Разделы презентаций


Липиды и обмен липидов

Содержание

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ1. Энергетическая (1 г липидов при окислении дает 9,3 ккал; 1 моль пальмитиновой кислоты – 130 АТФ). Резервный видоспецифический нейтральный жир, депонированный в адипоцитах. Но! Жирные кислоты окисляются только в

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Липиды и обмен липидов
Липиды – гидрофобные вещества, эфиры жирных кислот

и спиртов.
Классификация:
Простые: нейтральные жиры (глицерофосфолипиды) и воска
Сложные: фосфолипиды (глицеро- и

сфинголипиды); гликолипиды (цереброзиды, ганглиозиды, сульфатиды); липопротеины (ХМ, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП)
Неомыляемые : стероиды и терпены
Липиды и обмен липидовЛипиды – гидрофобные вещества, эфиры жирных кислот и спиртов.Классификация:Простые: нейтральные жиры (глицерофосфолипиды) и воскаСложные:

Слайд 4ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ
1. Энергетическая (1 г липидов при окислении дает 9,3

ккал; 1 моль пальмитиновой кислоты – 130 АТФ). Резервный видоспецифический

нейтральный жир, депонированный в адипоцитах.
Но! Жирные кислоты окисляются только в митохондриях, в аэробных условиях; не проникают через гематоэнцефалический барьер.
Т.о. жирные кислоты не всегда и не во всех клетках могут служить источником энергии.
ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ1. Энергетическая (1 г липидов при окислении дает 9,3 ккал; 1 моль пальмитиновой кислоты – 130

Слайд 5Функции липидов
Структурная: холестерол и фосфолипиды – структурные компоненты мембран.
Метаболическая:

холестерол образует большое число биоактивных стероидов, витамин Д, желчные кислоты;
Защитная,

антибактериальная, термоизоляционная: подкожная жировая клетчатка, сальник, миелиновая оболочка периферических нервов, альвеолярный сурфактант, кожное сало.
Функции липидовСтруктурная: холестерол и фосфолипиды – структурные компоненты мембран. Метаболическая: холестерол образует большое число биоактивных стероидов, витамин

Слайд 6Функции липидов
Регуляторная: стероидные гормоны, фосфатидилинозитол и его производные: диацилглицерол и

инозитолфосфат (вторичные мессенджеры гормонов); производные полиненасыщенных жирных кислот: простагландины, лейкотриены,

тромбоксаны и др.

Функции липидовРегуляторная: стероидные гормоны, фосфатидилинозитол и его производные: диацилглицерол и инозитолфосфат (вторичные мессенджеры гормонов); производные полиненасыщенных жирных

Слайд 7Патология липидного обмена
Первичные нарушения:
Гиперлипопротеинемия, дислипопротеинемия (гиперхолестеринемия: атеросклероз)
Ожирение
Желчнокаменная болезнь
Метаболический ацидоз (кетонемия)
Вторичные

гиперлипопротеинемии сопровождают сахарный диабет, нефроз, гепатит, хронический алкоголизм.

Патология липидного обменаПервичные нарушения:Гиперлипопротеинемия, дислипопротеинемия (гиперхолестеринемия: атеросклероз)ОжирениеЖелчнокаменная болезньМетаболический ацидоз (кетонемия)Вторичные гиперлипопротеинемии сопровождают сахарный диабет, нефроз, гепатит, хронический

Слайд 8Жирные кислоты
> 70 жирных кислот идентифицированы в организме.
Свободные жирные кислоты

находятся в основном в плазме крови (транспортируются альбумином), в клетках

жирные кислоты - в виде эфиров со спиртами.
В клетках синтезируются в основном жирные кислоты насыщенные, с четным числом атомов С, имеющие компактную укладку (цис-конформация).
Две классификации: Сn:m,Δ или ω:3,6 , где n – число атомов С, m – количество двойных связей; Δ - место двойной связи (считая от СООН группы); ω – место двойной связи, считая от СН3 – группы.
Например: линолевая кислота С18:2 Δ 9,12 или ω− 6.
Жирные кислоты> 70 жирных кислот идентифицированы в организме.Свободные жирные кислоты находятся в основном в плазме крови (транспортируются

Слайд 9ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
Галогеновое число определяет число двойных связей в жирной кислоте.


У человека возможен синтез только пальмитоолеиновой и олеиновой кислот (мононенасыщенные).

Полиненасыщенные (линолевая, линоленовая, арахидоновая) – незаменимые (эссенциальные).
Количество двойных связей определяет температуру плавления: для пальмитиновой к-ты 630С, олеиновой 13,50С, линолевой -110С.
Соли жирных кислот – мыла (образуют мицеллы).
Липиды экстрагируются из тканей органическими растворителями, разделяются и идентифицируются хроматографически (по растворимости).
Спектрофотометрически жирные кислоты не определяются (нет сопряженных двойных связей)

ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫГалогеновое число определяет число двойных связей в жирной кислоте. У человека возможен синтез только пальмитоолеиновой и

Слайд 10Производные ненасыщенных жирных кислот - ЭЙКОЗАНОИДЫ
Семейства простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов др.

- биологически активные вещества, действуют в концентрации 10 -9М, как

гормоны местного действия, через рецепторы и систему циклических нуклеотидов или других посредников.
Образуются в мембранах клеток из С20 полиненасыщенных кислот , продуктов гидролиза фосфолипидов мембран под действием фосфолипазы А2 (ингибируется стероидными гормонами).
Производные ненасыщенных жирных кислот - ЭЙКОЗАНОИДЫСемейства простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов др. - биологически активные вещества, действуют в концентрации

Слайд 11ПРОСТАГЛАНДИНЫ
Образуются при участии циклооксигеназы из арахидоновой кислоты (С20:4).
Ингибируется аспирином по

механизму ковалентной модификации фермента – ацетилирование).

ПРОСТАГЛАНДИНЫОбразуются при участии циклооксигеназы из арахидоновой кислоты (С20:4).Ингибируется аспирином по механизму ковалентной модификации фермента – ацетилирование).

Слайд 12Внешний обмен липидов
Потребность в жирах – 80 -100 г/сут (возрастает

при необходимости перехода энергетического обмена с преимущественно углеводно-липидного на липидно-углеводный).
Важно

поступление полиненасыщенных жирных незаменимых (полиненасыщенных) кислот.
Условие гидролиза жиров в ЖКТ – эмульгирование, что делает их доступными для действия липаз, растворенных в водной среде. Колипазы (активируются трипсином).
Естественной эмульсией является только молоко.
Особенность пищеварения у детей – наличие липазной активности в желудке.
Внешний обмен липидовПотребность в жирах – 80 -100 г/сут (возрастает при необходимости перехода энергетического обмена с преимущественно

Слайд 13ВНЕШНИЙ ОБМЕН ЛИПИДОВ
Основные эмульгаторы жиров в ЖКТ – желчные кислоты

– производные холестерола, но и фосфолипиды и жирные кислоты служат

поверхностно активными веществами и являются эмульгаторами.
Желчные кислоты образуются в гепатоцитах после окисления боковой цепи и действии холестерол-гидроксилазы. Далее холановые кислоты коньюгируют с остатками глицина или таурина и образуют соли калия или натрия.
До 80% холестерола превращается в холевые кислоты и «сбрасывается» в желчные капилляры.
Желчные кислоты и фосфолипиды поддерживают холестерин желчи в растворимом состоянии, предотвращая образование «камней» в желчном пузыре
Являясь амфипатичными молекулами холевые кислоты способствуют эмульгированию липидов и участвуют в формировании мицелл, в составе которых всасываются гидрофобные вещества в кишечнике ( в том числе жирорастворимые витамины).

ВНЕШНИЙ ОБМЕН ЛИПИДОВОсновные эмульгаторы жиров в ЖКТ – желчные кислоты – производные холестерола, но и фосфолипиды и

Слайд 17ВНЕШНИЙ ОБМЕН ЛИПИДОВ
Гидролиз нейтральных жиров в 12 –п кишечнике: моно-

, ди- и триглицеридлипазы: продукты – глицерин, моно- и ди-ацилглицеролы

(чаще 2- МАГ).
Гидролиз фосфолипидов (фосфотидилхолина,например): фосфолипаза А1, А2, С и Д. Продукты: 1,2 ацилглицеролы; 2-ацилглицеролфосфорилхолин, лизофосфатидилхолин (амфипатичное соединение!), фосфатидная кислота, холин.
Гидролиз эфиров холестерола: холестерол-эстераза. Продукты: холестерол и жирная кислота.
Липазы тонкого кишечника активируются трипсином.
ВНЕШНИЙ ОБМЕН ЛИПИДОВГидролиз нейтральных жиров в 12 –п кишечнике: моно- , ди- и триглицеридлипазы: продукты – глицерин,

Слайд 18ВСАСЫВАНИЕ ПРОДУКТОВ ГИДРОЛИЗА В ЖКТ
Мелкие эмульгированные капли жира (до 0,5

мкм) проникают через кишечную стенку без предварительного гидролиза.
Глицерин и короткие

жирные кислоты (до 10 С- атомов) диффундируют самостоятельно.
Длинноцепочечные жирные кислоты, 2 - МАГ,ХЛ и ЭХЛ всасываются в составе мицелл (окруженные фосфолипидами и желчными кислотами) (мицеллярная диффузия или пиноцитоз).
Желчные кислоты совершают многократную энтерогепатическую циркуляцию (синтез 3 -7 г при потребности 100-200 г).
До 0,6 г/сут теряется с калом.

ВСАСЫВАНИЕ ПРОДУКТОВ ГИДРОЛИЗА В ЖКТМелкие эмульгированные капли жира (до 0,5 мкм) проникают через кишечную стенку без предварительного

Слайд 19Ресинтез жиров в энтероцитах
На основе продуктов гидролиза

экзо- генных жиров в энтероцитах синтезиру- ются видоспецифичные липиды. Чаще

всего 2’МАГ этерифицируется остатками олеиновой кислоты (C18:1).
Ресинтез жиров в энтероцитах   На основе продуктов гидролиза экзо- генных жиров в энтероцитах синтезиру- ются

Слайд 20Фосфолипиды образуются на основе фосфатидной кислоты и активных форм холина,

серина, этаноламина или инозитола.

O
II
СН2-О-С-R1
I
R2-C-O-CH OH
II I I
O CH2-O-P-OH
II
O Фосфатидная кислота

1

2

3

Фосфолипиды образуются на основе фосфатидной кислоты и активных форм холина, серина, этаноламина или инозитола.

Слайд 21Транспортные формы экзогенных липидов
* Глицерол и СЖК (С

из энтероцитов через портальную вену и поступают в печень.
*

СЖК (С>10) покидают энтероциты через кишечную лимфатическую систему в форме ресинтезированных ТАГ в составе хиломикронов (ХМ).
от «сhylos» (греч.) – лимфа (млечный сок).

Транспортные формы экзогенных липидов * Глицерол и СЖК (С10) покидают энтероциты через кишечную лимфатическую систему в форме

Слайд 22ХМ – транспортная форма экзогенных липидов
ХМ образуются в энтероцитах:
* Незрелые

ХМ (насцентные) – 85% ТАГ, немного ФЛ и ЭХС, белок

– апопротеин В-48 (апо-В-48). Покидают энтероциты путем экзоцитоза и поступают в лимфатические сосуды ? грудной лимфатический проток ? ? подключичная вена (т.е.попадают в кровоток, минуя печень) .
ХМ – транспортная форма экзогенных липидовХМ образуются в энтероцитах:* Незрелые ХМ (насцентные) – 85% ТАГ, немного ФЛ

Слайд 23Схема строения частицы ХМ

Схема строения частицы ХМ

Слайд 24* В кровяном русле незрелые ХМ получа-ют от ЛПВП апо-Е,

апо-С-II (кофактор ЛПЛ) и апо-А-IV. Этим завершается превращение незрелых ХМ

в зрелые ХМ-частицы.
* Состав зрелых ХМ (диаметр 100-1000 нм):
ТАГ – 84%
ФЛ – 7%
ХС – 8%
Белок – менее 2% (апо-В-48, апо-С-II,
апо-Е и апо-А-IV)
Плотность (удельный вес) ХМ <0,95 г/мл
* В кровяном русле незрелые ХМ получа-ют от ЛПВП апо-Е, апо-С-II (кофактор ЛПЛ) и апо-А-IV. Этим завершается

Слайд 25«Iceberg-sea» - модель строения частицы сывороточного липопротеида
Assmann G. & Brever

J. (1974)

«Iceberg-sea» - модель строения частицы сывороточного липопротеидаAssmann G. & Brever J. (1974)

Слайд 26Функции ХМ
* ХМ доставляют экзогенные липиды в печень, жировую ткань,

миокард и скелетные мышцы. ТАГ в составе ХМ гидролизуются с

участием липопротеинлипазы (ЛПЛ), которая находится на поверхности эндотелиоцитов капилляров.
* ЛПЛ синтезируется в печени. Активаторы: инсулин, СТГ и гепарин.
* СЖК, освобожденные в результате гидролиза ТАГ, поступают внутрь клеток.

В плазматических мембранах многих типов клеток имеются специфи-ческие белки-переносчики для СЖК (40 кДа). В скелетных мышцах имеется еще транслоказа жирных кислот (84 кДа, CD36). В ответ на повышение концентрации инсулина в крови, эта транслоказа выходит из цитоплазмы и встраивается в мембрану, обеспечивая быстрое поглощение СЖК мышечными клетками. (Подобно ГЛЮТ-4).


Функции ХМ* ХМ доставляют экзогенные липиды в печень, жировую ткань, миокард и скелетные мышцы. ТАГ в составе

Слайд 27 ХМ, отдав часть ТАГ в результате их гидро-лиза

ЛПЛ, превращаются в ремнантные ХМ (р-ХМ), которые поглощаются гепатоцитами с

помощью рецепторов к р-ХМ (эти рецепторы «узнают» р-ХМ по апо-Е).

ХС из р-ХМ, оказавшись в печени, по меха-низму отрицательной обратной связи ингибирует синтез ХС de novo.

Излишки ХС выводятся печенью с желчью (в большей степени в виде желчных кислот)

ХМ, отдав часть ТАГ в результате их гидро-лиза ЛПЛ, превращаются в ремнантные ХМ (р-ХМ), которые

Слайд 28Промежуточный обмен липидов
Внутриклеточный липолиз
Адипоциты или клетки жировой ткани

(подкожный жир, малый и большой сальники брюшной полости):

* Гидролиз ТАГ

катализирует гормончувствительная ТАГ-липаза.

* Процесс мобилизации жира активируется в
постабсорбтивном периоде, голодании,
при физической нагрузке.
Промежуточный обмен липидовВнутриклеточный липолиз  Адипоциты или клетки жировой ткани (подкожный жир, малый и большой сальники брюшной

Слайд 29Механизм активации гормончувствительной ТАГ-липазы адипоцитов
В постабсорбтивном периоде липолиз в ади-поцитах

активируется глюкагоном;

* При физической нагрузке липолиз в адипоцитах активируется адреналином.


* Оба гормона связываются со своими рецепторами на поверхности клеточной мембраны и активируют аденилатциклазу.

Адреналин в высоких концентрациях связы-вается с β-адренорецепторами адипоцитов.
Механизм активации гормончувствительной ТАГ-липазы адипоцитовВ постабсорбтивном периоде липолиз в ади-поцитах активируется глюкагоном;* При физической нагрузке липолиз в

Слайд 30* В результате активации аденилатцик-лазы повышается концентрация ц-АМФ, которая активирует

протеинкиназу А (ПКА).
* ПКА фосфорилирует неактивную форму ТАГ-липазы (активная форма

ТАГ-липазы фосфорилированная).
* Переход активной формы ТАГ-липазы в неактивную – через дефосфорилиро-вание: инсулин активирует протеин-фосфатазу.
* В результате активации аденилатцик-лазы повышается концентрация ц-АМФ, которая активирует протеинкиназу А (ПКА).* ПКА фосфорилирует неактивную форму

Слайд 31Суммарный результат гидролиза ТАГ в адипоцитах
Гормончувствительная ТАГ-липаза сначала отщепляет
ЖК

в положении 1 = 1 СЖК + диацилглицерол (ДАГ).
Другие

липазы завершают процесс = 2 СЖК + глицерол.
Суммарный результат гидролиза ТАГ в адипоцитахГормончувствительная ТАГ-липаза сначала отщепляет ЖК в положении 1 = 1 СЖК +

Слайд 32Метаболизм глицерола
Глицерол гидрофилен и переносится по крови в

свободном виде. Ещё один путь образования глицерола – восстановление избытка

диоксиацетонфосфата (метаболит гликолиза):

Метаболизм глицерола  Глицерол гидрофилен и переносится по крови в свободном виде. Ещё один путь образования глицерола

Слайд 33* Глицерол является субстратом для:
- липогенеза;
-

глюконеогенеза
- или может окисляется через диокси-ацетонфосфат по

гликолитическому пути.
ЗАДАНИЕ: Назовите ключевые ферменты этих метаболических превращений и расчитайте энерге-тическую ценность окисления глицерина.

* Глицерол является субстратом для:  - липогенеза;  - глюконеогенеза  - или может окисляется через

Слайд 34 * СЖК транспортируются по крови в
комплексе

с альбумином – молекула
альбумина имеет 7 специфических

сайтов для связывания СЖК.

* СЖК из крови проникают внутрь клетки с помощью специфического белка-переносчика цитоплазматической мем-браны (40 кДа): fatty acids binding protein (FABP). В клетках СЖК включаются в процессы окисления или синтеза липидов (преобладание реакций зависит от функционального состояния клетки).
* СЖК транспортируются по крови в  комплексе с альбумином – молекула  альбумина имеет

Слайд 35Окисление жирных кислот
Путь окисления СЖК, сопряженный с синте-зом АТФ, протекает

в митохондриях [Ю.Кеннеди и А.Ленинджер, 1949] и назва-ется β-окислением.

Ф. Кноп

(1904) установил, что расщепление СЖК происходит путем окисления при β-ато-ме углерода и последовательного удаления двухуглеродных фрагментов.
Окисление жирных кислотПуть окисления СЖК, сопряженный с синте-зом АТФ, протекает в митохондриях [Ю.Кеннеди и А.Ленинджер, 1949] и

Слайд 36Опыты Франца Кнопа
К ω-атому углерода ЖК с неразветвленной цепью присоединена


фенильная группа. Продукты свидетельствуют о том, что окисление
ЖК идет

по β-углеродному атому.
Опыты Франца КнопаК ω-атому углерода ЖК с неразветвленной цепью присоединена фенильная группа. Продукты свидетельствуют о том, что

Слайд 37Активация и транспорт ЖК в митохондрии
1. Активация ЖК

идет с участием ацил-КоА-синтетазы (тиокиназы ЖК), локализованной в наружной мембране

митохондрий:
Активация и транспорт ЖК в митохондрии  1. Активация ЖК идет с участием ацил-КоА-синтетазы (тиокиназы ЖК), локализованной

Слайд 382. Проникновение активированной ЖК в матрикс митохондрий:
2.1. Короткоцепочечные ЖК (С

способны самостоятельно проникать через внутреннюю митохондриальную мембрану в матрикс.
2.2. Длинноцепочечные

ЖК (С>10) проникают в матрикс только в форме эфира с карнитином (ацилкарнитин). Происходит с участием фермента наружной поверхности внутренней мембраны митохондрий:
карнитин – ацилтрансфераза I (регуляторный фермент – его аллостерическим ингибитором является малонил-КоА)
Карнитин - витаминоподобное вещество, одноатомный спирт, производное метионина и лизина.
2. Проникновение активированной ЖК в матрикс митохондрий:2.1. Короткоцепочечные ЖК (С10) проникают в матрикс только в форме эфира

Слайд 392.3. Обратное превращение:

ацилкарнитин ? ацил-КоА

Происходит с участием фермента, локализованном на внутренней поверхности внутренней мембраны митохондрий:
карнитин-ацилтрансфераза II
ацилкарнитин + КоА-SH ?? ацил-КоА + карнитин

Трехэтапный процесс: активация ЖК (ацил-КоА) и пере-
нос активированной ЖК в матрикс (ацилкарнитин ?
ацил-КоА) позволяет использовать два не обмени-
вающихся между собой пула КоА. В цитоплазме и
матриксе МХ эти пулы используются для разных целей.
2.3. Обратное превращение:

Слайд 40Реакции β-окисления жирных кислот
Путь β-окисления – повторяющаяся последова-
тельность четырех реакций.


На каждом этапе окисления образуется:
1 ацетил-КоА
1 FADH2
1 NADH
исходная цепь ЖК

укорачивается на 2 С-атома.
Число этапов β – окисления: (n/2)-1,
где: n – число С-атомов в ЖК.

Реакции β-окисления жирных кислотПуть β-окисления – повторяющаяся последова-тельность четырех реакций. На каждом этапе окисления образуется:1 ацетил-КоА1 FADH21

Слайд 41

Ацил-КоА-дегидрогеназа. Дегидрирование
по α- и β- С атомам (положения 2 и

3). Атомы водорода переносятся на FAD – простетическую группу дегидрогеназы,

ко-
торая передает электроны на специфичес-кий электронпереносящий флавопро-теин, а далее – на убихинон в дыхатель-ной цепи.

Еноил-СоА-гидратаза.

(транс-изомер)

Ацил-КоА-дегидрогеназа. Дегидрированиепо α- и β- С атомам (положения 2 и 3). Атомы водорода переносятся на FAD –

Слайд 423-гидроксиацил-СоА-дегидрогеназа. Специ-
фический акцептор электронов – NAD+
Образовавшийся NADH передает восстано-
вительные

эквиваленты на NADH-дегидроге-
назу дыхательной цепи.
Ацетил-КоА-ацетилтрансфераза, тиолаза. В ито-
ге получаются:
1.

молекула ацетил-КоА;
2. молекула ацил-КоА, укороченная на 2 С-ато-
ма.
Двухуглеродные фрагменты последовательно
удаляются с карбоксильного конца
жирной кислоты.


3-гидроксиацил-СоА-дегидрогеназа. Специ-фический акцептор электронов – NAD+ Образовавшийся NADH передает восстано-вительные эквиваленты на NADH-дегидроге-назу дыхательной цепи.Ацетил-КоА-ацетилтрансфераза, тиолаза. В

Слайд 43Особенности β-окисления ЖК с нечетным числом С-атомов и ненасыщенных ЖК

1. ЖК с нечетным числом С-атомов :
На

последнем этапе окисления образуется 3-х углеродный остаток -пропионил-КоА.
Пропионил-КоА карбоксилируется до сукцинил-КоА, который поступает в ЦТК.

Особенности β-окисления ЖК с нечетным числом С-атомов и ненасыщенных ЖК  1. ЖК с нечетным числом С-атомов

Слайд 44 2. Ненасыщенные ЖК (содержат

двойные связи):
Требует

участия дополнительных ферментов:

1. Если ЖК имеет 1 двойную связь –
олеиновая к-та (С18:1, цис-Δ9):
Δ3,4–цис–Δ2,3–транс-изомераза
Фермент переносит двойную связь и меняет её конфигурацию.


2. Ненасыщенные ЖК (содержат          двойные связи):

Слайд 45Из цис-Δ3-еноил-КоА получается
транс-Δ2-еноил-КоА, который яв-
ляется нормальным субстратом
для еноил-КоА-гидратазы.

Из цис-Δ3-еноил-КоА получаетсятранс-Δ2-еноил-КоА, который яв-ляется нормальным субстратом для еноил-КоА-гидратазы.

Слайд 46
Эпимераза превращает D-стереоизомер в
L-стереоизомер, который является субстратом для 3-гидроксиацил-СоА-дегидрогеназы.

Эпимераза превращает D-стереоизомер в L-стереоизомер, который является субстратом для 3-гидроксиацил-СоА-дегидрогеназы.

Слайд 472. Если окисляется ЖК с двумя двойными
связями –

линолевая к-та (С18:2, цис-
Δ9,Δ12)
I фермент: Δ3,4–цис–Δ2,3–транс-изомераза
II фермент: эпимераза

(D-стереоизомер превра-
щает в L-стереоизомер).
2. Если окисляется ЖК с двумя двойными  связями – линолевая к-та (С18:2, цис-  Δ9,Δ12)I фермент:

Слайд 48Энергетика окисления жирных кислот
Каждый этап β –окисления сопровождается образованием ФАДН2

и НАДН (реокисление их в дыхательной цепи приводит к синтезу

2 и 3 АТФ).
Этапов β – окисления: (n/2)-1,где: n – число С- атомов в жирной кислоте.
Окисление ацетил-КоА в ЦТК в конечном итоге приводит с образованию 12 АТФ.
1 АТФ затрачивается на активацию жирной кислоты.

Энергетика окисления жирных кислотКаждый этап β –окисления сопровождается образованием ФАДН2 и НАДН (реокисление их в дыхательной цепи

Слайд 49Ацетил-КоА, как продукт окисления ЖК, далее окисляется в ЦТК («Жиры

сгорают в пламени углеводов»).

В норме, оптимальность «переработки» ацетил-КоА в

ЦТК определяется доступно-стью оксалоацетата, необходимого для образования цитрата (чтобы цикл замкнулся). В норме интенсивность окисления глюкозы и жирных кислот четко сбалансированы.
Ацетил-КоА, как продукт окисления ЖК, далее окисляется в ЦТК («Жиры сгорают в пламени углеводов»).В норме, оптимальность «переработки»

Слайд 50Выход АТФ при β-окислении пальмитиновой кислоты
Каждый этап β–окисления сопровождается образованием

ФАДН2 и НАДН. Их реокисление в дыхательной цепи приводит к

синтезу 2 и 3 АТФ:
2 + 3 = 5АТФ.
Число этапов β–окисления: (n/2)-1,где: n – количество С-атомов в жирной кислоте:
7 х 5АТФ = 35 АТФ.
Окисление ацетил-КоА в ЦТК в конечном итоге приводит с образованию 12 АТФ: 8 х 12АТФ = 96АТФ
1 АТФ затрачивается на активацию жирной кислоты.
Т.о. окисление пальмитиновой кислоты имеет энергетический выход: 35 + 96 - 1 = 130 АТФ.

Выход АТФ при β-окислении пальмитиновой кислотыКаждый этап β–окисления сопровождается образованием ФАДН2 и НАДН. Их реокисление в дыхательной

Слайд 51КЕТОГЕНЕЗ
Избыточное образование ацетил-КоА или снижение его утилизации в ЦТК (причины!)

приводит к активации кетогенеза в митохондриях гепатоцитов (печень пере-распределяет недоокисленные

продукты на энергетичес-кие нужды других органов.
Конденсация ацетильных фрагментов приводит к обра-зованию β−гидроксиметил-глутарил-КоА, а затем кетоновых тел: ацетона, гидроксибутирата и ацетоацетата.
В норме концентрация кетоновых тел в крови низкая, при голодании и диабете она увеличивается до 100 раз. При дефиците глюкозы мозг активно потребляет кетоновые тела, как дополнительный источник энергии (до 75%). Почки, миокард, скелетные мышцы также используют их как источники энергии.

КЕТОГЕНЕЗИзбыточное образование ацетил-КоА или снижение его утилизации в ЦТК (причины!) приводит к активации кетогенеза в митохондриях гепатоцитов

Слайд 52 При голодании и диабете (окисление ЖК усиливается, а

глюкозы – подавляется):

Ацетил-КоА образуется в избытке;
Концентрация оксалоацетата снижается, поскольку

он «уходит» в глюконеогенез;
В результате – избыточный поток ацетил-КоА
не может полностью расходоваться в реак-
ции конденсации с оксалоацетатом;
Избыток ацетил-КоА включается в кетогенез
с образованием кетоновых тел:
ацетоацетата, гидроксибутирата и ацетона.

При голодании и диабете (окисление ЖК усиливается, а глюкозы – подавляется): Ацетил-КоА образуется в избытке;Концентрация

Слайд 533-кетотиолаза
Гидроксиметил-
глутарил-КоА-
синтетаза
Гидроксиметил-
глутарил-КоА-
лиаза
D-3-гидрокси-
бутират-ДГ
Спонтанное
декарбокси-
лирование
(необратимо)
(«главное» КТ)
Покидает ор-
ганизм через
кожу, почки и
легкие

3-кетотиолазаГидроксиметил-глутарил-КоА-синтетазаГидроксиметил-глутарил-КоА-лиазаD-3-гидрокси-бутират-ДГСпонтанноедекарбокси-лирование(необратимо) («главное» КТ)Покидает ор-ганизм через кожу, почки и легкие

Слайд 54Длительность голодания, сутки
Концентрация в сыворотке крови, mmol / l


Длительность голодания, суткиКонцентрация в сыворотке крови, mmol / l

Слайд 55Ацетоацетат и гидроксибутират свободно диффундируют (по градиенту концентрации) из
гепатоцитов в

кровь и доставляются к перифе-
рическим (по отношению к печени) органам

для
окисления до СО2 и Н2О.

Кетоновые тела более эффективные источники энергии, чем пируват .
Кетоновые тела не оказывают разобщающего эффекта на митохондрии, что может быть при увеличении окисления жирных кислот.

Ацетоацетат и гидроксибутират свободно диффундируют (по градиенту концентрации) изгепатоцитов в кровь и доставляются к перифе-рическим (по отношению

Слайд 56Окисление кетоновых тел
Печень не способна утилизировать кетоновые тела.
В периферических

тканях гидроксибутират окисляется до ацетоацетата.
Далее ацетоацетат активируется КоА (с помощью

сукцинил-кетоацил- трансферазы).
Ацетоацетил-КоА тиолазой расщепляется до 2-х молекул ацетил-КоА и окончательно окисляется в ЦТК.
Токсичный ацетон удаляется с потом, мочой, выдыхаемым воздухом.
Окисление кетоновых тел Печень не способна утилизировать кетоновые тела.В периферических тканях гидроксибутират окисляется до ацетоацетата.Далее ацетоацетат активируется

Слайд 57Печень не может потреблять кетоновые тела, которые она синтезирует
Во многих

тканях (кроме печени), ацетоацетат может быть трансформирован в ацетил-КоА, который

далее окисляется в ЦТК:

Ацетоацетат

Ацетоацетил-КоА

2 Ацетил-КоА

ЦТК

Сукцинил-КоА

Сукцинат

КоА

тиолаза

КоА-трансфераза
нет в печени!!!



Печень не может потреблять кетоновые тела, которые она синтезируетВо многих тканях (кроме печени), ацетоацетат может быть трансформирован

Слайд 58Кетоацидоз
При длительном голодании и при диабете концентрация кетоновых тел в

крови может достигать чрезвычайно высоких значений. При этом ткани уже

не могут потребить все это количество кетоновых тел – формируется патологическое состояние - кетоз.

КетоацидозПри длительном голодании и при диабете концентрация кетоновых тел в крови может достигать чрезвычайно высоких значений. При

Слайд 59Липогенез
Абсорбтивный период. Инсулин.
Ресинтез собственных жиров на основе продуктов гидролиза экзогенного

жира в энтероцитах (этерификация 2- МАГ олеил-КоА).
Этерификация диоксиацетонфосфата активированными жирными

кислотами и восстановление с участием НАДФН в печени.

ЛипогенезАбсорбтивный период. Инсулин.Ресинтез собственных жиров на основе продуктов гидролиза экзогенного жира в энтероцитах (этерификация 2- МАГ олеил-КоА).Этерификация

Слайд 60ЛИПОГЕНЕЗ
Субстраты:
глицерол-3-фосфат (образуется глицеролкиназой в энтероцитах и нефроцитах; диоксиацетонфосфат ДГ (фосфоглицерол

ДГ) в миоцитах и адипоцитах; В печени активны оба фермента.


активные формы жирных кислот (ацилКоА).
ЛИПОГЕНЕЗСубстраты:глицерол-3-фосфат (образуется глицеролкиназой в энтероцитах и нефроцитах; диоксиацетонфосфат ДГ (фосфоглицерол ДГ) в миоцитах и адипоцитах; В печени

Слайд 61Липогенез
Избыток глюкозы обеспечивает:
1. запас гликогена (ограничен)
2. ДАФ ?глицерол-3-фосфат
3. ПВК ?

ацетил-КоА ? жирные кислоты
4. окисление глюкозы в ПФП обеспечивает биосинтез

липидов восстановленным эквивалентом НАДФН и энергией АТФ.
ЛипогенезИзбыток глюкозы обеспечивает:1. запас гликогена (ограничен)2. ДАФ ?глицерол-3-фосфат3. ПВК ? ацетил-КоА ? жирные кислоты4. окисление глюкозы в

Слайд 62Биосинтез жирных кислот
Цитозоль. Ацилсинтетаза (пальмитоил-синтетаза). Не обращение β – окисления!

Другая ферментативная система и локализация процесса.
ацетил – КоА
АТФ, НАДФН
СО2, витамин

Н
цитрат
3 этапа:
перенос ацетил-КоА из МХ в цитоплазму;
образование основного субстрата – малонил-КоА;
наращивание жирнокислотной цепи.
Биосинтез жирных кислотЦитозоль. Ацилсинтетаза (пальмитоил-синтетаза). Не обращение β – окисления! Другая ферментативная система и локализация процесса.ацетил –

Слайд 64Транспорт ацетил-КоА в цитоплазму
В ситуации накопления АТФ и НАДН ингибируется

изоцитрат ДГ и накапливающийся цитрат выходит из МХ в цитозоль.


цитрат + НS-КоА ? Ацетил-КоА + ОА.
второй путь (неосновной) передачи ацетильных фрагментов – с участием карнитина.
Транспорт ацетил-КоА в цитоплазмуВ ситуации накопления АТФ и НАДН ингибируется изоцитрат ДГ и накапливающийся цитрат выходит из

Слайд 65Транспорт ацетил-КоА в цитоплазму
Возвращение ОА в МХ:
1.ОА –> малат

(НАД зависимая цитоплазматическая МДГ); Малат –транслоказа переносит малат в МХ,

где он окисляется МХ МДГ до ОА.
2. «Яблочный» фермент (МДГ декарбоксилирующая, НАДФ-зависимая):
малат? ПВК (образование НАДФН, необходимого для биосинтеза липидов).
ПВК переносится транслоказой в МХ.
Транспорт ацетил-КоА в цитоплазму Возвращение ОА в МХ:1.ОА –> малат (НАД зависимая цитоплазматическая МДГ); Малат –транслоказа переносит

Слайд 67Образование малонил-КоА
ацетил-КоА- карбоксилаза (биотин-зависимая) – регуляторный фермент синтеза жирных кислот,

не входит в состав мультиферментного комплекса синтазы жирных кислот.
активная

форма –нефосфорилирована (в присутствии инсулина, цитрата);
неактивная форма – фосфорилирована (в присутствии глюкагона, адреналина, малонил - КоА, пальмитоил - КоА)
Образование малонил-КоАацетил-КоА- карбоксилаза (биотин-зависимая) – регуляторный фермент синтеза жирных кислот, не входит в состав мультиферментного комплекса синтазы

Слайд 68Синтетаза жирных кислот
мультиферментный комплекс (гомодимер, поэтому синтезируется две цепи одновременно).
6

ферментов и АПБ (2 SH- группы).
Ацетил-КоА – SАПБ –трансфераза
малонил-КоА

– SАПБ – трансфераза
кето-ацил-АПБ-синтетаза
кето-ацил-АПБ-редуктаза (НАДФН)
гидроксиацил-АПБ-дегидратаза
эноил-АПБ-редуктаза (НАДФН)
Тиоэстераза гидролитически отщепляет готовый продукт от синтетазного комплекса (в основном – пальмитат, в молочной железе – и короткие жирные кислоты)
Синтетаза жирных кислотмультиферментный комплекс (гомодимер, поэтому синтезируется две цепи одновременно).6 ферментов и АПБ (2 SH- группы). Ацетил-КоА

Слайд 70АПБ – структура и функция
Активный центр этого белка – фосфопантотеновая

кислота и тиоэтиламин (аналогичные структуре HS – КоА), ковалентно связанные

с апочастью.
Функция АПБ – ковалентно связывать и передавать от одного фермента к другому ацильные фрагменты.
Связь ацильных остатков с АПБ – тиоэфирная, с SH группой цистеина АПБ или SH - тиоэтиламина.
АПБ – структура и функцияАктивный центр этого белка – фосфопантотеновая кислота и тиоэтиламин (аналогичные структуре HS –

Слайд 73Пальмитоил- синтетаза
Ацетил-КоА + 7 малонил-КоА + 14 НАДФН ?C16:0 +

7 СО2 +SH-АПБ + 14 НАДФ+ + 6Н2О.
Удлинение ацильной цепи

м.б. в ЭПС (с участием малонил-КоА и НАДФН) или в МХ (как обращение β –окисления).
Синтез ацильных цепей с нечетным числом атомов начинается с пропионил-КоА (вместо ацетил-КоА).
Реакция десатурации (оксигеназа микросом) приводит к образованию мононенасыщенных пальмитоолеиновой и олеиновой кислот.

Пальмитоил- синтетазаАцетил-КоА + 7 малонил-КоА + 14 НАДФН ?C16:0 + 7 СО2 +SH-АПБ + 14 НАДФ+ +

Слайд 74Синтез триацилглицеролов
Ацил-КоА- синтетаза активирует жирные кислоты с затратой АТФ через

стадию образования ациладенилатов.
Перенос ацилтрансферазой активированных жирных остатков на глицерол-3 фосфат.
1,2-

диацилглицерол-3 – фосфат (фосфатидная кислота) – общий предшественник для биосинтеза нейтральных жиров и фосфолипидов.


Синтез триацилглицероловАцил-КоА- синтетаза активирует жирные кислоты с затратой АТФ через стадию образования ациладенилатов.Перенос ацилтрансферазой активированных жирных остатков

Слайд 77Синтез фосфолипидов
Синтез ТАГ и ФЛ конкурируют за общие субстраты для

собственного синтеза (фосфатидная кислота).
Синтез ФЛ требует участия ЦТФ, а также

серина, метионина (SАМ), холина.
2 пути синтеза ФЛ: активация 1,2 – диацилглицерола с участием ЦТФ или активация этаноламина, холина.
Синтез фосфолипидовСинтез ТАГ и ФЛ конкурируют за общие субстраты для собственного синтеза (фосфатидная кислота).Синтез ФЛ требует участия

Слайд 82Синтез сфинголипидов

Синтез сфинголипидов

Слайд 84Синтез холестерола
1.Конденсация 3-х ацетил-КоА ?гидроксиметилглутарил –КоА
2. восстановление НАДФН-редуктазой? мевалоновая

кислота
3. фосфорилирование и декарбоксилирование? образование С5- активных изопренов
4. конденсация С5

- углеродных звеньев ? сквален (30 С линейный продукт)
5. микросомальная эпоксидация? образование циклопентанпергидрофенантрена - ланостерола (С 30)
6. Удаление 3 СН3 и восстановление двойных связей ? холестерол

Синтез холестерола1.Конденсация 3-х ацетил-КоА ?гидроксиметилглутарил –КоА 2. восстановление НАДФН-редуктазой? мевалоновая кислота3. фосфорилирование и декарбоксилирование? образование С5- активных

Слайд 85Метаболизм холестерола
0,5 г эндогенного и 0,5 г экзогенного ХЛ
10% ХЛ

находится в виде эфиров с жирными кислотами (форма депонирования и

транспорта); в мембранах клеток – свободный ХЛ.
Этерификация происходит в гепатоцитах (АХАТ) и ЛПВП (ЛХАТ).
Экзогенный ХЛ не подвергается изменению в кишечнике, всасывается в составе мицелл.
Выводится ХЛ из организма в составе желчи (желчные кислоты и свободный ХЛ).

Метаболизм холестерола0,5 г эндогенного и 0,5 г экзогенного ХЛ10% ХЛ находится в виде эфиров с жирными кислотами

Слайд 91Транспортные формы ХЛ
Экзогенный ХЛ транспортируется в составе хиломикронов, ремнантные формы

которых поглощаются печенью.
Эндогенный ХЛ, образующийся в печени после этерификации,

уходит в кровь в составе ЛПОНП.
Отдавая жирные кислоты клеткам, ЛПОНП?ЛППП?ЛПНП (атерогенные формы ЛП).
Обратный транспорт ХЛ в печень осуществляют антиатерогенные ЛПВП.

Транспортные формы ХЛЭкзогенный ХЛ транспортируется в составе хиломикронов, ремнантные формы которых поглощаются печенью. Эндогенный ХЛ, образующийся в

Слайд 92Кругооборот эндогенных липидов
Липиды, синтезирующиеся в печени (эндогенные) транспортируются в

крови в составе ЛПОНП (Апо В-100).
ЛПОНП под действием ЛП-липазы отдают

жирные кислоты ТАГ в клетки разных органов, становясь атерогенными ЛППП и ЛПНП (обогащены ХЛ и ЭХЛ).
В печени образуются незрелые ЛПВП (Апо А – активатор ЛХАТ). Проходя через сосудистые стенки, захватывают в тканях ХЛ и транспортируют его в печень (антиатерогенное действие – дренажная система ХЛ).
Имея в своем составе фермент ЛХАТ, ЛПВП способны нагружаться большим количеством ХЛ.

Кругооборот эндогенных липидов Липиды, синтезирующиеся в печени (эндогенные) транспортируются в крови в составе ЛПОНП (Апо В-100).ЛПОНП под

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика