

(пролиферации) определяют специфику хронического воспаления.
Следовательно – хроническое воспаление может проникать как череда острых явлений на фоне репарации ткани.
Терминология: «Острое воспаление в ходе хронического» или «Подострое воспаление»

реакция целостного организма на локально действующий повреждающий фактор

Осуществляется путем:
замедления и/или остановки крово- и лимфотока в тканях, прилежащих

к месту очага повреждения;
создания вокруг очага лейкоцитарного вала и соединительнотканной капсулы (при хроническом воспалении);
создание в зоне поражения гиперосмии и гиперонкии.
II. Формирование неблагоприятных условий для жизнедеятельности патогенной микрофлоры и ее уничтожение, а так же элюминация собственных, погибших клеток (продуктов их некроза). Достигается следующим образом:
развитием в зоне очага ацидоза, гиперосмии и гиперонкии;
фагоцитозом;
созданием в зоне очага высоких концентраций свободно-радикальных образований, гидролитических ферментов и др. бактериоцидных соединений;
реализацией эффекторных механизмов иммунитета (АТ, АЗКЦ).
III. Восстановление погибших тканей путем пролиферации и регенерации: происходит в основном за счет ангиогенеза, размножения фибробластов и продукцией ими коллагеновых и эластических волокон с формированием рубца.

ПОДРАЗДЕЛЯЮТСЯ НА ТРИ ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ:
Очень сильные – их содержание при

ООФ увеличивается в 20-1000 раз и это наблюдается через 6-10 часов – сюда относят С-РБ, сывороточный амилоид А и др.
Сильные – содержание их увеличивается в 2-5 раза – время ответа 10-24 часа – к ним относят α-1-антихимотрипсин, α-1-ингибитор протеаз, орозомукоид, гаптоглобин, фибриноген и др.
Слабые – их содержание увеличивается на 30-60% - время ответа 48-72 часа – к ним относят С3, С4, церуллоплазмин и др.

макрофагов лимфоцитами, ИК, эндотоксинами и др.
Поддержание достаточной интенсивности моноцитопоэза →

формирование предшественников макрофагов.
Привлечение в очаг нейтрофилов → деструкция матрикса соединительной ткани → накопление новых продуктов с хемотаксической активностью: результат → в очаг идут новые клетки, те же макрофаги.
Функциональная неполноценность и дефицит Тх, Тс.
Стойкая активность эндотелия посткапиллярных венул в очаге.

протеаз
орозомукоид
ферритин
лактоферрин из нейтрофилов
плазминоген
антитромбин III
антикоагулянтные белки S и С

α2-макроглобулин
АНТИМИКРОБНОЕ
СРБ, лактоферрин, факторы комплемента
РЕГУЛЯЦИЯ ГЕМОСТАЗА
Факторы коагуляции и антикоагуляции
ОГРАНИЧЕНИЕ ДОСТУПНОСТИ

ЖЕЛЕЗА
Гаптоглобин, лактоферрин

ВТОРЖЕНИИ В ОРГАНИЗМ ЧУЖЕРОДНЫХ ФАКТОРОВ
ЦЕЛЬ ИЗМЕНЕНИЙ:
ИНТЕНСИФИЦИРОВАТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЭНЕРГИИ,

СДЕРЖАТЬ МАСШТАБЫ АЛЬТЕРАЦИИ,
СОЗДАТЬ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ УСЛОВИЯ ДЛЯ РАЗМНОЖЕНИЯ ПАТОГЕНОВ,
ПОТЕНЦИРОВАТЬ ДЕЙСТВИЕ СТРЕССОРНЫХ И ИММУННЫХ СТЕРЕОТИПНЫХ МЕХАНИЗМОВ ЗАЩИТЫ

распад
- интоксикация
- снижение аппетита
- активация катаболизма
- сонливость
- гиподинамия

НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ (ФНОα, ФНОβ)
ХЕМОКИНЫ
КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ (Г-КСФ, ГМ-КСФ)